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Endocitosis: proceso por el cual ingresan a la célula
solutos, moléculas y partículas de distintos tipos.

•    Este proceso consta en la
     invaginación de la membrana
     plasmática, formando vesículas
     cuyo contenido es transportado
     del exterior al interior de la
     célula.

•    Procesos en los que tiene un
     papel fundamental:

5.   La respuesta inmune.
6.   La comunicación intercelular.
7.   La transducción de señales.
8.   Y la homeostasis (tanto celular
     como del organismo completo)
Los diferentes tipos de endocitosis se pueden
clasificar teniendo en cuenta una serie de criterios:

2.   El tipo de molécula que se internaliza (virus, toxina, ligando,
     receptor).
2.   El componente que cubre la vesícula (clatrina, caveolina, flotilina,
     etc.)
3.   La participación de GTPasas en el proceso.
4.   El mecanismo de escisión de la vesícula de la membrana.
5.   La participación del citoesqueleto de actina.

•    La presencia de GTPasas de la familia Rab contribuye a la
     diferenciación entre los distintos tipos de endosomas. Estas
     regulan la fusión de las vesículas a los endosomas.
Endosomas: son orgánulos de la célula animal delimitados por una sola
membrana que transporta material que se acaba de incorporar por endocitosis.
 La mayor parte del material es transferido a los lisosomas para su digestión.

• De manera general, la unión del ligando al receptor favorece la
  formación de la vesícula endocítica. Esta vesícula entrega su
  carga a los endosomas de distribución o endosomas tempranos,
  orgánulos con un pH de alrededor de 6 donde se localizan las
  Rab GTPasas 4 y 5.
• El pH acido puede promover la disociación del ligando de su
  receptor.
• El ligando, el cual permanece en la vía, es degradado, mientras
  que el receptor entra a los endosomas de reciclamiento (donde
  esta localizada Rab11) para regresar a la membrana celular.
• Las moléculas que son destinadas a su degradación o que
  requieren llegar al interior celular, cerca del núcleo, entran a los
  endosomas tardíos. Estos poseen un pH menor de seis y en ellos
  se localiza la GTPasa Rab 7.
• Finalmente la molécula endocitada llega a los lisosomas donde
  puede ser degradada por enzimas que están activas en el medio
  ambiente acido.
Endocitosis mediada por clatrina
•   La clatrina es un complejo
    proteico.
•   La clatrina se fija a la membrana
    por medio de proteínas
    adaptadoras: el complejo AP-2,
    formado por cuatro subunidades .
•   El complejo AP-2 interactúa con la
    clatrina a través de la subunidad
    beta y estimula su polimerización
    generando una malla de clatrina
    que cubre la vesícula.
•   La fisión de la vesícula cubierta
    con clatrina es controlada por la
    GTPasa dinamina. Esta hidroliza
    el GTP para generar la fuerza
    necesaria para estrangular el
    cuello y escindir las vesículas de
    la membrana.
Endocitosis mediadia por caveolas
•   Las caveolinas son proteínas
    estructurales que están
    asociadas a microdominios en la
    membrana plasmática, ricos en
    colesterol y esfingolipidos también
    llamados balsas lipídicas.
•   La conformación de la caveola
    depende de la expresión de la
    caveolina-1 en las células no
    musculares y de la caveolina-3
    en las musculares.
•   Estas proteínas forman
    olígomeros que cubren las
    vesículas.
•   Las vesículas son liberadas a
    estructuras llamadas
    caveosomas presentes en el
    interior de la célula.
•   Estas estructuras representan un
    nuevo tipo de organelos. Y a
    diferencia de los endosomas estos
    tienen un pH neutro.
Macropinocitosis
• Involucra la remodelación de grandes extensiones de membrana
  plasmática a través de cambios en el citoesqueleto de actina.
• Formación de macropinosomas.
•   Entre las proteínas involucradas: GTPasas Rac y Cdc42 las cuales activan
    a la cinasa Pak 1 encargada de regular la dinámica del citoesqueleto de
    actina. Además, Pak 1, activa a la proteína Ctbp1 que es necesaria para
    que se cierre el macropinosoma.
Endocitosis independiente de
           clatrina y caveolina
• Pueden o no depender de dinamina          .
• Por ejemplo la internalización del receptor de interleucina 2, se
  caracteriza por su independencia a clatrina y caveolina, y su
  dependencia a dinamina y a colesterol. Lo mismo ocurre con la
  endocitosis del receptor yc.

•   Un ejemplo de cargos que entran por una vía independiente de dinamina
    son las proteínas ancladas a glicosil-inositol-fosfato (GPI). En general
    las proteínas ancladas a GPI entran a la célula por esta vía y son dirigidas a
    compartimentos endosomales tempranos enriquecidos en proteínas
    ancladas a GPI, GEECs. Los GEECs son compartimentos endosomales
    distintos, que no colocalizan con caveolina.
A principios de 2006 se encontró…

• Que flotilina-1, una proteína marcadora de balsas lipídicas,
  participa en una nueva vía de endocitosis   .
• Esta novedosa vía fue caracterizada por la internalización de
  proteínas asociadas a glicosilfosfatidilinositol.
• Los investigadores encontraron que estas proteínas entran a la
  célula a través de una vía que es dependiente de flotilina pero
  independiente de caveolina, clatrina y dinamina.
• Por otro lado la entrada de proteoglicanos a la célula es
  independiente de clatrina y caveolina pero dependiente de flotilina
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Endocitosis

  • 1. Endocitosis: proceso por el cual ingresan a la célula solutos, moléculas y partículas de distintos tipos. • Este proceso consta en la invaginación de la membrana plasmática, formando vesículas cuyo contenido es transportado del exterior al interior de la célula. • Procesos en los que tiene un papel fundamental: 5. La respuesta inmune. 6. La comunicación intercelular. 7. La transducción de señales. 8. Y la homeostasis (tanto celular como del organismo completo)
  • 2. Los diferentes tipos de endocitosis se pueden clasificar teniendo en cuenta una serie de criterios: 2. El tipo de molécula que se internaliza (virus, toxina, ligando, receptor). 2. El componente que cubre la vesícula (clatrina, caveolina, flotilina, etc.) 3. La participación de GTPasas en el proceso. 4. El mecanismo de escisión de la vesícula de la membrana. 5. La participación del citoesqueleto de actina. • La presencia de GTPasas de la familia Rab contribuye a la diferenciación entre los distintos tipos de endosomas. Estas regulan la fusión de las vesículas a los endosomas.
  • 3. Endosomas: son orgánulos de la célula animal delimitados por una sola membrana que transporta material que se acaba de incorporar por endocitosis. La mayor parte del material es transferido a los lisosomas para su digestión. • De manera general, la unión del ligando al receptor favorece la formación de la vesícula endocítica. Esta vesícula entrega su carga a los endosomas de distribución o endosomas tempranos, orgánulos con un pH de alrededor de 6 donde se localizan las Rab GTPasas 4 y 5. • El pH acido puede promover la disociación del ligando de su receptor. • El ligando, el cual permanece en la vía, es degradado, mientras que el receptor entra a los endosomas de reciclamiento (donde esta localizada Rab11) para regresar a la membrana celular. • Las moléculas que son destinadas a su degradación o que requieren llegar al interior celular, cerca del núcleo, entran a los endosomas tardíos. Estos poseen un pH menor de seis y en ellos se localiza la GTPasa Rab 7. • Finalmente la molécula endocitada llega a los lisosomas donde puede ser degradada por enzimas que están activas en el medio ambiente acido.
  • 4. Endocitosis mediada por clatrina • La clatrina es un complejo proteico. • La clatrina se fija a la membrana por medio de proteínas adaptadoras: el complejo AP-2, formado por cuatro subunidades . • El complejo AP-2 interactúa con la clatrina a través de la subunidad beta y estimula su polimerización generando una malla de clatrina que cubre la vesícula. • La fisión de la vesícula cubierta con clatrina es controlada por la GTPasa dinamina. Esta hidroliza el GTP para generar la fuerza necesaria para estrangular el cuello y escindir las vesículas de la membrana.
  • 5. Endocitosis mediadia por caveolas • Las caveolinas son proteínas estructurales que están asociadas a microdominios en la membrana plasmática, ricos en colesterol y esfingolipidos también llamados balsas lipídicas. • La conformación de la caveola depende de la expresión de la caveolina-1 en las células no musculares y de la caveolina-3 en las musculares. • Estas proteínas forman olígomeros que cubren las vesículas. • Las vesículas son liberadas a estructuras llamadas caveosomas presentes en el interior de la célula. • Estas estructuras representan un nuevo tipo de organelos. Y a diferencia de los endosomas estos tienen un pH neutro.
  • 6. Macropinocitosis • Involucra la remodelación de grandes extensiones de membrana plasmática a través de cambios en el citoesqueleto de actina. • Formación de macropinosomas. • Entre las proteínas involucradas: GTPasas Rac y Cdc42 las cuales activan a la cinasa Pak 1 encargada de regular la dinámica del citoesqueleto de actina. Además, Pak 1, activa a la proteína Ctbp1 que es necesaria para que se cierre el macropinosoma.
  • 7.
  • 8. Endocitosis independiente de clatrina y caveolina • Pueden o no depender de dinamina . • Por ejemplo la internalización del receptor de interleucina 2, se caracteriza por su independencia a clatrina y caveolina, y su dependencia a dinamina y a colesterol. Lo mismo ocurre con la endocitosis del receptor yc. • Un ejemplo de cargos que entran por una vía independiente de dinamina son las proteínas ancladas a glicosil-inositol-fosfato (GPI). En general las proteínas ancladas a GPI entran a la célula por esta vía y son dirigidas a compartimentos endosomales tempranos enriquecidos en proteínas ancladas a GPI, GEECs. Los GEECs son compartimentos endosomales distintos, que no colocalizan con caveolina.
  • 9. A principios de 2006 se encontró… • Que flotilina-1, una proteína marcadora de balsas lipídicas, participa en una nueva vía de endocitosis . • Esta novedosa vía fue caracterizada por la internalización de proteínas asociadas a glicosilfosfatidilinositol. • Los investigadores encontraron que estas proteínas entran a la célula a través de una vía que es dependiente de flotilina pero independiente de caveolina, clatrina y dinamina. • Por otro lado la entrada de proteoglicanos a la célula es independiente de clatrina y caveolina pero dependiente de flotilina y dinamina.