1. Inmunopatología de la Celiaquía
El autoantígeno de la celiaquía es la TGt, se trata de unenzima
localizado en
la matriz extracelular y en diversoscompartimentos
intracelulares (el citoplasma, el núcleo ytambién en la superficie celular) de
las células epiteliales delintestino delgado, así como en los queratinocitos
basales yen las células endoteliales de la dermis.
El factor desencadenante es la gliadina (proteína constituyentedel
gluten), la intolerancia al gluten provoca la formaciónde anticuerpos frente a
esta proteína.La gliadina es el sustrato principal de la TGt, la acción deeste
enzima genera la aparición de péptidos deaminados dela gliadina (PDG) con
alta capacidad antigénica. Estos PDGson presentados por las moléculas del
complejo HLA declase II DQ2 o DQ 8 a los linfocitos T CD4+ con su
consiguienteactivación[20].
Estas
células
T
activadas
produceninterferongamma y otras citocinasproinflamatorias (respuestaT
helper 1) y provocan una estimulación de células Bespecíficas para TGt que
interiorizan los complejos de TGt yPDG con la sucesiva formación de
anticuerpos anti- TGt. Seha visto una correlación directa de la producción de
IgA- TGtcon la de IgG e IgA anti-PDG[21, 22]. Estos PDG puedeninducir
también una respuesta innata,que desemboca enuna citotoxicidad contra los
enterocitos, debido a la activaciónde los linfocitos NK intraepiteliales, en
respuesta a lasecreción de interleucina (IL)-15 por los enterocitos. En
estacascada
inflamatoria
la
liberación
de
metaloproteinasa
yotros
mediadores de daño tisular provocan la atrofia de vellosidadesintestinales e
hiperplasia de criptas, característicasde la celiaquía. La combinación de
ambas respuestas juegaun importante papel en el desarrollo de la celiaquía.