Presentation on drug development accompanying the hands-on experiment "How are drugs developed?" To download the experiment protocol and other educational resources on health research, visit: www.xplorehealth.eu

1. Comment les
médicaments sont-ils mis
au point ?

2. Qu’est-ce que c’est ?
Qu’y a-t-il à l’intérieur ?

3. Qu’y a-t-il à l’intérieur d’un médicament ?

5. Principe actif
médicament
Il cherche la cible
thérapeutique pour agir Cible thérapeutique
et soigner la maladie

6. Principe actif
Il cherche la cible
thérapeutique pour agir Cible thérapeutique
et soigner la maladie

7. Comment les médicaments sont-ils mis au
point ?

8. ÉTAPE DANS LA RECHERCHE D’UN MÉDICAMENT
La recherche d’un médicament est un processus long
(entre 10 et 25 ans), complexe et coûteux, qui
comporte différentes étapes.
R+D ÉTUDES Lancement
DÉVELOPPEMENT CLINIQUE du
du MÉDICAMENT PRÉCLINIQUES
(2-10 ans) (2-6 ans) médicament
PHASE I  PHASE II  PHASE III
In vitro-In vivo PHASE IV

9. COMMENT DÉCOUVRE-T-ON UN CANDIDAT MÉDICAMENT ?
• Un candidat médicament peut être découvert
de différentes manières :
?

10. COMMENT DÉCOUVRE-T-ON UN CANDIDAT MÉDICAMENT ?
• Un candidat médicament peut être découvert de
différentes manières :
Hasard Sélection de masse
Modification chimique Conception rationnelle

11. NOUS AVONS MAINTENANT UN CANDIDAT MÉDICAMENT

12. DÉVELOPPEMENT PRÉCLINIQUE
• Avant d’essayer un médicament sur des humains, nous
devons effectuer une étude préclinique très exhaustive et
complète :
• Les études précliniques incluent :
– des études de stabilité et de toxicité,
©Parc Científic Barcelona. Author: J. Planagumà
– des essais in vitro (protéines, cellules, tissus et organes),
– des essais in vivo (animaux).

13. DÉVELOPPEMENT CLINIQUE
• Le développement clinique est l’étape la plus longue et la
plus chère dans le processus de recherche de nouveaux
médicaments. Il comporte trois phases :
PHASE III
PHASE II
PHASE I
Volontaires sains Malades
(100-300) Malades
Sécurité et (médicament ou placebo) (1300-3000)
dose
Efficacité et Effets
effets à long
indésirables terme

14. ET ENFIN… LE MÉDICAMENT ARRIVE SUR LE MARCHÉ !
• Une fois que le médicament a passé les trois phases
cliniques, il est lancé sur le marché, mais l’étude
continue encore (Phase IV).
PHASE III
PHASE II
PHASE I
PHASE IV

15. RECHERCHE de MÉDICAMENTS
pour LA MALADIE DE PARKINSON
Projet de recherche du Parc
scientifique de Barcelone

16. INTRODUCTION – QU’EST-CE QUE LA MALADIE DE
PARKINSON ?
• La maladie de Parkinson est un trouble chronique et
progressif du mouvement qui se
• caractérise par :
– des difficultés de coordination,
– des mouvements ralentis,
– un tremblement généralisé.
• C’est la deuxième maladie neurodégénérative la plus
fréquente. Elle touche 1 à 2 % des personnes âgées de
60 ans. Actuellement, plus de 4 millions de personnes
sont touchées dans le monde.

17. INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, CAUSES
• Notre cerveau est le centre de contrôle
du corps et les cellules chargées de son
fonctionnement s’appellent
« neurones ». Ces cellules
s’autorégénèrent très lentement.
• Les neurotransmetteurs sont des
composés chimiques spéciaux qui
permettent aux neurones de « parler »
et de communiquer entre elles.

18. INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, CAUSES
• Les causes de la maladie de Parkinson ne
sont pas encore connues, mais on sait que
la maladie est provoquée par une perte ou
un fonctionnement incorrect des
neurones chargées de produire le
neurotransmetteur dopamine.
 Contrôle du mouvement
• La• Dopamine le neurotransmetteur chargé de transmettre les
dopamine est
signaux pour contrôler le mouvement de nos muscles.
Niveaux faibles de dopamine  Difficulté dans le contrôle
• Un déficit en dopamine provoque donc un déséquilibre dans la
transmission neuronale qui entraîne une mouvement
du mauvaise communication
entre les neurones. Cela provoque la perte de la fonction musculaire.

19. INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT
• La progression de la maladie est traitée
avec la prise de médicament par voie orale.
tyrosine
L-dopa
dopamine
Vésicules contenant le
transmetteur dopamine
• Le médicament le plus utilisé
aujourd’hui est la levodopa, ou L-
dopa, qui consiste en un composé
synapse
chimique que le cerveau utilise
pour fabriquer la dopamine.
récepteur de
dopamine
cellule réceptrice

20. INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT
• On utilise également certains médicaments qui
imitent l’effet de la dopamine dans le cerveau.
Ex. : bromocriptine, lisuride, pergolide , ropinirole, etc.
dopamine imitateur
récepteur récepteur
Membrane Membrane
cellulaire cellulaire
Réponse cellulaire Réponse cellulaire

21. INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT
• Malheureusement, ces médicament ont de nombreux
effets indésirables :
– apparition de mouvements involontaires et tics,
– dépression,
– hallucinations.
• De plus, ces médicaments n’ont plus d’effet avec le temps.
• Il est nécessaire de fabriquer de nouveaux médicaments qui
aient moins d’effets indésirables et qui soient actifs pendant
plus longtemps.

22. RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
• Sur la plateforme de chimie combinatoire
du Parc scientifique de Barcelone, les
scientifiques travaillent sur la synthèse de
nouveaux composés pouvant être utilisés
comme agents thérapeutiques dans le
traitement de maladies neurodégénératives
comme le Parkinson ou la schizophrénie qui
sont :
– plus actifs,
– moins toxiques.

23. RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
• Afin d’accroître l’efficacité de ces
antiparkinsoniens, on administre aujourd’hui un
cocktail de médicaments.
• L’objectif est de synthétiser de nouvelles molécules
qui soient plus efficaces ou qui présentent moins
d’effets indésirables.
D
A
Antiparkinsoniens
Cocktail de médicaments 1 seul médicament

24. RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
Nouveau médicament
Réponse cellulaire

25. RECHERCHE, CONCEPTION ET SYNTHÈSE DE NOUVELLES
MOLÉCULES
D
A
OH
O
A D
N O
N N
O
OH
O N NH
XAC-COOH ( )-PPHT
NH2

26. O
CN O
H H N
N N N NaOH 70% O
Ac2O
O pH 10-11 N
2 h, 80 ºC NH NH2
O
+ 96% 96%
HOOC CN NaNO2
AcOH
O
N O
Na2S2O4
N
O NH2
O NO
N EtOAc/H2O
NH2 N
NH2
76%
75%
K2CO3
OHC OH + I OHC O COOH
COOH
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 dias 62%
O
O
N COOH DIAD N
N O N
O
N
O N N NH2
H
O
75% 80% COOH

27. COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ? O
CN O
H H N
N N N NaOH 70% O
Ac2O
O pH 10-11 N
2 h, 80 ºC NH NH2
O
+ 96% 96%
HOOC CN NaNO2
AcOH
O
N O
Na2S2O4
N
O NH2
O NO
N EtOAc/H2O
NH2 N
NH2
76%
75%
K2CO3
OHC OH + I OHC O COOH
COOH reflux dans EtOH
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 jours
dias 62%
O
O
N COOH DIAD N
N O N
O
N
O N N NH2
H
O
75% 80% COOH
27

28. COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ? O
CN O
H H N
N NaOH 70%
1. Réaction chimique
N N
Ac2O
2 h, 80 ºC
O
NH
pH 10-11
O
N
NH2
O
+ 96% 96%
HOOC CN NaNO2
AcOH
O
N O
Na2S2O4
N
O NH2
O NO
N EtOAc/H2O
NH2 N
NH2
76%
75%
K2CO3
OHC OH + I OHC O COOH
COOH
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 dias 62%
O
O
N COOH DIAD N
N O N
O
N
O N N NH2
H
O
75% 80% COOH
28

29. COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
2. Isolement et purification du produit
3. Caractérisation du produit

30. QU’ALLONS-NOUS
FAIRE
AUJOURD’HUI ?

31. COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
O
CN O
H H N
N N N NaOH 70% O
Ac2O
O pH 10-11 N
2 h, 80 ºC NH NH2
O
+ 96% 96%
HOOC CN NaNO2
Réaction chimique AcOH
O
N O
Na2S2O4
N
O NH2
O NO
N EtOAc/H2O
NH2 N
NH2
76%
75%
K2CO3
OHC OH + I OHC O COOH
COOH reflux dansEtOH
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 jours
dias 62%
O
O
N COOH DIAD N
N O N
O
N
O N N NH2
H
O
75% 80% COOH

32. QU’ALLONS-NOUS FAIRE AUJOURD’DUI ?
Réaction chimique
Isolement du produit par
filtration
 
?

Caractérisation du produit par
chromatographie

33. En avant pour
la recherche !