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Tema 3
Organización del DNA en los cromosomas

   Cromosomas virales y procarióticos

   Cromosomas eucarióticos

   Organización estructural de genomas eucarióticos
Empaquetamiento del DNA
Empaquetamiento del DNA
Genomas virales
Los genomas virales están formados por una
molécula de DNA o RNA que puede ser de
cadena sencilla o de doble cadena.

El cromosoma de los virus está fuertemente
empaquetado dentro de las cápsidas y es
funcionalmente inerte.
Cromosomas procarióticos
                           Los cromosomas bacterianos están formados por
                           una molécula de DNA de doble cadena compactada
                           en una estructura que se denomina nucleoide.
Cromosomas eucarióticos
El DNA de eucariotas se asocia a proteínas
para formar una estructura que se llama
cromatina.

En función del grado de condensación y de
la actividad transcripcional se pueden
distinguir dos tipos de cromatina:
 •Eucromatina
 •Heterocromatina
Las proteínas asociadas a la cromatina son:
 •Histonas (protaminas en
   espermatozoides)
 •Proteínas no histonas
Hay varios niveles de organización de la
cromatina:
 •Nucleosomas
 •Estructura de solenoide (fibra
   helicoidal)
 •Fibra de cromatina
Cromosomas eucarióticos
Cuando se aísla cromatina del núcleo de una célula
y se observa al microscopio tiene el aspecto de un
“collar de cuentas”.
Cromosomas eucarióticos
El nucleosoma está compuesto por un octámero de histonas (H2A, H2B, H3 y H4) alrededor del cual
se enrollan dos (1,65) vueltas de DNA.
Cromosomas eucarióticos
                          H3
 73 pb                         H4




   H2A


     H2B
Cromosomas eucarióticos
Los nucleosomas se pliegan sobre sí mismos para formar una estructura densamente empaquetada con
forma de solenoide que tiene 30nm de grosor.
Cromosomas eucarióticos
Investigaciones recientes han puesto de manifiesto
que una estructura helicoidal de enrollamiento de
los nucleosomas es más adecuada que el
solenoide.




             Science, 306. 2004
Cromosomas eucarióticos
La fibra de 30 nm constituida por los nucleosomas empaquetados se pliega formando bucles sobre un
armazón de proteínas no histonas dando lugar a la fibra de cromatina (300 nm).
Cromosomas eucarióticos
La fibra de cromatina sufre un enrollamiento
helicoidal para formar la estructura que se observa
en metafase: la cromátida (700 nm)
Centrómeros y Telómeros
Los cromosomas tienen dos funciones biológicas fundamentales:

   • Perpetuar el material hereditario durante el desarrollo de un individuo, a través de la
      mitosis celular

   • Redistribuir el material hereditario entre generaciones sucesivas, a través de la
      meiosis celular

Las funciones de los cromosomas dependen de tres clases de elementos del DNA:

    Los centrómeros


    Los telómeros


    Los orígenes de replicación
Centrómeros y Telómeros
Centrómeros
Los centrómeros son elementos CIS responsables de la segregación de los cromosomas durante la
división celular. La región mínima funcional del centrómero se denomina región CEN.




Los cinetocoros se forman a ambos lados del
centrómero    (uno     por    cada   cromátida)    y
representan   puntos     de    anclaje   entre    los
centrómeros y los polos del huso.
Centrómeros
Los cromosomas acéntricos (sin centrómero) no son
capaces de anclarse a los microtúbulos del huso mitótico
y, por lo tanto, segregan de forma incorrecta.
Telómeros
Los telómeros son elementos genéticos que están en los extremos de cada cromátida y que consisten
en largas secuencias de copias repetidas en tándem de TTAGGG (DNA minisatélite). En el extremo 3’
del telómero hay una secuencia monocatenaria no emparejada.




   Las funciones de los telómeros son:

   • Mantener la integridad estructural de los cromosomas
   • Asegurar la replicación adecuada de los extremos de los cromosomas
   • Pueden estar implicados en el establecimiento de la estructura tridimensional del núcleo y en
      el apareamiento de los cromosomas
Territorios cromosómicos
Los   cromosomas     eucarióticos   están
ordenados y confinados a         regiones
concretas dentro del núcleo celular que
se denominan territorios cromosómicos.


Esta organización espacial puede tener
implicaciones en la regulación funcional
y la estabilidad del genoma.




                                            Meaburn y Misteli, Nature, 2007
Territorios cromosómicos




                           Meaburn y Misteli, Nature, 2007
Organización estructural de genomas eucarióticos



                   secuencia                  DNA
                     única                  repetitivo
Organización estructural de genomas eucarióticos

   DNA repetitivo

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Tema 3

  • 1. Tema 3 Organización del DNA en los cromosomas Cromosomas virales y procarióticos Cromosomas eucarióticos Organización estructural de genomas eucarióticos
  • 4. Genomas virales Los genomas virales están formados por una molécula de DNA o RNA que puede ser de cadena sencilla o de doble cadena. El cromosoma de los virus está fuertemente empaquetado dentro de las cápsidas y es funcionalmente inerte.
  • 5. Cromosomas procarióticos Los cromosomas bacterianos están formados por una molécula de DNA de doble cadena compactada en una estructura que se denomina nucleoide.
  • 6. Cromosomas eucarióticos El DNA de eucariotas se asocia a proteínas para formar una estructura que se llama cromatina. En función del grado de condensación y de la actividad transcripcional se pueden distinguir dos tipos de cromatina: •Eucromatina •Heterocromatina Las proteínas asociadas a la cromatina son: •Histonas (protaminas en espermatozoides) •Proteínas no histonas Hay varios niveles de organización de la cromatina: •Nucleosomas •Estructura de solenoide (fibra helicoidal) •Fibra de cromatina
  • 7. Cromosomas eucarióticos Cuando se aísla cromatina del núcleo de una célula y se observa al microscopio tiene el aspecto de un “collar de cuentas”.
  • 8. Cromosomas eucarióticos El nucleosoma está compuesto por un octámero de histonas (H2A, H2B, H3 y H4) alrededor del cual se enrollan dos (1,65) vueltas de DNA.
  • 9. Cromosomas eucarióticos H3 73 pb H4 H2A H2B
  • 10. Cromosomas eucarióticos Los nucleosomas se pliegan sobre sí mismos para formar una estructura densamente empaquetada con forma de solenoide que tiene 30nm de grosor.
  • 11. Cromosomas eucarióticos Investigaciones recientes han puesto de manifiesto que una estructura helicoidal de enrollamiento de los nucleosomas es más adecuada que el solenoide. Science, 306. 2004
  • 12. Cromosomas eucarióticos La fibra de 30 nm constituida por los nucleosomas empaquetados se pliega formando bucles sobre un armazón de proteínas no histonas dando lugar a la fibra de cromatina (300 nm).
  • 13. Cromosomas eucarióticos La fibra de cromatina sufre un enrollamiento helicoidal para formar la estructura que se observa en metafase: la cromátida (700 nm)
  • 14. Centrómeros y Telómeros Los cromosomas tienen dos funciones biológicas fundamentales: • Perpetuar el material hereditario durante el desarrollo de un individuo, a través de la mitosis celular • Redistribuir el material hereditario entre generaciones sucesivas, a través de la meiosis celular Las funciones de los cromosomas dependen de tres clases de elementos del DNA: Los centrómeros Los telómeros Los orígenes de replicación
  • 16. Centrómeros Los centrómeros son elementos CIS responsables de la segregación de los cromosomas durante la división celular. La región mínima funcional del centrómero se denomina región CEN. Los cinetocoros se forman a ambos lados del centrómero (uno por cada cromátida) y representan puntos de anclaje entre los centrómeros y los polos del huso.
  • 17. Centrómeros Los cromosomas acéntricos (sin centrómero) no son capaces de anclarse a los microtúbulos del huso mitótico y, por lo tanto, segregan de forma incorrecta.
  • 18. Telómeros Los telómeros son elementos genéticos que están en los extremos de cada cromátida y que consisten en largas secuencias de copias repetidas en tándem de TTAGGG (DNA minisatélite). En el extremo 3’ del telómero hay una secuencia monocatenaria no emparejada. Las funciones de los telómeros son: • Mantener la integridad estructural de los cromosomas • Asegurar la replicación adecuada de los extremos de los cromosomas • Pueden estar implicados en el establecimiento de la estructura tridimensional del núcleo y en el apareamiento de los cromosomas
  • 19. Territorios cromosómicos Los cromosomas eucarióticos están ordenados y confinados a regiones concretas dentro del núcleo celular que se denominan territorios cromosómicos. Esta organización espacial puede tener implicaciones en la regulación funcional y la estabilidad del genoma. Meaburn y Misteli, Nature, 2007
  • 20. Territorios cromosómicos Meaburn y Misteli, Nature, 2007
  • 21. Organización estructural de genomas eucarióticos secuencia DNA única repetitivo
  • 22. Organización estructural de genomas eucarióticos DNA repetitivo