Diapositif avec animation

2. Prise de vue
Structure de la molécule
Biosynthèse du cholestérol
Régulation de cholestérol
Transport du cholestérol
Pathologie et traitement

3. Prise de vue
Le cholestérol est un lipide de la famille des
stérols qui joue un rôle central dans de
nombreux processus biochimique. Le cholestérol
tire son nom du grec ancien chole- (bile) et de
stereos (solide), car il fut découvert sous forme
solide dans les calculs biliaires en 1769 par
François Poulletier de la Salle .
Mais ce n'est qu'en 1815 que le chimiste français Euglène chevreul lui
donna le nom de cholestérine., puis « cholestérol » par Berthelot en
1859, à cause de la fonction alcool qu'elle porte

4.  Le cholestérol est indispensable à ceux d'entre eux
qui, comme les insectes, ne peuvent en faire la synthèse.
De même il est indispensable à certaines cultures cellulaires
de mammifères (il est apporté par le sérum du milieu de
culture), ce qu'explique son rôle structural fondamental dans
les membranes de ces cellules.
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5.  Rôle structural fondamental dans les membranes de ces cellules.
- cholestérol + cholestérol
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6.  C'est ensuite un précurseur des sels biliaires qui sont
fabriqués par le foie et entreposés dans la vésicule biliaire.
Ils permettent l'émulsion des lipides ce qui facilite alors
l'action de la lipase pancréatique.
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7. Le cholestérol est également un précurseur de vitamine D
La vitamine D est liposoluble. Elle est synthétisée à partir d'un dérivé
du cholestérol sous l'action des rayons UV de la lumière. Elle contribue à
l'absorption du calcium et du phosphore par les intestins et à leur
réabsorption par les reins.
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8. C'est enfin la matière première utilisée par l'organisme humain dans la
synthèse d'hormones intervenant dans la régulation de mécanismes
nutritionnels et d'activités comportementales.
Hormones sexuelles Hormones corticosurrénaliennes
Androgène
Testostérone
Aldostérone
Œstrogène 8

9. L'implication du cholestérol dans diverses
déviations pathologiques, notamment les
maladies cardio-vasculaires ischémiques, justifie
l'intérêt que lui porte la recherche
biomédicale, souligne son importance
physiologique au service de la cellule et de
l'organisme.
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10. Structure
 quatre cycles carbonés noté A,B,C et D
 8 carbones asymétriques
(les carbones 3,8,9,10,13,14,17et20)
 un groupe hydroxyle -OH
une chaîne hydrocarbonée hydrophobe
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11. La synthèse du cholestérol
La synthèse du cholestérol se fait dans le cytoplasme
des cellules du foie et de l'intestin principalement.
La biosynthèse du cholestérol dans le foie du
mammifère manifeste un rythme nycthéméral en
relation avec le rythme de l'alimentation.
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12.  synthèse du mévalonate en C6 a partir de trois
acétyl-coenzyme A;
 transformation du mévalonate en isoprène
actif, l’isopentényl pyrophosphate en C5;
 polymérisation de six isoprènes actifs pour former le
squalène, isoprénoide en C30;
Cyclisation du squalène et transformation en
cholestérol par clivage de trois atomes de carbone.
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13. Les différentes étapes
1. La formation du mevalonate
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14. 14

15. 15

16. 16

17. Les différentes étapes
1. formation du mevalonate
2. La formation des unités d’isoprène actif
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18. Le mevalonate est phosphorylé en présence d’ATP,
aboutissant au 3-phospho-5pyrophosphomevalonate.Une
decarboxylation,associée au départ a un phosphate, amène
a l’isopentényl-pyrophosphate.Ce dernier composé a 5
carbones est l’élément de base de synthèse de tous les
lipides de type isoprénoide de notre organisme.
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19. Les différentes étapes
1. La formation du mevalonate
2. La formation des unités d’isoprène actif
3. La formation du squalène
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20. La condensation des unités d’isoprène actif fait intervenir
l’isopentenyl pyrophosphate et son isomère le diméthylallyl
pyrophosphate.
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21. Les différentes étapes
1. La formation du mevalonate
2. La formation des unités d’isoprène actif
3. La formation du squalène
4. La formation du cholestérol
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22. 22

23. La régulation
 La régulation de la biosynthèse du cholestérol est destinée a ne
produire que le complément nécessaire au cholestérol d’origine
exogène. Elle se fait a un niveau de la synthèse, sur l’activité de la
HMG-COA réductase, a court terme et long terme.
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24. 24

25. cholestérol
LDLR
HMG-CoA réductase
acyl transférase
Enfin, le cholestérol libre
stimule l’acyl transférase
(ACAT),enzyme catalysant
son estérification en stéride.
Ceci favorise le stockage du
cholestérol libre.
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26. Transport du cholestérol
Lipoprotéines : permet le transport de lipides non
solubles.
• Chylomicrons
• Very low-density lipoprotein (VLDL)
• Low-density lipoprotein (LDL)
• High-density lipoprotein (HDL)
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27. 27

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31. Pathologie
Facteurs:
Génétiques
Style de vie et diététique
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35. 35

36. Traitement
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38. L’intervention coronaire
percutanée ou angioplastie
coronaire est une intervention
médicale utilisée pour restaurer
le flux sanguin à travers une
artère coronaire rétrécie ou
occluse.
Le stent est déployé mais
demeure en place, servant de
tuteur interne permanent à
l’artère nouvellement élargie.
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39. Prix Nobel concernant le cholestérol
L'étude de cette molécule a souvent été récompensée par des prix
Nobel :
en 1964, Konrad Bloch et Feodor Lynen reçurent le prix Nobel de
médecine pour « leur découverte concernant le mécanisme de
régulation des métabolismes du cholestérol et des acides gras »;
en 1965, Robert Burns Woodward reçut le prix Nobel de chimie
pour « ses exceptionnelles réalisations dans l'art de la synthèse
organique ».
en 1985, Michael S. Brown et Joseph L. Goldstein reçurent le prix
Nobel de médecine pour « leur découverte portant sur la
régulation du métabolisme du cholestérol ».
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