Tema%2032.2

Tema 32. Virus animales. Virus ADN

1. Propiedades generales y principales grupos de virus ADN
2. Familias de virus ADN de interés clínico:
3. VIRUS ADN DESNUDOS:
3.1. ADN mc lineal: Familia Parvoviridae. Géneros Parvovirus y Dependovirus
3 1 ADN mc lineal: Familia Parvoviridae Géneros Parvovirus y Dependovirus
3.2. ADN bc lineal: Familia Adenoviridae: Estructura. Clasificación. Género
Mastadenovirus patogenia. Cuadros clínicos
3.3. ADN bc circular:
• Familia Papillomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Papillomavirus.
Patogenia. Cuadros clínicos
g
• Familia Polyomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Poliomavirus.
Patogenia. Cuadros clínicos
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
4 VIRUS ADN ENVUELTOS
4.1. ADN bc lineal:
• Familia Poxviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros
clínicos.
• Familia Herpesviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico.
Cuadros clínicos.
• Familia Hepadnaviridae. Estructura.


Virus humanos ADN envueltos

Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común

Orthopoxvirus Viruela
ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf
Molluscipoxvirus Moluscum
Simplexvirus Herpes H. 1, 2
Alphaherpesvirinae
Varicellovirus Herpes H. 3
ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5
Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae
Roseolovirus Herpes H. 6,7
Lynphocryptovirus Herpes H. 4
Gammaherpesvirinae
Rhadinovirus Herpes H. 8
Envuelto con
ADN bc Hepadnaviridae
p Orthohepadnavirus
p V.Hepatitis B
p
RT



Familia Poxviridae: Clasificación

Familia Subfamilia Género Nombre común
Virus Viruela
Orthopoxvirus Virus cowpox
Virus vaccinia

Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf

Molusco
Molluscipoxvirus contagioso


Variolización y vacunación
Variolización: (año 1.000 a. C. en India) Inoculación a sujetos sanos de material de las
pústulas de enfermos con viruela, con objeto de obtener protección frente a la enfermedad.
(Introducida en Inglaterra en 1791 por Lady Mary Wortley Montagu)
Montagu).

Vacunación: (Jenner, 1796) Inoculación a sujetos sanos de material procedente de una
pústula del infección por virus de las vacas o Cowpox a un niño de ocho años de edad.

Virus Cowpox: virus de la viruela bovina

Virus vaccinia: Virus derivado del Cowpox manipulado en el laboratorio



Familia Poxviridae: estructura del virión

Fibrillas del
núcleo
Túbulos
Túbulos Envoltura
superficiales

Envuelta del
núcleo

Cuerpos
laterales

Núcleo
Capa
polisacarídica



Familia Poxviridae: multiplicación

Se originan los corpúsculos de Guarnieri

4. VIRUS ADN ENVUELTOS Género Orthopoxvirus
Smallpox virus: Virus de la viruela. Patogénesis y clínica
•Transmisión:
oPor contacto directo persona persona o por vía aérea
Por persona-persona aérea.
•Replicación nodulos linfaticos y viremia
•Diseminación y viremia secundaria
•Estadios de la erupción: maculopapular → vesicular → pustular
•Existían dos cepas diferentes:
oVirus de la viruela mayor:
−Mortal en el 30% de los casos
oVirus de la viruela menor
−Menos severa
−Mortal en el 1% de los casos
Mortal

5o día de aparición de
la erupción

3er día de aparición de 7odía de aparición de la
la erupción erupción


Género Orthopoxvirus
Erradicación (1980)
• Programa inició en 1967. Inmunización con el virus vaccinia.
g
• Viabilidad del programa radicaba en:
o No se conocía reservorio extrahumano.
o No había estado de portador asintomático.
o Vigilancia intensiva,
o Cuarentena de infectado y de sus contactos
• Último caso en S
Últi Somalia en 1977.
li 1977
• Se mantiene el virus en dos localizaciones:
o En el CDC de Atlanta, Georgia. EEUU
o El Centro Ruso para la Investigación en Virología y Biotecnología,
Koltsovo.

Peligro por Bioterrorismo


4. VIRUS ADN ENVUELTOS Género Parapoxvirus: Virus Orf
p

• nódulo del ordeñador

Género Molluscipoxvirus: Virus del Molusco contagioso
p g


Virus humanos ADN envueltos
Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común
Alphaherpesvirinae
Lynphocryptovirus Herpes H. 4
Gammaherpesvirinae
Envuelto
Envuelto
ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B
con RT


Familia Herpesviridae: Cl ifi
F ili H i id Clasificación d h
ió de herpesvirus h
i humanos

Orden Picornavirales (ICTV 2008)

Familia Subfamilia Género Nombre común
Virus Herpes simple 1 (VHS-1)
p
Simplexvirus
Virus H
Vi Herpes simple 2 (VHS 2)
i l (VHS-2)
Alphaherpesvirinae
Virus Varicela Zoster (VVZ)
Varicellovirus
VHH 3
Citomegalovirus (CMV)
Cit l i
Cytomegalovirus
VHH 5
Betaherpesvirinae
Herpesviridae VHH 6 y 7 (exantema o
Roseolovirus
roseola infantil)
Lynphocryptovirus VHH 4, V. Epstein-Barr

Gammaherpesvirinae VHH 8 (Virus herpético
Rhadinovirus
asociado al sarcoma de
Kaposi)


Familia Herpesviridae: Caracterísiticas
• ADN bc lineal icosaédricos
• Replicación y ensamblaje nuclear
• Provocan infecciones líticas, persistentes, latentes y a veces tumores
virus de Epstein-Barr (EBV)
Epstein Barr

Los Herpesvirus poseen una estructura única con capa de
tegumento y el genoma de ADN enrollado en el core

Tegumento

Genoma de ADN
G d

Envoltura
Cápside
p



Familia Herpesviridae: Estructura del virión



Familia Herpesviridae: Ciclo de multiplicación infección lítica

(1-4). Fusión de membranas y separación del
tegumento .
(5 8).
(5-8). Transporte de las nucleocapsides a la
membrana nuclear, separación del DNA y
circularización.
(9-10). Transcripción, salida y traducción de los
genes inmediatos por la ARN pol celular
(11-13). Transcripción y traducción de los genes
tempranos . Replicación del genoma viral
en el núcleo.
(14-18). Transcripción y traducción de los genes
tardíos estructurales. Paso al núcleo,
ensamblado de la cápsida y unión con el
DNA viral.
(19-23). Captación del tegumento a la nucleocápside
en el Retículo endoplasmatico. Se adquiere
la envuelta y salida por fusión de
membranas.
membranas

Familia Herpesviridae: L t
F ili H i id Latencia
i

Los primeros pasos como en el ciclo productivo. Se bloquea la transcripción viral y se
transcribe los ARNs asociados a la latencia, el RNAm se transporta al citoplasma que
se traduce a las proteínas LAT .

Familia Herpesviridae: L t
F ili H i id Latencia
i

Tipo Nombre Célula Latencia Transmisión
1 Virus Herpes simple-1 (VHS-1) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano
Contacto cercado
2 Virus Herpes simple-2 (VHS-2) Mucoepitelio Neuronal
usualmente sexual
Contacto o vía
3 Virus Varicela zoster (VVZ) Mucoepitelio Neuronal
respiratoria
Monocitos,
Contacto,
Contacto transfusiones
Epitelio, monocitos, linfocitos y
5 Citomegalovirus (CMV) sanguíneas,
linfocitos posiblemente
trasplantación, congénito
otros
Linfocitos T y Contacto,
Contacto ruta
6 Virus Herpes linfotrópico Linfocitos T y otros
otros respiratoria
Linfocitos T y
7 Virus Herpes Humano-7 (VHH-7) Linfocitos T y otros Desconocida
otros
4 Virus Epstein-Barr (VEB) Linfocitos B, epitelio Linfocitos B Saliva
Virus herpes Humano-8 (VHH-8)
¿Intercambio de fluidos
8 Herpesvirus asociado al sarcoma Células endoteliales Desconocida
corporales?
de Kaposi (VHSK)


Familia Herpesviridae: Reactivación

• La reactivación o recurrencias suele acompañarse de la
disminución de la inmunidad celular.

• La reactivación puede ser inducida por:
– Luz UV (sol)
– Fiebre
– Traumas
au as
– Estrés

• El intervalo entre el estímulo y la aparición de lesiones suele ser
de 2-5 días.


Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Simplexvirus

Manifestaciones clínicas


Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Varicellovirus
• Herpes humano 3 : Virus Varicela zoster (VVZ) Manifestaciones clínicas

Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra

Zóster: reactivación de la varicela edad o inmunodeficiencias


Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Cytomegalovirus

• Herpes humano 5 : Citomegalovirus CMV
• Infección asintomática
• Infección en inmunodeprimidos
• La infección mas común es la congénita y perinatal : Consecuencias neurológicas

Signos celulares de inclusiones celulares de citomegalia
Profilaxis: Vacuna en estudio, control de donantes de sangre y órganos
g g


Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Roseolovirus

• Herpes humano 6 y 7: Exantema súbito roseola infantum o sexta
enfermedad
• La infección es común entre los 6 meses y 3 años
• Aparición de súbita fiebre
• Congestión de garganta y linfoadenopatía cervical
C tió d t li f d tí i l
• Aparición de exantema macular generalizado
• Ambos virus asociados HHV‐6 y ‐7, infectan a células T donde también
provocan estados de latencia
• Transmisión persona‐persona por secreciones orales


Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Lynphocryptovirus

• Herpes humano 4 : Virus Epstein‐ Barr (EBV)
1.
1 Se transmite por la saliva en particular a través del beso
2. Infecta a células epiteliales, células B y monocitos
3. EBV es capaz de inmortalizar a los linfocitos B
4.
4 Las células T controlan l i f
L él l t l la infección y contribuyen a l
ió t ib los síntomas d l
í t de la
mononucleosis infecciosa.
5. Síndromes clínicos:
• Mononucleosis infecciosa
• Síndrome de fatiga crónica
• Producción de tumores:
o Neoplasias linfoides:
−Linfoma de Burkitt.
−Linfoma de Hodgkin
Linfoma
−Linfomas de células T
−Linfomas de células B asociados a inmunodeficiencias
o Tumores epiteliales:
− Carcinoma nasofarígeo y otros


Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Rhadinovirus
• Herpes humano 8 : Virus Asociado al sarcoma de Kaposi

• El sarcoma d K
de Kaposi f uno de l síndromes clínicos que ll
i fue d los í d lí i llevaron al
l
descubrimiento del VIH
• El genoma del HHV-8 se encuentra en el 100% de los casos del KS
• La mayoría de los pacientes con KS tienen anticuerpos frente al HHV-8
• Se ha asociado a una transmisión sexual
• Se desconoce que pueda existir otra vía de transmisión como la sanguínea o por
saliva

Sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposi



Genomio
G i Envuelta
E lt Familia
F ili Subfamilia
S bf ili Genero
G N.común
N ú

Alphaherpesvirinae
Lynphocryptovirus Herpes H 4
H.
Gammaherpesvirinae
Envuelto
ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B
con RT

• Esta familia contiene dos géneros
g
o Género Orthohepadnavirus: Virus de la hepatitis B humana
o Género Avihepadnavirus


Familia Hepadnaviridae
p

Viriones de Hepatitis B

Partículas esféricas
22 nm diametro

Filamentos
20-22 nm
Longitud Variable

Viriones de 42 nm HBsAg g
Envuelta Glucoproteinas
Nucleocapsida Lipidos
HBcAg Immunogenica
Genoma
G
Polimerasa


p
Viriones de Hepatitis B


p
Genoma del virus de la hepatitis B
• Es un genoma con g
g gran economía ggénica:
– Superposición de secuencias
– Muy explotado con fines de EcoR1
investigación terapéutica
• Dos cadenas de diferente longitud:
− Cadena L completa
− Cadena S corta e incompleta
5 RNA
5’ RNA
• Genes S: HB A
G S HBsAg (+)
Primer
– Envoltura (–) DR1
DR2
– Se encuentra en todo tipo de partículas
• Genes C: Core (HBcAg) HBeAg
(HBcAg),
– Nucleocapsida viral con RNA/DNA
• Genes pol: Polimerasa
– 4 Dominios
– ADN pol dependiente de ARN y de ADN
– ARNasa
• Gen X: X
Polimerasa
- C difi proteína con carácter
Codifica t í á t
antigénico


p
Replicación del virus de la hepatitis B

Replica el genoma ADN mediante intermediarios de ARN:
• Se generan variaciones génicas durante la infección viral
• El virus esta dotado de la capacidad de evadir la respuesta inmune y resistir
estrategias antivirales


Epidemiología y manifestaciones clínicas de la Hepatitis B:
• 300 millones de personas portadoras
• Transmisión por:
• Sangre
• Contacto sexual
• Vertical de la madre al hijo
• Factores de riesgo:
• Adictos a drogas por vía parenteral
• Homosexuales y heterosexuales promiscuos
• Hemofilicos
• Pacientes dializados y personal sanitario
• Asintomática en niños
• Hepatitis aguda en adultos
• 10% de formas crónicas: cirrosis y carcinoma



Diagnóstico de la Hepatitis B:

• Clínico: signos y síntomas. Aumento de transaminasas en sangre
. Diagnóstico directo
o Detección de Ag mediante ELISA (Ag HBe , Ag HBs )
o Detección d l ácido nucleico viral mediante técnicas d
D t ió del á id l i i l di t té i de
hibridación de ácidos nucléicos.
• Diagnostico Indirecto: determinando el tipo de Ab presente en el suero
del enfermo Anti- HBc, Anti HBs, IgM HBc


Tratamiento y profilaxis de la Hepatitis B:

Reducir la actividad física y dieta con bajo contenido proteico y sodio
sodio.
El tratamiento de la hepatitis crónica se realiza con interferón
asociado a lamivudina

Profilaxis:
•Control de los bancos de sangre
•Evitar contacto sangre y fluidos
•Vacunación obligatoria con vacuna recombinante de HBs Ag
• Engerix B (Glaso)
g ( )
• HB Vax II (Merk).
•La transmisión perinatal: Inmunoglobulina específica profilaxis pasiva


Carcinoma
hepatocelular
Esta mujer tiene hepatitis B y padece de
cáncer hepático Era una refugiada de
hepático.
Camboya y murió 4 meses después de
llegar al campo de refugiados (el promedio
de esperanza de vida tras el diagnóstico de
cáncer hepático es de 6 meses)

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