1. La pharmacovigilance
en 2012
FMC CH LE BAILLEUL
11/12/2012
Dr P. Lainé-Cessac

2. Quelques définitions
 Pharmacovigilance (PV) :
Discipline ayant pour objet la détection,
l'évaluation, la compréhension et la prévention
des risques d'effet indésirable des
médicaments commercialisés
 Effet indésirable (EI) (R.5121-151) :
Réaction nocive, non voulue à un médicament
ou à un produit mentionné à l'article R.5121-
150 incluant les surdosages, les mésusages,
les abus, les erreurs médicamenteuses, les
expositions professionnelles

3. Quelques définitions (suite)
 EI grave :
 décès
 mise en jeu du pronostic vital
 invalidité, incapacité importante ou durable

anomalie / malformation congénitale

hospitalisation ou prolongation d ’hospitalisation
 Médicalement significatif
 EI inattendu :

non mentionné dans son type, sa gravité ou sa
fréquence dans le RCP

4. Quelques définitions (suite)
 Mésusage :
Utilisation intentionnelle et inappropriée d'un
médicament non conforme aux termes de
l'AMM ou aux recommandations de bonnes
pratiques (posologie, voie d'administration,
indications…)
 Abus :
Usage excessif, intentionnel, persistant ou
sporadique de médicaments accompagné de
réactions physiques ou psychologiques nocives

5. Quelques définitions (suite)
 Surdosage :
Administration d'une quantité de médicament
par prise ou par jour qui est supérieure à la dose
maximale recommandée dans le RCP
 Erreur médicamenteuse :
Erreur non intentionnelle d'un professionnel de
santé, d'un patient ou d'un tiers, selon le cas,
survenue au cours du processus de soin
impliquant un médicament

6. Système national de PV
Professionnels de santé
PV industrielle CRPV

7. Rôle des professionnels de santé
 Notifier le plus rapidement possible toute
présomption d’EIM
 Coopérer avec le CRPV pour documenter
la notification
 Conserver les documents concernant l’EI
notifié
 Se tenir informé des données de tolérance
des médicaments qu’ils utilisent

8. Que notifier ?
Comment notifier ?
A qui notifier ?

9. Déclaration obligatoire décret de
1995
 Tout médecin, chirurgien ou sage-femme ayant constaté
un EI grave ou inattendu susceptible d ’être dû à un
médicament, qu ’il l’ait ou non prescrit, doit en faire la
déclaration immédiate au CRPV
 Tout pharmacien ayant eu connaissance d ’un EI grave
ou inattendu susceptible d ’être dû à un médicament
qu ’il a délivré doit en faire la déclaration immédiate au
CRPV
 Tout membre d ’une profession de santé ayant fait la
même constatation peut également en informer le CRPV

10. Décret de 2012 (art. R.5121-165)
 Le médecin, le chirurgien dentiste, la sage-
femme ou le pharmacien déclare
immédiatement tout effet indésirable suspecté
d'être dû à un médicament, dont il a
connaissance, au CRPV
 Les autres professionnels de santé, les patients
et les associations agréées de patients peuvent
déclarer tout effet indésirable suspecté d'être dû
à un médicament, dont ils ont connaissance, au
CRPV

13. 1
2

14. Cas particulier des établissements
de santé
 Organisation propre à chaque établissement
 Le médecin suspecte l'EI médicamenteux
 Le déclare soit directement au CRPV (fiche cerfa),
soit par l'intermédiaire du pharmacien de la PUI sur
un support propre à l'ES qui peut être différent de la
fiche Cerfa mais qui contient les mêmes items
 Complément d'information à obtenir à partir du
dossier patient (CRH, résultats d'examens
complémentaires…)
 Dépendante de la gestion des risques dans l'ES

17. Les centres régionaux de
pharmacovigilance (CRPV)

18. Le rôle des CRPV
 Recueillir, documenter, valider, enregistrer,
archiver les observations d ’EI
 Evaluer le lien de causalité entre le(s)
médicament(s) et l ’EI présumée (méthode
d'imputabilité)
 Assurer une mission de renseignement sur les
EI des médicaments
 Conduire des enquêtes et expertises à la
demande de l ANSM
 Former et informer

19. Critères d'imputabilité
Thérapie 1985; 40:111-8
 Critères chronologiques

délai de survenue
 évolution à l'arrêt du médicament suspect
(déchallenge)
 conséquence d'une éventuelle réintroduction
(rechallenge)
 Critères sémiologiques

Effet évocateur du rôle du médicament

Recherche d'une étiologie autre que médicamenteuse
 Examen spécifique et fiable
Travaux d'actualisation de la méthode publiés dans Thérapie 2011; 66:517-25

20. Table de décision combinant les
critères chronologiques
Administration Délai d'apparition
Très suggestif Compatible incompatible
Arrêt Réadministration
R+ R0 R- R+ R0 R-
Evol. Suggestive C3 C3 C1 C3 C2 C1 C0
Evol. Non concluante C3 C2 C1 C3 C1 C1 C0
Evol. Non suggestive C1 C1 C1 C1 C1 C1 C0

21. Table de décision combinant les
critères sémiologiques
Sémiologie Evocatrice du rôle du Autres éventualités
(clinique et médicament (et/ou facteur sémiologiques
favorisant bien validé)
paraclinique)
Autre explication non Examen complémentaire spécifique et fiable
médicamenteuse
L+ L0 L- L+ L0 L-
absente S3 S3 S1 S3 S2 S1
possible S3 S2 S1 S3 S1 S1

22. Table de décision combinant les critères
chronologiques et sémiologiques
Chronologie Sémiologie
S1 S2 S3
C0 I0 I0 I0
C1 I1 I1 I2
C2 I1 I2 I3
C3 I3 I3 I4

23. Rôle de l'ANSM
 Décider des études et enquêtes
 Prendre les mesures qui s’imposent au vu des
avis émis par les commissions d'évaluation du
bénéfice/risque
 Informer le ministre des mesures prises
 Communiquer avec :

les professionnels de santé, les consommateurs

les responsables de la mise sur le marché des
médicaments

les CRPV
 les instances communautaires et internationales

24. Les mesures qui peuvent être
prises par l'ANSM
 modifier les conditions d’utilisation d ’un
médicament
 restriction de prescription - listage
 précautions d’emploi
 posologie
 contre-indications
 mentionner les effets indésirables et les
interactions validés sur le RCP
 informer les prescripteurs, les consommateurs…
 suspendre la commercialisation

25. Actualités en 2012

26. Restrictions des conditions
d'utilisation
 Nitrofurantoïne (FURADOÏNE, FURADANTINE,
MICRODOÏNE) risque d'accidents immuno-allergiques graves
hépatiques ou pulmonaires
 Traitement à visée prophylactique contre-indiqué
 Traitement curatif des cystites documentées à partir
de 6 ans lorsqu'aucun autre ABQ par voie orale ne
peut être utilisé
 Minocycline (MYNOCINE, MESTACINE et
génériques…) risque de syndrome de DRESS

Prescription hospitalière réservée à l'adulte ou à
l'enfant > 8 ans

Infections documentées à des germes résistants aux
autres cyclines mais sensibles à la minocycline et
lorsqu'aucun autre ABQ par voie orale n'est approprié

27. Restrictions des conditions
d'utilisation (suite)
 Trimétazidine (VASTAREL et génériques) effets
neurologiques à type de troubles de l'équilibre, syndrome
parkinsonien syndrome des jambes sans repos
 Diminution du nombre d'indications restreintes à la
prévention de la crise d'angine de poitrine chez le
patient sans syndrome parkinsonien ni insuffisance
rénale sévère
 Clonazépam (RIVOTRIL) utilisation hors AMM,
détournement d'usage et abus
 Prescription initiale aux neurologues et aux pédiatres
avec renouvellement annuel
 Ordonnance sécurisée

28. Restrictions des conditions
d'utilisation (suite)
 Nimésulide (NEXEN et génériques) effets
indésirables hépatiques parfois sévères
 Indication restreinte aux seuls traitements de
courte durée (15 jours maximum) dans la
douleur aiguë et la dysménorrhée primaire, en
seconde intention
 Tianeptine (STABLON) pharmacodépendance et
abus

Inscription sur la liste des stupéfiants :
ordonnance sécurisée pour une durée
maximale de 28 jours

29. Nouvelles contre-indications
 Ranélate de strontium (PROTELOS) augmentation
du risque d'EVT chez les sujets > 80 ans et si FDR

contre-indiqué chez les patientes présentant un EVT
en cours ou un antécédent d'EVT
 Dérivés terpéniques suppositoires (eucalyptus, menthol,
camphre, cinéole, niaouli…) risque de convulsions chez le nourrisson
 contre-indiqués chez les enfants < 30 mois
 Métoclopramide (PRIMPERAN et génériques)
risque de syndrome extrapyramidal
 Contre-indiqué chez les patients <18 ans

30. Diminution de posologie maximale
 Citalopram (SEROPRAM et génériques)
escitalopram (SEROPLEX) risque d'allongement de QTc
dose-dépendant
 Posologie maximale du citalopram diminuée de 60 à
40 mg et à 20 mg chez le sujet âgé et le sujet
insuffisant hépatique
 Posologie maximale de l'escitalopram reste à
inchangée à 10 mg sauf chez le sujet âgé ou elle doit
être diminuée
 Contre indication de l'utilisation de ces médicaments
en cas de QTc long congénital ou acquis

31. Information sur des EI médicamenteux et
recommandations de bon usage
 Orlistat (ALLI, XENICAL) et risque d'atteinte hépatique
grave. Réévaluation du B/R à l'EMA
 Saxagliptine (ONGLYZA)

risque de réactions d'hypersensibilité immédiate grave et
récidivante

Pancréatite
 Vaccin contre la grippe A H1N1 (PANDEMRIX) et risque
de narcolepsie
 contraceptifs oestroprogestatifs et risque d'EVT

Risque EVT chez les non utilisatrices : 0,5-1/10 000
 Risque EVT si lévonorgestrel : 2/10 000

Risque EVT si progestatif de 3ème génération (désogestrel,
gestodène, drospirénone) : 3-4/10 000

Risque EVT si grossesse : 6/10 000

32. Où trouver les informations ?
 Site de l'ANSM http://ansm.sante.fr/ la
rubrique abonnement permet l'envoi
automatique des mails d'information
 Le bulletin trimestriel d'information du
CRPV d'Angers en ligne sur le site
www.univ-angers.fr/asso/pharmacovigilance
 La base de données THERIAQUE
 La revue PRESCRIRE
…

33. Nous contacter
  CHU, 4 rue Larrey 49933 ANGERS
cedex 09
  02-41-35-45-54
  02-41-35-55-02
  Pharmacovigilance@chu-angers.fr
 www.univ-angers.fr/asso/pharmacovigilance

34. Conflits d'intérêt de l'orateur
 Participation à des actions de formation organisés par
des industriels (symposium, congrès, ateliers)

non
 Participation à des essais cliniques rémunérés

non
 Obtention de fonds destinés à la recherche

non
 Participation à des groupes d’experts
 non
 Consultant permanent ou salarié habituel

non
 Part d’entreprises (actions, obligations)

non