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Efectos de fluoxetina sobre la agresión del pez cebra
dependiente del fenotipo
Agresión y serotonina
●
Estudios con mamiferos e peces sugeren que la activacion de receptores
serotonergicos inibe la agresión
●
Hipotesis de la deficiencia de 5-HT: Niveles bajos de serotonina o actividad
serotonergica están asociados com major tendencia a surtos violentos
– Cuestionada por evidencias implicando subtipos de receptores (5-HT1 y 5-HT2), el transportador
de 5-HT, e la enzima metabolica MAO-A, agindo en diferentes niveles del neuroeje
●
Estudios in vivo en mamiferos sugieren un rol de liberacion de 5-HT en el prosencefalo
al termino de confrontos agresivos y en sus consequencias, más que en la iniciación
Elementos apetitivos y consumatorios
●
Sequencias agonísticas más o menos
estereotipadas, con escalamiento hasta el ataque
●
Exhibición agresiva como el componente apetitivo
→ disminuie el riesgo de daños y la necesidad de
confronto directo
El sistema serotonergico del pez cebra
●
Nucleos
serotonergicos extras
en hipotálamo e
mesencéfalo
●
Duplicacion genomica
Maximino C, Costa BP, Lima MG (2016). A review of monoaminergic neuropsychopharmacology in zebrafish, 6 years later: Towards paradoxes and their
solution. Curr Psychopharmacol 5: 96-138
Evidencias del rol de 5-HT en la agresión en pez cebra
●
Dahlbom et al. (2012): turnover de 5-HT en el
telencefalo de machos más alto do que de
hembras despues de encontros agresivos
●
Teles et al. (2013): elevación de los niveles de 5-
HT en lo telencefalo depues de la elicitacion de
display en contra un espejo
●
Filby et al. (2010): Machos dominantes (más
agresivos) apresentan sobre-expresión de genes
serotonergicos en el hipotalamo, mientras
hembras dominantes apresentan sobre-expresión
de genes serotonergicos en el telencefalo
●
Filby et al. (2010): Tratamiento de
machos dominantes com FLX (3 µg/L) no
producen efectos en encontros agresivos
●
Theodoridi et al. (2017): Concentración
mas alta (5 mg/L) disminuye ataques y
persecuciones en animales dominantes
●
Norton et al. (2011): FLX (3 µg/L)
disminuye display contra un espejo
Filby AL, Paull GC, Hickmore TF, Tyler CR (2010). Unravelling the neurophysiological basis of aggression in a fish model. BMC Genomics 11: 498
Dahlbom SJ, Backström T, Lundstedt-Enkel K, Winberg S (2012). Aggression and monoamines: Effects of sex and social rank in zebrafish (Danio rerio). Behav Brain Res 228:
333–338
Norton WHJ et al. (2011). Modulation of fgfr1a signaling in zebrafish reveals a genetic basis for the aggression–boldness syndrome. J Neurosci 31: 13796–13807
Teles MC, Dahlbom SJ, Winberg S, Oliveira RF (2013). Social modulation of brain monoamine levels in zebrafish. Behav Brain Res 253: 17–24
Theodoridi A, Tsalafouta A, Pavlidis M (2017). Acute exposure to fluoxetine alters aggressive behavior of zebrafish and expression of genes involved in serotonergic system
regulation. Frontiers Neurosci 11: 223
Fenotipos de piel y conducta en pez cebra
●
Fenotipo “leopard” presenta niveles mas elevados de
ansiedad (Egan et al, 2009; Maximino et al., 2013;
Quadros et al., 2016)
●
Niveles mas bajos de 5-HT asociados a mayor actividad
de MAO (Maximino et al., 2013)
●
En animales “leopard”, FLX disminuye la conducta tipo-
ansiedad, mientras que en animales “longfin” FLX la
aumenta
Egan RJ et al. (2009). Understanding behavioral and physiological phenotypes of stress and anxiety in zebrafish. Behav Brain Res 205: 38–44
Maximino C, Puty B, Oliveira KRM, Herculano AM (2013). Behavioral and neurochemical changes in the zebrafish leopard strain. Genes Brain Behav 12: 576–582
Quadros VA, Silveira A, Giuliani GS, Didonet F, Silveira AS, Nunes ME, Silva TO, Loro VL, Rosemberg DB (2016). Strain- and context-dependent behavioural responses of acute
alarm substance exposure in zebrafish. Behav Proc 122: 1-11.
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  • 1. Efectos de fluoxetina sobre la agresión del pez cebra dependiente del fenotipo
  • 2. Agresión y serotonina ● Estudios con mamiferos e peces sugeren que la activacion de receptores serotonergicos inibe la agresión ● Hipotesis de la deficiencia de 5-HT: Niveles bajos de serotonina o actividad serotonergica están asociados com major tendencia a surtos violentos – Cuestionada por evidencias implicando subtipos de receptores (5-HT1 y 5-HT2), el transportador de 5-HT, e la enzima metabolica MAO-A, agindo en diferentes niveles del neuroeje ● Estudios in vivo en mamiferos sugieren un rol de liberacion de 5-HT en el prosencefalo al termino de confrontos agresivos y en sus consequencias, más que en la iniciación
  • 3. Elementos apetitivos y consumatorios ● Sequencias agonísticas más o menos estereotipadas, con escalamiento hasta el ataque ● Exhibición agresiva como el componente apetitivo → disminuie el riesgo de daños y la necesidad de confronto directo
  • 4. El sistema serotonergico del pez cebra ● Nucleos serotonergicos extras en hipotálamo e mesencéfalo ● Duplicacion genomica Maximino C, Costa BP, Lima MG (2016). A review of monoaminergic neuropsychopharmacology in zebrafish, 6 years later: Towards paradoxes and their solution. Curr Psychopharmacol 5: 96-138
  • 5. Evidencias del rol de 5-HT en la agresión en pez cebra ● Dahlbom et al. (2012): turnover de 5-HT en el telencefalo de machos más alto do que de hembras despues de encontros agresivos ● Teles et al. (2013): elevación de los niveles de 5- HT en lo telencefalo depues de la elicitacion de display en contra un espejo ● Filby et al. (2010): Machos dominantes (más agresivos) apresentan sobre-expresión de genes serotonergicos en el hipotalamo, mientras hembras dominantes apresentan sobre-expresión de genes serotonergicos en el telencefalo ● Filby et al. (2010): Tratamiento de machos dominantes com FLX (3 µg/L) no producen efectos en encontros agresivos ● Theodoridi et al. (2017): Concentración mas alta (5 mg/L) disminuye ataques y persecuciones en animales dominantes ● Norton et al. (2011): FLX (3 µg/L) disminuye display contra un espejo Filby AL, Paull GC, Hickmore TF, Tyler CR (2010). Unravelling the neurophysiological basis of aggression in a fish model. BMC Genomics 11: 498 Dahlbom SJ, Backström T, Lundstedt-Enkel K, Winberg S (2012). Aggression and monoamines: Effects of sex and social rank in zebrafish (Danio rerio). Behav Brain Res 228: 333–338 Norton WHJ et al. (2011). Modulation of fgfr1a signaling in zebrafish reveals a genetic basis for the aggression–boldness syndrome. J Neurosci 31: 13796–13807 Teles MC, Dahlbom SJ, Winberg S, Oliveira RF (2013). Social modulation of brain monoamine levels in zebrafish. Behav Brain Res 253: 17–24 Theodoridi A, Tsalafouta A, Pavlidis M (2017). Acute exposure to fluoxetine alters aggressive behavior of zebrafish and expression of genes involved in serotonergic system regulation. Frontiers Neurosci 11: 223
  • 6. Fenotipos de piel y conducta en pez cebra ● Fenotipo “leopard” presenta niveles mas elevados de ansiedad (Egan et al, 2009; Maximino et al., 2013; Quadros et al., 2016) ● Niveles mas bajos de 5-HT asociados a mayor actividad de MAO (Maximino et al., 2013) ● En animales “leopard”, FLX disminuye la conducta tipo- ansiedad, mientras que en animales “longfin” FLX la aumenta Egan RJ et al. (2009). Understanding behavioral and physiological phenotypes of stress and anxiety in zebrafish. Behav Brain Res 205: 38–44 Maximino C, Puty B, Oliveira KRM, Herculano AM (2013). Behavioral and neurochemical changes in the zebrafish leopard strain. Genes Brain Behav 12: 576–582 Quadros VA, Silveira A, Giuliani GS, Didonet F, Silveira AS, Nunes ME, Silva TO, Loro VL, Rosemberg DB (2016). Strain- and context-dependent behavioural responses of acute alarm substance exposure in zebrafish. Behav Proc 122: 1-11.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. Muito obrigado pela atenção!