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●
Utilizando microeletrodos que podiam perfurar a membrana celular,
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observaram que o potencial de ação que chega ao terminal nervoso
primeiro inicia um “potencial de placa terminal” local no músculo,
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Neurobiologia do desenvolvimento
no início do séc. XX
●
1919: Spemman funda uma escola em Freiburg que se
tornará um centro de estudos de desenvolvimento;
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● Em 1924, publica um artigo clássico com Hilde
Mangold demonstrando a formação de uma segunda
placa neural após a implantação, sugerindo
propriedades organizadoras do tecido
A descoberta do NGF
●
A remoção experimental de membros em embriões produz uma
redução dramática do número de neurônios sensoriais e motores na
medula espinhal (Margaret Shorey, 1909; Viktor Hamburger, 1932)
1) Os alvos, isso é, a musculatura e os órgãos dos sentidos, geram dois
agentes específicos, um controlando os gânglios espinhais e outro
controlando as colunas motoras laterais.
2) Os agentes são transportados retrogradamente nos nervos aos seus
centros nervosos específicos, as colunas motoras laterais e os gânglios
espinhais
3) Os agentes regulam o desenvolvimento dos centros nervosos de forma
quantitativa
A descoberta do NGF
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Resultados contraditórios com Hamburger o levam a
convidar Levi-Montalcini para rodar experimentos em seu
laboratório
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membro, mas também em áreas centrais não-afetadas
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o crescimento de nervos sensoriais sugere uma→
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Tentativa de purificar o fator usando veneno de cobra levam
à descoberta da presença do fator em glândula salivar de
camundongo
Miguel Ozório de Almeida e a
neurofisiologia brasileira
●
“L'Inhibition et la
facilitation dans le système
nerveuz central et
périphérique” (1944)
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epilepsie experimental
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Moussatché)
Thales Martins e a
endocrinologia brasileira
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“laboratório dos Ozório”, iniciando o
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Década de 1930: Colaboração
importante com Ribeiro do Valle no
Instituto Butantã (SP) e fundação da
cadeira de fisiologia na Escola Paulista
de Medicina.
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●
Década de 1950: Miguel Covian vai à
Ribeirão Preto chefiar o Departamento
de Fisiologia da Faculdade de Medicina
da USP,enquanto Mauricio Rocha e Silva
irá chefiar o Departamento de
Farmacologia.
●
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História das neurociências

  • 2. História das neurociências Prof. Dr. Caio Maximino ‘‘Dans les champs de l’observation le hazard ne favorise que les esprits prepare’’
  • 3. ● Séc. VII a.C. - Papiro Cirúrgico de Edwin Smith – Primeira referência ao cérebro em qualquer registro humano – A palavra só aparece oito vezes no registro egípcio antigo – A seção descreve os sintomas, diagnósticos e prognóstico de dois pacientes com fraturas múltiplas no crânio Antiguidade
  • 4. Alcmeão de Crotona (535 - ? a.C.) ● Discípulo de Pitágoras na Magna Grécia ● Descreveu o nervo óptico ● Propôs que o encéfalo é a sede das sensações e da atividade mental
  • 5. Hipócrates de Kos (460-370 a.C.) ● “O homem deve saber que de nenhum outro lugar, mas apenas do encéfalo, vem a alegria, o prazer, o riso e a diversão, o pesar, o luto, o desalento e a lamentação. E por isso, de uma maneira especial, nós adquirimos sabedoria e conhecimento e enxergamos e ouvimos e sabemos o que é justo e injusto, o que é bom e o que é ruim, o que é doce e o que é insípido... E pelo mesmo órgão nos tornamos loucos e delirantes, e medos e terrores nos assombram... Todas essas coisas nós temos de suportar do encéfalo quando não está sadio... Nesse sentido, opino que é o encéfalo quem exerce o maior poder sobre o homem” -Sobre a Doena Sagrada
  • 6. O Egito da Era Helenística ● Herófilo da Calcedônia (335-280 a.C.) - Distinguia entre cérebro e cerebelo; fez a primeira descrição dos ventrículos ● Erasístrato de Chio (300-240 a.C.) - Descrição dos nervos periféricos e suas origens; acreditava que esses nervos transportavam um “espírito nervoso” a partir do cérebro
  • 7. Aelius Galenus (129-216 d.C.) e a neuroanatomia comparada ● Dissecou os encéfalos de ovelhas, macacos, cães, suínos e outros mamíferos não-humanos ● Concluiu que, como o cerebelo é mais denso do que o cérebro, deve ser responsável pelo controle dos músculos ● Modularidade dos nervos espinhais ● A substância mental é a substância física; ambas podem ser estudadas fisicamente ● Acreditava que o cérebro funcionava pelo movimento dos espíritos animais através dos ventrículos
  • 8. O conhecimento do cérebro na Era Dourada do Islã ● Yuhanna Ibn Masawyh (777-857) – 'Distúrbios do Olho' e 'Conhecimento dos Exames dos Oculistas' ● Al Tabari (810-855) – 'O Paraíso da Sabedoria' contém um capítulo sobre afecções do SN ● Al Razi (850-923) – escreveu sobre como o cérebro opera os músculos ● Ibn Al-Nafis (1213-?) - dissecação resolveu várias concepções erradas sobre o cérebro
  • 9. Trepanações no Império Inca ● Séc. X d.C. ● Técnica usada em homens adultos para tratar ferimentos sofridos em combate ● Técnicas cirúrgicas padronizadas e aperfeiçoadas com o tempo ● Por volta do séc. XV, as taxas de sobrevivência eram de ~90%
  • 10. Andreas Vesalius (1514-1564) ● Dissecações descreveu→ características estruturais do encéfalo e do SN ● Registrou o putamen e o corpo caloso ● Propôs que o encéfalo é constituído por sete pares de nervos, cada qual com uma função especializada
  • 11. René Descartes (1596-1650) ● Propôs o dualismo de substância como forrma de resolver o problema mente-corpo – O corpo é físico, tem extensão espacial – A substância mental não apresenta extensão ● Propôs que a mente interage com o corpo na glândula pineal; – A mente é unitária, assim como a pineal – A pineal está localizada próxima aos ventrículos, controlando o movimento dos “espíritos animais” nessa estrutura e os fluindo para os nervos do corpo. ● A mente controla o corpo, mas esse também pode influenciar a mente (p. ex., emoções)
  • 12. Luigi Galvani e a eletricidade animal ● Demonstração do papel da eletricidade na contração muscular ● Inspirou campos importantes da física, assim como da cultura popular (Frankenstein) ● Controvérsia com Alessandro Volta sobre a origem do fenômeno – Frederick von Humboldt – dois fenômenos independentes – Carlo Matteucci – detectou o fluxo de corrente em músculo – Emil du Bois-Reymond – mensuração em nervos
  • 13. Camillo Golgi vs. Santiago Ramón y Cajal
  • 14. O século XIX e a frenologia
  • 15. Jean Pierre Flourens e o campo agregado ● Produção experimental de traumas cerebrais em pombos e coelhos; observou que funções específicas não eram prejudicadas com as lesões ● Argumentou contra a localização de funções, afirmando que o cérebro funciona como um “campo agregado”, e é a extensão da lesão, e não a localização, que é responsável pelo dano
  • 16. John Hughlings Jackson ● Estudos anatomo-clínicos em pacientes epilépticos ● Observação dos padrões de convulsões leva à conclusão de que a ativação motora é semelhante, sugerindo localização específica → concepção topográfica do cérebro
  • 17. Paul Broca e Carl Wernicke
  • 18. Emil Kraepelin, o pai da psiquiatria ● Criou um sistema de classificação de transtornos psiquiátricos baseada em síndromes – padrões de sintomas constantes no tempo ● Descreveu os transtornos de humor, esquizofrenia, e transtorno de personalidade antissocial ● Junto com Alois Alzheimer, descreveu a base patológica da doença
  • 19. O surgimento da neuroquímica ● Bernard e Vulpian – experimentos com curare demonstram o sítio de ação na placa motora, e não no músculo ● Elliot (1904): “o ponto no qual o estímulo do excitante químico [adrenalina] é recebido, e transformado no que pode causar a mudança na tensão da fibra muscular, é talvez um mecanismo desenvolvido pela célula muscular em resposta a sua união com a fibra simpática [que faz uma sinapse]. A adrenalina pode ser então o estimulante químico liberado a cada ocasião quando o impulso chega na periferia” ● Otto Loewi: “vagusstoff” ● Cannon: papel da noradrenalina e da adrenalina nas respostas viscerais e comportamentais da ativação simpática ● Dale (déc. 1930) demonstração da liberação da ACh pelo nervo estimulado
  • 20. A controvérsia entre farmacologistas e eletrofisiologistas ● Controvérsia levantada entre o neurofisiologista australiano John Eccles, o último orientando de Sherrington, e Henry Dale ● “E segue a controvérsia. Dale, ao discuti-la, observou que não faz sentido supor que a natureza iria prover a liberação no gânglio da acetilcolina, o mais potente estimulante de células ganglionares conhecido, somente para enganar os fisiologistas. A isso, Monnier respondeu que tambem é irracional supor que os potenciais de ação cheguem às sinapses com voltagens aparentemente adequadas para excitar as células ganglionares somente para enganar os fisiologistas”
  • 21. O eletrodo intracelular resolve a controvérsia ● Utilizando microeletrodos que podiam perfurar a membrana celular, diversos grupos (Gopfert e Schaefer (1938) na Alemanha, Feng (1941) na China, Eccles e colaboradores (1939) na Austrália) observaram que o potencial de ação que chega ao terminal nervoso primeiro inicia um “potencial de placa terminal” local no músculo, que só então leva ao início do potencial de ação muscular. ● Esse resultado sugere que uma substância poderia ser liberada pelo terminal pré-sináptico e agir no terminal pós-sináptico, causando um potencial pós-sináptico.
  • 22. O axônio gigante da lula
  • 23. Neurobiologia do desenvolvimento no início do séc. XX ● 1919: Spemman funda uma escola em Freiburg que se tornará um centro de estudos de desenvolvimento; Viktor Hamburger e Johannes Holtfreter ● Em 1924, publica um artigo clássico com Hilde Mangold demonstrando a formação de uma segunda placa neural após a implantação, sugerindo propriedades organizadoras do tecido
  • 24. A descoberta do NGF ● A remoção experimental de membros em embriões produz uma redução dramática do número de neurônios sensoriais e motores na medula espinhal (Margaret Shorey, 1909; Viktor Hamburger, 1932) 1) Os alvos, isso é, a musculatura e os órgãos dos sentidos, geram dois agentes específicos, um controlando os gânglios espinhais e outro controlando as colunas motoras laterais. 2) Os agentes são transportados retrogradamente nos nervos aos seus centros nervosos específicos, as colunas motoras laterais e os gânglios espinhais 3) Os agentes regulam o desenvolvimento dos centros nervosos de forma quantitativa
  • 25. A descoberta do NGF ● Resultados contraditórios com Hamburger o levam a convidar Levi-Montalcini para rodar experimentos em seu laboratório ● Demonstram morte celular não só na proximidade do membro, mas também em áreas centrais não-afetadas ● Elmer Bueker – um sarcoma implantado estimula fortemente o crescimento de nervos sensoriais sugere uma→ preparação que pode produzir um “fator de crescimento” ● Experimentos in vitro realizados na UFRJ registram de forma semi-quantitativa o efeito ● Tentativa de purificar o fator usando veneno de cobra levam à descoberta da presença do fator em glândula salivar de camundongo
  • 26. Miguel Ozório de Almeida e a neurofisiologia brasileira ● “L'Inhibition et la facilitation dans le système nerveuz central et périphérique” (1944) ● Especial interesse pela epilepsie experimental (trabalho com Haiti Moussatché)
  • 27. Thales Martins e a endocrinologia brasileira ● 1926-1936: inicia a pesquisa no “laboratório dos Ozório”, iniciando o campo da endocrinologia no Brasil. ● Trabalho de orientação farmacológica, usando principalmente cachorros. ● Década de 1930: Colaboração importante com Ribeiro do Valle no Instituto Butantã (SP) e fundação da cadeira de fisiologia na Escola Paulista de Medicina.
  • 28. Miguel Rolando Covian ● Década de 1950: Miguel Covian vai à Ribeirão Preto chefiar o Departamento de Fisiologia da Faculdade de Medicina da USP,enquanto Mauricio Rocha e Silva irá chefiar o Departamento de Farmacologia. ● Formou diversos neurocientistas importantes, incluindo César Timo-Iaria (São Paulo), José Antunes Rodrigues (Ribeirão Preto), Negreiros e Paiva (Campinas), e Katsumasa Hoshino (Bauru).
  • 29. O Instituto de Biofísica ● Mensuração do potencial de membrana no poraquê. ● Efeitos da doença de Chagas nos potenciais em cultura de miocárdio e tecido neural. ● Expandiu-se enormemente, transformando-se em Instituto de Biofísica em 1946. ● Aristides Leão (depressão alastrante), Paes de Carvalho (miocárdio), Eduardo Oswaldo-Cruz Filho (neurofisiologia do sistema visual), Carlos Eduardo Guinle da RochaMiranda (neuroanatomia e neurofisiologia do sistema olfatório), Rita Levi- Montalcini (NGF na retina in vitro)
  • 30. Depressão alastrante ● Aristides Azevedo Pacheco Leão descreveu o fenômeno, no qual uma onda de redução na amplitude do EEG segue a estimulação epileptogênica