7. Nació y se crió en una familia religiosa de Texas con una mente brillante, lo que se podría calificar como niño superdotado. Tiene dos doctorados y un master y trabaja como físico teórico en el California Institute of Technology y comparte casa con Leonard. Es más inteligente que el resto (IQ=197) y no tiene reparos en hacerlo saber en una discusión. Además, aunque no lo admite, sufre de varios desórdenes obsesivos compulsivos, dificultad para socializar y aparente indiferencia emocional por los demás. Le es muy difícil detectar el sarcasmo, la ironía y hasta el sentido del humor (y no le interesa mucho hacerlo).Tampoco demuestra atracción sexual. Se sabe que su anterior inquilino huyó, dejando un mensaje en la pared de su habitación: “DIE SHELDON DIE” . Dr. Sheldon Lee Cooper (Jim Parsons)
8. Penny es la alegre vecina de Leonard y Sheldon y principal personaje femenino de la serie. Su aspecto y personalidad sociable contrastan con el resto de personajes masculinos (es su antípoda cultural). Trabaja de mesera pero desea con toda su alma poder vivir de la actuación. Es muy amiga del grupito de científicos y hasta tuvo una relación con Leonard, con quien rompió luego de que este le dijera muy pronto que la amaba. Es desordenada y desorganizada, pero al parecer le gusta vivir de ese modo y le encantan las fiestas. También tiene un caracter chino tatuado en su glúteo derecho, que según ella significa “coraje” mientras que según Sheldon significa “sopa” . Penny (Kaley Cuoco)
9. Este astrofísico experto en partículas es el típico hindú que vive en Estados Unidos, hijo de una familia prominente y muy conservadora. Sufre de "mutismo selectivo", un extraño trastorno que le impide hablar con chicas -y en casos extremos con hombres de apariencia afeminada- a menos que esté bajo los efectos del alcohol (los cuales lo vuelven un seductor nato) o así lo piense. Practica el hinduísmo, cree en la reencarnación y odia la comida india. Diversos chistes de la serie hacen alusión a sus posibles tendencias homosexuales y a su relación con Howard. Dr. Rajesh Ramayan Koothrappali (Kunal Nayyar)
10. Es el único del grupito de científicos que no tiene un doctorado, sólo tiene un master en ingeniería aeroespacial, y trabaja como ingeniero aeroespacial en el California Institute of Technology . Es también el único judío del grupo y el único que aún vive con su madre. Intenta, casi siempre fallidamente, conquistar chicas (al igual que sus amigos) de cualquier etnia, altura o tipo de cabello pero que le parezca atractiva. Posee un estilo “retro” ya que viste como si viviera en los 60’. Además, es alérgico al maní y sufre de arritmia idiopática transitoria. Mg. Howard Joel Wolowitz (Simon Helberg)