en las que se había colocado el virus y el fármaco quedaban intactas, sin que el virus las hubieraatacado. Tras repetirse ...
El AZT es un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido, cuyo objetivo es bloquear unaenzima llamada transcriptasa i...
1996. Es en este año cuando el equipo de investigación del neoyorquino David Ho30 (Ho, 1995), delCentro Aaron Diamond de l...
2.3.2.5. Inhibidores de la Integrasa         La integración viral ocurre cuando el recién elaborado material genético del ...
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

19

400 visualizaciones

Publicado el

0 comentarios
0 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

  • Sé el primero en recomendar esto

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
400
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
2
Acciones
Compartido
0
Descargas
1
Comentarios
0
Recomendaciones
0
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

19

  1. 1. en las que se había colocado el virus y el fármaco quedaban intactas, sin que el virus las hubieraatacado. Tras repetirse el experimento se comprobó que efectivamente ese fármaco era eficaz en ellaboratorio y el siguiente paso era llevarlo a experimento con personas. Se programó en Estados Unidosun ensayo clínico con 280 pacientes en fase muy avanzada de la enfermedad. La mitad recibieron terapiacon AZT y la otra mitad tomaron placebo. Las pruebas iban a prolongarse durante un año con un primercorte a los seis meses para comprobar la evolución de los pacientes. Tras este primer corte, el ensayo seinterrumpió al observarse que de los 140 pacientes tratados con AZT sólo uno había fallecido, mientrasen el grupo de pacientes tratados con placebo las muertes ascendían a nueve. Se consideraron razoneséticas y humanitarias las albergadas para la interrupción del ensayo, rompiéndose todos los protocoloslegales de ensayo clínico y así poder empezar a comercializar cuanto antes el fármaco. Fue el 19 demarzo de 1987 cuando la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA) autorizó el tratamiento conAZT o zidovudina, como se conoce al genérico. (Apezteguia, 2006:41-43) Se consiguió que España fuera incluída en unos de los primeros ensayos europeos del fármaco.El ensayo se realizó de manera conjunta en tres centros de Austria, dos de Noruega, y tres españoles enMadrid, Barcelona y Bilbao, aportando cada uno de ellos tres pacientes. El ensayo culminó con éxito. ElAZT se administró al principio a los pacientes más graves, generalizandose posteriormente a todos losafectados. El fármaco, sin embargo, presentaba importantes efectos secundarios en los pacientes, talescomo anemia y trastornos gastrointestinales. Se pensaba que en principio alargaba sus vidas, pero prontose observó que el efecto del mismo sobre las defensas de los pacientes desaparecía entre los seis y ochomeses porque el virus se había hecho resistente a la medicación. El 3 de abril de 1993 se dieron aconocer los reultados de un estudio preliminar franco-británico llamado “Concorde”, ensayo clínicomulticéntrico con 6.000 pacientes de quince países europeos, diseñado en 1988 para determinar si laspersonas infectadas asintomáticas se beneficiarían con la toma de AZT, o era mejor esperar a laaparición de síntomas clínicos antes de empezar el tratamiento. El estudio explicaba cómo hasta antes dela utilización de AZT, la mitad de los enfermos fallecía antes de cumplir los trece meses desde eldiagnóstico previo de la enfermedad, la supervivencia en los dos años siguientes se había prolongado enapenas cinco meses. El Concorde concluía que “no se había demostrado ningún beneficio significativo enel uso inmediato de zidovudina en comparación con el tratamiento diferido” (Apezteguia, 2006:48). Seacaban de constatar las llamadas “resistencias” de los tratamientos retrovirales. El ensayo se interrumpiópor razones desconocidas. Silvia Giménez Rodríguez - 70 -
  2. 2. El AZT es un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido, cuyo objetivo es bloquear unaenzima llamada transcriptasa inversa, que es la que el virus necesita para desarrollarse en el interior de lacélula, interviniendo en la primera etapa del ciclo viral. Junto con el AZT en octubre de 1991 se aprueba elddI, en junio de 1992 el ddC, en junio de 1994 d4T y en noviembre de 1995 el 3TC. El tratamientoconsistía en combinar AZT+ddI y o AZT+ddC. 2.3.2.2. Inhibidores de la Proteasa España siguió siendo protagonista en la realización de ensayos clínicos para nuevosmedicamentos del SIDA. En 1994 la compañía farmacéutica Abbott eligió España para llevar a cabo unensayo en fase dos. Se buscaba un laboratorio preparado y con experiencia en cultivo viral de célulaspara poder aislar el virus y ver la cantidad del mismo en las células, así como evaluar el efecto de losfármacos sobre el VIH. Cada cultivo requería cuatro semanas y mucho trabajo. El centro elegido fue ellaboratorio de José Alcamí, en el Hospital Doce de Octubre de Madrid. El experimento consistía en ver laeficacia de un fármaco en pacientes a los que se les suministraban dosis cada vez mayores, el preparadocodificado era el A80987.3 y al ensayo se le denominó “M93-030”. El nuevo fármaco consiguió neutralizarel virus in vitro en quince días, de esta manera España se había convertido en el primer país en probar enfase II los inhibidores de la Proteasa. Estos actuaban en una segunda etapa del ciclo del virus y suobjetivo era bloquear una enzima llamada proteasa, imprescindible en el proceso de reproducción delvirus. Aunque ese producto resultó ser demasiado tóxico, al final del estudio se consiguió un fármaco máseficiente y se comercializó como Ritonavir. Se había conseguido que a las 48 horas de tratamiento coneste fármaco en monoterapia, la cantidad de virus en sangre cayera hasta niveles indetectables,resultados que años después se confirmarían con la PCR, técnica cuantificadora de la carga viral(Apezteguia, 2006:56-58) 2.3.2.3. Terapia antirretroviral de Gran Actividad Se hacen públicos diversos informes en los que se confirma como mejor opción la combinaciónde drogas antirretrovirales frente a la monoterapia, el estudio europeo-australiano Delta (septiembre1995), el ACTG 175, estudios como el NUCA 3001 y NUCAB 3001 y se publica el estudio Incas ya en Silvia Giménez Rodríguez - 71 -
  3. 3. 1996. Es en este año cuando el equipo de investigación del neoyorquino David Ho30 (Ho, 1995), delCentro Aaron Diamond de la Universidad Rockefeller, consiguió excelentes resultados con pacientes a losque se les había administrado tratamiento combinado de un Inhibidor de la Proteasa combinado con dosanálogos de la Transcriptasa inversa Nucleósidos: el virus desaparecía hasta niveles indetectables y lospacientes empezaban a recuperar sus defensas. Era el comienzo de la triple Terapia Antirretroviral deGran Actividad (TARGA) en inglés Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART). Fue un año en el quecoinciden cuatro avances importantes: el primer Inhibidor de la Proteasa, Ritonavir, funciona. Sucombinación con análogos de la transcriptasa inversa, genera resultados espectaculares. Se instaura laprueba de la carga viral (Con la tecnología PCR, Reacción en Cadena de la Polimerasa), dejando atrás lanecesidad de practicar cultivos virales de células de pacientes y se incorpora como medida de eficacia delos antirretrovirales. Y por último se identifican los receptores de las quimiocinas como los co-receptoresde la infección por VIH.31 (Apezteguia, 2006:58-61). 2.3.2.4. Inhibidores de la Fusión Tercera familia de medicamentos antirretrovirales compuesta por el único medicamento T-20,incorporado en 2004. El genérico es la “enfuvirtida” y pretende hacer diana en el momento en que el viruspenetra en la célula para infectarla, por ello se les conoce como Inhibidores de entrada. Se considera unaterapia antirretroviral de rescate para todos aquellos con los que ya han fracasado los anteriorestratamientos. Tienen un elevado precio y una compleja administración. Es el primer antirretroviralinyectable, obligando su uso dos veces al día, dejando irritación y dolor en el lugar del pinchazo(Apezteguia, 2006:96)30Director del Aaron Diamond AIDS Research Center de Nueva York (EEUU) Una década después, susdescubrimientos sobre la naturaleza dinámica del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), permitierondesarrollar la terapia combinada y controlar la infección. “..La información sobre la dinámica del virus nos enseñóque tenemos que tratarlo con varios fármacos porque si no las resistencias se desarrollarán automáticamente. Sisólo usas un fármaco en un momento dado dejará de funcionar. Tienes que utilizar varios juntos para que funcionen.Hacia la mitad de 1996 los resultados mostraron que la terapia combinada es más potente y duradera”.31 Se expone un resumen de la ponencia del Dr. Enrique Ortega González (Hospital General Universitario-unidad deEnfermedades Infecciosas de Valencia), titulada: “La introduccion del tratamiento antirretroviral de gran actividad:1996-97” dentro del FORO 25 AÑOS DE SIDA: Antirretrovirales: los medicamentos que cambiaron el mundo (1985-2005) Madrid, 6 de Junio 2005. Silvia Giménez Rodríguez - 72 -
  4. 4. 2.3.2.5. Inhibidores de la Integrasa La integración viral ocurre cuando el recién elaborado material genético del virus (llamado ADNviral) entra en el núcleo de la célula y se inserta dentro del material genético de la misma (ADN). Una vezque se completa esta integración, la célula comienza a operar bajo las instrucciones genéticas del virusen vez de atenerse a las de la célula misma, lo que hace que la célula se convierta en una especie defábrica del VIH. Los inhibidores de la integrasa buscan bloquear la enzima integrasa para evitar que selleve a cabo el proceso de integración. Todavía están investigándose estos nuevos fármacos aún noaprobados. La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos ha aceptado la solicitud defármaco nuevo para raltegravir (MK-0518) presentado por Merck and Co. y le ha concedido prioridad en larevisión, designación que se aplica a productos en investigación que abordan necesidades médicas nocubiertas. Al amparo de dicha designación, se esperaba que la FDA emitiera un dictamen en los seismeses siguientes a la presentación, aproximadamente hacia el mes de octubre de 2007. MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES AL VIH/SIDA: FECHAS DE APROBACIÓN FDA – SSA – NOMBRE ABRV ITRN ITRNN IP IF II FABRICANTE PRESENTACION USA MEX Retrovir- 3001 Mar-87 Ene-90 AZT Glaxo Smith Kline Tabs. Zidovudina-AZT mg Videx- Bristol Myers 1002 Oct-91 Nov-96 ddI Tabs. Didanosina-ddI Squibb mg Hivid- 0.753 Jun-92 Ago-95 ddC Roche Syntex Tabs. Zalcitabina-ddC mg Zerit-Stavudina- Bristol Myers 404 Jun-94 Jul-98 d4T Caps. d4T Squibb mg Epivir- 1505 Nov-95 Nov-96 Lamivudina- 3TC Glaxo Smith Kline Tabs. mg 3TC6 Dic-95 Nov-96 Invirase®- SQV Roche Laboratorios N/D N/D Silvia Giménez Rodríguez - 73 - Anterior Inicio Siguiente

×