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29/02/2012




                                                                                          LEISHMANIASIS

                     LEISHMANIASIS
                                                                         TEGUMENTARIA: Viejo Mundo: Leishmania major
                                                                                                           Leishmania tropica
                                                                                                           Leishmania aethiopica

                                      Dr. Tomás Orduna                                      Nuevo Mundo: Complejo braziliensis

                             Patologías Regionales y Medicina Tropical
                                                                                                           Complejo mexicana
                                          CEMPRA-MT

                                  Hospital Muñiz - Buenos Aires          VISCERAL (KALA-AZAR): Viejo Mundo: Leishmania donovani
                                                                                                                (donovani, infantum)
                                                                                                 Nuevo Mundo: Leishmania infantum
                                                                                                                 (chagasi)




         LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA
                                                                               FORMAS CLINICAS DE LEISHMANIASIS

 a) Complejo braziliensis
                                                                              CUTANEA (LC)
   - Leishmaniasis cutánea
   - Leishmaniasis mucosa
 b) Complejo mexicana                                                        MUCO-CUTANEA ( LMC)
                                                                                                                                 LT
   - Leishmaniasis cutánea

LC: L. (V) braziliensis, guyanensis, lainsoni, shawi, naiffi,                 DERMICA POST KALA-AZAR
     peruviana, panamensis
     L. (L) mexicana, amazonensis, pifanoi
LM: L. (V) braziliensis, panamensis
                                                                              VISCERAL (LV)
                                                                                                         OMS




                                                                                                                                           1
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                                                                                                                                                                 LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA




                                                                                                                                                               LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA
                      LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA EN ARGENTINA
                       CASOS Y TASA DE INCIDENCIA ANUAL 1954-2006
       1400
                                                                                                                        Programa Nacional
                                                                                                                                                                                               1997      1993
       1200                                              Casos                                                                                               Trópico de Capricornio           1984     2002

                                                                                                                                                                                                      1990
                                                                                                                                                                                             1985
       1000                                              Tasa por 100.000hb                                                    Reuniones Programa Nacional
                                                                                                                                                                                                                     1992
                                                                                                                                                                                                                            2002

                                                                                                                                  Manual Procedimientos
                                                                                                                                                                                                                        1996
         800                                                                                                                                                                                           1986
                                                                                                                                                                                                                                   1985
                                                                                                                                                                                                                                                              1997

                                                                                                                                                                                                                               1996
                                                                                                                                                                                      1986
         600                 Enfermedad Emergente !                                                                                                                                          1996                              2002
                                                                                                                                                                                                                                            1991
                                                                                                                                                                                                                                          1998
                                                                                                                                                                                      1986            1991
                                                                                     Grupo
         400                                                                    multidisciplinario



         200                                                                                                                                                                                                                                               30ºLS
                                                                                                                                                                      Bosque subtropical Oeste                Monte Chaco-salteño                  Bosque subtropical Este
           0
               1954
                      1957
                             1960
                                    1963
                                           1966
                                                  1969
                                                         1972
                                                                1975
                                                                       1978
                                                                              1981
                                                                                     1984
                                                                                            1987
                                                                                                   1990
                                                                                                          1993
                                                                                                                 1996
                                                                                                                        1999
                                                                                                                               2002
                                                                                                                                      2005




                                                                                                                                                                  Area Endemo-Epidémica – 9 Provincias
Fuente: SINAVE, PNL                                                                                                                          ODS - CeNDIE                                                                                                   CeNDIE




                                                                                                                                                                                 MEDIO AMBIENTE FAVORABLE!!!

                                                    MEDIO AMBIENTE                                                                                                                    ACTIVIDAD HUMANA
                                                      FAVORABLE!!!                                                                                                                       FAVORABLE!!!




                                                                                                                                                                                                                                                                             2
29/02/2012




          LEISHMANIASIS respuesta inmune                           LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                     LM / LMC                                                            PRIMOINFECCION CUTANEA
                                        LC R
LC 1° + M                                                                                Lesiones precoces variceliformes


                                                  LC D
LC 1°
     Infección                       LC Diseminada
     subclínica
                                     L Visceral
 Inmunidad del húesped                                                                                      EXPRESION CLINICA
                                            EXPRESION CLINICA




         LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                      LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




 PRIMOINFECCION CUTANEA                                           PRIMOINFECCION CUTANEA
Lesión necrótico-ulcerosa temprana        EXPRESION CLINICA     Lesión única. Ulcera “en molde”             EXPRESION CLINICA




         LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                      LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                                                                 PRIMOINFECCION CUTANEA
  PRIMOINFECCION CUTANEA MULTIPLE         EXPRESION CLINICA     Linfangítica-nodular (esporotricoide)       EXPRESION CLINICA




                                                                                                                                 3
29/02/2012




       LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                             LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                             PRIMOINFECCION CUTANEA

                                    Ulcera fagedénica




                                                                     FORMA MUCOSA FOCAL
                                                EXPRESION CLINICA                                        EXPRESION CLINICA




       LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                             LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




      FORMA MUCOSA EXTENSA
         (Boca, faringe, laringe)               EXPRESION CLINICA   FORMA MUCO-CUTANEA (Recidiva)        EXPRESION CLINICA




       LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                             LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                                                                                              FORMA MUCO-CUTANEA
                                                                                                     Recidivante




FORMA MUCO-CUTANEA
                                                EXPRESION CLINICA                                        EXPRESION CLINICA
Recidivante (Nariz tapiroide)




                                                                                                                              4
29/02/2012




    LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                            LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                                                                                          FORMA MUCO-CUTANEA
                                                                                            (recidivante, mutilante)




             FORMA MUCOSA
(retracción cicatrizal, alteración funcional)   EXPRESION CLINICA                                       EXPRESION CLINICA




    LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                            LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                              FORMA CUTANEA-MUCOSA
                                       Simultánea
                                                                                   FORMA CUTANEA RECIDIVANS


                                                EXPRESION CLINICA                                       EXPRESION CLINICA




    LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                            LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                                                                                       FORMA MUCO-CUTANEA
                                                                                          4 años de evolución
                                                                                           Sin diagnóstico !!!
         Estigmatización psico-social !!!
                                                                                        Htal. Muñiz 14 nov. 2005

                                                EXPRESION CLINICA                                       EXPRESION CLINICA




                                                                                                                             5
29/02/2012




           LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA                               LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA




                                                                         PENSAR en Leishmaniasis Tegumentaria
                                                                         Americana ante cualquier lesión cutánea o
                                                                         mucosa con epidemiología compatible !!!
                                   FORMA MUCO-CUTANEA
                                       4 ½ años de evolución
                                         Sin diagnóstico !!!
                                        Htal. Garraham
                                          Htal.Muñiz
                                                                                                                 EXPRESION CLINICA
                                         Octubre 2008




                                                                                      LEISHMANIASIS

                                                                     TEGUMENTARIA: Viejo Mundo: Leishmania major
                                                                                                      Leishmania tropica
                                                                                                      Leishmania aethiopica
                                                                                        Nuevo Mundo: Complejo braziliensis

          LEISHMANIASIS VISCERAL                                                                      Complejo mexicana


                                                                     VISCERAL (KALA-AZAR): Viejo Mundo: Leishmania donovani
                                                                                                           (donovani, infantum)
                                                                                             Nuevo Mundo: Leishmania infantum
                                                                                                            (chagasi)




    LEISHMANIASIS VISCERAL EN AMÉRICA                                           LEISHMANIASIS VISCERAL

 AGENTE ETIOLÓGICO                                                                DISTRIBUCION GEOGRAFICA
 Leishmania infantum
 (chagasi)

VECTOR
Lutzomyia longipalpis




 RESERVORIO
 URBANO                                       LV HUMANA
 PRINCIPAL                                    sintomática
 Perro sintomático
 Perro asintomático
                                              >> en niños



                                                      ODS - CeNDIE




                                                                                                                                      6
29/02/2012




                                                                              LEISHMANIASIS respuesta inmune
             LEISHMANIASIS VISCERAL


                                                                                           LM / LMC
                                                                                                                    LC R
 Incidencia de Leishmaniasis visceral:                               LC 1° + M

                                                                                                                               LC D
       500.000 casos/año en el mundo
                                                                  LC 1°
 Letalidad:                                                              Infección                              LC Diseminada
                                                                          subclínica
       57.000 muertes por año (10 %)                                                                             L Visceral
                                                                      Inmunidad del húesped
                                                                                                                        EXPRESION CLINICA




                                                                               LEISHMANIASIS VISCERAL
                                                                            Formas clínicas de presentación


           LA LEISHMANIASIS VISCERAL                                                Formas clínicas
                                                                                     1) Asintomática
ES UNA INFECCIÓN PERSISTENTE, LENTA,                                                 2) Oligosintomática
                                                                                     3) Sintomática
                                                                                        a) Aguda
    CON UNA FASE AGUDA NO MUY NOTORIA
                                                                                        b) Clásica o kala-azar




             LEISHMANIASIS VISCERAL                                            LEISHMANIASIS VISCERAL
         Formas clínicas de presentación                                    Formas clínicas de presentación
                                                                     Forma sintomática:
   Forma asintomática: se manifiesta por serología positiva
    (IFI, ELISA rK39 o ID+)                                          Aguda: fiebre alta, símil cuadro séptico, alteraciones
                                                                      hematológicas, y discreta hepato-esplenomegalia.
   Forma oligosintomática o subclínica: frecuente en áreas
                                                                     Forma clásica o kala-azar: edemas por desnutrición
    endémicas. Síntomas inespecíficos: febrícula, adinamia, tos       protéico-calórica, hepatoesplenomegalia masiva,
    seca, diarrea y discreta visceromegalia.                          alteraciones de piel y faneras, alteraciones hematológicas,
    - 70% resolverán el cuadro dentro de los 3 a 6 meses              hipergammaglobulinemia.
    - el 30% restante evolucionará a un kala-azar clásico             Se han establecido períodos de enfermedad de 2 a 8
                                                                      meses en promedio. De no mediar tratamiento la gravedad
      en un período de 2 a 15 meses
                                                                      del cuadro clínico aumenta llevando al paciente a la
                                                                      muerte.




                                                                                                                                            7
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            LEISHMANIASIS VISCERAL
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                 Complicaciones clínicas                                                             < 1 a o > 65 a




   Infecciones secundarias: bacterianas (neumonía,
    infecciones de piel, diarrea, IU), infecciones virales,
    micóticas.                                                                DESNUTRICION
                                                                                 GRAVE
                                                                                                                                  EDEMA
                                                                                                                                LOCALIZADO
                                                                                                      SIGNOS
                                                                                                     CLINICOS
   Sangrados (secundarios a trombocitopenia)                                                           DE
                                                                                                     ALARMA



                                                                                        FIEBRE DE                       PRESENCIA
                                                                                       >60 DÍAS DE                         DE
                                                                                       EVOLUCIÓN                      COMORBILIDADES
                          MUERTE
                                                                                                                                   LV grave M. Brasil 2006




                           Leucocitos
                            <1000 o
                           neutrófilos
                             < 500          Rx
            Plaquetas                     Edema
             < 50000                     pulmonar




                          ALTERACION
        Hb < 7              LAB. DE             Albúmina
         gr/dl             GRAVEDAD            < 2,5 mg/ml




             Creatinina                      Tpo
              elevada                    Protrombina
                                            < 70%
                            Bi y
                            TGO
                           TGP x 5                  LV grave M. Brasil 2006




                                                                                                                                                             8
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           LEISHMANIASIS VISCERAL                                 LEISHMANIASIS VISCERAL
             Diagnóstico Diferencial                                    Diagnóstico

 Paludismo                       Enfermedad de Chagas ag.
 Fiebre tifoidea                 Micosis profundas
 Tuberculosis                    Toxoplasmosis aguda
 SIDA                            Síndromes MNI símil
 Brucelosis                      Linfomas
 Hepatitis crónica / cirrosis    Leucemias
 Esquistosomiasis mansoni        Enfermedades de depósito




                     DIAGNOSTICO

                                 LESIÓN            GIEMSA
                 BIOPSIA/        MO                ANAT-PATOL
MÉTODOS
                                 BAZO              CULTIVO
DIRECTOS         ASPIRADOS       HÍGADO            XENODIAG
                                 GANGLIOS          PCR
                                 SANGRE

                                 ESPECÍFICOS         RK39
                                                     WB
                 SEROLOGÍA
                                                     IFI
MÉTODOS                          INESPECÍFICOS
                                                     ELISA
INDIRECTOS

                    INMUNIDAD
                    CELULAR                 IDRM




           LEISHMANIASIS VISCERAL
       Formas clínicas de presentación
                                                                  UN CASO DE LV
 Caso sospechoso:
   Toda persona que proviene de un área endémica o de
                                                                  SINTOMÁTICO
otra donde esté ocurriendo un brote y presenta fiebre de
más de 2 semanas de duración, con o sin otras
                                                                NO DIAGNOSTICADO
manifestaciones clínicas.
 Caso confirmado:
                                                                         =
   Toda persona que presenta signos clínicos con                      > 90 %
confirmación parasitológica. En casos de leishmaniasis
visceral puede usarse serología específica como método de          MORTALIDAD
diagnóstico.




                                                                                                  10
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TRATAMIENTO

                   GASPAR VIANNA
                                                Drogas recomendadas (OMS, MSP, PNL)
                  Año 1911
                  Leishmania braziliensis       Primera elección: Antimoniales Pentavalentes


                  Año 1912
                                               Segunda elección: Anfotericina B
                  Uso de Tártaro Emético
                  (sales de antimonio)                             Pentamidina




      ¡ Muchas Gracias !




                                                                                                       11

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  • 2. 29/02/2012 LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA EN ARGENTINA CASOS Y TASA DE INCIDENCIA ANUAL 1954-2006 1400 Programa Nacional 1997 1993 1200 Casos Trópico de Capricornio 1984 2002 1990 1985 1000 Tasa por 100.000hb Reuniones Programa Nacional 1992 2002 Manual Procedimientos 1996 800 1986 1985 1997 1996 1986 600 Enfermedad Emergente ! 1996 2002 1991 1998 1986 1991 Grupo 400 multidisciplinario 200 30ºLS Bosque subtropical Oeste Monte Chaco-salteño Bosque subtropical Este 0 1954 1957 1960 1963 1966 1969 1972 1975 1978 1981 1984 1987 1990 1993 1996 1999 2002 2005 Area Endemo-Epidémica – 9 Provincias Fuente: SINAVE, PNL ODS - CeNDIE CeNDIE MEDIO AMBIENTE FAVORABLE!!! MEDIO AMBIENTE ACTIVIDAD HUMANA FAVORABLE!!! FAVORABLE!!! 2
  • 3. 29/02/2012 LEISHMANIASIS respuesta inmune LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LM / LMC PRIMOINFECCION CUTANEA LC R LC 1° + M Lesiones precoces variceliformes LC D LC 1° Infección LC Diseminada subclínica L Visceral Inmunidad del húesped EXPRESION CLINICA EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA PRIMOINFECCION CUTANEA PRIMOINFECCION CUTANEA Lesión necrótico-ulcerosa temprana EXPRESION CLINICA Lesión única. Ulcera “en molde” EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA PRIMOINFECCION CUTANEA PRIMOINFECCION CUTANEA MULTIPLE EXPRESION CLINICA Linfangítica-nodular (esporotricoide) EXPRESION CLINICA 3
  • 4. 29/02/2012 LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA PRIMOINFECCION CUTANEA Ulcera fagedénica FORMA MUCOSA FOCAL EXPRESION CLINICA EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA FORMA MUCOSA EXTENSA (Boca, faringe, laringe) EXPRESION CLINICA FORMA MUCO-CUTANEA (Recidiva) EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA FORMA MUCO-CUTANEA Recidivante FORMA MUCO-CUTANEA EXPRESION CLINICA EXPRESION CLINICA Recidivante (Nariz tapiroide) 4
  • 5. 29/02/2012 LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA FORMA MUCO-CUTANEA (recidivante, mutilante) FORMA MUCOSA (retracción cicatrizal, alteración funcional) EXPRESION CLINICA EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA FORMA CUTANEA-MUCOSA Simultánea FORMA CUTANEA RECIDIVANS EXPRESION CLINICA EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA FORMA MUCO-CUTANEA 4 años de evolución Sin diagnóstico !!! Estigmatización psico-social !!! Htal. Muñiz 14 nov. 2005 EXPRESION CLINICA EXPRESION CLINICA 5
  • 6. 29/02/2012 LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA PENSAR en Leishmaniasis Tegumentaria Americana ante cualquier lesión cutánea o mucosa con epidemiología compatible !!! FORMA MUCO-CUTANEA 4 ½ años de evolución Sin diagnóstico !!! Htal. Garraham Htal.Muñiz EXPRESION CLINICA Octubre 2008 LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA: Viejo Mundo: Leishmania major Leishmania tropica Leishmania aethiopica Nuevo Mundo: Complejo braziliensis LEISHMANIASIS VISCERAL Complejo mexicana VISCERAL (KALA-AZAR): Viejo Mundo: Leishmania donovani (donovani, infantum) Nuevo Mundo: Leishmania infantum (chagasi) LEISHMANIASIS VISCERAL EN AMÉRICA LEISHMANIASIS VISCERAL AGENTE ETIOLÓGICO DISTRIBUCION GEOGRAFICA Leishmania infantum (chagasi) VECTOR Lutzomyia longipalpis RESERVORIO URBANO LV HUMANA PRINCIPAL sintomática Perro sintomático Perro asintomático >> en niños ODS - CeNDIE 6
  • 7. 29/02/2012 LEISHMANIASIS respuesta inmune LEISHMANIASIS VISCERAL LM / LMC LC R  Incidencia de Leishmaniasis visceral: LC 1° + M LC D 500.000 casos/año en el mundo LC 1°  Letalidad: Infección LC Diseminada subclínica 57.000 muertes por año (10 %) L Visceral Inmunidad del húesped EXPRESION CLINICA LEISHMANIASIS VISCERAL Formas clínicas de presentación LA LEISHMANIASIS VISCERAL  Formas clínicas 1) Asintomática ES UNA INFECCIÓN PERSISTENTE, LENTA, 2) Oligosintomática 3) Sintomática a) Aguda CON UNA FASE AGUDA NO MUY NOTORIA b) Clásica o kala-azar LEISHMANIASIS VISCERAL LEISHMANIASIS VISCERAL Formas clínicas de presentación Formas clínicas de presentación  Forma sintomática:  Forma asintomática: se manifiesta por serología positiva (IFI, ELISA rK39 o ID+)  Aguda: fiebre alta, símil cuadro séptico, alteraciones hematológicas, y discreta hepato-esplenomegalia.  Forma oligosintomática o subclínica: frecuente en áreas  Forma clásica o kala-azar: edemas por desnutrición endémicas. Síntomas inespecíficos: febrícula, adinamia, tos protéico-calórica, hepatoesplenomegalia masiva, seca, diarrea y discreta visceromegalia. alteraciones de piel y faneras, alteraciones hematológicas, - 70% resolverán el cuadro dentro de los 3 a 6 meses hipergammaglobulinemia. - el 30% restante evolucionará a un kala-azar clásico Se han establecido períodos de enfermedad de 2 a 8 meses en promedio. De no mediar tratamiento la gravedad en un período de 2 a 15 meses del cuadro clínico aumenta llevando al paciente a la muerte. 7
  • 8. 29/02/2012 LEISHMANIASIS VISCERAL EDAD Complicaciones clínicas < 1 a o > 65 a  Infecciones secundarias: bacterianas (neumonía, infecciones de piel, diarrea, IU), infecciones virales, micóticas. DESNUTRICION GRAVE EDEMA LOCALIZADO SIGNOS CLINICOS  Sangrados (secundarios a trombocitopenia) DE ALARMA FIEBRE DE PRESENCIA >60 DÍAS DE DE EVOLUCIÓN COMORBILIDADES MUERTE LV grave M. Brasil 2006 Leucocitos <1000 o neutrófilos < 500 Rx Plaquetas Edema < 50000 pulmonar ALTERACION Hb < 7 LAB. DE Albúmina gr/dl GRAVEDAD < 2,5 mg/ml Creatinina Tpo elevada Protrombina < 70% Bi y TGO TGP x 5 LV grave M. Brasil 2006 8
  • 10. 29/02/2012 LEISHMANIASIS VISCERAL LEISHMANIASIS VISCERAL Diagnóstico Diferencial Diagnóstico  Paludismo  Enfermedad de Chagas ag.  Fiebre tifoidea  Micosis profundas  Tuberculosis  Toxoplasmosis aguda  SIDA  Síndromes MNI símil  Brucelosis  Linfomas  Hepatitis crónica / cirrosis  Leucemias  Esquistosomiasis mansoni  Enfermedades de depósito DIAGNOSTICO LESIÓN GIEMSA BIOPSIA/ MO ANAT-PATOL MÉTODOS BAZO CULTIVO DIRECTOS ASPIRADOS HÍGADO XENODIAG GANGLIOS PCR SANGRE ESPECÍFICOS RK39 WB SEROLOGÍA IFI MÉTODOS INESPECÍFICOS ELISA INDIRECTOS INMUNIDAD CELULAR IDRM LEISHMANIASIS VISCERAL Formas clínicas de presentación UN CASO DE LV  Caso sospechoso: Toda persona que proviene de un área endémica o de SINTOMÁTICO otra donde esté ocurriendo un brote y presenta fiebre de más de 2 semanas de duración, con o sin otras NO DIAGNOSTICADO manifestaciones clínicas.  Caso confirmado: = Toda persona que presenta signos clínicos con > 90 % confirmación parasitológica. En casos de leishmaniasis visceral puede usarse serología específica como método de MORTALIDAD diagnóstico. 10
  • 11. 29/02/2012 TRATAMIENTO GASPAR VIANNA Drogas recomendadas (OMS, MSP, PNL) Año 1911 Leishmania braziliensis  Primera elección: Antimoniales Pentavalentes Año 1912  Segunda elección: Anfotericina B Uso de Tártaro Emético (sales de antimonio) Pentamidina ¡ Muchas Gracias ! 11