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 Braquiterapia x Teleterapia
adjuvante nos tumores iniciais
       de endométrio
      Heloisa de Andrade Carvalho

       heloisa.carvalho@hc.fm.usp.br
        heloisa.carvalho@hsl.org.br
Incidência – Brasil 2012




8º
Câncer de Endométrio - Incidência
                         Mundo
Estimativa casos novos             Estimativa óbitos


       6º




                                 Jemal et al, CA Cancer J Clin 2011
Câncer de Endométrio – Incidência
     Estimativa casos novos               Estimativa óbitos


4º

                                                s I
                                          io
                    7º


                                      á d
                                Est
                     8 0      %

            Países desenvolvidos   Países em desenvolvimento
                                                               Jemal 2011
Estadiamento / Tratamento

Cirurgia:
• Histerectomia total abdominal
• Salpingo-ooforectomia bilateral
• (Linfadenectomia)
Tumores do Endométrio
              Fatores de Risco
Baixo risco                           Alto risco
• IA,B (C)      Estadiamento          • IIIA,B,C
• II (A,B)                            • IVA,B

          Idade
          Tipo histológico
          Grau histológico
          Invasão miometrial
          Infiltração linfovascular
Papel da Radioterapia Adjuvante
• “Norueguês”:         RT pélvica + BT vs BT

• PORTEC 1
• GOG 99               RT pélvica vs Obs
• ASTEC/EN.5

               Estádios iniciais
                                   Aalders et al, Obstet Gynecol 1980
                                        Creutzberg et al, Lancet 2000
                                       Keys et al, Gynecol Oncol 2004
                                       ASTEC/EN.5 et al, Lancet 2009
Papel da Radioterapia Adjuvante
              N                                             RCD                          Complic
Estudo                        Cirurgia     Randomiz                    Sobrevida
              Estádio                                     Locorreg                       Severas

              540                        BT vs BT + RT    7% vs 2%     89% vs 91%
Norueguês
                              HTA-SOB                      (5 anos)      (5 anos)          NA
(1968-1974)   I                             pélvica
                                                            p < 0,1       p = ns
              714                                        23% vs 5%     85% vs 81%
PORTEC                                     Obs vs RT                                       3% GI
              IB, G2-3        HTA-SOB                      (5 anos)      (5 anos)
(1990-1997)                                 pélvica                                      (5 anos)
              IC, G1-2
                          RCD locorreg            SV       p < 0,01      p = 0,31
              392
                            HTA-SOB e (RT) vs RT 86% 5%
                                                  13% vs                86Tox
                                                                          vs 92%
GOG-99
              IB,IC      12% vs 4%      Obs
                                                   (4 anos)                RT
                                                                         (4 anos)
                                                                                          8% GI
(1987-1995)                    LNect        pélvica        p < 0,01      p = 0,56
                                                                                         (2 anos)
              II (oculto)
              905
              IAB, G3        HTA-SOB ±     Obs vs RT     6%** vs 3%    84% vs 84%
ASTEC/EN5
                                                          (5 anos)       (5 anos)        3% vs 7%
(1996-2005)   IC               LNect       pélvica *      p = 0,038      p = 0,98
              I-II ser/ccl

   *54% dos pacientes em ambos os braços do ASTEC/EN.5 receberam braquiterapia vaginal
   **51% dos pacientes no grupo Obs receberam BT
Radioterapia Adjuvante
∀ ↓ Recidiva locorregional
  – 23% → 5% em 5 anos (PORTEC)
  – 13% → 5% em 4 anos (GOG)
• Sobrevida global
                               =
• Metástases à distância
• Benefício maior RT: risco intermediário alto
• Toxicidade GI maior

   Recidiva vaginal isolada: 75% (sem RT)
Risco Intermediário
                    Alto
PORTEC 1                       Idade > 60 anos
2 fatores                      Grau 3
                               > 50% invasão miometrial

GOG 99
• 1 fator + Idade > 70         Grau 2 ou 3
• 2 fatores + Idade 50-70      ILV
• 3 fatores + Qualquer idade   > 50% invasão miometrial
Radioterapia Adjuvante

Braquiterapia vaginal exclusiva?


         PORTEC 2
PORTEC 2

                               I a IIA
                     (Risco intermediário alto)

                             HTA+SOB
                       SEM linfadenectomia
                       (retirada de LN suspeitos)


Radioterapia pelve                                  Braquiterapia
   (46 Gy, 2 Gy/d)                                  fundo vaginal


                                                              Lancet 2010
PORTEC 2
                          427 pacientes
                               I a IIA
                     (Risco intermediário alto)

                             HTA+SOB
                       SEM linfadenectomia
                       (retirada de LN suspeitos)
214                                                            213
Radioterapia pelve                                  Braquiterapia
   (46 Gy, 2 Gy/d)                                  fundo vaginal

                           2002 – 2006
                          (Censura 2009)                      Lancet 2010
PORTEC 2
 427 pacientes – seguimento mediano: 45 meses
       5 anos           RTE    BT vag       p

RCD locorregional      2,1%     5,1%      0,17
   RCD vaginal         1,8%      1,6%    0,78 (HR)
   RCD pélvica         0,5%      3,8%     0,02

SV global              84,8%    79,6%     0,57

SVLD                   82,7%    78,1%     0,74

Complicações agudas    53,8%    12,6%    < 0,05

                                             Lancet 2010
PORTEC 2

   Recidivas vaginais      Recidivas pélvicas




Recidivas locorregionais    Sobrevida global




                                                   Lancet 2010
BT adjuvante exclusiva
       Risco Intermediário Alto
                         McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010



Recidivas          Sem RT         Com RT

• “Norueguês”:     20%
• PORTEC 1:        23%        x      5%
• GOG 99:      13%
BT adjuvante exclusiva
              Risco Intermediário Alto
                                 McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010

Aalders (“Norueguês”)          IC Grau3

PORTEC 1                       Idade > 60 anos
• 2 fatores                    Grau 3
                               > 50% invasão miometrial
GOG 99
• 1 fator + Idade > 70         Grau 2 ou 3
• 2 fatores + Idade 50-70      ILV
• 3 fatores + Qualquer idade   > 50% invasão miometrial
BT adjuvante exclusiva
              Risco Intermediário Alto
                                               McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010

BT exclusiva (Roswell Park Cancer Institute)
• IB G2, qq G3
• IC, IIA
                                14 Aalders
• 87 pacientes
                                36 PORTEC                 (42 + de 1)
  1992 – 2006                   77 GOG
   46% linfadenectomia
                                    3,4% recidivas
BT adjuvante exclusiva
Recidiva Locorregional



  RCD Locorregionais ≤ 4%




                   McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010
PORTEC 2
Qualidade de Vida – 5 anos
 • 206/427 pacientes
 • Seguimento mediano 65 meses

 • Funcional
   – Função social
   – Atividade sexual
 • Sintomas
 • Alterações mucosa vaginal

                                 Eur J Cancer 2012
PORTEC 2
   Qualidade de Vida – 5 anos




Escala Funcional     Atividade sexual
                               Eur J Cancer 2012
PORTEC 2
        Qualidade de Vida – 5 anos




Limitação atividades diárias   Urgência miccional
     Função intestinal
                                           Eur J Cancer 2012
Braquiterapia x Teleterapia adjuvante nos
    tumores iniciais* de endométrio

       Braquiterapia exclusiva
       • Controle local ≅ 95%
          (resgate efetivo)
       • Sobrevida ≅ 85 a 90%
       • Qualidade de vida

       *Baixo risco a risco intermediário alto
heloisa.carvalho@hc.fm.usp.br
   heloisa.carvalho@hsl.org.br

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Arquivo de testes

  • 1. Onco Ginecologia Braquiterapia x Teleterapia adjuvante nos tumores iniciais de endométrio Heloisa de Andrade Carvalho heloisa.carvalho@hc.fm.usp.br heloisa.carvalho@hsl.org.br
  • 3. Câncer de Endométrio - Incidência Mundo Estimativa casos novos Estimativa óbitos 6º Jemal et al, CA Cancer J Clin 2011
  • 4. Câncer de Endométrio – Incidência Estimativa casos novos Estimativa óbitos 4º s I io 7º á d Est 8 0 % Países desenvolvidos Países em desenvolvimento Jemal 2011
  • 5. Estadiamento / Tratamento Cirurgia: • Histerectomia total abdominal • Salpingo-ooforectomia bilateral • (Linfadenectomia)
  • 6. Tumores do Endométrio Fatores de Risco Baixo risco Alto risco • IA,B (C) Estadiamento • IIIA,B,C • II (A,B) • IVA,B Idade Tipo histológico Grau histológico Invasão miometrial Infiltração linfovascular
  • 7. Papel da Radioterapia Adjuvante • “Norueguês”: RT pélvica + BT vs BT • PORTEC 1 • GOG 99 RT pélvica vs Obs • ASTEC/EN.5 Estádios iniciais Aalders et al, Obstet Gynecol 1980 Creutzberg et al, Lancet 2000 Keys et al, Gynecol Oncol 2004 ASTEC/EN.5 et al, Lancet 2009
  • 8. Papel da Radioterapia Adjuvante N RCD Complic Estudo Cirurgia Randomiz Sobrevida Estádio Locorreg Severas 540 BT vs BT + RT 7% vs 2% 89% vs 91% Norueguês HTA-SOB (5 anos) (5 anos) NA (1968-1974) I pélvica p < 0,1 p = ns 714 23% vs 5% 85% vs 81% PORTEC Obs vs RT 3% GI IB, G2-3 HTA-SOB (5 anos) (5 anos) (1990-1997) pélvica (5 anos) IC, G1-2 RCD locorreg SV p < 0,01 p = 0,31 392 HTA-SOB e (RT) vs RT 86% 5% 13% vs 86Tox vs 92% GOG-99 IB,IC 12% vs 4% Obs (4 anos) RT (4 anos) 8% GI (1987-1995) LNect pélvica p < 0,01 p = 0,56 (2 anos) II (oculto) 905 IAB, G3 HTA-SOB ± Obs vs RT 6%** vs 3% 84% vs 84% ASTEC/EN5 (5 anos) (5 anos) 3% vs 7% (1996-2005) IC LNect pélvica * p = 0,038 p = 0,98 I-II ser/ccl *54% dos pacientes em ambos os braços do ASTEC/EN.5 receberam braquiterapia vaginal **51% dos pacientes no grupo Obs receberam BT
  • 9. Radioterapia Adjuvante ∀ ↓ Recidiva locorregional – 23% → 5% em 5 anos (PORTEC) – 13% → 5% em 4 anos (GOG) • Sobrevida global = • Metástases à distância • Benefício maior RT: risco intermediário alto • Toxicidade GI maior Recidiva vaginal isolada: 75% (sem RT)
  • 10. Risco Intermediário Alto PORTEC 1 Idade > 60 anos 2 fatores Grau 3 > 50% invasão miometrial GOG 99 • 1 fator + Idade > 70 Grau 2 ou 3 • 2 fatores + Idade 50-70 ILV • 3 fatores + Qualquer idade > 50% invasão miometrial
  • 12. PORTEC 2 I a IIA (Risco intermediário alto) HTA+SOB SEM linfadenectomia (retirada de LN suspeitos) Radioterapia pelve Braquiterapia (46 Gy, 2 Gy/d) fundo vaginal Lancet 2010
  • 13. PORTEC 2 427 pacientes I a IIA (Risco intermediário alto) HTA+SOB SEM linfadenectomia (retirada de LN suspeitos) 214 213 Radioterapia pelve Braquiterapia (46 Gy, 2 Gy/d) fundo vaginal 2002 – 2006 (Censura 2009) Lancet 2010
  • 14. PORTEC 2 427 pacientes – seguimento mediano: 45 meses 5 anos RTE BT vag p RCD locorregional 2,1% 5,1% 0,17 RCD vaginal 1,8% 1,6% 0,78 (HR) RCD pélvica 0,5% 3,8% 0,02 SV global 84,8% 79,6% 0,57 SVLD 82,7% 78,1% 0,74 Complicações agudas 53,8% 12,6% < 0,05 Lancet 2010
  • 15. PORTEC 2 Recidivas vaginais Recidivas pélvicas Recidivas locorregionais Sobrevida global Lancet 2010
  • 16. BT adjuvante exclusiva Risco Intermediário Alto McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010 Recidivas Sem RT Com RT • “Norueguês”: 20% • PORTEC 1: 23% x 5% • GOG 99: 13%
  • 17. BT adjuvante exclusiva Risco Intermediário Alto McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010 Aalders (“Norueguês”) IC Grau3 PORTEC 1 Idade > 60 anos • 2 fatores Grau 3 > 50% invasão miometrial GOG 99 • 1 fator + Idade > 70 Grau 2 ou 3 • 2 fatores + Idade 50-70 ILV • 3 fatores + Qualquer idade > 50% invasão miometrial
  • 18. BT adjuvante exclusiva Risco Intermediário Alto McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010 BT exclusiva (Roswell Park Cancer Institute) • IB G2, qq G3 • IC, IIA 14 Aalders • 87 pacientes 36 PORTEC (42 + de 1) 1992 – 2006 77 GOG 46% linfadenectomia 3,4% recidivas
  • 19. BT adjuvante exclusiva Recidiva Locorregional RCD Locorregionais ≤ 4% McCloskey et al, Gynecol Oncol 2010
  • 20. PORTEC 2 Qualidade de Vida – 5 anos • 206/427 pacientes • Seguimento mediano 65 meses • Funcional – Função social – Atividade sexual • Sintomas • Alterações mucosa vaginal Eur J Cancer 2012
  • 21. PORTEC 2 Qualidade de Vida – 5 anos Escala Funcional Atividade sexual Eur J Cancer 2012
  • 22. PORTEC 2 Qualidade de Vida – 5 anos Limitação atividades diárias Urgência miccional Função intestinal Eur J Cancer 2012
  • 23. Braquiterapia x Teleterapia adjuvante nos tumores iniciais* de endométrio Braquiterapia exclusiva • Controle local ≅ 95% (resgate efetivo) • Sobrevida ≅ 85 a 90% • Qualidade de vida *Baixo risco a risco intermediário alto
  • 24. heloisa.carvalho@hc.fm.usp.br heloisa.carvalho@hsl.org.br