O documento discute a osteogênese imperfeita, uma doença genética caracterizada por fragilidade óssea devido a mutações no colágeno tipo I. Apresenta a base genética, classificação em tipos, tratamento no Brasil e desafios em estabelecer critérios claros para o acesso a terapias pelo SUS.

1. OSTEOGÊNESE IMPERFEITA Dimítrius Vidal de Oliveira Garbis

2. CARACTERIZAÇÃO
É caracterizada por uma disfunção genética para formação do Colágeno tipo I.
É um grupo de doenças congênitas caracterizadas por baixa massa e fragilidade
óssea, além de outras manifestações do tecido conjuntivo.(1)
Incidência: 1:10.000(2)
1. Smith R. Osteogenesis imperfecta: from phenotype to genotype and back again. Int J Exp Pathol. 1994 Aug;75(4):233-41.
2. Byers T, Levin B, Rothenberger D, Dodd GD, Smith RA. American Cancer Society guidelines for screening and surveillance for early
detection of colorectal polyps and cancer: Update 1997. Ca-Cancer J Clin. 1997 May-Jun;47(3):154-&.

3. BASE GENÉTICA E FISIOPATOLOGIA

4. Principais Genes Envolvidos:
Formadores do Colágeno
COL1A1 ou COL1A2 (>90% dos casos).
Localização:
Nos loci 17q21.3–17q22 (COL1A1)(51exóns)
E 7q22.1 (COL1A2)(51exóns)
Função
COL1A1 Codifica a cadeia α1(I)
COL1A2 Codifica a cadeia α2(I) (3)
3. Sykes B, Ogilvie D, Wordsworth P, Wallis G, Mathew C, Beighton P, et al. Consistent linkage of dominantly inherited
osteogenesis imperfecta to the type I collagen loci: COL1A1 and COL1A2. Am J Hum Genet. 1990 Feb;46(2):293-307.

5. FUNÇÃO E ESTRUTURA DO COLÁGENO
Confere base estrutural para ossos e cartilagens.
Responsável pelo formato e propriedades biomecânicas como:
Resistência a pressão
Torção
Tensão
Específicos ao tipo I
Substrato adesivo para muitas células.
Desenvolvimento de órgãos e tecidos
Migração Celular
Proliferação e diferenciação
Cicatrização
Remodelação de Tecido
Homeostase(4)
4. Sykes B, Ogilvie D, Wordsworth P, Wallis G, Mathew C, Beighton P, et al. Consistent linkage
of dominantly inherited osteogenesis imperfecta to the type I collagen loci: COL1A1 and
COL1A2. Am J Hum Genet. 1990 Feb;46(2):293-307.

6. Polímero (Gly – X – Y)n
Formato Tripla Hélice

7. AS MUTAÇÕES
Podem ocorrer do tipo non sense.
Diminuição da quantidade de colágeno Tipo I.
Fenótipo moderado da doença.
Podem ocorrer do tipo missense.
Mudança estrutural
Fenótipo grave da doença.(5)
5. Byers PC, WG. Osteogenesis Imperfecta. In: Steinmann B, editor.
Connective tissue and it heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects. New
York: Wiley-Liss; 2002. p. 285-430.

8. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Basea-se inicialmente na eliminação de possibilidades mais comuns de osteopenia.
Baixa ingestão de Calcio
Deficiencia de Vitamina D
Escorbuto
Desnutrição
Hiperparatireoidismo
No caso de crianças – procurar meios de excluir maltrato infantil.

9. MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO
Pré-Natal, que por meio da USG após a 25ª semana. (Para tipo II e III)
Estudo Radiológico
Testes bioquímicos e moleculares para quantificar e qualificar o Colágeno.
Amostras de sangue e/ou saliva para estudo de DNA.(6)
6 Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J, Harrison's Principles of Internal
Medicine 18th edition United States of America: McGraw-Hill; 2012:363.

10. CLASSIFICAÇÃO DA OI

13. TIPO I

14. TIPO II

15. TIPO III

16. DADOS EPIDEMIOLÓGICOS - BRASIL

17. População Brasil (2010) 190.755.799 pessoas
População OI (estimada) 19.075 pessoas
População em tratamento (2013) 788 pessoas
Atendimento OI
438
Sudeste
227
Sul
123
Nordeste
Dados retirados da plataforma de pesquisa da ABOI

18. A ESPERANÇOSA TERAPIA GÊNICA
Os pesquisadores usaram vetores AAV (adeno-associated virus vectors) para desfazer
o efeito dominante negativo de COL1A1 em culturas de células tronco mesenquimais
da medula em indivíduos com OI. Embora a porcentagem de ‘targeting’ seja alta, e
as células com neo DNA inserido tenham boa sobrevida, há cuidados a serem
tomados, quanto ao crescimento anormal oncológico das células transfectadas, por
terem vantagens de crescimento em relação às células com o gene mutado, e fibrilas
de colágeno que não se misturam ao colágeno das células do organismo. Outro
problema poderia ser a formação de novos produtos gênicos do gene inserido, como
splicings alternativos e regulação diferenciada.
Chamberlain JR, Schwarze U, Wang PR, Hirata RK, Hankenson KD, Pace JM, et al. Gene targeting in
stem cells from individuals with osteogenesis imperfecta. Science. 2004 Feb 20;303(5661):1198-201.

19. CONTRADIÇÕES DAS POLÍTICAS PÚBLICAS
VOLTADAS PARA DOENÇAS RARAS: O EXEMPLO DO
PROGRAMA DE TRATAMENTO DA OSTEOGÊNESE
IMPERFEITA NO SUS

20. O TRATAMENTO DA OSTEOGÊNESE IMPERFEITA NO
SUS
Portaria GM 2305/2001 institui o tratamento de OI pelo SUS.
Criação de Centros de Referências
Elegibilidade para o tratamento
Medicação a ser usada (PD – Pamidronato Dissódico)
Exames complementares para o acompanhamento do doente
Criação e manutenção de um banco de dados da OI.

21. Em 2010 é lançado uma consulta pública para Atualização do Protocolo
Clínico e Diretrizes terapêuticas.
Estabelece que ausência de História Familiar exclui o diagnóstico de OI.
Não reconhece os novos tipos descritos da doença.
Ignora estudos que sugerem absorção errática de alendronato.
Define critérios para:
Diagnóstico de OI
Inicio do tratamento com o PD e também com o alendronato dissódico.
Interrupção do tratamento, além de parâmetros clínicos para avaliação da resposta
terapêutica.
PORTARIA 714/10

22. PORTARIA Nº 714, DE 17
DE DEZEMBRO DE 2010

23. PORTARIA Nº 714, DE 17
DE DEZEMBRO DE 2010
QUAL O PAPEL DOS CENTROS DE REFERÊNCIA

24. Por que esses questionamentos quanto aos critérios pós tratamento?
TurnOver Ósseo
O SUS não deveria trabalhar com a prevenção e qualidade de vida?
QUESTIONAMENTOS

25. OBRIGADO.