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Sistema Reproductor II:
  Reproductor Femenino,
Embarazo, Parto y Lactancia
El sistema reproductor
•   Generalidades
•   Sistema reproductor masculino
•   Sistema reproductor femenino
•   Embarazo, parto y lactancia
Órganos reproductores femeninos
• Funciones
  – Producción de óvulos (oogénesis)
  – Recepción del esperma
  – Transportar al esperma y al óvulo a un sitio común de
    unión (fertilización o concepción)
     • Embrión: producto de la fertilización
     • Luego de los dos primeros meses de desarrollo uterino, al
       embrión de lo conoce como feto
  – Soporte del feto en desarrollo hasta que esté en condiciones
    de sobrevivir fuera del vientre materno (Embarazo)
     • Formación de la placenta, órgano de intercambio entre la
       madre y el feto
  – Dar nacimiento al bebé (Parto)
  – Alimentar al infante con leche (Lactancia)
Órganos reproductores femeninos
• Órganos
  – Tracto reproductor femenino
    • Oviductos (Trompas uterinas o de Falopio)
       – Extremo libre íntimamente asociado a los ovarios
       – Recogen al óvulo luego de la ovulación
       – Son el sitio de unión de los gametos
    • Útero
       – Responsable de mantener al feto durante su desarrollo
       – Responsable por expulsar al feto durante el parto
       – Porción inferior del cuello
           » Permite o dificulta el pasaje de esperma
           » Protege al embarazo del medio externo
           » Vía de salida del feto durante el parto
    • Vagina
       – Tubo muscular expansible que conecta al útero con el
         medio externo
       – Recibe al esperma, lo almacena y lo transporta hacia el
         útero
Órganos reproductores femeninos
• Vagina
   – Orificio vaginal
       » Ubicado en la región perineal entre el orificio
         uretral y el ano
       » Parcialmente cubierto por una membrana
         mucosa, el himen (típicamente perforada durante
         la primera relación sexual)
   – Labios menores y labios mayores
       » Pliegues cutáneos que rodean los orificios de la
         vagina y de la uretra
   – Clítoris
       » Estructura erótica eréctil localizada en el extremo
         anterior del pliegue de los labios menores
• Vulva
   – Nombre colectivo para los genitales externos
     femeninos
Sistema
Reproductor
 Femenino
Fisiología reproductora femenina

• Caracterizada por ciclos
• Ovarios
   – Órganos reproductores femeninos primarios
      • Producen óvulos (oogénesis)
      • Secretan hormonas sexuales femeninas
         – Estrógenos
             » Esencial para la maduración del óvulo y su liberación
             » Establece las características sexuales femeninas secundarias
             » Esenciales para el transporte del esperma desde la vagina hasta el
                sitio de fertilización en la trompa
             » Contribuyen al desarrollo mamario anticipando la lactancia
         – Progesterona
             » Importante para establecer un medio apropiado para el desarrollo
                del embrión una vez producida la concepción
• Contribuye a la capacidad de las mamas de secretar
  leche
Espermatogénesis             Oogénesis
     Oogénesis              Se logra en dos           Toma entre 12 a 50
                            meses                     años para
• Los pasos de la                                     completarse, sobre
                                                      bases cíclicas,
  replicación y división                              desde la pubertad a
  de los cromosomas                                   la menopausia
                            Un varón postpuberal      Las mujeres nacen
  son idénticos en          puede producir varios     con un número
  ambos sexos               cientos de millones de    limitado de células
                            espermatozoides cada      germinales no
   – La cronología de los   día                       renovables
     eventos y el           Cada espermatocito        Cada oocito
     resultado final son    primario origina cuatro   primario origina un
     muy diferentes         espermatozoides           óvulo con
                            igualmente viables        abundante
                                                      citoplasma y tres
                                                      cuerpos polares
                                                      pobres en
                                                      citoplasma,
                                                      destinados a
                                                      degenerar
Oogénesis
• Oogonia
  – Son células germinales indiferenciadas, ya
    presentes en el ovario fetal
  – Se multiplican por mitosis hasta originar 6 a 7
    millones de oogonias hacia el quinto mes de
    gestación
  – Durante los últimos meses de vida fetal,
    comienzan las primeras etapas de la meiosis,
    sin completarla
    • Ahora se los llama oocitos primarios
       – Contienen un número diploide de 46 cromosomas
         replicados
       – Permanecen en meiosis detenida durante años, hasta
         que están preparados para la ovulación
Oogénesis
• Oocito primario
  – Rodeado por una capa simple de células
    granulosas
  – Oocito + células granulosas → folículo primario
• Folículo Primario
  – A partir de la pubertad, tiene dos caminos
     • Alcanzar la madurez y ovular
     • Degenerar dejando una cicatriz (atresia)
• Entre la pubertad y la menopausia
  – Algunos folículos se desarrollan cíclicamente
  a folículos antrales o secundarios
Oogénesis


• Justo antes de la ovulación
  – El oocito primario completa su primera
    división meiótica originando
     • Un cuerpo polar primario
     • Un oocito secundario
        – Se ovula
        – Si es penetrado por esperma, se gatilla la segunda
          división meiótica, la cual produce:
            » Un cuerpo polar secundario (haploide)
            » Un óvulo haploide maduro, el cuál une su material
               cromosómico al de un espermatozoide haploide para
               originar un embrión
Etapas
                                     Oogénesis                                                  N de
                                                                                            cromosomas en
                                                                                              cada célula

                                       Oogonia

     Proliferación
     mitótica previo
     al nacimiento


                                                                                    Detenido
                                                                                    en la
 Oocitos                                                                            Primera
primarios                                                                           división
                                                                                    meiótica
              Luego de la pubertad, un oocito primario alcanza la
              madurez y es ovulado alrededor de una vez por mes          Oocito primario
              hasta que sobreviene la menopausia                         creciendo

                                                                            Primera división meiótica
                                                                            completada justo antes de ovular
                                Primer cuerpo                                  Oocito
                                    polar                                      secundario
    Meiosis                                                 Ovulación           Segunda división meiótica
                                                                                completada luego de la fecundación
                                                            Segundo               Óvulo
                                                          cuerpo polar            maduro

                                                  Los cuerpos polares
                                                       degeneran
En ciclo
                                                                       Fluctuaciones
  sexual                                                                hormonales
femenino                       Fase
                            Estrogénica
                                                          Fase
                                                      Progestacional
     se



                                          Ovulación
distinguen                                                             Ciclo Ovárico
                                Fase
cambios a                     Folicular
                                                        Fase Lútea

 distintos
             Menstruación




 niveles:                                                              Ciclo Uterino
                                   Fase                  Fase
CICLOS Y                       Proliferativa           Secretoria

 FASES
Ciclo Ovárico
• Ciclo ovárico promedio = 28 días
• Normalmente se interrumpe solamente
  por un embarazo
• Finalmente es terminado por la
  menopausia
• Consiste en dos fases alternantes
  – Fase folicular
     • Dominado por la presencia de folículos
       madurando
  – Fase Lútea
     • Presencia del cuerpo lúteo
Ciclo Ovárico
• Fase folicular
  – Opera la primera mitad del ciclo
  – Proliferan las células granulosas de algunos folículos
    primarios
  – El oocito dentro de cada folículo crece
  – Las células tecales en los folículos secretan
    cantidades crecientes de estrógenos
  – El crecimiento rápido folicular continúa durante toda
    la fase
     • Un folículo crece más rápido y madura alrededor de 14
       días luego del comienzo del desarrollo folicular
        – El folículo se rompe para liberar el oocito del ovario:
          OVULACIÓN
        – El oocito liberado ingresa en la trompa, donde puede o no ser
          fertilizado
Ciclo Ovárico
• Fase Lútea
  – Los últimos 14 días del ciclo ovárico
  – Las células del folículo se transforman
    estructuralmente para formar el cuerpo lúteo
  – Se torna altamente vascularizado
  – Es completamente funcional dentro de los 4
    días siguientes a la ovulación
  – Continúa aumentando de tamaño por otros 4
    o 5 días
  – Si el óvulo liberado no es fertilizado y no hay
    implantación, el cuerpo lúteo degenera
    alrededor de 14 días después de su
    formación
Proliferación                            Folículos primarios
        Células       de células
      foliculares     granulosas
     Diferenciación del
      tejido conectivo                                         Oocito
       circundante a                                          primario
       células tecales                 Oocito      Capa simple de
                                      primario    células granulosas

                                     Comienza     Folículo
                                     formación   Secundario
                                     del antro                                 Cuerpo
                                                     en                         lúteo
                                                 formación




                                                 Cuerpo lúteo
 Folículo                                        degenerando
Secundario
                                                           Óvulo ovulado
                                                         (Oocito secundario)
                                                       Remanente
                                               Óvulo    folicular
                                              (Oocito
                                            secundario)                     Cuerpo
                                                                            lúteo en
                                                                           formación




               Folículo
               Maduro
             (12 – 16 mm)
• Interacciones Hormonales
– Durante la fase folicular, la FSH señala al folículo para
  secretar más estrógenos
– Los estrógenos en concentraciones aún bajas, inhiben la
  secreción de FSH, la cual disminuye en la medida que
  avanza la fase folicular
– LH aumenta lentamente en la fase folicular
   • Su pico a mitad del ciclo, impulsado por altas
     concentraciones de estrógenos, gatilla la ovulación
– La secreción de estrógenos cae y el remanente del
  folículo es convertido a cuerpo lúteo
– El cuerpo lúteo secreta estrógenos y progesterona
– La progesterona inhibe la secreción de FSH y LH
   • LH baja: el cuerpo lúteo degenera
   • Caen los niveles de progesterona
– FSH comienza a crecer nuevamente, iniciando un nuevo
  ciclo
Nivel de
gonadotro
finas



  Ciclo
 Ovárico


Nivel de
hormonas
ováricas


  Ciclo
 Uterino




                     FASE
            REGLA   PROLIF   FASE SECRETORIA
El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil
Durante el día, se liberan pulsos
aproximadamente cada hora (ritmo circahorario).
La amplitud y frecuencia de los pulsos varían a
lo largo del ciclo, pero también muestra una
periodicidad circadiana, liberándose más durante
                                                     Sueño
el sueño nocturno. Los pulsos nocturnos
incrementados son importantes para
desencadenar el inicio de la pubertad.




                  Día del ciclo                    Hora del día
GnRH, FSH y LH son hormonas
                  polipeptídicas
        LH= vida media corta    FSH= vida media más larga
         Receptor
                                      membrana
         Proteína G
LH y FSH = GS             Adenil
GnRH= G14             +   Ciclasa

                                    AMPC

                                           Proteinkinasa

             Efecto                                Fosforilación de
            hormonal                             proteínas celulares
Síntesis de esteroides sexuales por el ovario

                                                       LH
 Epitelio
superficial                                             F SH

                                      n os
                               ó ge
                          dr
    Teca               An                      os
                                       e     n
                                 tr óg
                           Es
Membrana                                     Líquido




                                                        Plasma
  basal                                      Antral



               Células
              Granulosas
CT




             Plasma
     Antro
Acciones de los estrógenos
• Promueven el estirón puberal
  en mujeres y luego cierra el
  cartílago de crecimiento
  (también en varones)
• Induce desarrollo de las
  mamas
• Estimula el depósito de grasa
  en las mamas y caderas
• Aumentan los diámetros de la
  pelvis
• Induce crecimiento del vello
  con distribución femenina en
  pubis. También en axilas
• Promueve conductas
  femeninas
• Inhibe la secreción de FSH. En
  altas concentraciones,
  estimula la secreción de LH
Fase Folicular temprana y media
Crecientes pero aún bajos niveles de
estrógenos inhiben la secreción de GnRH,
FSH y LH por retroalimentación negativa.
La inhibición de LH es imcompleta
A pesar de que los nivelesde FSH son
decrecientes, alcanzan para inducir
maduración de pocos y finalmente un solo
folículo, cuyas células foliculares se han
tornado, por mayor expresión de receptores,
más sensibles a FSH que los demás
folículos que iniciaron el desarrollo. Estos
dejan de madurar y finalmente degeneran,
dejando una cicatriz (Atresia)
            El nivel de estrógenos es
            regulado primariamente por la
            secreción de andrógenos tecales
            inducida por LH, la cual va
            aumentando a medida que
            progresa la fase folicular.
Fase Folicular tardía y ovulación
El folículo secundario, cada vez de mayor
tamaño, secreta cantidades progresivamente
mayores de estrógenos.
Los altos y prolongados niveles de
estrógenos revierten el signo de la
retroalimentación sobre el eje, que ahora se
vuelve positivo
La estimulación de GnRH y de LH, genera
un pico de LH. GnRH estimula también a
FSH, pero su cuantía es menor, inhibida
parcialmente por Inhibina
LH promueve la síntesis local                  El papel de la
de prostaglandinas en el                       progesterona es
ovario, lo cual finalmente                     discutible, parece cierto
lleva a la expulsión                           en ratones, pero no en
del óvulo                                      primates
Fase Lútea
                                     temprana y
                                       media



                     El cuerpo lúteo, formado por el
                     remanente del folículo luego de la
                     ovulación y promovido por LH,
   Las píldoras      comienza a secretar progesterona,
 anticonceptivas     estrógenos e inhibina. Niveles
  tienen niveles     medios de estrógenos combinados
     bajos de        con progesterona e inhibina,
   estrógenos y      inhiben la secreción de GnRH, LH
 progestágenos,      y FSH. Los niveles decrecientes
inhibiendo al eje    de LH no alcanzan para sostener
 y por lo tanto, a   al cuerpo lúteo, que comienza a
   la ovulación      decrecer
Fase Lútea
      Tardía


En ausencia de fertilización e
implantación, el cuerpo lúteo que venía
                                              Incrementa la
decreciendo, termina por degenerarse y se   secreción pulsátil
cicatriza (cuerpo albicans)
Bastante abruptamente caen los niveles de
estrógenos, progesterona e inhibina.
Cesan los estímulos tróficos para el
endometrio y éste se descama
La ausencia de retroalimentación negativa
libera de su inhibición al hipotálamo que
incrementa su secreción pulsátil, con la
consiguiente elevación de FSH y LH,
reiniciándose el ciclo
LH induce la actividad de la COX-2 y con ello, incrementa la
concentración de prostaglandinas en las vecindades del folículo
maduro. Ello origina incremento del líquido antral y digestión del
       epitelio superficial = ruptura folicular y ovulación
             Estigma
             presunto           Epitelio     Estigma
                               superficial




      Folículo preovulatorio                 Ovulación/luteinización
Ciclo Uterino
• También conocido como ciclo menstrual
• Refleja los cambios hormonales que
  ocurren durante el ciclo ovárico
• Su duración promedia alrededor de 28 días
• Su manifestación externa es el sangrado
  menstrual, que ocurre una vez en cada
  ciclo
• Consiste de tres fases
  – Fase mesntrual
  – Fase proliferativa
  – Fase secretoria
Ciclo Uterino
• Fase menstrual
  – Descarga de sangre y desechos endometriales por la
    vagina: se pierde la capa funcional y se conserva la
    capa basal del endometrio
  – El primer día es considerado el inicio de un nuevo
    ciclo
  – Coincide con el fin de la fase lútea del ovario y el
    inicio de la folicular
  – Liberación de prostaglandinas uterinas:
     • Vasoconstricción de vasos endometriales
        – Reduce el flujo sanguíneo
        – Causa la necrosis del endometrio
     • Estimulan contracciones rítmicas suaves del miometrio
        – Ayuda a expulsar el flujo menstual fuera de la cavidad uterina
Ciclo Uterino


• Fase Proliferativa
  – Coincide con la última porción de la fase
    folicular ovárica
     • El endometrio comienza a regenerarse a partir de
       su capa basal, influenciado por los estrógenos
  – Se extiende desde el final de la menstruación
    hasta la ovulación
Ciclo Uterino
• Fase Secretoria
  – Depende de la formación del cuerpo lúteo
    luego de la ovulación
  – Este secreta grandes cantidades de
    progesterona y estrógenos
     • Progesterona
        – Convierte al endometrio en un tejido altamente
          vascularizado y rico en glucógeno
  – Las glándulas endometriales secretan
    activamente glucógeno
  – Si no ocurre fertilización ni implantación
     • El cuerpo lúteo degenera
     • Comienza una nueva fase folicular y ocurre la
       menstruación
El cuello uterino y la vagina participan de
           las fluctuaciones cíclicas
• El cuello uterino secreta moco:
   •Durante la fase proliferativa, el moco es abundante, claro y
   fluído, destinado a facilitar el transporte de los espermatozoides
   •Durante la fase secretoria, el moco es espeso, formando un
   tapón en el cuello, destinado a evitar el transporte de
   espermatozoides y el pasaje de bacterias
• La vagina acumula glucógeno en sus células, destinado a
mantener la flora local: el lactobacilo (Döderlein) metaboliza la
glucosa a ácido láctico------- Barrera Protectora Microbiana
    • El pH durante la menstruación es neutro (7)
    • El pH durante la fase secretoria es ácido (4,5), algo menos
    ácido durante la fase proliferativa
Menopausia
• En la mujer, la gametogénesis y la secreción de
  esteroides sexuales están íntimamente acoplados:
  terminados los folículos primarios, se deja de
  ovular y de producir estrógenos y progesterona
• Proceso gradual marcado por la pérdida de los
  ciclos menstruales, hacia los 45-55 años
  – Ciclos cada vez más irregulares
  – Caída en los niveles de estrógenos
     • Efectos sobre esqueleto (osteoporosis) y sistema
       cardiovascular (tuforadas, arteriosclerosis)
     • Incremento de FSH y LH
• Al período de transición se lo llama climaterio
Fertilización
• Las trompas u oviducto es el sitio de fertilización
   – Normalmente ocurre en el tercio proximal (ampolla)
• Debe ocurrir dentro de las 24 hs después de la
  ovulación
   – El esperma usualmente sobrevive 48 hs pero
     eventualmente puede alcanzar los 5 días en el tracto
     genital femenino
• El esperma debe atravesar el canal cervical, útero y
  trompas hasta alcanzar su tercio proximal
   – El tracto reproductor femenino ayuda a su transporte:
      • Contracciones del miometrio
      • Contracciones hacia arriba del músculo liso de las
         trompas
      • Sustancias quimiotácticas liberadas por el óvulo
         (Allurin)
Fertilización
                   Termotaxis

                                    Quimiotaxis


                Sitio de
                almacen      Sitio de
                           fertilización




                Contracciones
                 musculares
Fertilización
• El primer esperma que alcanza al huevo
  – Debe atravesar el cúmulo de células que
    acompaña al óvulo: acrosoma
  – Fusionarse con la zona pellucida a nivel de
    receptores especie específicos
  – Penetrar la membrana plasmática del oocito
    secundario. Al hacerlo, gatilla cambios que la
    tornan impermeable a otro esperma
  – La cabeza del esperma gradualmente penetra
    al citoplasma y gatilla la segunda división
    meiótica del oocito
  – Dentro de la hora, ambos núcleos se funden,
    dando lugar al huevo fecundado o zigote.
Fertilización
Desarrollo Embrionario
• El huevo fertilizado crece por mitosis
  – En una semana se diferencia a blastocisto,
    capaz de implantarse
• La implantación ocurre por secreción
  enzimática del trofoblasto y digestión del
  endometrio
     • Hacen espacio en el endometrio para la
       implantación del blastocisto
     • Libera nutrientes desde el endometrio para
       sostener al ahora embrión en desarrollo
Blastocele   Saco amniótico

Masa celular Blastocisto
  interna
    Feto


Trofoblasto
Implantación
Componente
fetal de la
placenta
1. El blastocisto se
                          vuelve adherente y se
                          fija al endometrio.
                          Columnas de
                          trofoblasto comienzan a
                          penetrar al endometrio
Implantación               El blastocisto comienza
                           a implantarse del lado
                           de su masa celular
                           interna
                          2. El trofoblasto cava
                          un hoyo para el
                          blastocisto. Las células
                          endometriales se
                          desintegran
                          El endometrio
                          modificado en el sitio
                          de la implantación se
      Hacia el 12 día     llama Desidua
desde la fecundación,     3. Cuando la
            las células   implantación finaliza, el
                          embrión yace
trofoblásticas forman     completamente
                          enterrado en el
     una capa de dos      endometrio
               hileras,   La extremadamente
                          nutritiva desidua
     constituyendo el     soporta al embrión
                          hasta que se constituye
                Corion    la Placenta
Desarrollo placentario

• Órgano de intercambio entre la
  sangre materna y la fetal
• Órgano endócrino transitorio
  que secreta hormonas
  esenciales para sostener la
  gesta
   – Gonadotrofina Coriónica
     humana
       • Mantiene el cuerpo
         lúteo durante el primer
         trimestre
   – Estrógenos y Progesterona
       • Esenciales para
         mantener un embarazo
         normal
Placenta = Órgano Endócrino


             Niveles sanguíneos relativos




 Niveles
habituales

                                            Meses posteriores a la última regla
         Fertilización                                                            Parto
• Gonadotrofina Coriónica Humana:
- Necesaria para sostener al cuerpo lúteo en reemplazo
de LH, inhibida por estrógenos y progesterona
- Estructuralmente semejante a LH
- Comienza a ser detectable en orina al mes de la
concepción (a las dos semanas de la primer falta
menstrual). Prueba de embarazo
- El cuerpo lúteo (ahora cuerpo lúteo del embarazo),
debe seguir secretando estrógenos y progesterona
hasta que la placenta pueda hacerse cargo:
     - Estrógenos: porque la placenta necesita del
crecimiento fetal para sintetizarlos (Unidad Feto-
Placentaria)
     - Progesterona: porque la placenta debe ser lo
suficientemente grande como para secretarla
adecuadamente
Síntesis de esteroides sexuales por la
           placenta: Unidad Feto Placentaria

 Sangre materna      Placenta    Sangre Fetal   Corteza Adrenal
                                                     Fetal
  COLESTEROL       COLESTEROL    COLESTEROL     COLESTEROL

PROGESTERONA      PROGESTERONA



                     DHEA           DHEA             DHEA

   ESTRIOL          ESTRIOL
Otras Hormonas Placentarias
• Estrógenos:
   •Estimula el crecimiento del miometrio, fortaleciéndolo con vistas al
   parto
   •Promueve el crecimiento mamario (grasa y conductos)
• Progesterona:
   •Estimula en crecimiento de los acinos mamarios
   •Suprime las contracciones uterinas, proveyendo un ambiente calmo
   para el feto
   •Promueve el desarrollo del tapón mucoso cervical, previniendo
   contaminación del embarazo
• Lactógeno Placentario Humano
   •Factor de crecimiento mamario
   •Reduce la utilización materna de la glucosa, de manera que haya más
   disponibilidad para el feto
• Relaxina:
   •Ablanda el cuello para que pueda ser dilatado en el parto
   •Afloja el tejido conectivo entre los huesos pelvianos
Gestación
• Embarazo
  – Dura alrededor de 38 semanas desde la
    concepción
  – Cambios físicos en la madre
    • Agrandamiento uterino
    • Crecimiento mamario con la habilidad de producir
      leche
    • El volumen de sangre aumenta un 30%
    • Aumento de peso
    • Actividad respiratoria aumenta un 20%
    • Aumenta la formación de orina
    • Los riñones excretan desechos adicionales del feto
    • Aumentan requerimientos nutricionales
Parto
• Expulsión del móvil fetal
• Requiere
  – Dilatación del canal cervical:
     • Estrógenos
     • Relaxina
  – Contracción del miometrio para empujar al
    feto hacia afuera:
     • Estrógenos
     • Ocitocina
Retroalimentación positiva hormonal durante el parto

                        Estrógenos

                 Receptores de Ocitocina en
                        miometrio

                   Respuesta Uterina a la
                    Ocitocina circulante

           (+)        Contracciones           (+)
                        uterinas

                 Empuja la cabeza del feto
                 contra el orificio interno
                        del cuello

                     A través de reflejo
                      neuroendocrino
                         (+)                   (+)    Producción de
                  Secreción de Ocitocina             prostaglandinas
Parto
• Estadios de la labor de parto
  – Dilatación cervical
     • El más largo
     • Desde varias horas a 24 hs en el primer embarazo
  – Expulsión del móvil fetal
     • Comienza con dilatación cervical completa
     • Usualmente 30 a 90 minutos
  – Parto de la placenta (alumbramiento)
     • Una segunda serie de contracciones uterinas separa a
       la placenta del endometrio
     • Se completa usualmente en 15 a 30 minutos luego del
       nacimiento
• Luego del parto, el útero se contrae hasta su
  tamaño pregestacional (involución)
Vejiga
                        Placenta urinaria Pubis




                                                    Uretra
                                                    Vagina
                                                    Cuello uterino
                                                    Recto




Cuello parcialmente dilatado
                                                           Placenta Útero Cordón umbilical
 1 etapa del parto:            2 etapa del parto:      3 etapa del parto: expulsión de
dilatación del cuello          expulsión del feto       la placenta o alumbramiento
Grasa

  Anatomía de la
glándula mamaria         Conductos

                         Pezón




                          Lóbulo
                        conformado
                        por alvéolos             Célula
                                               mioepitelial
            Eyección de la
                leche




                                                Célula epitelial
                                                   alveolar
Lactancia
• Durante la gesta
  – Estrógenos y progesterona promueven el desarrollo de
    grasa, ductos y alvéolos en las glándulas mamarias
• Prolactina
  – Estimula la síntesis de enzimas esenciales para la
    producción de leche por las células alveolares
  – La ausencia de los esteroides placentarios luego del
    parto, inicia la producción de leche
• La lactancia se mantiene por la succión del pezón
  – Gatilla la liberación de ocitocina y prolactina
  – Ocitocina
     • Eyección de leche al estimular la contracción de células
       mioepiteliales alrededor de los alvéolos, exprimiéndolos
  – Prolactina
     • Estimula la producción de más leche para reemplazar la
       que consume el bebé
Reflejos de succión
                                Succión
                               (+)
                         Mecanorreceptores del
                               pezón
                               (+)
                               Hipotálamo

      Vía nerviosa                               Hormona inhibidora de PROL
                                                 Hormona liberadora de PROL
              (+)
   Hipófisis posterior                                         (+)
                                                       Hipófisis anterior
Secreción de OCITOCINA
              (+)                                      PROLACTINA
Contracción de células
   mioepiteliales
                                                                (+)
   Eyección de leche                                 Producción de leche

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  • 1. Sistema Reproductor II: Reproductor Femenino, Embarazo, Parto y Lactancia
  • 2. El sistema reproductor • Generalidades • Sistema reproductor masculino • Sistema reproductor femenino • Embarazo, parto y lactancia
  • 3. Órganos reproductores femeninos • Funciones – Producción de óvulos (oogénesis) – Recepción del esperma – Transportar al esperma y al óvulo a un sitio común de unión (fertilización o concepción) • Embrión: producto de la fertilización • Luego de los dos primeros meses de desarrollo uterino, al embrión de lo conoce como feto – Soporte del feto en desarrollo hasta que esté en condiciones de sobrevivir fuera del vientre materno (Embarazo) • Formación de la placenta, órgano de intercambio entre la madre y el feto – Dar nacimiento al bebé (Parto) – Alimentar al infante con leche (Lactancia)
  • 4. Órganos reproductores femeninos • Órganos – Tracto reproductor femenino • Oviductos (Trompas uterinas o de Falopio) – Extremo libre íntimamente asociado a los ovarios – Recogen al óvulo luego de la ovulación – Son el sitio de unión de los gametos • Útero – Responsable de mantener al feto durante su desarrollo – Responsable por expulsar al feto durante el parto – Porción inferior del cuello » Permite o dificulta el pasaje de esperma » Protege al embarazo del medio externo » Vía de salida del feto durante el parto • Vagina – Tubo muscular expansible que conecta al útero con el medio externo – Recibe al esperma, lo almacena y lo transporta hacia el útero
  • 5. Órganos reproductores femeninos • Vagina – Orificio vaginal » Ubicado en la región perineal entre el orificio uretral y el ano » Parcialmente cubierto por una membrana mucosa, el himen (típicamente perforada durante la primera relación sexual) – Labios menores y labios mayores » Pliegues cutáneos que rodean los orificios de la vagina y de la uretra – Clítoris » Estructura erótica eréctil localizada en el extremo anterior del pliegue de los labios menores • Vulva – Nombre colectivo para los genitales externos femeninos
  • 7. Fisiología reproductora femenina • Caracterizada por ciclos • Ovarios – Órganos reproductores femeninos primarios • Producen óvulos (oogénesis) • Secretan hormonas sexuales femeninas – Estrógenos » Esencial para la maduración del óvulo y su liberación » Establece las características sexuales femeninas secundarias » Esenciales para el transporte del esperma desde la vagina hasta el sitio de fertilización en la trompa » Contribuyen al desarrollo mamario anticipando la lactancia – Progesterona » Importante para establecer un medio apropiado para el desarrollo del embrión una vez producida la concepción • Contribuye a la capacidad de las mamas de secretar leche
  • 8. Espermatogénesis Oogénesis Oogénesis Se logra en dos Toma entre 12 a 50 meses años para • Los pasos de la completarse, sobre bases cíclicas, replicación y división desde la pubertad a de los cromosomas la menopausia Un varón postpuberal Las mujeres nacen son idénticos en puede producir varios con un número ambos sexos cientos de millones de limitado de células espermatozoides cada germinales no – La cronología de los día renovables eventos y el Cada espermatocito Cada oocito resultado final son primario origina cuatro primario origina un muy diferentes espermatozoides óvulo con igualmente viables abundante citoplasma y tres cuerpos polares pobres en citoplasma, destinados a degenerar
  • 9. Oogénesis • Oogonia – Son células germinales indiferenciadas, ya presentes en el ovario fetal – Se multiplican por mitosis hasta originar 6 a 7 millones de oogonias hacia el quinto mes de gestación – Durante los últimos meses de vida fetal, comienzan las primeras etapas de la meiosis, sin completarla • Ahora se los llama oocitos primarios – Contienen un número diploide de 46 cromosomas replicados – Permanecen en meiosis detenida durante años, hasta que están preparados para la ovulación
  • 10. Oogénesis • Oocito primario – Rodeado por una capa simple de células granulosas – Oocito + células granulosas → folículo primario • Folículo Primario – A partir de la pubertad, tiene dos caminos • Alcanzar la madurez y ovular • Degenerar dejando una cicatriz (atresia) • Entre la pubertad y la menopausia – Algunos folículos se desarrollan cíclicamente a folículos antrales o secundarios
  • 11. Oogénesis • Justo antes de la ovulación – El oocito primario completa su primera división meiótica originando • Un cuerpo polar primario • Un oocito secundario – Se ovula – Si es penetrado por esperma, se gatilla la segunda división meiótica, la cual produce: » Un cuerpo polar secundario (haploide) » Un óvulo haploide maduro, el cuál une su material cromosómico al de un espermatozoide haploide para originar un embrión
  • 12. Etapas Oogénesis N de cromosomas en cada célula Oogonia Proliferación mitótica previo al nacimiento Detenido en la Oocitos Primera primarios división meiótica Luego de la pubertad, un oocito primario alcanza la madurez y es ovulado alrededor de una vez por mes Oocito primario hasta que sobreviene la menopausia creciendo Primera división meiótica completada justo antes de ovular Primer cuerpo Oocito polar secundario Meiosis Ovulación Segunda división meiótica completada luego de la fecundación Segundo Óvulo cuerpo polar maduro Los cuerpos polares degeneran
  • 13. En ciclo Fluctuaciones sexual hormonales femenino Fase Estrogénica Fase Progestacional se Ovulación distinguen Ciclo Ovárico Fase cambios a Folicular Fase Lútea distintos Menstruación niveles: Ciclo Uterino Fase Fase CICLOS Y Proliferativa Secretoria FASES
  • 14. Ciclo Ovárico • Ciclo ovárico promedio = 28 días • Normalmente se interrumpe solamente por un embarazo • Finalmente es terminado por la menopausia • Consiste en dos fases alternantes – Fase folicular • Dominado por la presencia de folículos madurando – Fase Lútea • Presencia del cuerpo lúteo
  • 15. Ciclo Ovárico • Fase folicular – Opera la primera mitad del ciclo – Proliferan las células granulosas de algunos folículos primarios – El oocito dentro de cada folículo crece – Las células tecales en los folículos secretan cantidades crecientes de estrógenos – El crecimiento rápido folicular continúa durante toda la fase • Un folículo crece más rápido y madura alrededor de 14 días luego del comienzo del desarrollo folicular – El folículo se rompe para liberar el oocito del ovario: OVULACIÓN – El oocito liberado ingresa en la trompa, donde puede o no ser fertilizado
  • 16. Ciclo Ovárico • Fase Lútea – Los últimos 14 días del ciclo ovárico – Las células del folículo se transforman estructuralmente para formar el cuerpo lúteo – Se torna altamente vascularizado – Es completamente funcional dentro de los 4 días siguientes a la ovulación – Continúa aumentando de tamaño por otros 4 o 5 días – Si el óvulo liberado no es fertilizado y no hay implantación, el cuerpo lúteo degenera alrededor de 14 días después de su formación
  • 17. Proliferación Folículos primarios Células de células foliculares granulosas Diferenciación del tejido conectivo Oocito circundante a primario células tecales Oocito Capa simple de primario células granulosas Comienza Folículo formación Secundario del antro Cuerpo en lúteo formación Cuerpo lúteo Folículo degenerando Secundario Óvulo ovulado (Oocito secundario) Remanente Óvulo folicular (Oocito secundario) Cuerpo lúteo en formación Folículo Maduro (12 – 16 mm)
  • 18. • Interacciones Hormonales – Durante la fase folicular, la FSH señala al folículo para secretar más estrógenos – Los estrógenos en concentraciones aún bajas, inhiben la secreción de FSH, la cual disminuye en la medida que avanza la fase folicular – LH aumenta lentamente en la fase folicular • Su pico a mitad del ciclo, impulsado por altas concentraciones de estrógenos, gatilla la ovulación – La secreción de estrógenos cae y el remanente del folículo es convertido a cuerpo lúteo – El cuerpo lúteo secreta estrógenos y progesterona – La progesterona inhibe la secreción de FSH y LH • LH baja: el cuerpo lúteo degenera • Caen los niveles de progesterona – FSH comienza a crecer nuevamente, iniciando un nuevo ciclo
  • 19. Nivel de gonadotro finas Ciclo Ovárico Nivel de hormonas ováricas Ciclo Uterino FASE REGLA PROLIF FASE SECRETORIA
  • 20. El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil Durante el día, se liberan pulsos aproximadamente cada hora (ritmo circahorario). La amplitud y frecuencia de los pulsos varían a lo largo del ciclo, pero también muestra una periodicidad circadiana, liberándose más durante Sueño el sueño nocturno. Los pulsos nocturnos incrementados son importantes para desencadenar el inicio de la pubertad. Día del ciclo Hora del día
  • 21. GnRH, FSH y LH son hormonas polipeptídicas LH= vida media corta FSH= vida media más larga Receptor membrana Proteína G LH y FSH = GS Adenil GnRH= G14 + Ciclasa AMPC Proteinkinasa Efecto Fosforilación de hormonal proteínas celulares
  • 22. Síntesis de esteroides sexuales por el ovario LH Epitelio superficial F SH n os ó ge dr Teca An os e n tr óg Es Membrana Líquido Plasma basal Antral Células Granulosas
  • 23. CT Plasma Antro
  • 24. Acciones de los estrógenos • Promueven el estirón puberal en mujeres y luego cierra el cartílago de crecimiento (también en varones) • Induce desarrollo de las mamas • Estimula el depósito de grasa en las mamas y caderas • Aumentan los diámetros de la pelvis • Induce crecimiento del vello con distribución femenina en pubis. También en axilas • Promueve conductas femeninas • Inhibe la secreción de FSH. En altas concentraciones, estimula la secreción de LH
  • 25. Fase Folicular temprana y media Crecientes pero aún bajos niveles de estrógenos inhiben la secreción de GnRH, FSH y LH por retroalimentación negativa. La inhibición de LH es imcompleta A pesar de que los nivelesde FSH son decrecientes, alcanzan para inducir maduración de pocos y finalmente un solo folículo, cuyas células foliculares se han tornado, por mayor expresión de receptores, más sensibles a FSH que los demás folículos que iniciaron el desarrollo. Estos dejan de madurar y finalmente degeneran, dejando una cicatriz (Atresia) El nivel de estrógenos es regulado primariamente por la secreción de andrógenos tecales inducida por LH, la cual va aumentando a medida que progresa la fase folicular.
  • 26. Fase Folicular tardía y ovulación El folículo secundario, cada vez de mayor tamaño, secreta cantidades progresivamente mayores de estrógenos. Los altos y prolongados niveles de estrógenos revierten el signo de la retroalimentación sobre el eje, que ahora se vuelve positivo La estimulación de GnRH y de LH, genera un pico de LH. GnRH estimula también a FSH, pero su cuantía es menor, inhibida parcialmente por Inhibina LH promueve la síntesis local El papel de la de prostaglandinas en el progesterona es ovario, lo cual finalmente discutible, parece cierto lleva a la expulsión en ratones, pero no en del óvulo primates
  • 27. Fase Lútea temprana y media El cuerpo lúteo, formado por el remanente del folículo luego de la ovulación y promovido por LH, Las píldoras comienza a secretar progesterona, anticonceptivas estrógenos e inhibina. Niveles tienen niveles medios de estrógenos combinados bajos de con progesterona e inhibina, estrógenos y inhiben la secreción de GnRH, LH progestágenos, y FSH. Los niveles decrecientes inhibiendo al eje de LH no alcanzan para sostener y por lo tanto, a al cuerpo lúteo, que comienza a la ovulación decrecer
  • 28. Fase Lútea Tardía En ausencia de fertilización e implantación, el cuerpo lúteo que venía Incrementa la decreciendo, termina por degenerarse y se secreción pulsátil cicatriza (cuerpo albicans) Bastante abruptamente caen los niveles de estrógenos, progesterona e inhibina. Cesan los estímulos tróficos para el endometrio y éste se descama La ausencia de retroalimentación negativa libera de su inhibición al hipotálamo que incrementa su secreción pulsátil, con la consiguiente elevación de FSH y LH, reiniciándose el ciclo
  • 29. LH induce la actividad de la COX-2 y con ello, incrementa la concentración de prostaglandinas en las vecindades del folículo maduro. Ello origina incremento del líquido antral y digestión del epitelio superficial = ruptura folicular y ovulación Estigma presunto Epitelio Estigma superficial Folículo preovulatorio Ovulación/luteinización
  • 30. Ciclo Uterino • También conocido como ciclo menstrual • Refleja los cambios hormonales que ocurren durante el ciclo ovárico • Su duración promedia alrededor de 28 días • Su manifestación externa es el sangrado menstrual, que ocurre una vez en cada ciclo • Consiste de tres fases – Fase mesntrual – Fase proliferativa – Fase secretoria
  • 31. Ciclo Uterino • Fase menstrual – Descarga de sangre y desechos endometriales por la vagina: se pierde la capa funcional y se conserva la capa basal del endometrio – El primer día es considerado el inicio de un nuevo ciclo – Coincide con el fin de la fase lútea del ovario y el inicio de la folicular – Liberación de prostaglandinas uterinas: • Vasoconstricción de vasos endometriales – Reduce el flujo sanguíneo – Causa la necrosis del endometrio • Estimulan contracciones rítmicas suaves del miometrio – Ayuda a expulsar el flujo menstual fuera de la cavidad uterina
  • 32. Ciclo Uterino • Fase Proliferativa – Coincide con la última porción de la fase folicular ovárica • El endometrio comienza a regenerarse a partir de su capa basal, influenciado por los estrógenos – Se extiende desde el final de la menstruación hasta la ovulación
  • 33. Ciclo Uterino • Fase Secretoria – Depende de la formación del cuerpo lúteo luego de la ovulación – Este secreta grandes cantidades de progesterona y estrógenos • Progesterona – Convierte al endometrio en un tejido altamente vascularizado y rico en glucógeno – Las glándulas endometriales secretan activamente glucógeno – Si no ocurre fertilización ni implantación • El cuerpo lúteo degenera • Comienza una nueva fase folicular y ocurre la menstruación
  • 34. El cuello uterino y la vagina participan de las fluctuaciones cíclicas • El cuello uterino secreta moco: •Durante la fase proliferativa, el moco es abundante, claro y fluído, destinado a facilitar el transporte de los espermatozoides •Durante la fase secretoria, el moco es espeso, formando un tapón en el cuello, destinado a evitar el transporte de espermatozoides y el pasaje de bacterias • La vagina acumula glucógeno en sus células, destinado a mantener la flora local: el lactobacilo (Döderlein) metaboliza la glucosa a ácido láctico------- Barrera Protectora Microbiana • El pH durante la menstruación es neutro (7) • El pH durante la fase secretoria es ácido (4,5), algo menos ácido durante la fase proliferativa
  • 35. Menopausia • En la mujer, la gametogénesis y la secreción de esteroides sexuales están íntimamente acoplados: terminados los folículos primarios, se deja de ovular y de producir estrógenos y progesterona • Proceso gradual marcado por la pérdida de los ciclos menstruales, hacia los 45-55 años – Ciclos cada vez más irregulares – Caída en los niveles de estrógenos • Efectos sobre esqueleto (osteoporosis) y sistema cardiovascular (tuforadas, arteriosclerosis) • Incremento de FSH y LH • Al período de transición se lo llama climaterio
  • 36. Fertilización • Las trompas u oviducto es el sitio de fertilización – Normalmente ocurre en el tercio proximal (ampolla) • Debe ocurrir dentro de las 24 hs después de la ovulación – El esperma usualmente sobrevive 48 hs pero eventualmente puede alcanzar los 5 días en el tracto genital femenino • El esperma debe atravesar el canal cervical, útero y trompas hasta alcanzar su tercio proximal – El tracto reproductor femenino ayuda a su transporte: • Contracciones del miometrio • Contracciones hacia arriba del músculo liso de las trompas • Sustancias quimiotácticas liberadas por el óvulo (Allurin)
  • 37. Fertilización Termotaxis Quimiotaxis Sitio de almacen Sitio de fertilización Contracciones musculares
  • 38. Fertilización • El primer esperma que alcanza al huevo – Debe atravesar el cúmulo de células que acompaña al óvulo: acrosoma – Fusionarse con la zona pellucida a nivel de receptores especie específicos – Penetrar la membrana plasmática del oocito secundario. Al hacerlo, gatilla cambios que la tornan impermeable a otro esperma – La cabeza del esperma gradualmente penetra al citoplasma y gatilla la segunda división meiótica del oocito – Dentro de la hora, ambos núcleos se funden, dando lugar al huevo fecundado o zigote.
  • 40. Desarrollo Embrionario • El huevo fertilizado crece por mitosis – En una semana se diferencia a blastocisto, capaz de implantarse • La implantación ocurre por secreción enzimática del trofoblasto y digestión del endometrio • Hacen espacio en el endometrio para la implantación del blastocisto • Libera nutrientes desde el endometrio para sostener al ahora embrión en desarrollo
  • 41. Blastocele Saco amniótico Masa celular Blastocisto interna Feto Trofoblasto Implantación Componente fetal de la placenta
  • 42. 1. El blastocisto se vuelve adherente y se fija al endometrio. Columnas de trofoblasto comienzan a penetrar al endometrio Implantación El blastocisto comienza a implantarse del lado de su masa celular interna 2. El trofoblasto cava un hoyo para el blastocisto. Las células endometriales se desintegran El endometrio modificado en el sitio de la implantación se Hacia el 12 día llama Desidua desde la fecundación, 3. Cuando la las células implantación finaliza, el embrión yace trofoblásticas forman completamente enterrado en el una capa de dos endometrio hileras, La extremadamente nutritiva desidua constituyendo el soporta al embrión hasta que se constituye Corion la Placenta
  • 43. Desarrollo placentario • Órgano de intercambio entre la sangre materna y la fetal • Órgano endócrino transitorio que secreta hormonas esenciales para sostener la gesta – Gonadotrofina Coriónica humana • Mantiene el cuerpo lúteo durante el primer trimestre – Estrógenos y Progesterona • Esenciales para mantener un embarazo normal
  • 44. Placenta = Órgano Endócrino Niveles sanguíneos relativos Niveles habituales Meses posteriores a la última regla Fertilización Parto
  • 45. • Gonadotrofina Coriónica Humana: - Necesaria para sostener al cuerpo lúteo en reemplazo de LH, inhibida por estrógenos y progesterona - Estructuralmente semejante a LH - Comienza a ser detectable en orina al mes de la concepción (a las dos semanas de la primer falta menstrual). Prueba de embarazo - El cuerpo lúteo (ahora cuerpo lúteo del embarazo), debe seguir secretando estrógenos y progesterona hasta que la placenta pueda hacerse cargo: - Estrógenos: porque la placenta necesita del crecimiento fetal para sintetizarlos (Unidad Feto- Placentaria) - Progesterona: porque la placenta debe ser lo suficientemente grande como para secretarla adecuadamente
  • 46. Síntesis de esteroides sexuales por la placenta: Unidad Feto Placentaria Sangre materna Placenta Sangre Fetal Corteza Adrenal Fetal COLESTEROL COLESTEROL COLESTEROL COLESTEROL PROGESTERONA PROGESTERONA DHEA DHEA DHEA ESTRIOL ESTRIOL
  • 47. Otras Hormonas Placentarias • Estrógenos: •Estimula el crecimiento del miometrio, fortaleciéndolo con vistas al parto •Promueve el crecimiento mamario (grasa y conductos) • Progesterona: •Estimula en crecimiento de los acinos mamarios •Suprime las contracciones uterinas, proveyendo un ambiente calmo para el feto •Promueve el desarrollo del tapón mucoso cervical, previniendo contaminación del embarazo • Lactógeno Placentario Humano •Factor de crecimiento mamario •Reduce la utilización materna de la glucosa, de manera que haya más disponibilidad para el feto • Relaxina: •Ablanda el cuello para que pueda ser dilatado en el parto •Afloja el tejido conectivo entre los huesos pelvianos
  • 48. Gestación • Embarazo – Dura alrededor de 38 semanas desde la concepción – Cambios físicos en la madre • Agrandamiento uterino • Crecimiento mamario con la habilidad de producir leche • El volumen de sangre aumenta un 30% • Aumento de peso • Actividad respiratoria aumenta un 20% • Aumenta la formación de orina • Los riñones excretan desechos adicionales del feto • Aumentan requerimientos nutricionales
  • 49. Parto • Expulsión del móvil fetal • Requiere – Dilatación del canal cervical: • Estrógenos • Relaxina – Contracción del miometrio para empujar al feto hacia afuera: • Estrógenos • Ocitocina
  • 50. Retroalimentación positiva hormonal durante el parto Estrógenos Receptores de Ocitocina en miometrio Respuesta Uterina a la Ocitocina circulante (+) Contracciones (+) uterinas Empuja la cabeza del feto contra el orificio interno del cuello A través de reflejo neuroendocrino (+) (+) Producción de Secreción de Ocitocina prostaglandinas
  • 51. Parto • Estadios de la labor de parto – Dilatación cervical • El más largo • Desde varias horas a 24 hs en el primer embarazo – Expulsión del móvil fetal • Comienza con dilatación cervical completa • Usualmente 30 a 90 minutos – Parto de la placenta (alumbramiento) • Una segunda serie de contracciones uterinas separa a la placenta del endometrio • Se completa usualmente en 15 a 30 minutos luego del nacimiento • Luego del parto, el útero se contrae hasta su tamaño pregestacional (involución)
  • 52. Vejiga Placenta urinaria Pubis Uretra Vagina Cuello uterino Recto Cuello parcialmente dilatado Placenta Útero Cordón umbilical 1 etapa del parto: 2 etapa del parto: 3 etapa del parto: expulsión de dilatación del cuello expulsión del feto la placenta o alumbramiento
  • 53. Grasa Anatomía de la glándula mamaria Conductos Pezón Lóbulo conformado por alvéolos Célula mioepitelial Eyección de la leche Célula epitelial alveolar
  • 54. Lactancia • Durante la gesta – Estrógenos y progesterona promueven el desarrollo de grasa, ductos y alvéolos en las glándulas mamarias • Prolactina – Estimula la síntesis de enzimas esenciales para la producción de leche por las células alveolares – La ausencia de los esteroides placentarios luego del parto, inicia la producción de leche • La lactancia se mantiene por la succión del pezón – Gatilla la liberación de ocitocina y prolactina – Ocitocina • Eyección de leche al estimular la contracción de células mioepiteliales alrededor de los alvéolos, exprimiéndolos – Prolactina • Estimula la producción de más leche para reemplazar la que consume el bebé
  • 55. Reflejos de succión Succión (+) Mecanorreceptores del pezón (+) Hipotálamo Vía nerviosa Hormona inhibidora de PROL Hormona liberadora de PROL (+) Hipófisis posterior (+) Hipófisis anterior Secreción de OCITOCINA (+) PROLACTINA Contracción de células mioepiteliales (+) Eyección de leche Producción de leche