مشروع تخرج تم القاءه بتاريخ 11/11/2014 في سوريا حلب ,جامعة ايبلا الخاصة ALI BAKDACH >>> علي بكداش SEIENCE RESEARCH , SYRIA, ALEPPO ,EBLA PRIVATE UNIVERCITY

1. ‫الدوائية‬ ‫الجزيئات‬ ‫وتطوير‬ ‫تصميم‬
ALI BAKDACH

2. 1.‫مقدمة‬
2.‫مع‬ ‫الدوائية‬ ‫الجزيئات‬ ‫تداخل‬(‫األنزيمات‬–‫المستقبالت‬)
3.‫دواء‬ ‫نصمم‬ ‫كيف‬(‫منبه‬–‫حاصر‬)
4.‫الدوائية‬ ‫الجزيئات‬ ‫تطوير‬
5.‫خاتمة‬
‫الدوائية‬ ‫الجزيئات‬ ‫وتطوير‬ ‫تصميم‬

3. ‫الدواء‬ ‫يعمل‬ ‫لماذا‬

5. ‫الدواء‬ ‫يعمل‬ ‫أين‬

6. ‫الخلوي‬ ‫الغشاء‬ ‫بنية‬

7. ‫البروتينات‬(‫مغروسة‬)‫الخلو‬ ‫الغشاء‬ ‫داخل‬‫ي‬

8. ‫البروتينات‬

9. ‫األمينية‬ ‫األحماض‬

10. ‫البروت‬ ‫أصل‬ ‫هي‬ ‫األمينية‬ ‫األحماض‬ ‫سالسل‬‫ين‬

11. ‫المائي‬ ‫الوسط‬ ‫في‬ ‫البروتين‬

12. ‫الدوائ‬ ‫والجزيئات‬ ‫البروتينات‬ ‫التي‬ ‫الروابط‬‫ية‬
‫المعروفة‬ ‫الكيميائية‬ ‫بالروابط‬ ‫الدوائية‬ ‫بالجزيئات‬ ‫البروتينات‬ ‫ترتبط‬(‫المشتركة‬–
‫الشاردية‬–‫الهيدروجينية‬–‫قوى‬‫فاندرفالس‬)
‫وقوى‬ ‫الهيدروجينية‬ ‫الرابطة‬ ‫هي‬ ‫المالحظة‬ ‫الروابط‬ ‫أغلب‬ ‫ولكن‬‫فاندرفالس‬

13. ‫األنزيمات‬

14. ‫األنزيم‬ ‫على‬ ‫الفعال‬ ‫الموقع‬

16. ‫األنزيمات‬ ‫مع‬ ‫الدوائية‬ ‫الجزيئات‬ ‫تداخل‬
-‫أهمها‬:‫الحاصرة‬ ‫األدوية‬‫غير‬ ‫التنافسية‬‫العكوسة‬
-‫مثال‬:‫البنسلينات‬‫والسيفالوسبورينات‬‫وغازات‬‫األعص‬‫اب‬vx

17. ‫الية‬‫البنسلينات‬‫والسيفالوسبورينات‬
‫تنافس‬‫البنسلينات‬‫الدي‬ ‫حمض‬‫االنين‬
‫لألنزيم‬ ‫الفعال‬ ‫الموقع‬ ‫على‬
‫وترتبط‬‫البنسلينات‬‫باألنزيم‬‫بشكل‬
‫مشت‬ ‫روابط‬ ‫تشكل‬ ‫اذ‬ ‫عكوس‬ ‫غير‬‫ركة‬
‫الفعال‬ ‫الموقع‬ ‫مع‬‫والتنفك‬‫هذه‬
‫الدواء‬ ‫إيقاف‬ ‫بعد‬ ‫الروابط‬

19. ‫األعصاب‬ ‫غازات‬VX
‫األه‬ ‫هو‬ ‫السيرين‬ ‫من‬ ‫المتبقي‬ ‫الجزء‬‫م‬
‫في‬‫الحلمهة‬
‫األستيل‬ ‫تنافس‬ ‫األعصاب‬ ‫وغازات‬
‫من‬ ‫الجزء‬ ‫بهذا‬ ‫االرتباط‬ ‫على‬ ‫كولين‬
‫السيرين‬
‫مشتركة‬ ‫روابط‬ ‫وتشكل‬‫التنفك‬
‫م‬ ‫كولين‬ ‫األستيل‬ ‫في‬ ‫زيادة‬ ‫ينتج‬‫ؤديا‬
‫إالى‬‫الوفاة‬

21. ‫المستقبالت‬

22. ‫المستقبالت‬
‫المستقبالت‬ ‫أشكال‬:
1-‫الناقل‬ ‫المستقبلة‬‫ة‬

24. ‫بأنزيم‬ ‫المرتبطة‬ ‫المستقبلة‬
1.‫األنزيم‬ ‫تفعيل‬

25. 2.‫األنزيم‬ ‫عمل‬ ‫تعطيل‬

26. ‫مثال‬:‫دلتا‬ ‫مستقبلة‬‫االفيونية‬

27. ‫الشوا‬ ‫إلمرار‬ ‫بقناة‬ ‫المرتبطة‬ ‫المستقبلة‬‫رد‬

28. ‫مثال‬:‫المستقبالت‬‫األفيونية‬

29. ‫بقناة‬ ‫المرتبطة‬ ‫المستقبلة‬ ‫تعمل‬ ‫كيف‬‫المر‬‫ار‬‫الشوارد‬

31. ‫البوابة‬ ‫ستفتح‬ ‫كيف‬

32. ‫لمستقبلة‬ ‫منبه‬ ‫نصمم‬ ‫كيف‬

33. ‫لمستقبلة‬ ‫منبه‬ ‫نصمم‬ ‫كيف‬
‫علينا‬ ‫الطبيعي‬ ‫للناقل‬ ‫ومقلدة‬ ‫منبهة‬ ‫دوائية‬ ‫جزيئة‬ ‫نصمم‬ ‫لكي‬‫نأخذ‬ ‫أن‬
‫باإلعتبار‬
‫ثالث‬‫قواعد‬‫هامة‬:
1.‫الصحيحة‬ ‫اإلرتباط‬ ‫مجموعات‬
2.‫الصحيحة‬ ‫المواقع‬ ‫في‬ ‫اإلرتباط‬ ‫مجموعات‬‫فراغيا‬
3.‫والشكل‬ ‫الحجم‬ ‫ناحية‬ ‫من‬ ‫مالئمة‬ ‫الدواء‬ ‫جزيئة‬

34. 1.‫الصحيحة‬ ‫االرتباط‬ ‫مجموعات‬
‫الطبيعي‬ ‫المنبه‬
LEAD COMPOUND
‫الطبيعي‬ ‫للمنبه‬ ‫مقلدات‬:

35. ‫خاطئة‬ ‫تصاميم‬

36. 2.‫االرتباط‬ ‫زمر‬ ‫مواقع‬

37. 2.‫االرتباط‬ ‫زمر‬ ‫مواقع‬
-‫اإلينانتيوميرات‬

38. ‫المختلف‬ ‫التداخل‬‫إلينانتيوميرين‬‫ا‬ ‫نفس‬ ‫مع‬‫لمستقبلة‬

39. ‫اينانتيوميرات‬‫المورفين‬

40. ‫اينانتيوميرات‬‫تاليدوميد‬

41. ‫اينانتيوميرات‬‫ديكستروبروبوكسيف‬‫ين‬

42. ‫إ‬‫ينانتيومير‬‫واحد‬... !‫لماذا؟‬

43. 3.‫والشكل‬ ‫الحجم‬

44. ‫لمستقبل‬ ‫حاصر‬ ‫نصمم‬ ‫كيف‬‫ة‬

45. ‫حاصرة‬ ‫دوائية‬ ‫جزيئات‬ ‫تصميم‬‫للمستقب‬‫الت‬
1.‫الفعال‬ ‫الموقع‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫حاصرات‬

46. 2.‫الفعال‬ ‫الموقع‬ ‫خارج‬ ‫تعمل‬ ‫حاصرات‬

47. ‫مثال‬:‫مستقبالت‬‫الهيستامين‬

49. ZANTAZ™ the most widely sold
prescription drug in the world

50. ‫الدواء‬ ‫جزيئة‬ ‫تجاه‬ ‫الحساسية‬ ‫تناقص‬

52. ‫وراثي‬ ‫لسبب‬ ً‫ا‬‫وأحيان‬‫أصبح‬ ‫ما‬‫المنبه‬‫حاص‬ً‫ا‬‫ر‬!!!

53. ‫ال‬ ‫سريعة‬ ‫االرتباط‬ ‫السريعة‬ ‫هي‬ ‫المنبهات‬ ‫افضل‬‫جرف‬
‫هي‬ ‫الحاصرات‬ ‫افضل‬‫بطيئة‬ ‫االرتباط‬ ‫البطيئة‬‫الجرف‬
‫االستنتاج‬:

54. ‫الدوائ‬ ‫الجزيئات‬ ‫تطوير‬‫ية‬

55. .1‫طبيعي‬ ‫مركب‬ ‫عن‬ ‫البحث‬
.2‫والتنقية‬ ‫العزل‬
.3‫الكيميائية‬ ‫البنية‬ ‫تحديد‬
.4‫بالتأثير‬ ‫البنية‬ ‫عالقة‬ ‫دراسة‬
.5‫وتطويرها‬ ‫مشابهة‬ ‫جزيئة‬ ‫اصطناع‬
‫الدوائية‬ ‫الجزيئات‬ ‫تطوير‬
‫الطبيعي‬ ‫مصدرها‬ ‫من‬ ً‫ا‬‫بدء‬ ‫دوائية‬ ‫جزيئة‬ ‫تطوير‬:

56. 1.‫الطبيعة‬ ‫في‬ ‫دوائي‬ ‫مركب‬ ‫عن‬ ‫البحث‬
‫في‬ ‫البحث‬ ‫يتم‬ ‫عادة‬
‫والفطور‬ ‫العفن‬
‫والنباتات‬ ‫والجراثيم‬
‫ف‬ ‫البحث‬ ‫بدأ‬ ً‫ا‬‫ومؤخر‬‫ي‬
‫والمحيطات‬ ‫البحار‬

57. Dicotyota dichotoma

58. 2.‫والتنقية‬ ‫العزل‬
‫الى‬ ‫سهل‬ ‫هو‬ ‫البكتيرية‬ ‫السالالت‬ ‫من‬ ‫الحيوية‬ ‫المضادات‬ ‫أغلب‬ ‫عزل‬‫ما‬ ‫حد‬
‫نوعي‬ ‫محل‬ ‫باستخدام‬ ً‫ا‬‫غالب‬ ‫ذلك‬ ‫ويتم‬‫ولكن‬
‫أن‬ ‫يحصل‬ ‫منه‬ ‫للتخلص‬ ‫المحل‬ ‫تبخير‬ ‫عند‬ ‫اي‬ ‫التالية‬ ‫الخطوة‬ ‫في‬‫يتخرب‬
‫لألسف‬ ‫الحيوي‬ ‫المضاد‬

60. 3.‫تحديد‬‫البنية‬
‫الكوليس‬ ‫جزيئة‬ ‫اكتشاف‬ ‫تم‬‫ترول‬
‫عام‬1888‫البنية‬ ‫ولكن‬
‫تم‬ ‫الجزيئة‬ ‫لهذه‬ ‫الكيميائية‬
‫عام‬ ‫تحديدها‬1932‫بعد‬ ‫أي‬4
ً‫ا‬‫تقريب‬ ‫عقود‬
‫واليوم‬‫اليستغرق‬‫الب‬ ‫تحديد‬‫نية‬
‫المركبات‬ ‫ألضخم‬ ‫الكيميائية‬
‫أسابيع‬ ‫عدة‬ ‫من‬ ‫أكثر‬ ‫وأعقدها‬
‫األكثر‬ ‫على‬.

61. 4.‫عالقة‬‫البنية‬‫بالتاثير‬
-‫فيزوستغم‬‫ين‬

62. ‫أمور‬ ‫ثالثة‬ ‫الى‬ ‫يهدف‬ ‫األدوية‬ ‫تطوير‬ ‫فإن‬:
‫زيادة‬‫الجزيئة‬ ‫فعالية‬‫الدوائية‬
‫تقليل‬‫ما‬ ‫الجانبية‬ ‫اآلثار‬‫أمكن‬
‫إعطاء‬‫بشكل‬ ‫الدواء‬‫أكثرسهولة‬‫للمريض‬ ‫فعالية‬ ‫و‬
5.‫دوائية‬ ‫جزيئة‬ ‫وتطوير‬ ‫اصطناع‬‫مشابهة‬

63. ‫عشوائي‬ ‫تطوير‬

64. 1-‫المرتبطة‬ ‫المستبدالت‬ ‫تغيير‬
2-‫إطالة‬‫السلسلة‬
3-‫الحلقة‬ ‫تضخيم‬
4-‫الدوائي‬ ‫للجزيئة‬ ‫الكيميائية‬ ‫البنية‬ ‫تبسيط‬‫ة‬
5-‫الدوائي‬ ‫للجزيئة‬ ‫الكيميائية‬ ‫البنية‬ ‫توسيع‬‫ة‬
‫الحديثة‬ ‫التطوير‬ ‫طرائق‬

65. 1-‫المستبدالت‬ ‫تغيير‬

66. 2-‫السلسلة‬ ‫اطالة‬‫الكربونية‬

67. 3-‫تضخيم‬‫الحلقة‬

68. ‫كاربامازيبين‬

69. 5-‫الدو‬ ‫للجزيئة‬ ‫الكيميائية‬ ‫البنية‬ ‫تبسيط‬‫ائية‬

70. ‫كوكائين‬---<‫بروكائين‬---<‫ليدوكائين‬

71. 6.‫للجزيئة‬ ‫الكيميائية‬ ‫البنية‬ ‫في‬ ‫التوسع‬‫الدوائية‬

72. ‫المستقبلة‬ ‫مع‬ ‫المورفين‬ ‫جزيئة‬ ‫تداخل‬‫األ‬‫فيونية‬
‫ارتباط‬ ‫مجموعات‬ ‫ثالث‬ ‫عبر‬

73. ‫حال‬ ‫هو‬ ‫كما‬ ‫المثالي‬ ‫المسكن‬ ‫ليس‬ ‫المورفين‬
‫اإلنكفالينات‬‫ارتب‬ ‫مجموعات‬ ‫اربع‬ ‫تملك‬ ‫التي‬‫اط‬

74. ‫المورفين‬ ‫فعالية‬ ‫زادت‬ ‫الرابعة‬ ‫الزمرة‬14‫ضعف‬

77. ‫المنبه‬:‫ترتبط‬ ‫جزيئة‬‫بشكل‬ ‫بالمستقبلة‬‫معين‬,‫يتغير‬‫ا‬ ‫معه‬‫الفراغي‬ ‫لشكل‬
‫للمستقلبة‬‫إلى‬ ً‫ا‬‫مؤدي‬‫آثار‬‫معينة‬ ‫فيزيولوجية‬

‫والحاصر‬:‫ترتبط‬ ‫جزيئة‬‫بشكل‬ ‫المستقبلة‬ ‫مع‬‫معين‬,‫يعيق‬‫ت‬‫غ‬‫يير‬‫شكلها‬
‫الفراغي‬‫مما‬‫معينة‬ ‫فيزيولوجية‬ ‫آثار‬ ‫لظهور‬ ‫يؤدي‬

‫اإلجابة‬ ‫على‬ ‫قادرين‬ ‫صرنا‬ ‫األن‬‫مثل‬ ‫ما‬ ‫سؤال‬ ‫عن‬:
‫لماذا‬‫ديازيبام‬‫وفينوباربيتال‬‫وليس‬ ‫غابا‬ ‫لمستقبالت‬ ‫منبهات‬‫لها؟‬ ‫حاصرة‬ ‫ت‬
‫ولماذا‬‫رانيتيدين‬‫وفاموتيدين‬‫لمستقبالت‬ ‫حاصرات‬H₂‫لها؟‬ ‫منبهة‬ ‫وليست‬
‫خاتمة‬

78. ‫إلصغائكم‬ ً‫ا‬‫شكر‬