Este documento describe una investigación sobre el papel de los receptores 5-HT2C de serotonina en la socialidad del pez cebra. Los experimentos encontraron que la activación aguda del receptor aumentó la motivación social pero disminuyó la novedad social y la cooperación, mientras que la serotonina tónica inhibió el procesamiento de la novedad social y la exhibición agresiva. Por lo tanto, los niveles generales de serotonina que actúan sobre este receptor parecen modular negativamente la capacidad de evaluar socialmente a otros peces cebra.

1. Papel de receptores 5-HT2CL en la socialidad del pez
cebra

2. Socialidad y serotonina
●
La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) está implicada en la regulación de una amplia
gama de comportamientos sociales, incluida la agresión interpersonal
●
Existen pruebas de que la serotonina desempeña un papel en otros tipos de
comportamiento social, como el de aproximación y evitación social.
●
En ratones, el tiempo medio de interacción social se correlacionó fuertemente con los
niveles de 5-HIAA en el córtex frontal
●
Las drogas empatógenas, como la MDMA (ecstasy), actúan liberando serotonina mediante
la inversión del transportador.
Tönisaar M, Philips M-A, Eller M, Harro J (2004). Sociability trait and serotonin metabolism in the rat social interaction test. Neurosci Lett 367: 309-
312
Verrico CD, Miller GM, Madras BK (2007). MDMA (Ecstasy) and human dopamine, norepinephrine, and serotonin transporters: implications for
MDMA-induced neurotoxicity and treatment. Psychopharmacol 189: 489-503

3. La red de tomada de decisiones sociales
O’Connell LA, Hofmann HA (2011). The Vertebrate mesolimbic reward system and social behavior network: A comparative synthesis. J Comp
Neurol 519: 3599-3639
Maruska K, Soares MC, Lima-Maximino M, Siqueira-Silva DH, Maximino C (2019). Social plasticity in the fish brain: Neuroscientific and ethological
aspects. Brain Res 1711: 156-172

4. Comportamiento social en el pez cebra
●
La especie presenta comportamiento social bastante complejo, no se
limitando a interacciones agresivas o cardúmenes
●
Muestran una gran curiosidad social, se acercan e investigan a
congéneres desconocidos y los prefieren a los congéneres conocidos
●
Muestran un comportamiento altruista y utilizan una estrategia de
aproximación condicional cuando investigan a los predadores
Oliveira RF (2013). Mind the fish: Zebrafish as a model in cognitive social neuroscience. Front Neural Circuits 7: 131
Pimentel AFN, Lima-Maximino MG, Soares MC, Maximino C (2021). Zebrafish cooperate while inspecting predators: experimental evidence for
conditional approach. Anim Behav 177: 59-68
Nascimento BG, Maximino C (2023). Social investigation and social novelty in zebrafish: Roles of salience and novelty. Behav Proc 210: 104903

5. Serotonina y socialidad en el pez cebra
●
Evidencias del papel de la serotonina en la agresión
●
Tratamientos agudos con fluoxetina disminuyen la preferencia por un cardúmen
(Giacomini et al., 2016)
●
La buspirona (agonista parcial del receptor 5-HT1A) aumenta la preferencia por un
coespecífico en la prueba de investigación social, pero no en la prueba de novedad social
(Barba-Escobedo y Gould, 2012)
●
La MDMA aumenta la preferencia social, y el bloqueo de los receptores 5-HT2 con
ritanserina bloquea los efectos de la MDMA (Ponzoni et al., 2016)
Barba-Escobedo PA, Gould GG (2012). Visual social preferences of lone zebrafish in a novel environment: strain and anxiolytic effects. Genes
Brain Behav 11: 366-373
Giacomini ACVV et al. (2016). Fluoxetine and diazepam acutely modulate stress induced-behavior. Behav Brain Res 296: 301-310
Ponzoni L, Sala M, Braida D (2016). Ritanserin-sensitive receptors modulate the prosocial and the anxiolytic effect of MDMA derivatives, DOB and
PMA, in zebrafish. Behav Brain Res 314: 181-189

6. Los receptores 5-HT2CL en el pez cebra
Schneider H et al. (2012). Cloning and expression of a zebrafish 5-HT2C receptor gene. Gene 502: 108-117
Soubron J et al. (2016). Serotonergic Modulation as Effective Treatment for Dravet Syndrome in a Zebrafish Mutant Model. ACS Chem Neurosci
7: 588-598
Carmo-Silva RX et al. (2021). 5-HT2C agonists and antagonists block different components of behavioral responses to potential, distal, and
proximal threat in zebrafish. Pharmacol Biochem Behav 210: 173276

8. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5-
HT2C en la aproximación social
CTRL
N = 10
MK-212
N = 10
RS102221
N = 9
0
100
200
300
400
500
600
Time
spent
near
conspecific
(s)
MK-212
minus
CTRL
RS102221
minus
CTRL
−6
−4
−2
0
2
4
Cohen's
d
CTRL
N = 10
MK-212
N = 10
RS102221
N = 9
0
100
200
300
400
500
600
Time
spent
on
bottom
third
(s)
MK-212
minus
CTRL
RS102221
minus
CTRL
−4
−2
0
2
Cohen's
d
MK-212 ↑ aproximacion Sin efecto en la ansiedad

9. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5-
HT2C en la aproximación social
CTRL
N = 10
MK-212
N = 10
RS102221
N = 9
0
100
200
300
400
500
600
Time
spent
near
novel
conspecific
(s)
MK-212
minus
CTRL
RS102221
minus
CTRL
−4
−2
0
2
Cohen's
d
CTRL
N = 10
MK-212
N = 10
RS102221
N = 9
0
100
200
300
400
500
600
Time
spent
on
bottom
third
(s)
MK-212
minus
CTRL
RS102221
minus
CTRL
−2
0
2
4
6
Cohen's
d
RS102221 disminuye la
preferencia por novedad
Sin efecto en la ansiedad

10. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5-
HT2C en la cooperación
CTRL
N = 21
MK-212
N = 21
RS-102221
N = 21
−100
−50
0
50
100
Δ
Time
in
inspection
zone
(%)
MK-212
minus
CTRL
RS-102221
minus
CTRL
−2
−1
0
1
Cohen's
d
CTRL
N = 22
MK-212
N = 22
RS-102221
N = 22
0
250
500
750
1000
1250
Δ
Frequency
of
erratic
swimming
(%)
MK-212
minus
CTRL
RS-102221
minus
CTRL
−1
0
1
Cohen's
d
MK-212 disminuye la inspección de
predadores y el miedo

11. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5-
HT2C en exhibiciones agresivas
CTRL
N = 10
MK-212
N = 10
RS-102221
N = 10
0
50
100
150
200
250
Time
in
display
zone
(s)
MK-212
minus
CTRL
RS-102221
minus
CTRL
−3
−2
−1
0
1
Cohen's
d
CTRL
N = 10
MK-212
N = 10
RS-102221
N = 10
0
1
2
3
4
5
Display
duration
(s)
MK-212
minus
CTRL
RS-102221
minus
CTRL
0
2
4
6
Cohen's
d
RS-102221 disminuye la
motivación para exhibicion pero
aumenta la duración

12. En resumen...
●
La activación transitoria (fásica) de este receptor parece aumentar la
motivación social, pero disminuye la novedad social y la propensión a cooperar.
●
La serotonina tónica, que actúa sobre los receptores 5-HT2C, parece producir
efectos inhibidores sobre el procesamiento de la novedad social y la exhibición
agresiva.
●
Por lo tanto, los niveles generales de serotonina, que actúan sobre este
receptor, parecen modular negativamente la capacidad de evaluar socialmente
a sus congéneres.

13. Muito obrigado pela atenção!