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Papel de receptores 5-HT2CL en la socialidad del pez
cebra
Socialidad y serotonina
●
La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) está implicada en la regulación de una amplia
gama de comportamientos sociales, incluida la agresión interpersonal
●
Existen pruebas de que la serotonina desempeña un papel en otros tipos de
comportamiento social, como el de aproximación y evitación social.
●
En ratones, el tiempo medio de interacción social se correlacionó fuertemente con los
niveles de 5-HIAA en el córtex frontal
●
Las drogas empatógenas, como la MDMA (ecstasy), actúan liberando serotonina mediante
la inversión del transportador.
Tönisaar M, Philips M-A, Eller M, Harro J (2004). Sociability trait and serotonin metabolism in the rat social interaction test. Neurosci Lett 367: 309-
312
Verrico CD, Miller GM, Madras BK (2007). MDMA (Ecstasy) and human dopamine, norepinephrine, and serotonin transporters: implications for
MDMA-induced neurotoxicity and treatment. Psychopharmacol 189: 489-503
La red de tomada de decisiones sociales
O’Connell LA, Hofmann HA (2011). The Vertebrate mesolimbic reward system and social behavior network: A comparative synthesis. J Comp
Neurol 519: 3599-3639
Maruska K, Soares MC, Lima-Maximino M, Siqueira-Silva DH, Maximino C (2019). Social plasticity in the fish brain: Neuroscientific and ethological
aspects. Brain Res 1711: 156-172
Comportamiento social en el pez cebra
●
La especie presenta comportamiento social bastante complejo, no se
limitando a interacciones agresivas o cardúmenes
●
Muestran una gran curiosidad social, se acercan e investigan a
congéneres desconocidos y los prefieren a los congéneres conocidos
●
Muestran un comportamiento altruista y utilizan una estrategia de
aproximación condicional cuando investigan a los predadores
Oliveira RF (2013). Mind the fish: Zebrafish as a model in cognitive social neuroscience. Front Neural Circuits 7: 131
Pimentel AFN, Lima-Maximino MG, Soares MC, Maximino C (2021). Zebrafish cooperate while inspecting predators: experimental evidence for
conditional approach. Anim Behav 177: 59-68
Nascimento BG, Maximino C (2023). Social investigation and social novelty in zebrafish: Roles of salience and novelty. Behav Proc 210: 104903
Serotonina y socialidad en el pez cebra
●
Evidencias del papel de la serotonina en la agresión
●
Tratamientos agudos con fluoxetina disminuyen la preferencia por un cardúmen
(Giacomini et al., 2016)
●
La buspirona (agonista parcial del receptor 5-HT1A) aumenta la preferencia por un
coespecífico en la prueba de investigación social, pero no en la prueba de novedad social
(Barba-Escobedo y Gould, 2012)
●
La MDMA aumenta la preferencia social, y el bloqueo de los receptores 5-HT2 con
ritanserina bloquea los efectos de la MDMA (Ponzoni et al., 2016)
Barba-Escobedo PA, Gould GG (2012). Visual social preferences of lone zebrafish in a novel environment: strain and anxiolytic effects. Genes
Brain Behav 11: 366-373
Giacomini ACVV et al. (2016). Fluoxetine and diazepam acutely modulate stress induced-behavior. Behav Brain Res 296: 301-310
Ponzoni L, Sala M, Braida D (2016). Ritanserin-sensitive receptors modulate the prosocial and the anxiolytic effect of MDMA derivatives, DOB and
PMA, in zebrafish. Behav Brain Res 314: 181-189
Los receptores 5-HT2CL en el pez cebra
Schneider H et al. (2012). Cloning and expression of a zebrafish 5-HT2C receptor gene. Gene 502: 108-117
Soubron J et al. (2016). Serotonergic Modulation as Effective Treatment for Dravet Syndrome in a Zebrafish Mutant Model. ACS Chem Neurosci
7: 588-598
Carmo-Silva RX et al. (2021). 5-HT2C agonists and antagonists block different components of behavioral responses to potential, distal, and
proximal threat in zebrafish. Pharmacol Biochem Behav 210: 173276
Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5-
HT2C en la aproximación social
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Sin efecto en la ansiedad
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MK-212 disminuye la inspección de
predadores y el miedo
Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5-
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minus
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6
Cohen's
d
RS-102221 disminuye la
motivación para exhibicion pero
aumenta la duración
En resumen...
●
La activación transitoria (fásica) de este receptor parece aumentar la
motivación social, pero disminuye la novedad social y la propensión a cooperar.
●
La serotonina tónica, que actúa sobre los receptores 5-HT2C, parece producir
efectos inhibidores sobre el procesamiento de la novedad social y la exhibición
agresiva.
●
Por lo tanto, los niveles generales de serotonina, que actúan sobre este
receptor, parecen modular negativamente la capacidad de evaluar socialmente
a sus congéneres.
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  • 2. Socialidad y serotonina ● La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) está implicada en la regulación de una amplia gama de comportamientos sociales, incluida la agresión interpersonal ● Existen pruebas de que la serotonina desempeña un papel en otros tipos de comportamiento social, como el de aproximación y evitación social. ● En ratones, el tiempo medio de interacción social se correlacionó fuertemente con los niveles de 5-HIAA en el córtex frontal ● Las drogas empatógenas, como la MDMA (ecstasy), actúan liberando serotonina mediante la inversión del transportador. Tönisaar M, Philips M-A, Eller M, Harro J (2004). Sociability trait and serotonin metabolism in the rat social interaction test. Neurosci Lett 367: 309- 312 Verrico CD, Miller GM, Madras BK (2007). MDMA (Ecstasy) and human dopamine, norepinephrine, and serotonin transporters: implications for MDMA-induced neurotoxicity and treatment. Psychopharmacol 189: 489-503
  • 3. La red de tomada de decisiones sociales O’Connell LA, Hofmann HA (2011). The Vertebrate mesolimbic reward system and social behavior network: A comparative synthesis. J Comp Neurol 519: 3599-3639 Maruska K, Soares MC, Lima-Maximino M, Siqueira-Silva DH, Maximino C (2019). Social plasticity in the fish brain: Neuroscientific and ethological aspects. Brain Res 1711: 156-172
  • 4. Comportamiento social en el pez cebra ● La especie presenta comportamiento social bastante complejo, no se limitando a interacciones agresivas o cardúmenes ● Muestran una gran curiosidad social, se acercan e investigan a congéneres desconocidos y los prefieren a los congéneres conocidos ● Muestran un comportamiento altruista y utilizan una estrategia de aproximación condicional cuando investigan a los predadores Oliveira RF (2013). Mind the fish: Zebrafish as a model in cognitive social neuroscience. Front Neural Circuits 7: 131 Pimentel AFN, Lima-Maximino MG, Soares MC, Maximino C (2021). Zebrafish cooperate while inspecting predators: experimental evidence for conditional approach. Anim Behav 177: 59-68 Nascimento BG, Maximino C (2023). Social investigation and social novelty in zebrafish: Roles of salience and novelty. Behav Proc 210: 104903
  • 5. Serotonina y socialidad en el pez cebra ● Evidencias del papel de la serotonina en la agresión ● Tratamientos agudos con fluoxetina disminuyen la preferencia por un cardúmen (Giacomini et al., 2016) ● La buspirona (agonista parcial del receptor 5-HT1A) aumenta la preferencia por un coespecífico en la prueba de investigación social, pero no en la prueba de novedad social (Barba-Escobedo y Gould, 2012) ● La MDMA aumenta la preferencia social, y el bloqueo de los receptores 5-HT2 con ritanserina bloquea los efectos de la MDMA (Ponzoni et al., 2016) Barba-Escobedo PA, Gould GG (2012). Visual social preferences of lone zebrafish in a novel environment: strain and anxiolytic effects. Genes Brain Behav 11: 366-373 Giacomini ACVV et al. (2016). Fluoxetine and diazepam acutely modulate stress induced-behavior. Behav Brain Res 296: 301-310 Ponzoni L, Sala M, Braida D (2016). Ritanserin-sensitive receptors modulate the prosocial and the anxiolytic effect of MDMA derivatives, DOB and PMA, in zebrafish. Behav Brain Res 314: 181-189
  • 6. Los receptores 5-HT2CL en el pez cebra Schneider H et al. (2012). Cloning and expression of a zebrafish 5-HT2C receptor gene. Gene 502: 108-117 Soubron J et al. (2016). Serotonergic Modulation as Effective Treatment for Dravet Syndrome in a Zebrafish Mutant Model. ACS Chem Neurosci 7: 588-598 Carmo-Silva RX et al. (2021). 5-HT2C agonists and antagonists block different components of behavioral responses to potential, distal, and proximal threat in zebrafish. Pharmacol Biochem Behav 210: 173276
  • 7.
  • 8. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5- HT2C en la aproximación social CTRL N = 10 MK-212 N = 10 RS102221 N = 9 0 100 200 300 400 500 600 Time spent near conspecific (s) MK-212 minus CTRL RS102221 minus CTRL −6 −4 −2 0 2 4 Cohen's d CTRL N = 10 MK-212 N = 10 RS102221 N = 9 0 100 200 300 400 500 600 Time spent on bottom third (s) MK-212 minus CTRL RS102221 minus CTRL −4 −2 0 2 Cohen's d MK-212 ↑ aproximacion Sin efecto en la ansiedad
  • 9. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5- HT2C en la aproximación social CTRL N = 10 MK-212 N = 10 RS102221 N = 9 0 100 200 300 400 500 600 Time spent near novel conspecific (s) MK-212 minus CTRL RS102221 minus CTRL −4 −2 0 2 Cohen's d CTRL N = 10 MK-212 N = 10 RS102221 N = 9 0 100 200 300 400 500 600 Time spent on bottom third (s) MK-212 minus CTRL RS102221 minus CTRL −2 0 2 4 6 Cohen's d RS102221 disminuye la preferencia por novedad Sin efecto en la ansiedad
  • 10. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5- HT2C en la cooperación CTRL N = 21 MK-212 N = 21 RS-102221 N = 21 −100 −50 0 50 100 Δ Time in inspection zone (%) MK-212 minus CTRL RS-102221 minus CTRL −2 −1 0 1 Cohen's d CTRL N = 22 MK-212 N = 22 RS-102221 N = 22 0 250 500 750 1000 1250 Δ Frequency of erratic swimming (%) MK-212 minus CTRL RS-102221 minus CTRL −1 0 1 Cohen's d MK-212 disminuye la inspección de predadores y el miedo
  • 11. Efectos de agonistas e antagonistas del receptor 5- HT2C en exhibiciones agresivas CTRL N = 10 MK-212 N = 10 RS-102221 N = 10 0 50 100 150 200 250 Time in display zone (s) MK-212 minus CTRL RS-102221 minus CTRL −3 −2 −1 0 1 Cohen's d CTRL N = 10 MK-212 N = 10 RS-102221 N = 10 0 1 2 3 4 5 Display duration (s) MK-212 minus CTRL RS-102221 minus CTRL 0 2 4 6 Cohen's d RS-102221 disminuye la motivación para exhibicion pero aumenta la duración
  • 12. En resumen... ● La activación transitoria (fásica) de este receptor parece aumentar la motivación social, pero disminuye la novedad social y la propensión a cooperar. ● La serotonina tónica, que actúa sobre los receptores 5-HT2C, parece producir efectos inhibidores sobre el procesamiento de la novedad social y la exhibición agresiva. ● Por lo tanto, los niveles generales de serotonina, que actúan sobre este receptor, parecen modular negativamente la capacidad de evaluar socialmente a sus congéneres.
  • 13. Muito obrigado pela atenção!