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ANEMIE DEL II GRUPPO
ESALTATA ERITROPOIESI INEFFICACE
(ERITROBLASTOLISI MIDOLLARE)
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ANEMIE DEL II GRUPPO
• Da deficit di sintesi di DNA per:
– Carenza di Vitamina B12
– Carenza ...
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MEGALOBLASTOSI MIDOLLARE
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• La Vitamina B12 è presente nel cibo
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• METIL-COBALAMINA:
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ACIDO FOLICO E FOLATI
• L’acido folico e i folati sono p...
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VIT B12 E FOLATI NELLA SINTESI DEL DNA
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METABOLISMO DELLA VITAMINA B12 E DEI FOLATI
VIT B12 AC. FOLICO
ALIMENTI
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CAUSE DI ANEMIA MEGALOBLASTICA
• Insufficiente apporto: dieta strettamente vegetale
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DEFICIT DI ACIDO FOLICO
• Insufficiente apporto : ipoalimentaz...
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CLASSIFICAZIONE ETIOPATOGENETICA
QUADRI CLINICO-...
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Sezione di stomaco normale
Sezione di stomaco in...
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Biopsie digiunali normali
Biopsie digiunali in pz...
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QUADRI CLINICI-LABORATORISTICI
• Legati al difetto di sintesi del DNA:
manifestazioni clinich...
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QUADRI CLINICI
• Manifestazioni gastroenteriche: glossite-
ipo/atrofia della lingua, aftosi, ...
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Colorito giallo limone,
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Paziente con anemia perniciosa e vitiligine
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LABORATORIO: CARATTERIZZAZIONE
DELL’ANEMIA
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EMOCROMO
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MEGALOBLASTICA
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LABORATORIO: altri parametri alterati
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DIAGNOSI
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ALTRE CAUSE DI MACROCITOSI
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  1. 1. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE DEL II GRUPPO ESALTATA ERITROPOIESI INEFFICACE (ERITROBLASTOLISI MIDOLLARE) Sino all’80-90% dei precursori eritroidi • Per incapacità dell’ eritrone midollare di produrre normalmente eritrociti a causa di difetti della: – Proliferazione cellulare
  2. 2. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE DEL II GRUPPO • Da deficit di sintesi di DNA per: – Carenza di Vitamina B12 – Carenza di Acido folico/folati – Farmaci MEGALOBLASTOSI DEI PRECURSORI ERITROIDI • Asincronismi maturativi nucleo-citoplasmatici • Alterata divisione cellulare con frequente arresto in fase S e salto di una o più mitosi MACROCITOSI DEGLI ERITROCITI (MCV > 100 µ3 )
  3. 3. Istituto “Seragnoli”-Bologna MEGALOBLASTOSI MIDOLLARE
  4. 4. Istituto “Seragnoli”-Bologna MACROCITOSI ERITROCITARIA
  5. 5. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 • La Vitamina B12 è presente nel cibo (prevalentemente di origine animale quali carni, latte, uova) nelle forme coenzimaticamente attive: – Metil-cobalamina: Coenzima della METIONINA SINTETASI – Adenosil-cobalamina: L metilmalonil-CoA Succinil CoA
  6. 6. Istituto “Seragnoli”-Bologna ASSORBIMENTO DELLA VITAMINA B12
  7. 7. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 • METIL-COBALAMINA: Co-enzima della METIONINA SINTETASI METILOMOCISTEINA + N5 TETRAIDROFOLATO METIONINA + TETRAIDROFOLATO (FH4) • FH4: Co-enzima della TIMIDILATOSINTETASI URIDINA TIMIDINA FH4 INTERVIENE NELLA SINTESI DELLE PURINE E DI METIONINA* *La metionina è un componente per la sintesi della colina, dei fosfolipidi e della proteina basica della mielina
  8. 8. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI ACIDO FOLICO E FOLATI • L’acido folico e i folati sono presenti nei vegetali e nelle carni sotto forma di: – Acido pteroilmonoglutammico: assorbito direttamente nel duodeno e digiuno prossimale – Poliglutammati: convertiti intraluminalmente in acido folico (FH4) • I folati animali (monoglutammati) sono meglio assorbiti di quelli vegetali (per lo più poliglutammati)
  9. 9. Istituto “Seragnoli”-Bologna VIT B12 E FOLATI NELLA SINTESI DEL DNA
  10. 10. Istituto “Seragnoli”-Bologna METABOLISMO DELLA VITAMINA B12 E DEI FOLATI VIT B12 AC. FOLICO ALIMENTI •Vegetali •Animali - + + + + + + + FABBISOGNO/DIE 2.5 µg 50-500 µg ASSORBIMENTO ileo Duodeno/digiu no prossimale LEGAMI PROTEICI Transcobalamina I/II Albumina/α2 macroglobulina CONC.SIERICA 200-900 ng/ml 6-20 µg/L CONC. ERITROCITI - 160-640 µg/L DEPOSITI 2-5 mg 5-20 mg
  11. 11. Istituto “Seragnoli”-Bologna CAUSE DI ANEMIA MEGALOBLASTICA • Insufficiente apporto: dieta strettamente vegetale • Carenza di FI: – anemia perniciosa (Ab anti FI nel 60% casi, anti cell parietali stomaco nel 90% casi) – gastrectomia totale/subtotale – gastrite atrofica del moncone • Malassorbimento intestinale: – diverticolosi del tenue – ansa cieca – parassitosi intestinale – sprue tropicale – ileite, fistole ileo-coliche, resezione ileale (M. di Crohn) DEFICIT DI VITAMINA B12
  12. 12. Istituto “Seragnoli”-Bologna CAUSE DI ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DI ACIDO FOLICO • Insufficiente apporto : ipoalimentazione, diete, alcolismo • Malassorbimento intestinale: – resezione digiunale – enteropatia da glutine – sprue tropicale – dermatite erpetiforme – linfomi intestinali • Aumentato consumo: – gravidanza, allattamento, nati prematuri – Neoplasie – aumentato turnover midollare (iperplasia dell’ eritrone) – malattie infiammatorie croniche • Perdita eccessiva: – Dialisi
  13. 13. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 CLASSIFICAZIONE ETIOPATOGENETICA QUADRI CLINICO-LABORATORISTICI SIMILI • PERNICIOSA – Predisposizione genetica – Autoimmune (Ab anti FI ± mucosa gastrica) • PERNICIOSIFORMI – Acquisite – Non autoimmuni
  14. 14. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 Sezione di stomaco normale Sezione di stomaco in anemia perniciosa: atrofia dei villi, perdita ghiandole e cellule parietali, infiltrazione della lamina propria da parte di PC
  15. 15. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI FOLATI Biopsie digiunali normali Biopsie digiunali in pz con morbo celiaco
  16. 16. Istituto “Seragnoli”-Bologna QUADRI CLINICI-LABORATORISTICI • Legati al difetto di sintesi del DNA: manifestazioni cliniche a carico dei tessuti in rapida proliferazione (midollo osseo, tubo digerente) • Il deficit di vitamina B12 comporta anche sintomi neurologici ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI
  17. 17. Istituto “Seragnoli”-Bologna QUADRI CLINICI • Manifestazioni gastroenteriche: glossite- ipo/atrofia della lingua, aftosi, cheilite angolare, diarrea, malassorbimento • Manifestazioni neurologiche: neuropatia demielinizzante di vario grado, per lo più agli arti inferiori, fino a andatura pareto- spastica, Babinski e Romberg + • Sintomi da anemia ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI
  18. 18. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI Colorito giallo limone, glossite e cheilite angolare in donna con anemia megaloblastica
  19. 19. Istituto “Seragnoli”-Bologna Paziente con anemia perniciosa e vitiligine ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI
  20. 20. Istituto “Seragnoli”-Bologna LABORATORIO: CARATTERIZZAZIONE DELL’ANEMIA ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI • Anemia macrocitica • Riduzione reticolociti • All’osservazione al microscopio due segni patognomonici: – Macrovalocitosi (con anisopoichilocitosi) – Ipersegmentazione dei granulociti neutrofili • Mielobiopsia: iperplasia dell’eritropoiesi con megaloblastosi e predominanza degli eritroblasti basofili e policromatofili. MKC pseudo-iperdiploidi (ipersegmentati)
  21. 21. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI EMOCROMO NORMALE ANEMIA MEGALOBLASTICA Hb g/dL 15.0 7.5 Eritrociti x 106 /µL 5.000.000 2.000.000 HCT (%) 45 25 MCV (µ3 ) 90 125 Leucociti x 103 /µL 6000 Normali o ridotti Piastrine x 103 /µL 250.000 Normali o ridotti
  22. 22. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI
  23. 23. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI
  24. 24. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI LABORATORIO: altri parametri alterati • Possibile leucopenia e piastrinopenia • Iperbilirubinemia indiretta (bilirubina non coniugata) e aumento di LDH, espressione di aumentata eritroblastolisi endomidollare
  25. 25. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI DIAGNOSI • Dosaggio Vit. B12 e Folati. Carenza se: – Vit. B12 < 100 ng/mL – Ac. Folico < 4 µg/mL • Sintomi e segni di laboratorio • Ricerca delle cause: – Autoanticorpi anti FI e cellule parietali gastriche – Esofagogastroduodenoscopia
  26. 26. Istituto “Seragnoli”-Bologna DIAGNOSI DIFFERENZIALE: ALTRE CAUSE DI MACROCITOSI • Alcolismo (anche senza deficit di Vit B12) • Cirrosi epatica • Ipotiroidismo • Sindromi mielodisplastiche • Anemia aplastica e aplasia selettiva degli eritrociti • Farmaci citotossici antivirali e antineoplastici • Gravidanza
  27. 27. Istituto “Seragnoli”-Bologna ANEMIE MEGALOBLASTICHE DA DEFICIT DI VIT B12 E FOLATI TERAPIA • Terapia sostitutiva con vitamina B12 e folati (per os o per via parenterale) • Identificazione e correzione della causa • Risposta reticolocitaria dopo 4-7 giorni, normalizzazione dell’emoglobina dopo 1-2 mesi
  • mariarosarusso7

    Aug. 12, 2016

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