Cicle de debats CSC: "Gestió pública dels medicaments innovadors: hematologia" - 30 de Maig Presentació a càrrec d'Álvaro Urbano, director de l’Institut Clínic de Malalties Hematològiques i Oncològiques de l’Hospital Clínic de Barcelona

1. Gestió Pública dels Medicaments Innovadors:
Hematologia
Alvaro Urbano-Ispizua
Institut d’Hematologia i Oncologia
Hospital Clínic Barcelona
30 de Maig de 2018

2. • No entenc de fàrmac-economia
• Col·laboro amb companyies farmacèutiques
Conflictes d’interés

3. • "No tractar-lo, així els pacients viuen més"
Hipòcrates (400 a.C.)
•"Totes les drogues són verins disfressats"
Paracels (segle XVI)
Siddhartha Mukherjee. L'emperador de tots els mals. 2010
L'emperador de tots els mals

4. Tractament del Càncer
• Cirurgia
– 1884 Halsted, cirurgia radical mama
– 1890 Billroth, carcinoma gàstric
• RT
– 1953 Kaplan per al LH
• QT
– 1947, antifolat, primera remissió, LAL
– 1957, MTX + 6-MP a diferents dosis, LAL
– 1964, poliQT, MOPP a LH i VAMP en LAL
Siddhartha Mukherjee. L'emperador de tots els mals. 2010

5. Noves drogues per a vells càncers
• 1990, Trastuzumab, Genentech
• 1993, Imatinib, Ciba-Geigy/Novartis
"La teràpia altament específica i no tòxica
és possible"
Siddhartha Mukherjee. L'emperador de tots els mals. 2010

6. Tractament Càncer segle XXI vs segle XX
• Més eficaç
• Menys tòxic
• Més pacients (edat; morbiditat) tributaris
• Molt més costós
• Liderat per companyies farmacèutiques

7. Companyies farmacèutiques i recerca
clínica en Càncer (I)
• Avantatges:
– Incorporació molt ràpida de nous fàrmacs
– Professionalització dels AACC
– Distribució mundial
– Ajudes a Sanitat
• Iniciatives assistencials / innovació / recerca
• Formació de professionals
• Networking
• Societats científiques

8. Companyies farmacèutiques i recerca
clínica en Càncer (II)
• Desavantatges:
– Estudis en malalties prevalents
– Disseny i interpretació dels AACC
– En ocasions pressió excessiva (metges, pacients,
"medis")
– Estableixen el preu dels fàrmacs

9. Gestió Pública dels Medicaments Innovadors:
Hematologia
El cas de la Leucèmia Aguda Linfoblàstica

11. The making of blinatumomab
kDa, kiloDalton; VH, variable heavy chain; VL, variable light chain
Nagorsen D , Baeuerle PA. Exp Cell Res 2011;317:1255–1260;
Baeuerle PA, Reinhardt C. Cancer Res 2009;69:4941–4944;
Hoffmann P, et al. Int J Cancer 2005;115:98–104
-CD19 antibody
Blinatumomab
Single-chain antibody
-CD3
Single-chain antibody
Linker
VL
VH
• 55 kDa
• Not glycosylated
• Flexibly linked arms
• Very short distance between arms –
allows T cells and tumour cells to
come into close proximity

12. How BiTE® antibody constructs work
Blinatumomab
MHC, major histocompatibility complex
Adapted from Baeuerle PA , Reinhardt C. Cancer Res 2009;69:4941–4944
Tumour cell
Allow T-cell recognition
of Tumour Associated Antigen (TAA)
Act independently
of specificity of T-
cell receptor (TCR)
Do not require MHC
Class 1 and/or
peptide antigen

13. Inotuzumab

14. Disease Free Survival
ALL in R/R

15. Blinatumomab i Inotuzumab
• Molt eficaços en LAL R/R
• Encara no tenen preu per l’AEMPS
• Cost directe a l'hospital
• No accessibles

16. Tran E et al. N Engl J Med 2017;377:2593-2596.
Genetic construct/CART production/Regulatory issues

17. Disease Free Survival
ALL in R/R
U Penn
ELIANA

18. 1818
Commercial CARTs
1.- High cost per patient
- 450,000 dollars
- 10,000 cases/year (ALL/NHL) in Europe
2.- Limited availability
3.- Restrictions in a Clinical Trial
- Few centers admitted
- Limited number of patients
- Not all indications/age

19. CAR-19 Hospital Clinic Barcelona
+ =
Construct
CART-19
Vector
Lentiviral
Capsid
HEK293T
Clone: A3-B1 1990
Lentivirus
CART-19

21. 3m 6m 9m
Leucèmia Aguda Linfoblàstica
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
CART-Clínic (Juliol 2017-Abril 2018)

22. • CART Clínic disponible tan sols sota assaig clínic
• CART Clínic disposició lliure després d’aprovació
EMA o “exempció hospitalària” (AEMPS)
• CART comercial:
– Accés gratuït temporalment
– Es donarà en centres específics (no totes les
comunitats autònomes els tindran)
CART Clínic i CART comercial

23. Cost Tractament
Càncer Segle XXI

25. Fàrmacs Càncer segle XXI
Costen el que valen?
O el que el mercat està disposat a pagar?

26. Date of download: 4/14/2016
Copyright © 2016 American Medical
Association. All rights reserved.
From: Five Years of Cancer Drug Approvals: Innovation, Efficacy, and Costs
JAMA Oncol. 2015;1(4):539-540. doi:10.1001/jamaoncol.2015.0373
Last 20 Oncologic Drugs Approved Between 2009 and 2013 by the US Food and Drug Administration
Table Title:

27. 375.000 E
135.000 E
20.000 E
Mercat Lliure

28. Huracà Charlie, estiu 2004, Florida
Ítem Cost ($) Huracà ($)
Borsa gel 2 10
Treure dos
arbres teulada
1.500 23.000
Generador
electricitat
250 2.000
Motel 40 160
Mercat lliure?
“Un comprador subjecte a una emergència no té llibertat”
C. Crist, Fiscal Gral de Florida
Michael J. Sandel. Justicia. pp 11-18. 2011

29. Wordl Wide Country Regional Hospital
Preu dels Medicaments
120.000 E
100.000 E
90.000 E
80.000 E

30. Wordl Wide Country Regional Hospital
Preu dels Medicaments
120.000 E
100.000 E
90.000 E
80.000 E
continua sent un cost molt alt!

31. Wordl Wide Country Regional Hospital
Preu dels Medicaments
120.000 E
100.000 E
90.000 E
80.000 E
Exposició de costos detallats
Simplificació dels processos d'aprovació

32. Sostenibilitat “local” tractament Càncer
• Ús més racional dels medicaments
• Genèrics
• Biosimilars
• AACC
• Acadèmia
• Pràctica comuna de
– Guies clíniques
– CAMHDA
– Comitè aprovació usos compassius

33. Moltes gràcies