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Biomateriales Cl´sicos
                                                           a
                                               Diego Mercado Tepich´
                                                                   ın

                                                     19/Febrero/13


1.     Resumen
   El prsente resumen describe los biomateriales convencionales usados actualmente en la pr´ctica cl´
                                                                                              a      ınica y la forma en
que sus limitaciones han llevado a los nuevos avances tecnol´gicos con el fin de mejorar su rendimiento in vivo.
                                                            o

1.1.    Metales
    Los implantes permanentes met´licos de base de acero inoxidable (SUS 316L), aleaciones de cobalto cromo(Co-Cr) y
                                    a
titanio o sus aleaciones han estado a la vanguardia de la investigaci´n de biomateriales cl´sico desde hace d´cadas.
                                                                     o                     a                 e

    Hasta ahora, la cadera, la rodilla, la columna vertebral y los implantes dentales de metal todav´ cubren la mayor
                                                                                                       ıa
parte de los implantes colocados en todo el mundo. Sin embargo, los materiales met´licos tienen algunas limitaciones como
                                                                                   a
son la corrosi´n en el entorno del cuerpo, ya que n´
              o                                     ıquel, cromo y cobalto puede ser liberado de SUS 316L o aleaciones
de Co-Cr y puede conducir a reacciones t´xicas o de hipersensibilidad. La resistencia a la tracci´n y alta resistencia a la
                                           o                                                     o
fatiga del metal hace que sea adecuado para aplicaciones de soporte de carga. Sin embargo, la gran falta de coincidencia en
el m´dulo de Young entre SUS 316L o Co-Cr y los tejidos como el hueso puede conducir a la enfermedad de periimplante
     o
de resorci´n ´sea, un fen´meno conocido como estr´s de blindaje.
           o o           o                         e

    El titanio y sus aleaciones son las que m´s se acercan al m´dulo el´stico del hueso, de manera que su uso puede
                                                a                    o       a
reducir el grado de estr´s de blindaje por inhibir la resorci´n ´sea y la remodelaci´n ´sea mejora. El titanio forma una
                         e                                    o o                     o o
capa pasiva extremadamente estable de T iO2 en su superficie y por lo tanto proporciona resistencia ideal a la corrosi´n  o
y biocompatibilidad superior. Adem´s, es un material atractivo debido a su resistencia espec´
                                       a                                                         ıfica alta. La aplicaci´n a
                                                                                                                       o
largo plazo de algunas aleaciones de titanio de primera generaci´n ha planteado algunas inquietudes debido a la posible
                                                                    o
liberaci´n de vanadio o de aluminio, que pueden conducir a reacciones t´xicas.En la actualidad, los investigadores intentan
        o                                                                 o
desarrollar titanio-n´
                     ıquel e incluso aleaciones sin niquel con efectos y funciones de memoria de forma superel´sticas.
                                                                                                               a

    El metal se clasifica como un material bioinerte. Por lo tanto, muchos intentos se han hecho para activar la superficie
de los implantes de metal por medio de m´todos f´
                                          e       ısicos o qu´ımicos. Los nuevos desarrollos en el campo de los implantes
met´licos a base de magnesio puede romper el paradigma de la insolubilidad de los materiales met´licos en el futuro.
    a                                                                                               a

1.2.    Cer´micas y vidrios
           a
    La mayor´ de los tipos de cer´mica son materiales duros y fr´giles, con altos m´dulos de elasticidad en comparaci´n con
              ıa                 a                                 a                 o                                o
el hueso. Cer´micas tradicionales son de alta resistencia a la tracci´n pero baja compresi´n, no obstante, el comportamiento
              a                                                      o                    o
mec´nico, as´ como las propiedades biol´gicas dependen en gran medida el proceso de fabricaci´n aplicado. En la al´mina
     a        ı                         o                                                         o                    u
(Al2 O3 ) y ´xido de circonio (ZrO2 ) no son cer´micas bioactivas y est´n cubiertos por una capa fibrosa no adherente en
            o                                    a                        a
la interfaz despu´s de la implantaci´n. En ortopedia, que se utilizan principalmente como cabezas femorales artificiales o
                 e                  o
revestimientos acetabulares debido a su excelente resistencia mec´nica y durabilidad en conjunci´n con baja fricci´n.
                                                                     a                               o                o

    Cer´micas bioactivas de fosfato de calcio, tales como hidroxiapatita (HA) y fosfato tric´lcico (TCP, Ca3 (P O4 )2 ), se
        a                                                                                     a
utilizan principalmente como sustituto de hueso. La relaci´n de calcio a fosfato de estas cer´micas se asemeja mucho a
                                                             o                                  a
la fase mineral del hueso, que se considera para tener en cuenta sus caracter´ ısticas osteoconductivas. Ellos proporcionan
una qu´ ımica de superficie que facilita la adsorci´n de prote´
                                                  o          ınas y se demostr´, que estas cer´micas muestran un potencial
                                                                              o               a
osteoinductivo. En contraste, la degradaci´n de β-TCP no s´lo es mediada por mecanismos celulares, sino tambi´n por
                                             o                   o                                                   e
procedimientos qu´ ımicos. Como resultado, in vivo se degrada r´pidamente y casi no predecible lo que hace dif´ para que
                                                                   a                                            ıcil
coincida con la cin´tica de degradaci´n del andamio con la deposici´n de hueso nuevo y remodelaci´n. Debido a su baja
                    e                  o                               o                              o
resistencia mec´nica TCP es insuficiente para el aumento ´seo en aplicaciones de soporte de carga. Las caracter´
                a                                              o                                                     ısticas



                                                             1
mec´nicas de tales compuestos una cer´mica puede ser mejorada incrementando el porcentaje de HA. Un aumento del
    a                                a
contenido de β-TCP por otra parte conduce a un mayor velocidad de degradaci´n y liberaci´n de iones.
                                                                           o            o

   El sulfato de calcio (CS), m´s com´nmente conocido como yeso de Par´ se ha utilizado como relleno ´seo durante
                               a       u                                      ıs,                           o
d´cadas, pero debido a su tasa de resorci´n dif´
 e                                       o     ıcilmente susceptible lleg´ a ser menos importante cl´
                                                                         o                          ınicamente.

    Estudios recientes han proporcionado evidencia de que los andamios de octac´lcico de fosfato (OCP) podr´ ser una
                                                                               a                            ıan
alternativa prometedora para la regeneraci´n ´sea. OCP es un precursor biol´gico de los cristales de apatita ´sea y fue
                                          o o                               o                                o
demostrado que conducen a la formaci´n de hueso mejorada en comparaci´n con HA o β-TCP induciendo diferenciaci´n
                                      o                                  o                                           o
osteog´nica de las c´lulas madre mesenquimales (MSC).
      e             e

   Los vidrios bioactivos (Bioglass) se puede fabricar ya sea por fusi´n o transformaci´n soluci´n-gel y se han utilizado
                                                                         o                   o        o
ampliamente como material de relleno de huecos ´seos en los entornos cl´
                                                     o                       ınicos. El vidrio bioactivo se compone principal-
mente de ´xidos de sodio, calcio, silicio y f´sforo en varias proporciones. La bioactividad est´ dada por la presencia de una
           o                                 o                                                  a
capa rica en silicato hidratado, que se forma cuando entran en contacto con los fluidos humanos. Esta capa tiene efectos
catal´
     ıticos sobre la deposici´n de HA, que a su vez conduce a una uni´n estable entre el vidrio y el hueso.
                             o                                           o

    Estas formulaciones de biovidrio muestrar un mayor potencial osteog´nico si se compara con HA sola. Los estudios
                                                                            e
pudo demostrar que los andamios de vidrio bioactivo se disuelven completamente dentro de los 6 meses. Sin embargo, la
fragilidad y la baja tenacidad a la fractura del biovidrio dificulta su aplicaci´n para aplicaciones de soporte de carga.
                                                                               o

1.3.    Pol´
           ımeros
    Los pol´
           ımeros sint´ticos incluyen bioestables como el polimetilmetacrilato (PMMA), caucho de silicona, polietileno
                        e
(PE), resinas acr´
                 ılicas, poliuretanos o polipropileno, etc. Polietileno, polietileno de ultra alto peso molecular (UHMWPE) y
recientemente introducido altamente polietileno reticulado (HXLPE) representan materiales adecuados para revestimientos
                                                                           o                                  ´
acetabulares o insertos de rodilla debido a su bajo coeficiente de fricci´n y alta resistencia al impacto. Acido poliglic´lico
                                                                                                                        o
(PGA), polilactida (PLA) y la polidioxanona (PDS) se han utilizado ampliamente como dispositivos reabsorbibles de
fijaci´n de huesos o materiales de sutura. Las propiedades mec´nicas de estos materiales se puede mejorar mediante
     o                                                                a
procesos auto-reforzantes, donde la matriz de pol´  ımero est´ reforzado por fibras orientadas del mismo material.
                                                              a

    El objetivo de modernos pol´
                               ımeros bioactivos es imitar ciertos aspectos de la matriz extracelular(ECM) nativa mientras
que exhiben degradabilidad. Los pol´ ımeros sint´ticos m´s com´nmente utilizados son el poli (α-hidroxi´steres) conocido co-
                                                 e        a   u                                        e
mo PGA, y sus copol´ ımeros poli (l´ctico-co-glic´lico) (PLGA) y poli-ε-caprolactona (PCL). Las velocidades de degradaci´n
                                   a             o                                                                        o
se puede ajustar desde semanas a a˜os modificando el peso molecular, la cristalinidad y la relaci´n del co-pol´
                                     n                                                              o            ımero.

    Una alternativa a los pol´ımeros sint´ticos representa el uso de pol´
                                          e                                ımeros aisladas de ECMs de materiales naturales
con o sin modificaciones adicionales. El mantenimiento de las se˜ales de reconocimiento celular durante el procesado
                                                                       n
puede preservar se˜ales biol´gicas y las caracter´
                   n         o                    ısticas f´
                                                           ısico-qu´
                                                                   ımicas. Uno de los m´s ampliamente utilizados pol´
                                                                                        a                           ımeros
naturales son los basados en la proteina estructural de col´geno, que se puede encontrar en los tejidos conectivos, tales
                                                               a
como tend´n, ligamento, cart´
            o                  ılago, hueso y piel. El col´geno se puede procesar en esponjas, en membranas, en mallas
                                                           a
tejidas de nanofibras, vellones o hidrogeles. Las propiedades mec´nicas y estabilidad de estos pueden mejorar a trav´s de
                                                                     a                                                e
la reticulaci´n con los agentes qu´
             o                     ımicos o est´
                                               ımulos f´
                                                       ısicos.

    La fibrina es una prote´ de la matriz, que es desarrollada por la polimerizaci´n del fibrin´geno por la acci´n enzim´tica
                          ına                                                    o           o                o       a
de la trombina. Forma una red de tipo gel nano-/micro-fibrilar, para mediar el proceso de coagulaci´n de la sangre. El
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pegamento de fibrina (fibrin´geno m´s trombina) se ha utilizado ampliamente como un adhesivo de tejido para la reparaci´n
                            o       a                                                                                    o
de la herida quir´rgica. Debido a sus caracter´
                  u                            ısticas biomim´ticas, por ejemplo fibrina es utilizado como un material de
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soporte para el m´sculo y de cart´
                  u              ılago. Andamios de fibrina son degradados dentro de d´ o semanas de c´lulas asociadas
                                                                                         ıas                e
a la actividad enzim´tica durante el proceso de cicatrizaci´n de heridas fisiol´gicas. La velocidad de degradaci´n puede
                     a                                      o                  o                                  o
estar influenciada por el inhibidor de la proteinasa aprotinina.

    El Chitosan revela similitud estructural con glicosaminoglicanos naturales. Debido a su biocompatibilidad, baja toxi-
cidad y propiedades no antig´nicas, que es otro material atractivo para aplicaciones de ingenier´ de tejidos. Est´ formado
                              e                                                                   ıa                a
por N-desacetilaci´n de la quitina polisac´rida natural, que se encuentra en los exoesqueletos de los crust´ceos y las paredes
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celulares de los hongos. El quitosano se degrada in vivo por la lisozima, que es producida por los macr´fagos. Sin embargo,
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es generalmente insoluble en disolventes org´nicos neutros. Por lo tanto, derivados de muchos han sido desarrollados para
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mejorar su solubilidad in vivo y procesabilidad. La naturaleza cati´nica del quitosano conduce a una interacci´n con
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mol´culas ani´nicas tales como latas glycosaminogly y proteoglicanos, que de nuevo pueden hacer que este pol´
    e          o                                                                                                     ımero un
veh´ıculo efectivo para los factores de crecimiento o citoquinas. Chitosan puede ser utilizado solo o en combinaci´n cono
otros materiales para formar hidrogeles, fibras, gr´nulos o esponjas.
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  • 1. Biomateriales Cl´sicos a Diego Mercado Tepich´ ın 19/Febrero/13 1. Resumen El prsente resumen describe los biomateriales convencionales usados actualmente en la pr´ctica cl´ a ınica y la forma en que sus limitaciones han llevado a los nuevos avances tecnol´gicos con el fin de mejorar su rendimiento in vivo. o 1.1. Metales Los implantes permanentes met´licos de base de acero inoxidable (SUS 316L), aleaciones de cobalto cromo(Co-Cr) y a titanio o sus aleaciones han estado a la vanguardia de la investigaci´n de biomateriales cl´sico desde hace d´cadas. o a e Hasta ahora, la cadera, la rodilla, la columna vertebral y los implantes dentales de metal todav´ cubren la mayor ıa parte de los implantes colocados en todo el mundo. Sin embargo, los materiales met´licos tienen algunas limitaciones como a son la corrosi´n en el entorno del cuerpo, ya que n´ o ıquel, cromo y cobalto puede ser liberado de SUS 316L o aleaciones de Co-Cr y puede conducir a reacciones t´xicas o de hipersensibilidad. La resistencia a la tracci´n y alta resistencia a la o o fatiga del metal hace que sea adecuado para aplicaciones de soporte de carga. Sin embargo, la gran falta de coincidencia en el m´dulo de Young entre SUS 316L o Co-Cr y los tejidos como el hueso puede conducir a la enfermedad de periimplante o de resorci´n ´sea, un fen´meno conocido como estr´s de blindaje. o o o e El titanio y sus aleaciones son las que m´s se acercan al m´dulo el´stico del hueso, de manera que su uso puede a o a reducir el grado de estr´s de blindaje por inhibir la resorci´n ´sea y la remodelaci´n ´sea mejora. El titanio forma una e o o o o capa pasiva extremadamente estable de T iO2 en su superficie y por lo tanto proporciona resistencia ideal a la corrosi´n o y biocompatibilidad superior. Adem´s, es un material atractivo debido a su resistencia espec´ a ıfica alta. La aplicaci´n a o largo plazo de algunas aleaciones de titanio de primera generaci´n ha planteado algunas inquietudes debido a la posible o liberaci´n de vanadio o de aluminio, que pueden conducir a reacciones t´xicas.En la actualidad, los investigadores intentan o o desarrollar titanio-n´ ıquel e incluso aleaciones sin niquel con efectos y funciones de memoria de forma superel´sticas. a El metal se clasifica como un material bioinerte. Por lo tanto, muchos intentos se han hecho para activar la superficie de los implantes de metal por medio de m´todos f´ e ısicos o qu´ımicos. Los nuevos desarrollos en el campo de los implantes met´licos a base de magnesio puede romper el paradigma de la insolubilidad de los materiales met´licos en el futuro. a a 1.2. Cer´micas y vidrios a La mayor´ de los tipos de cer´mica son materiales duros y fr´giles, con altos m´dulos de elasticidad en comparaci´n con ıa a a o o el hueso. Cer´micas tradicionales son de alta resistencia a la tracci´n pero baja compresi´n, no obstante, el comportamiento a o o mec´nico, as´ como las propiedades biol´gicas dependen en gran medida el proceso de fabricaci´n aplicado. En la al´mina a ı o o u (Al2 O3 ) y ´xido de circonio (ZrO2 ) no son cer´micas bioactivas y est´n cubiertos por una capa fibrosa no adherente en o a a la interfaz despu´s de la implantaci´n. En ortopedia, que se utilizan principalmente como cabezas femorales artificiales o e o revestimientos acetabulares debido a su excelente resistencia mec´nica y durabilidad en conjunci´n con baja fricci´n. a o o Cer´micas bioactivas de fosfato de calcio, tales como hidroxiapatita (HA) y fosfato tric´lcico (TCP, Ca3 (P O4 )2 ), se a a utilizan principalmente como sustituto de hueso. La relaci´n de calcio a fosfato de estas cer´micas se asemeja mucho a o a la fase mineral del hueso, que se considera para tener en cuenta sus caracter´ ısticas osteoconductivas. Ellos proporcionan una qu´ ımica de superficie que facilita la adsorci´n de prote´ o ınas y se demostr´, que estas cer´micas muestran un potencial o a osteoinductivo. En contraste, la degradaci´n de β-TCP no s´lo es mediada por mecanismos celulares, sino tambi´n por o o e procedimientos qu´ ımicos. Como resultado, in vivo se degrada r´pidamente y casi no predecible lo que hace dif´ para que a ıcil coincida con la cin´tica de degradaci´n del andamio con la deposici´n de hueso nuevo y remodelaci´n. Debido a su baja e o o o resistencia mec´nica TCP es insuficiente para el aumento ´seo en aplicaciones de soporte de carga. Las caracter´ a o ısticas 1
  • 2. mec´nicas de tales compuestos una cer´mica puede ser mejorada incrementando el porcentaje de HA. Un aumento del a a contenido de β-TCP por otra parte conduce a un mayor velocidad de degradaci´n y liberaci´n de iones. o o El sulfato de calcio (CS), m´s com´nmente conocido como yeso de Par´ se ha utilizado como relleno ´seo durante a u ıs, o d´cadas, pero debido a su tasa de resorci´n dif´ e o ıcilmente susceptible lleg´ a ser menos importante cl´ o ınicamente. Estudios recientes han proporcionado evidencia de que los andamios de octac´lcico de fosfato (OCP) podr´ ser una a ıan alternativa prometedora para la regeneraci´n ´sea. OCP es un precursor biol´gico de los cristales de apatita ´sea y fue o o o o demostrado que conducen a la formaci´n de hueso mejorada en comparaci´n con HA o β-TCP induciendo diferenciaci´n o o o osteog´nica de las c´lulas madre mesenquimales (MSC). e e Los vidrios bioactivos (Bioglass) se puede fabricar ya sea por fusi´n o transformaci´n soluci´n-gel y se han utilizado o o o ampliamente como material de relleno de huecos ´seos en los entornos cl´ o ınicos. El vidrio bioactivo se compone principal- mente de ´xidos de sodio, calcio, silicio y f´sforo en varias proporciones. La bioactividad est´ dada por la presencia de una o o a capa rica en silicato hidratado, que se forma cuando entran en contacto con los fluidos humanos. Esta capa tiene efectos catal´ ıticos sobre la deposici´n de HA, que a su vez conduce a una uni´n estable entre el vidrio y el hueso. o o Estas formulaciones de biovidrio muestrar un mayor potencial osteog´nico si se compara con HA sola. Los estudios e pudo demostrar que los andamios de vidrio bioactivo se disuelven completamente dentro de los 6 meses. Sin embargo, la fragilidad y la baja tenacidad a la fractura del biovidrio dificulta su aplicaci´n para aplicaciones de soporte de carga. o 1.3. Pol´ ımeros Los pol´ ımeros sint´ticos incluyen bioestables como el polimetilmetacrilato (PMMA), caucho de silicona, polietileno e (PE), resinas acr´ ılicas, poliuretanos o polipropileno, etc. Polietileno, polietileno de ultra alto peso molecular (UHMWPE) y recientemente introducido altamente polietileno reticulado (HXLPE) representan materiales adecuados para revestimientos o ´ acetabulares o insertos de rodilla debido a su bajo coeficiente de fricci´n y alta resistencia al impacto. Acido poliglic´lico o (PGA), polilactida (PLA) y la polidioxanona (PDS) se han utilizado ampliamente como dispositivos reabsorbibles de fijaci´n de huesos o materiales de sutura. Las propiedades mec´nicas de estos materiales se puede mejorar mediante o a procesos auto-reforzantes, donde la matriz de pol´ ımero est´ reforzado por fibras orientadas del mismo material. a El objetivo de modernos pol´ ımeros bioactivos es imitar ciertos aspectos de la matriz extracelular(ECM) nativa mientras que exhiben degradabilidad. Los pol´ ımeros sint´ticos m´s com´nmente utilizados son el poli (α-hidroxi´steres) conocido co- e a u e mo PGA, y sus copol´ ımeros poli (l´ctico-co-glic´lico) (PLGA) y poli-ε-caprolactona (PCL). Las velocidades de degradaci´n a o o se puede ajustar desde semanas a a˜os modificando el peso molecular, la cristalinidad y la relaci´n del co-pol´ n o ımero. Una alternativa a los pol´ımeros sint´ticos representa el uso de pol´ e ımeros aisladas de ECMs de materiales naturales con o sin modificaciones adicionales. El mantenimiento de las se˜ales de reconocimiento celular durante el procesado n puede preservar se˜ales biol´gicas y las caracter´ n o ısticas f´ ısico-qu´ ımicas. Uno de los m´s ampliamente utilizados pol´ a ımeros naturales son los basados en la proteina estructural de col´geno, que se puede encontrar en los tejidos conectivos, tales a como tend´n, ligamento, cart´ o ılago, hueso y piel. El col´geno se puede procesar en esponjas, en membranas, en mallas a tejidas de nanofibras, vellones o hidrogeles. Las propiedades mec´nicas y estabilidad de estos pueden mejorar a trav´s de a e la reticulaci´n con los agentes qu´ o ımicos o est´ ımulos f´ ısicos. La fibrina es una prote´ de la matriz, que es desarrollada por la polimerizaci´n del fibrin´geno por la acci´n enzim´tica ına o o o a de la trombina. Forma una red de tipo gel nano-/micro-fibrilar, para mediar el proceso de coagulaci´n de la sangre. El o pegamento de fibrina (fibrin´geno m´s trombina) se ha utilizado ampliamente como un adhesivo de tejido para la reparaci´n o a o de la herida quir´rgica. Debido a sus caracter´ u ısticas biomim´ticas, por ejemplo fibrina es utilizado como un material de e soporte para el m´sculo y de cart´ u ılago. Andamios de fibrina son degradados dentro de d´ o semanas de c´lulas asociadas ıas e a la actividad enzim´tica durante el proceso de cicatrizaci´n de heridas fisiol´gicas. La velocidad de degradaci´n puede a o o o estar influenciada por el inhibidor de la proteinasa aprotinina. El Chitosan revela similitud estructural con glicosaminoglicanos naturales. Debido a su biocompatibilidad, baja toxi- cidad y propiedades no antig´nicas, que es otro material atractivo para aplicaciones de ingenier´ de tejidos. Est´ formado e ıa a por N-desacetilaci´n de la quitina polisac´rida natural, que se encuentra en los exoesqueletos de los crust´ceos y las paredes o a a celulares de los hongos. El quitosano se degrada in vivo por la lisozima, que es producida por los macr´fagos. Sin embargo, o es generalmente insoluble en disolventes org´nicos neutros. Por lo tanto, derivados de muchos han sido desarrollados para a mejorar su solubilidad in vivo y procesabilidad. La naturaleza cati´nica del quitosano conduce a una interacci´n con o o mol´culas ani´nicas tales como latas glycosaminogly y proteoglicanos, que de nuevo pueden hacer que este pol´ e o ımero un veh´ıculo efectivo para los factores de crecimiento o citoquinas. Chitosan puede ser utilizado solo o en combinaci´n cono otros materiales para formar hidrogeles, fibras, gr´nulos o esponjas. a 2