O documento discute Streptococcus grupo D, endocardite infecciosa e espondilodiscite. Resume que Strep grupo D está presente em 5-16% de pessoas saudáveis, mas é mais prevalente em pacientes com câncer colorretal, sugerindo um possível papel na carcinogênese. A endocardite infecciosa por Strep grupo D requer colonoscopia devido ao risco aumentado de câncer colorretal. Dor na coluna é comum em pacientes com endocardite e pode ser causada por espondilodiscite não diagnosticada.
Terapêutica Farmacológica da Osteoporose pós-menopáusica
Endocardite Infecciosa e Espodilociscite por S.bovis
1. Faculdade de Medicina de Lisboa
Clínica Universitária de Doenças Infecciosas
Prof. Dr. Francisco Antunes
Assistente: Dr. Germano do Carmo
Discentes: Ana Margarida Moreira, Lara Lopes, Lénise Parreira, Mónica
Carolina Faria, Nélia Cunha, Ruben Ferreira, Susana Castilho
AULA TEÓRICO-PRÁTICA
13 de Janeiro de 2010
5. • Primeira descrição do Streptococcus bovis em 1945
• Cocos Gram+
, Catalase-
• Infecções mais comuns
• Bacteriémia ± endocardite
• Endocardite infecciosa ocorre praticamente
apenas em indivíduos com idade > 50 anos
• Associação forte com patologia neoplásica gastrointestinal
Can J Cardiol (2003); 19(10):1139-1145
eMedicine – S. Group D
6. Streptococcus grupo D
cocos Gram+
, catalase-
Streptococcus grupo D
cocos Gram+
, catalase-
S.bovisS.bovis
+ Outros
S.bovis variante ou S.bovis IIS.bovis ou S.bovis I
S. gallolyticusS. gallolyticus
subspéciesubspécie
gallolyticusgallolyticus
S.bovis II/1 S.bovis II/2
S. gallolyticusS. gallolyticus
subspéciesubspécie
pasteurianuspasteurianus
S. infantariusS. infantarius
Pathology (February 2009) 41(2), pp. 183–186
Journal of Clinical Microbiology 47-2 (2009), 516
eMedicine – S. Group D
Bacteriémia
de origem
hepatobiliar
Endocardite
± lesões do cólon
7. • Strep. grupo D
presente em 5–
16% das
coproculturas
de pessoas
saudáveis
Pessoas Saudáveis
Association of Streptococcus bovis with carcinoma of the colon
Journal of Clinical Microbiology 47-2 (2009), 516
World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
Anaerobe 15 (2009) 44–54
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
The American Journal of Medicine (2005) 118, 1287.e17-1287.e24
Pathology (February 2009) 41(2), pp. 183–186
8. • Strep. grupo D
presente em 5–
16% das
coproculturas
de pessoas
saudáveis
Pessoas Saudáveis
• Geralmente
assintomáticas
• Não detectáveis pela
pesquisa de sangue
oculto nas fezes
Lesões
pré-malignas
Association of Streptococcus bovis with carcinoma of the colon
Journal of Clinical Microbiology 47-2 (2009), 516
World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
Anaerobe 15 (2009) 44–54
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
The American Journal of Medicine (2005) 118, 1287.e17-1287.e24
Pathology (February 2009) 41(2), pp. 183–186
9. • Strep. grupo D
presente em 5–
16% das
coproculturas
de pessoas
saudáveis
Pessoas Saudáveis
• Geralmente
assintomáticas
• Não detectáveis pela
pesquisa de sangue
oculto nas fezes
Lesões
pré-malignas
• Prevalência de Strep. grupo
D em coproculturas de
doentes com carcinoma do
cólon significativamente
aumentada
Carcinoma
do cólon
Association of Streptococcus bovis with carcinoma of the colon
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World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
Anaerobe 15 (2009) 44–54
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
The American Journal of Medicine (2005) 118, 1287.e17-1287.e24
Pathology (February 2009) 41(2), pp. 183–186
Semelhante ao
papel do H.pylori
na carcinogénese
do estômago?
10. • Strep. grupo D
presente em 5–
16% das
coproculturas
de pessoas
saudáveis
Pessoas Saudáveis
• Geralmente
assintomáticas
• Não detectáveis pela
pesquisa de sangue
oculto nas fezes
Lesões
pré-malignas
• Prevalência de Strep. grupo
D em coproculturas de
doentes com carcinoma do
cólon significativamente
aumentada
Carcinom
a do cólon
Association of Streptococcus bovis with carcinoma of the colon
Journal of Clinical Microbiology 47-2 (2009), 516
World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
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Estudos laboratoriais
em ratos evidenciaram
que alguns
componentes da
parede celular podem
aumentar a secreção
de citocinas e promover
quimicamente a
carcinogénese em
lesões carcinogénicas
pré-induzidas
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
The American Journal of Medicine (2005) 118, 1287.e17-1287.e24
Pathology (February 2009) 41(2), pp. 183–186
11. Association of Streptococcus bovis with carcinoma of the colon
Journal of Clinical Microbiology 47-2 (2009), 516
World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
Anaerobe 15 (2009) 44–54
Será a presença de
Strep. grupo D um factor
causal?
Ou uma associação acidental?
Será a presença de
Strep. grupo D um factor
causal?
Ou uma associação acidental?
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
The American Journal of Medicine (2005) 118, 1287.e17-1287.e24
12. • Em caso de bacteriémia por Strep.
grupo D,
• Mandatório realizar colonoscopia
• especialmente S.gallolyticus subsp. gallolyticus -
biótipo I
• Recomendam-se exames de colonoscopia de
seguimento de 2-4A depois da resolução da
infecção
Num estudo prospectivo, 29 doentes
com diagnóstico de bacteriémia por
Strep. grupo D e sem lesões colorrectais
foram novamente avaliados 2A depois
Num estudo prospectivo, 29 doentes
com diagnóstico de bacteriémia por
Strep. grupo D e sem lesões colorrectais
foram novamente avaliados 2A depois
13 dos 29 doentes avaliadas
apresentavam lesões pré-cancerosas
ou cancerosas
13 dos 29 doentes avaliadas
apresentavam lesões pré-cancerosas
ou cancerosas
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
The American Journal of Medicine (2005) 118, 1287.e17-1287.e24
14. • Inflamação do endocárdio, normalmente
envolvendo as válvulas cardíacas
• Sem decréscimo da mortalidade ou da incidência
nos últimos 30A
• Afecta mais os idosos sujeitos a procedimentos
invasivos, com ou sem doença valvular conhecida
• Sobretudo sexo masculino
• Incidência de 3-10 episódios/ 100 000 pessoas-ano
• Alterações epidemiológicas, com aparecimento de
novos factores predisponentes
• Próteses valvulares
• Esclerose valvular degenerativa
• Consumo de drogas injectáveis
• Procedimentos médicos invasivos
European Heart Journal (2009) 30, 2369–2413
eMedicine – Infective Endocarditis
15. Suspeitar de Endocardite Infecciosa
Novo sopro cardíaco
Fenómenos embólicos de origem desconhecida
Sépsis de origem desconhecida (sobretudo
quando associada a agentes etiológicos de EI)
Febre (sinal mais frequente de EI) associada a
• Factores predisponentes
• Procedimento invasivo recente
• ICC
• Nova alteração da condução eléctrica cardíaca
• Hemoculturas positvas para um agente típico de EI
• Fenómenos embólicos ou vadculares
• Sintomas neurológicos
• Embolia ou infiltração pulmonar
• Abcessos periféricos de causa desconhecida
• Alterações do sedimento urinário
European Heart Journal (2009) 30, 2369–2413
eMedicine – Infective Endocarditis
Critérios de Duke modificados
• Diagnóstico de Endocardite Infecciosa
• Dois ou mais critérios major
• Um critério major e três critérios minor
• Cinco critérios major
Critérios de Duke modificados
• Diagnóstico de Endocardite Infecciosa
• Dois ou mais critérios major
• Um critério major e três critérios minor
• Cinco critérios major
16. VegetaçãoVegetação
Lesão do
Endotélio
Lesão do
Endotélio
Micro-
Organismos
Micro-
Organismos
Fluxo
Turbulento
Fluxo
Turbulento EndotélioEndotélio
ImunocomplexosImunocomplexos
European Heart Journal (2009) 30, 2369–2413
eMedicine – Infective Endocarditis
Livro do professor
Vegetação AssépticaVegetação Asséptica
Endocardite
Trombótica
Asséptica
Fibrina e Plaquetas
Fibrina e Plaquetas
Adesão de agentesinfecciosos
Adesão de agentesinfecciosos
Fibrina e Plaquetas
Fibrina e Plaquetas
Endocardite
Infecciosa
Bacteriémia
17. European Heart Journal (2009) 30, 2369–2413
eMedicine – Infective Endocarditis
Maior atraso do diagnóstico desde o início dos sintomas
Condições cardíacas predisponentes menos frequentes
Sindrome constitucional presente em quase todos os
doentes
Estado febril menos comum
Envolvimento aórtico mais frequente
Maior atraso do diagnóstico desde o início dos sintomas
Condições cardíacas predisponentes menos frequentes
Sindrome constitucional presente em quase todos os
doentes
Estado febril menos comum
Envolvimento aórtico mais frequente
Can J Cardiol (2003); 19(10):1139-1145
18. Can J Cardiol (2003); 19(10):1139-1145
Polytopic spondylodiscitis secondary to Streptocccus bovis endocarditis. Letter to the Editor
World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
Anaerobe 15 (2009) 44–54
European Heart Journal (2009) 30, 2369–2413
19. Can J Cardiol (2003); 19(10):1139-1145
Polytopic spondylodiscitis secondary to Streptocccus bovis endocarditis. Letter to the Editor
World Journal of Surgical Oncology 2008, 6:49
Anaerobe 15 (2009) 44–54
Porque existe uma associação tão forte
entre colonização por Strep. grupo D e a
bacteriémia subsequente?
Porque existe uma associação tão forte
entre colonização por Strep. grupo D e a
bacteriémia subsequente?
20. Surgical Neurology (2008) 69:121-125.
Sintomas precoces músculo-
esqueléticos
Artralgias, Artrite, Lombalgia, Mialgia
Por ocorrerem em população idosa, são geralmente
erradamente diagnosticados como patologia
reumatológica ou articular
Lombalgia na endocardite infecciosa
• 1/3 dos doentes com dx endocardite
• Diminuição da amplitude dos movimentos
• Rigidez na coluna
• Sintomas semelhantes ao de uma hérnia discal lombar
•Irradiação ao Minf
•Acentuado pela elevação do Minf e pela tosse
22. • Infecção de componentes extra-durais da coluna vertebral
• Manifesta-se mais frequentemente por osteomielite e/ou
discite
• Afecta 2-7% dos doentes com osteomielite
• Complicações: abcessos paraespinhais e epidurais
• Fisiopatologia: disseminação hematogénea, inoculação
directa ou invasão por contiguidade
• As características piogénicas do agente etiológico parecem
ser responsáveis pelo desenvolvimento da espondilodiscite e
do absesso epidural secundário
• Todos os agentes isolados eram cocos Gram + (S. grupo D o mais
frequente)
Condiciona EI subaguda e por isso a bacteriémia é mais prolongada no tempo?
• Mortalidade pode chegar aos 30%
• Hemoculturas são negativas em cerca de 50 % dos doentes
• Biópsia intra-operatória ou com controlo imagiológico pode ser
alternativa
eMedicine – Spondilodiskitis
23. eMedicine – Spondilodiskitis
Nafcilina (penicilina sintética)
Gentamicina (aminoglicosídeo)
+
Terapêutica AB
empírica
3 a 4 semanas IV
+
Per os, de acordo com a VS
S.Aureus
(meticilino-resistente)
+
Gram -
24. Surgical Neurology (2008) 69:121-125
**Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
Bacterial endocarditis revealed by infectious discitis
Na literatura,
n=∞?
15,2%**
n=4
Todos com queixas de dores na coluna
Diagnóstico de espondilodiscite anterior ao de EI (Δ22,6d)
Maior duração do tratamento e da hospitalização
Todos com queixas de dores na coluna
Diagnóstico de espondilodiscite anterior ao de EI (Δ22,6d)
Maior duração do tratamento e da hospitalização
25. A aparente raridade da espondilodiscite
contrasta com a elevada frequência da dor
lombar nos doentes com endocardite
A aparente raridade da espondilodiscite
contrasta com a elevada frequência da dor
lombar nos doentes com endocardite
eMedicine – Spondilodiskitis
Será que a dor na coluna pode ser
explicada por uma
espondilodiscite “pouco evoluída”
concomitante com a endocardite
infecciosa (aguda)?
Será que a dor na coluna pode ser
explicada por uma
espondilodiscite “pouco evoluída”
concomitante com a endocardite
infecciosa (aguda)?
… na maioria das vezes, a
espondilodiscite surge pela
via hematogénea...
… na maioria das vezes, a
espondilodiscite surge pela
via hematogénea...
Mecanismos explicativos
Êmbolos bacterianos
Disfunções imunitárias
Surgical Neurology (2008) 69:121-125.
Eur J Microbiol Infect Dis (2002) 21:671-675
Bacterial endocarditis revealed by infectious discitis
27. Conclusões
Dor lombarDor lombar endocardite infecciosa↔ endocardite infecciosa↔
Espondilodiscite – S. grupo D
Realizar ecocardiografiaecocardiografia
Bacteriémia por S. grupo D
Patologia infecciosa da coluna vertebral por um agente etiológico
frequente de endocardite infecciosa
Do conhecimento da genotipagem, poderia advir que a
presença de anticorpos contra os antigénios conhecidos de S.
grupo D, bem como os antigénios em si poderiam vir a ser
utilizados como marcadores de carcinogénese colorrectalmarcadores de carcinogénese colorrectal
29. Bibliografia (1)
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Notas del editor
A lesão do endotélio condiciona, de seguida, deposição de plaquetas e fibrina, que se organizam numa estrutura consistente a que alguns chamam de vegetação asséptica e dá origem à endocardite trombótica asséptica. Logo que, por qualquer razão, haja bacteriémia, existe a possibilidade de essas bactérias circulantes aderirem à lesão formada e, de seguida, serem envoltas por fibrina e por plaquetas, criando assim condições que vão permitir o desenvolvimento da EI. A capacidade de adesão de diferentes bactérias à vegetação estéril inicial não é igual para todas, sendo bem conhecida a propensão para esse facto dos enterococcos , S.viridans , S.aureus , S.epidermidis e P.aeruginosa . A vegetação asséptica vai ser rapidamente colonizada por bactérias provenientes de um foco infeccioso distante ou por qualquer bacteriémia transitória (como por exemplo nos procedimentos agressivos na area da estomatologia). Na sequência destes procedimentos, as bactérias entram em circulação em numero consideravel, escapam aos diferentes mecanismos imunológicos. As sucessivas camadas de fibrina e de plaquetas colocam os MO a salvo, atingido grandes concentrações (10^9-10^10) por grama de tecido. Estas bactérias entram numa fase de reduzida actividade metabólica, envolvidas numa matriz de fibrina e de plaquetas, entrando numa fase de actividade metabólica reduzida, com menor susceptibilidade aos AB (nomeadamente beta-lactamicos que necessitam de sintese de parede celular e de divisão bacteriana para a sua actividade máxima). As vegetações sofrem uma regular erosão com fragmentação, de que resulta uma bacteriémia continuada.
Clínicos deveriam estar alertas para a dor lombar em doentes com diagnóstico de endocardite para que a possibilidade da infecção peri-medular ou osteo-articular não seja subestimada Dor na coluna, febre e rigidez nos movimentos são os sintomas mais frequentes de espondilodiscite Que podem existir em casos de EI não complicada Em doentes com endocardite infecciosa por S.bovis, com queixas de dor lombar, a espondilodiscite deve ser um diagnóstico a considerar Ecocardiografia deveria ser realizada Suspeita de EI (novo sopro cardíaco, êmbolos periféricos) Doentes com doença cardíaca subjacente e bacteriémia por Strep. Grupo D Ostiomielite vertebral causada por um agente de EI frequente Ecocardiografia deveria ser feita por rotina em todos os doentes com espondilodiscite O interesse do estudo desta associação não é apenas académico, mas apresenta também implicações terapêuticas: particularmente nos doentes com osteomielite vertebral piogénica tratdos com AB oral ou mudados para essa via (e que eventualmente possam ter EI concomitante) Recomendam-se exames de colonoscopia de seguimento 2-4A depois da resolução da infecção para averiguar surgimento de novas lesões patológicas Colonoscopia total é altamente recomendável em doentes com bacteriémia por S.bovis, especialmente por S.gallolyticus subsp. gallolyticus (biotipo I) Num estudo prospectivo, 29 doentes com diagnóstico de bacteriémia por S.bovis e sem lesões colorrectais foram novamente avaliados 2A depois 13 apresentavam lesões pré-cancerosas ou cancerosas A presença de anticorpos contra os antigénios de S.bovis, bem como os antigénios em si poderiam vir a ser utilizados como marcadores de carcinogéne colorrectal
Clínicos deveriam estar alertas para a dor lombar em doentes com diagnóstico de endocardite para que a possibilidade da infecção peri-medular ou osteo-articular não seja subestimada Dor na coluna, febre e rigidez nos movimentos são os sintomas mais frequentes de espondilodiscite Que podem existir em casos de EI não complicada Em doentes com endocardite infecciosa por S.bovis, com queixas de dor lombar, a espondilodiscite deve ser um diagnóstico a considerar Ecocardiografia deveria ser realizada Suspeita de EI (novo sopro cardíaco, êmbolos periféricos) Doentes com doença cardíaca subjacente e bacteriémia por Strep. Grupo D Ostiomielite vertebral causada por um agente de EI frequente Ecocardiografia deveria ser feita por rotina em todos os doentes com espondilodiscite O interesse do estudo desta associação não é apenas académico, mas apresenta também implicações terapêuticas: particularmente nos doentes com osteomielite vertebral piogénica tratdos com AB oral ou mudados para essa via (e que eventualmente possam ter EI concomitante) Recomendam-se exames de colonoscopia de seguimento 2-4A depois da resolução da infecção para averiguar surgimento de novas lesões patológicas Colonoscopia total é altamente recomendável em doentes com bacteriémia por S.bovis, especialmente por S.gallolyticus subsp. gallolyticus (biotipo I) Num estudo prospectivo, 29 doentes com diagnóstico de bacteriémia por S.bovis e sem lesões colorrectais foram novamente avaliados 2A depois 13 apresentavam lesões pré-cancerosas ou cancerosas A presença de anticorpos contra os antigénios de S.bovis, bem como os antigénios em si poderiam vir a ser utilizados como marcadores de carcinogéne colorrectal
Clínicos deveriam estar alertas para a dor lombar em doentes com diagnóstico de endocardite para que a possibilidade da infecção peri-medular ou osteo-articular não seja subestimada Dor na coluna, febre e rigidez nos movimentos são os sintomas mais frequentes de espondilodiscite Que podem existir em casos de EI não complicada Em doentes com endocardite infecciosa por S.bovis, com queixas de dor lombar, a espondilodiscite deve ser um diagnóstico a considerar Ecocardiografia deveria ser realizada Suspeita de EI (novo sopro cardíaco, êmbolos periféricos) Doentes com doença cardíaca subjacente e bacteriémia por Strep. Grupo D Ostiomielite vertebral causada por um agente de EI frequente Ecocardiografia deveria ser feita por rotina em todos os doentes com espondilodiscite O interesse do estudo desta associação não é apenas académico, mas apresenta também implicações terapêuticas: particularmente nos doentes com osteomielite vertebral piogénica tratdos com AB oral ou mudados para essa via (e que eventualmente possam ter EI concomitante) Recomendam-se exames de colonoscopia de seguimento 2-4A depois da resolução da infecção para averiguar surgimento de novas lesões patológicas Colonoscopia total é altamente recomendável em doentes com bacteriémia por S.bovis, especialmente por S.gallolyticus subsp. gallolyticus (biotipo I) Num estudo prospectivo, 29 doentes com diagnóstico de bacteriémia por S.bovis e sem lesões colorrectais foram novamente avaliados 2A depois 13 apresentavam lesões pré-cancerosas ou cancerosas A presença de anticorpos contra os antigénios de S.bovis, bem como os antigénios em si poderiam vir a ser utilizados como marcadores de carcinogéne colorrectal