Este documento discute las funciones extra-ribosomales de las proteínas ribosómicas y su papel en el crecimiento celular. Algunas proteínas ribosómicas se han implicado en la reparación del ADN, la respuesta al estrés y el transporte de ARN. Las mutaciones en genes de proteínas ribosómicas en Drosophila han demostrado afectar el desarrollo de órganos y la diferenciación celular. Algunas proteínas ribosómicas se expresan diferencialmente en células tumorales y se han rel
1. O RibosomalProteins in x odf 100% RIBOSOMAL PROTEINS AND CELL GROWTH
433 nucléolo, lo que sugiere que no es un componente estructuralintegral de
los ribosomas [51]. Otra proteína ribosómica de E. coli, S9, estabiliza la
proteína UmuC, que forma parte de la respuesta SOS bacteriana [52]. Además,
una proteína ribosómica eucariótica con regiones ácidas, PO, se ha implicado
en la reparación del sitio apirimidínico apurínico [21,53] Seha demostrado que
PO se sobreexpresa en líneas celulares de humo y que es inducida por agentes
quimioterapéuticos [21| Las funciones extrarribosómicas delas proteínas
ribosómicas también son sugeridas por la localización subedular de las
proteínas ribosómicas semE, lo que sugiere que no todas las proteínas
ribosómicas están asociadas con los ribosomas maduros. proteína estructural
del ribosoma (54] 1Ss predominantementelocalizada en el nucléolo, sin que se
observeproteína en el citoplasma en absoluto, lo que sugiere que, sibien
puede desempeñar un papel en el ensamblajedel ribosoma, no parece estar
presente. E ribosomas citosólicos maduros 55 15 tiene se ha demostrado que
es una proteína de transporteque transporta el ARN 5S desdeel núcleo hasta
el nucléolo |S En nuestros estudios deL13a humana hemos localizado esta
proteína en el nucléolo y el núcleo de las células que expresan una proteína
LI3a etiquetada con FLAG Fig ). Además, mientras que la función de L13a no se
conoce. la sobreexpresión de esta proteína a veces da como resultado un
patrón de tinción nuclear con cuentas que tiene proteínas 137, 54 56. Estos
diferentes patrones de tinción pueden no haber sido observados en otros
El ADNc de L13a semodificó para contener una secuencia FLAG (DYKDDDDK)
en el extremo 3 y se expresó transitoriamente en HeLa olls cft) La detección
por inmunofluorescencia de la proteína L13a-FLAG utilizando un anticuerpo
anti-FLAG monocional muestra la localización predominantemente nucleolar y
nuclear. de esta proteína (R i gehI) Contrastede fase(Ver placa de color
DERECHA
variación de célula a célula de los niveles de expresión o un cambio en la
distribución subcelular de L13a después de un estímulo mitótico o apoptótico.
Se ha demostrado que otras proteínas ribosómicas alteran su ubicación
subcelular en respuesta a varios estímulos. Por ejemplo, proteína L22. cuando
se une a un ARN codificado por el virus de Epstein-Barr, serelocaliza desde el
citoplasma y el núcleo hasta el nucleoplasma [56], lo que sugiereun posible
cambio o inhibición de su función. Curiosamente, esta proteína ribosómica se
ve alterada por la translocación cromosómica en pacientes con algunas formas
de leucemia
2. LAS PROTEÍNAS RIBOSOMALAS COMO REGULADORES DELA PROLIFERACIÓN
CELULAR Dada su función en la maquinaria de síntesis de proteínas, no es de
extrañar que los niveles de proteínas ribosomales puedan influir en la tasa de
proliferación celular. Sin embargo, los estudios que se describen a
continuación sugieren que estas proteínas pueden tener funciones más
específicas en la regulación del crecimiento celular que simplemente limitar la
biosíntesis de proteínas. Duranteel desarrollo temprano murino desdeel
ovocito hasta el estado de blastocisto, los niveles de ciertas proteínas
ribosómicas cambian [68]. Además, durantela embriogénesis en Drosophila.
una proteína con alta homología con la proteína ribosómica L13 se expresa
mucho [691 Seha demostrado que L13a está regulada transcripcionalmente
durante la activación de los macrófagos por sílice (18] y durante el desarrollo
del saco vitelino murino (17).
La expresión de algunas proteínas ribosómicas seha demostrado que fluctúa
con los cambios en el estancamiento del crecimiento de la célula. Por ejemplo,
se ha sugerido que existe un desacoplamiento de la proteína ribosómica y la
síntesis de ARNr a nivel transeripcionaldurantela diferenciación (70) Durante
la diferenciación terminal de los mioblastos, la acumulación de ribosomas
maduros disminuyea 25, de los niveles de mioblastos indiferenciados mientras
que la tasa de síntesis de proteínas ribosómicas permaneceigual, lo que
sugiere que las proteínas se degradan después de su biosíntesis 1701. Durante
la diferenciación de las células leucémicas HI 60 y U937, secomieron
transeriptos de proteínas ribosómicas específicas regulado a la baja |15.16|, y
el mismo fenómeno se ha observado durantela senescencia celular [71], cel
envejecimiento lunar 172 y activación de linfocitos |B| Esta disminución en la
expresión de proteína ribosomales OL Iresultado deuna disminución general
en la biosíntesis de proteína. niveles temain sin cambios|121. Adquirido de
nformahealthcare.campor la Biblioteca de la Universidad de Sussexel
17/01/13 Solo para uso personal
Las mutaciones en los genes de la proteína ribosómica han producido
resultados inesperados, las inserciones del elemento P en el gen S6 de
Drosophila que causan una pérdida de la expresión de S6 dan como resultado
3. la inhibición del crecimiento de los órganos, la diferenciación anormal de
células sanguíneas y la muerte final de las larvas [74]. También se ha
demostrado que esta proteína es necesaria para la supresión de tumores en el
sistema hematopoyético del organismo [39]. Además, seha encontrado que la
mayoría de las mutaciones caracterizadas responsables delfenotipo de
Drosophila Minute se encuentran en genes de proteínas individuabibosómicas.
lo que implica un efecto de disminución de la síntesis de proteínas o una
interrupción de una función extrarribosómica de estas proteínas
Estos mutantes exhiben un retraso en el crecimiento y, en los casos más
graves, la muerte de las larvas. Además, seha descubierto que el alelo del
collar de perlas en Drosophila codifica el homólogo de la proteína ribosomal
eucariota S2 [41]. Esta proteína parece tener un papel específico en el
desarrollo, ya que los mutantes para este alelo se detienen en un estado
particular de la ovogénesis [41]. En humanos, S4 ha sido implicado como un
gen ligado al cromosoma X no inactivado que puede estar involucrado en la
patogenia del síndromede Turner; dado que hay isoformas dela proteína
ribosómica S4 en los cromosomas X e Y, se ha postulado la haploinsuficiencia
de S4 como una posible causa del fenotipo del síndromede Turne
causa del fenotipo del síndromede Turner (75,76). Sehan informado nuevas y
emocionantes observaciones querelacionan la función de la proteína
ribosómica con la transformación y la supresión del tumor. Se ha demostrado
que la proteína murina L5 seasocia tanto con la oncoproteína mdm2 libre
como con los complejos p53-mdm2 y median su unión al ARN SS. La función
de estos complejos no está clara, aunque la interacción entre mdm2 y p53
inactiva la función de p53 [77]. Se ha demostrado que los ARNm de proteínas
ribosómicas específicas seexpresan diferencialmente en células tumorales (19,
21], y se ha demostrado que esta expresión es un fenómeno separado del
aumento general de la síntesis de proteínas ribosómicas en las células que se
dividen activamente [19]. contenido ribosómico [22].
4. El homólogo de Drosophila de L13 descrito anteriormente se expresa
altamente durante la embriogénesis y se aisló en función de su homología con
el gen BBCI humano. nordeste. Se ha demostrado que el BBCI humano se
expresa en gran medida en tumores de mama benignos pero no en tumores
malignos (78). El tratamiento de células con interferones suprimela expresión
de L23a antes de que seinhiba el crecimiento celular, y la inhibición de L23a
con oligonucleótidos antisentido reducela formación de colonias (791). -1 es
homóloga a un gen de ratón inducido por TNF-a y a la proteína ribosomalS3a y
puede inducir la transformación en células con proteínas fos mutantes [80-82]
Curiosamente, esta proteína también muestra homología con plantas
específicas del ciclo celular y genes de levadura que son esenciales para la
proliferación celular [82,83] En estudios separados, seha demostrado queS3a
se expresa a niveles más altos en células tumorales que en células normales
[36] Se ha demostrado que Rat L10 es el homólogo de mamífero de la proteína
de unión a Jun de pollo e idéntica a QM, la supuesta proteína supresora de
tumores de Wilms [84,85], para la cual también hay un homólogo