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Mecanismos de acción hormonal
Comunicación intercelular    mecanismos endocrinos y neurológicos (regulación neuroendocrina)


Hormonas:

- Mensajeros químicos que se sintetizan y secretan en un lugar preciso (glándula) en respuesta a un
estímulo interno o externo.
- Viajan por sangre o líquido intercelular hasta la célula diana.
- Se unen a receptores de membrana o intracelulares (proteínas) con una afinidad muy alta:
funcionan a concentraciones muy bajas (del orden nanomolar o inferiores)
- Se activa una cascada de transducción de señales:
            1- Modifican la expresión génica.
            2- Modifican el metabolismo (modificación de enzimas).

Funciones del sistema endocrino

1- Coordinación de la actividad metabólica y del crecimiento de los distintos tejidos
2- Mantenimiento de la homeostasis
           (insulina y control de los niveles de glucosa sérica)
3- Adaptación y respuesta al medio externo
           (adrenalina y susto o peligro)
4- Ejecución de programas cíclicos o de desarrollo
           (andrógenos, estrógenos y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios)
El sistema endocrino: un mecanismo de comunicación intercelular a distancia

1- Comunicación autocrina:           2- Comunicación paracrina:
Célula productora = célula diana     Célula productora cerca de célula diana




 3- Comunicación endocrina:
 Célula productora lejos de célula diana
Clasificación

1.   FISIOLÓGICA: consecuencia final de la acción hormonal.
2.   ANATÓMICA-TOPOGRÁFICA: relaciones órgano-tejidos (eje hipotálamo-hipófisis).
3.   QUÍMICA: naturaleza química de la hormona
4.   BIOQUÍMICA: mecanismo molecular de acción de la hormona y su receptor

Clasificación anatómica-topográfica:
                                                       Hipotálamo
                                                        Hipófisis
                                                     Glándula pineal



                                                      Paratiroides
                                                         Tiroides
                                                          Timo



                                                         Corazón
                                                  Tracto gastrointestinal
                                                        Páncreas



                                                   Corteza suprarrenal
                                                   Médula suprarrenal
                                                        Riñones



                                                        Ovarios
                                                        Placenta




                                                        Testículos
SISTEMA NERVIOSO
PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS                    (estrés, fármacos, osmorreceptores,
                                                        factores ambientales, etc.)
Y SUS TEJIDOS DIANA



                                                                  HIPOTÁLAMO



                                  Somato- Somatos- Tiroliberina    Cortico-     Gonado-                       Oxitocina,
                                  liberina tatina   (TSHRH)         liberina     liberinas                   vasopresina
                                  (GHRH (GHIH)                    (ACTHRH)        (LHRH)
                                                                                (FSHRH)




                                                HIPÓFISIS ANTERIOR                                        H. POSTERIOR



                                   GH      GH          TSH          ACTH            LH                       Vasopresina
                                                                                   FSH                        oxitocina



                                            GLÁNDULAS ENDOCRINAS
                                                                    Corteza      Ovarios,
                                         Hígado      Tiroídes     suprarrenal   testículos



                                                                    Mineral   Estrógenos,
                                      Somatomedinas Tiroxina      corticoides andrógenos,
                                                                    Gluco-    progesterona
                                         A,B,C
                                                                  corticoides


                                                                                             Prolactina




                                                     Células o tejidos diana
Clasificación química:

      En función de su naturaleza química.
           -    Aminoácidos: adrenalina, noradrenalina...



                ● Noradrenalina                        ● Adrenalina




            -      Péptidos: oxitocina, vasopresina, MSH, ACTH..

            ACTH:        NH2-SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPNGAEDESAEAFPLEF-OH

            -     Proteínas: insulina, glucagón, calcitonina, H del crecimiento...

            -      Lípidos: PG, glucocorticoides, mineralcorticoides, H gonadales...
Clasificación bioquímica:
Mecanismo molecular de acción del R (de membrana o intracelular).
1- Receptores Tyr quinasa:                2- Receptores acoplados a proteínas G:
Proteína quinasas activadas por ligando   Dependientes de la activación de una proteína transductora
                                          trimérica con capacidad de unión de GDP/GTP A menudo activan
                                          proteína quinasas por medio de un segundo mensajero
3- Receptores de hormonas esteroides:
Factores de transcripción controlados por ligando
1- Receptores Tyr quinasa:
Proteína quinasas activadas por ligando




                Cara extracelular




  Membrana
  plasmática                                                    P
                                              P   P   P

                                                                P
                                                                     Proteínas adaptadoras
                                          P       P   P


                                                            P
               Cara citosólica            Proteína        Proteína
                                          Inactiva         Activa
2- Receptores acoplados a proteínas G:         Estado de reposo (OFF)




Recepción y transmisión de señal (ON)




                                          Molécula señal




                                                                         Enzima
                                          Proteína G
                                                                         activada
                                          activada
LA CASCADA DEL AMPc/PKA
                                                                                                                       M
                                                                                                                       A
                                                                        LGL         T PTS                            V
                                                                             Q A             NL               QSGQ
                                                                 QNAA                              S     RR
                                                                              P I                   GL L
                                                                 T
                                                                      VARAA L
                                                            AG       L          V                                       PTC
                                                            RC                     Q                              PEH       G
                                                                     A                           AV
                                                                L    GA         LQ              V    LL           C          C
                                                                                D                          C     L
                                                               E         E                     H            L              F I
                                                             V         LL       N              D                  V
                                                                                  V                        V    LT I      K
                                                             S I       L I     I D            Y           V     HLL      NF
                                                              LG   S   ET  V                   Y                         LFN
                                                                               CTV         F I         F        GPF
                    Adenilato                                 FLD
                                                              LGS
                                                                       LVA
                                                                       SGN
                                                                               SS I        LTA
                                                                                           VVS
                                                                                                     MA F
                                                                                                     LV   L     WC F     AL L
                                                                                                                         NC I
                                                                               SSM                   VAL        I FL
                                                             VSL       VLS     LCL         SAF                  GL F     A I I
                     ciclasa                                 NE L
                                                             ALV
                                                                       LSL
                                                                      ALD
                                                                               AGF         A I V
                                                                                           A VW
                                                                                                     LY
                                                                                                     LM
                                                                                                          M
                                                                                                          V     LTL      LP I
                                                                                                                          I YD
                                                                               I AL                       H     TV I
                                                              TAV      F I C         V         A     A
                                                                                                                A
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                                                                   V  CYC             D         R      R                       F
                                   Gsα                      A
                                                             I
                                                             K
                                                                           M
                                                                           P
                                                                                      R
                                                                                       Y
                                                                                                 R
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                                                                                                         A
                                                                                                         C
                                                                                                                GK
                                                                                                                  L      HV
                                                                                                                               H
                                                                                                                                 S     LK  C
                                                               NR        S             I        R         Q       GFG   Q P       Q   T E T S
                                                                    NL H                         P        H                        E R   VL W
                                                                                       S                                    R
                                                                                          I      L        A                 Q       LR

       ATP                                                                               F
                                                                                         Y
                                                                                         A
                                                                                                 T
                                                                                                  V
                                                                                                  I
                                                                                                          QG A L H K R
                                                                                                               I R


                                                                         β Gsα
                                                                                           L     S
                       cAMP                                                                 RYH

                                                                          γ


                                                                                                     Fosforilación de dianas
                                                                                                            proteicas
     PKA
   inactiva




                      Subunidad      Complejo subunidades
       Subunidad
       reguladora     catalítica
                      inactiva
                                     reguladoras-cAMP
                                                          Subunidades                                     Efectos intracelulares
                                                        catalíticas activas
2º mensajero



                         HIDRÓLISIS DE GTP  INACTIVACIÓN DE
               AC        SUBUNIDAD α Y DISOCIACIÓN DE PROT. DIANA



  ADENILATO
  CICLASA



                    AC




 cAMP FOSFO-
 DIESTERASA
                                AC


                         REASOCIACIÓN DE SUBUNIDAD α AL
                         COMPLEJO βγ  PROTEÍNA G INACTIVA




                                            AC
LA CASCADA DEL DIACILGLICEROL/PKC



      PI     PI(4)P           PI (4,5) P2


            Cara interna de la
           bicapa lipídica de la
              mb plasmática




                                            ACTIVA PROTEIN
                                            QUINASA C (PKC)




                                        LIBERA Ca2+
                                       DEL RETÍCULO
                                        PLASMÁTICO
Receptores intracelulares




Hormonas liposolubles:
- Secretadas en función de la demanda, no se almacenan.
-Se transportan con transportador específico:
Corticosteroides y mineralcorticoides
Sexuales
Vitamina D
Tiroideas
-Tejido diana   difunden a través de la membrana,
se unen a R intracelulares (citoplasmáticos o nucleares)
dimerización y unión a “elementos de respuesta” (HRE),
que se encuentran en los promotores de genes regulado
 (modulación de su transcripción).

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  • 1. Mecanismos de acción hormonal Comunicación intercelular mecanismos endocrinos y neurológicos (regulación neuroendocrina) Hormonas: - Mensajeros químicos que se sintetizan y secretan en un lugar preciso (glándula) en respuesta a un estímulo interno o externo. - Viajan por sangre o líquido intercelular hasta la célula diana. - Se unen a receptores de membrana o intracelulares (proteínas) con una afinidad muy alta: funcionan a concentraciones muy bajas (del orden nanomolar o inferiores) - Se activa una cascada de transducción de señales: 1- Modifican la expresión génica. 2- Modifican el metabolismo (modificación de enzimas). Funciones del sistema endocrino 1- Coordinación de la actividad metabólica y del crecimiento de los distintos tejidos 2- Mantenimiento de la homeostasis (insulina y control de los niveles de glucosa sérica) 3- Adaptación y respuesta al medio externo (adrenalina y susto o peligro) 4- Ejecución de programas cíclicos o de desarrollo (andrógenos, estrógenos y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios)
  • 2. El sistema endocrino: un mecanismo de comunicación intercelular a distancia 1- Comunicación autocrina: 2- Comunicación paracrina: Célula productora = célula diana Célula productora cerca de célula diana 3- Comunicación endocrina: Célula productora lejos de célula diana
  • 3. Clasificación 1. FISIOLÓGICA: consecuencia final de la acción hormonal. 2. ANATÓMICA-TOPOGRÁFICA: relaciones órgano-tejidos (eje hipotálamo-hipófisis). 3. QUÍMICA: naturaleza química de la hormona 4. BIOQUÍMICA: mecanismo molecular de acción de la hormona y su receptor Clasificación anatómica-topográfica: Hipotálamo Hipófisis Glándula pineal Paratiroides Tiroides Timo Corazón Tracto gastrointestinal Páncreas Corteza suprarrenal Médula suprarrenal Riñones Ovarios Placenta Testículos
  • 4. SISTEMA NERVIOSO PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS (estrés, fármacos, osmorreceptores, factores ambientales, etc.) Y SUS TEJIDOS DIANA HIPOTÁLAMO Somato- Somatos- Tiroliberina Cortico- Gonado- Oxitocina, liberina tatina (TSHRH) liberina liberinas vasopresina (GHRH (GHIH) (ACTHRH) (LHRH) (FSHRH) HIPÓFISIS ANTERIOR H. POSTERIOR GH GH TSH ACTH LH Vasopresina FSH oxitocina GLÁNDULAS ENDOCRINAS Corteza Ovarios, Hígado Tiroídes suprarrenal testículos Mineral Estrógenos, Somatomedinas Tiroxina corticoides andrógenos, Gluco- progesterona A,B,C corticoides Prolactina Células o tejidos diana
  • 5. Clasificación química: En función de su naturaleza química. - Aminoácidos: adrenalina, noradrenalina... ● Noradrenalina ● Adrenalina - Péptidos: oxitocina, vasopresina, MSH, ACTH.. ACTH: NH2-SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPNGAEDESAEAFPLEF-OH - Proteínas: insulina, glucagón, calcitonina, H del crecimiento... - Lípidos: PG, glucocorticoides, mineralcorticoides, H gonadales...
  • 6. Clasificación bioquímica: Mecanismo molecular de acción del R (de membrana o intracelular). 1- Receptores Tyr quinasa: 2- Receptores acoplados a proteínas G: Proteína quinasas activadas por ligando Dependientes de la activación de una proteína transductora trimérica con capacidad de unión de GDP/GTP A menudo activan proteína quinasas por medio de un segundo mensajero
  • 7. 3- Receptores de hormonas esteroides: Factores de transcripción controlados por ligando
  • 8. 1- Receptores Tyr quinasa: Proteína quinasas activadas por ligando Cara extracelular Membrana plasmática P P P P P Proteínas adaptadoras P P P P Cara citosólica Proteína Proteína Inactiva Activa
  • 9. 2- Receptores acoplados a proteínas G: Estado de reposo (OFF) Recepción y transmisión de señal (ON) Molécula señal Enzima Proteína G activada activada
  • 10. LA CASCADA DEL AMPc/PKA M A LGL T PTS V Q A NL QSGQ QNAA S RR P I GL L T VARAA L AG L V PTC RC Q PEH G A AV L GA LQ V LL C C D C L E E H L F I V LL N D V V V LT I K S I L I I D Y V HLL NF LG S ET V Y LFN CTV F I F GPF Adenilato FLD LGS LVA SGN SS I LTA VVS MA F LV L WC F AL L NC I SSM VAL I FL VSL VLS LCL SAF GL F A I I ciclasa NE L ALV LSL ALD AGF A I V A VW LY LM M V LTL LP I I YD I AL H TV I TAV F I C V A A A A V CYC D R R F Gsα A I K M P R Y R A A C GK L HV H S LK C NR S I R Q GFG Q P Q T E T S NL H P H E R VL W S R I L A Q LR ATP F Y A T V I QG A L H K R I R β Gsα L S cAMP RYH γ Fosforilación de dianas proteicas PKA inactiva Subunidad Complejo subunidades Subunidad reguladora catalítica inactiva reguladoras-cAMP Subunidades Efectos intracelulares catalíticas activas
  • 11. 2º mensajero HIDRÓLISIS DE GTP INACTIVACIÓN DE AC SUBUNIDAD α Y DISOCIACIÓN DE PROT. DIANA ADENILATO CICLASA AC cAMP FOSFO- DIESTERASA AC REASOCIACIÓN DE SUBUNIDAD α AL COMPLEJO βγ PROTEÍNA G INACTIVA AC
  • 12. LA CASCADA DEL DIACILGLICEROL/PKC PI PI(4)P PI (4,5) P2 Cara interna de la bicapa lipídica de la mb plasmática ACTIVA PROTEIN QUINASA C (PKC) LIBERA Ca2+ DEL RETÍCULO PLASMÁTICO
  • 13. Receptores intracelulares Hormonas liposolubles: - Secretadas en función de la demanda, no se almacenan. -Se transportan con transportador específico: Corticosteroides y mineralcorticoides Sexuales Vitamina D Tiroideas -Tejido diana difunden a través de la membrana, se unen a R intracelulares (citoplasmáticos o nucleares) dimerización y unión a “elementos de respuesta” (HRE), que se encuentran en los promotores de genes regulado (modulación de su transcripción).