NMO Neuromyélite Optique (Syndrome de devic) Présentation réalisée dans le cadre de mon stage dans le laboratoire d'immunologiedu CHU de pellegrin

1. Syndrome de DEVIC
Neuro-myélite Optique (NMO)
MBOUSSOU Yoan!
Labo d’immunologie !
CHU Bordeaux

2. NOMAD
Neuro Optico Myélite Aigu de Devic
!
Maladie inflammatoire démyélinisante SNC!
5 f/h a environ 35 ans!
Tropisme optico-spinal!
Poussée Aigu, sévère voire fulminante !
Récidivante (Pas de progression entre les poussées)!
Pronostic sévère (Cécité, handicap moteur, décès)!
Urgence thérapeutique !

3. Clinique et Paraclinique
Critère de Wingerchuck 2006
Tableau clinique : !
- NO : NORB, AV, Cécité !
- MTA : Douleurs, parésie, paralysie, TVS!
- Combinaison initiale !
Autres atteintes neurologiques = critère d’exclusion*!
Ponction Lombaire (IEF): Hyperprotéinorachie,
pléiocytose, pas de synthèse intrathécale *!
IRM médullaire +++/ IRM encéphalique!
Bilan Auto-immun

4. Clinique et Paraclinique
Critère de Wingerchuck 2006
Tableau clinique : !
- NO : NORB, AV, Cécité !
- MTA : Douleurs, parésie, paralysie, TVS!
- Combinaison initiale !
Autres atteintes neurologiques = critère d’exclusion*!
Ponction Lombaire (IEF): Hyperprotéinorachie,
pléiocytose, pas de synthèse intrathécale *!
IRM médullaire +++/ IRM encéphalique!
Bilan Auto-immun
NMO IgG

5. Clinique et Paraclinique
Critère de Wingerchuck 2006
NMO IgG

6. Clinique et Paraclinique
Critère de Wingerchuck 2006
Intéret OCT!
(cohérence score EDSS)
NMO IgG

7. IRM médullaire
- MTA extensives:!
- Hypopersignal T1 / Hyper T2!
- aspect cavitaire centromédullaire!
!

8. IRM médullaire
>2
- MTA extensives:!
- Hypopersignal T1 / Hyper T2!
- aspect cavitaire centromédullaire!
!

9. Myélopathies SEP
NMO vs partielles /
myélopathies transverses
Myélopathies partielles /
myélopathies transverses

10. Myélopathies SEP
NMO vs partielles /
myélopathies transverses
Myélopathies partielles /
myélopathies transverses

11. Myélopathies SEP
NMO vs partielles /
myélopathies transverses
Myélopathies partielles /
myélopathies transverses

12. Myélopathies SEP
NMO vs partielles /
myélopathies transverses
Myélopathies partielles /
myélopathies transverses

13. Histologie
!
Lésions démyélinisantes et axonales SB/SG (nécrose,caverne)
INFILTRAT INFLAMMATOIRE PNN ,Eosinophiles, IgG, IgM,
Compléments (C9néo)

14. Histologie
MEDIATION HUMORALE
!
Lésions démyélinisantes et axonales SB/SG (nécrose,caverne)
INFILTRAT INFLAMMATOIRE PNN ,Eosinophiles, IgG, IgM,
Compléments (C9néo)

15. NMO IgG
Immunofluorescence indirect (rat, recombinant)!
Sensible (50 - 70%) et Spécifique (90%)!
(Dr. V. Lennon 2004)
Anticorps
Anticorps ant
Médiation humorale ( SEP cellulaire...)!
!
Cible principale : AQP4
-Co-lo
- Les a
sur le
- Les A
trans

17. Apport des NMO IgG
Elargissement spectre de la maladie : !
!
NMO - Ig, facteur pronostic (MTA, NORB), suivit ttt Valeur prédictive
syndrome à risque!
Corrélation NMO / Echelle EDSS!
Forme Optico-Spinale de la SEP asiatique!
Entité différente de la SEP+++!
Première pathologie inflammatoire de SNC pour laquelle on a
découvert un Auto Ac

18. Apport des NMO IgG
Elargissement spectre de la maladie : !
!
- MTA extensives isolées!
- NORB isolées atypiques!
- formes débutantes
NMO - Ig, facteur pronostic (MTA, NORB), suivit ttt Valeur prédictive
syndrome à risque!
Corrélation NMO / Echelle EDSS!
Forme Optico-Spinale de la SEP asiatique!
Entité différente de la SEP+++!
Première pathologie inflammatoire de SNC pour laquelle on a
découvert un Auto Ac

19. Schéma aquaporine 4
CANAL HYDRIQUE!
Ubiquitiare*!
Homéostasie!
Sécrétion LCR!
Astrocytes +++!
!
Pathologie:!
- Oedème Cérébral

20. Aquaporine

21. Aquaporine
Cytotoxicité Complément dépendante

22. Physiopath?

23. IRM encéphalique ?

24. IRM encéphalique ?
!
Hypersignaux SB: !
- Non spécifique!
- Rare / non initial!
- ( 0 critère BAHKOFF)!
!

25. IRM encéphalique ?
!
Hypersignaux SB: !
- Non spécifique!
- Rare / non initial!
- ( 0 critère BAHKOFF)!
!

26. Du coup répercussion ou pas?

27. Du coup répercussion ou pas?
Atteinte fonctions!
Cognitives > SEP

28. Du coup répercussion ou pas?
Atteinte fonctions!
Cognitives > SEP

29. Traitement
( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!

30. Traitement
( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Phase d’ENTRETIEN:!
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!

31. Traitement > immunomodulation
Immunosuppression
( Warabi (Papeix Weinstock-Guttman 2006,al., Multiple Sclerosis, 2007) , Papeix C. 2007)
2007, C., Vidal JS., de Seze J. et Watanabe 2006, Cree 2005
Survival distribution fonction
Phase AIGUE: !
1
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
P < 0.0001
0.75
- ECHANGE PLASMATIQUE !
0.50
Phase d’ENTRETIEN:!
IS group
0.25
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
INF group
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
0
20
40
60
80
100
Time (Months)

32. Traitement
( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Immunosuppression > immunomodulation
(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Survival distribution fonction
1
P < 0.0001
Phase d’ENTRETIEN:!
0.75
0.50
IS group
0.25
INF group
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
0
20
40
60
80
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
100
Time (Months)

33. Traitement
( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Immunosuppression > immunomodulation
(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Survival distribution fonction
1
P < 0.0001
Phase d’ENTRETIEN:!
0.75
0.50
IS group
0.25
INF group
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
0
20
40
60
80
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
- RIXUTIMAB (Mabthera)
100
Time (Months)

34. Traitement
( Warabi 2007, Weinstock-Guttman 2006, Watanabe 2006, Cree 2005 , Papeix C. 2007)
Phase AIGUE: !
PAS DE CONFERENCE DE CONCENSUS
- BOLUS DE CORTICOIDES (poussées) !
- ECHANGE PLASMATIQUE !
Immunosuppression > immunomodulation
(Papeix C., Vidal JS., de Seze J. et al., Multiple Sclerosis, 2007)
Survival distribution fonction
1
P < 0.0001
Phase d’ENTRETIEN:!
0.75
0.50
IS group
0.25
INF group
- IMMUNOMODULATEUR (IFNb, Copaxone)!
0
20
40
60
80
- IMMUNOSUPPRESSEUR (Aziathropine, Cyclophosphamide)!
- RIXUTIMAB (Mabthera)
100
Time (Months)

35. NMO vs SEP
(de Seze J., Lebrun C., Stojkovic T. et al., Multiple Scerosis, 2003)
SEP (n=50)
NMO (n=30)
Age de début!
33,9!
38,4!
NS
Sexe ratio (f%)!
68 %!
80 %!
NS
5,1!
6,3!
NS
IRM méd. >2!
7,4 %!
67 %!
P<0,001!
Barkhof+!
66 %!
10 %!
P<0,001!
Synthése ITC!
88 %!
23 %!
P<0,001!
Auto Ac!
8 %!
26,5 %!
P=0,04!
Poussée/année!
1,03!
0,24!
P<0,001 !
Echelle EDSS
2,1
4,8
P<0,001
Durée!

36. NMO vs SEP
(de Seze J., Lebrun C., Stojkovic T. et al., Multiple Scerosis, 2003)
SEP (n=50)
NMO (n=30)
Age de début!
33,9!
38,4!
NS
Sexe ratio (f%)!
68 %!
80 %!
NS
5,1!
6,3!
NS
IRM méd. >2!
7,4 %!
67 %!
P<0,001!
Barkhof+!
66 %!
10 %!
P<0,001!
Synthése ITC!
88 %!
23 %!
P<0,001!
Auto Ac!
8 %!
26,5 %!
P=0,04!
Poussée/année!
1,03!
0,24!
P<0,001 !
Echelle EDSS
2,1
4,8
P<0,001
Durée!

37. Discussion...
NMO - Ig 1er Auto ac SNC maladie inflammatoire!
Association maladies systémiques (Lupus,Sjrogen) et
endocrinopathies!
!
Induction NMO IgG? Autres cibles? (Sensibilité faible)!
« Quelle est la nature de ce procéssus lésionnel responsable de ce
tropisme optico-spinal si particulier...?»!
Modèle animal avec reproduction de la symptomatologie (MOG)

38. Eugène DEVIC
(1858 - 1930)

39. The EnD
The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol 2007; Wingerchuk DM, Lennon VA,
Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG.
Neuromyelitis optica pathogenesis and aquaporin 4 David J Graber1, Michael Levy2, Douglas
Kerr2 and William F Wade
Standardized method for the detection of antibodies to aquaporin-4 based on a highly sensitive
immunofluorescence assay employing recombinant target antigen S. Jarius , C. Probst , K.
Borowski , D. Franciotta , B. Wildemann , W. Stoecker , K.P. Wandinger
Identification of binding sites for anti-aquaporin 4 antibodies in patients with neuromyelitis
optica T. Tani , K. Sakimura , M. Tsujita , T. Nakada , M. Tanaka , M. Nishizawa , K. Tanaka ,
Cytotoxic effect of neuromyelitis optica antibody (NMO-IgG) to astrocytes: An in vitro study
Lidia Sabater , Albert Giralt , Anna Boronat , Karolina Hankiewicz , Yolanda Blanco , Sara Llufriu ,
Jordi Alberch , Francesc Graus , Albert Saiz
Detection of Anti-Aquaporin-4 Antibodies in Neuromyelitis Optica: P Waters, A Vincent
Congrès de Neurologie (2009) - J. de Seze, N. Collongues, MC. Fleury, F. Blanc Département de
Neurologie
Maladie de Devic et anticorps NMO-IgG :l’expérience du réseau français R. Marignier* J. de
Sèze, F. Durand-Dubief, S. Vukusic, H. Zéphir, P. Vermersch, P. Cabre, G. Cavillon, J. Honnorat, C.
Confavreux