1. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Partículas subvirales
1. Con ácido nucléico:
1.1.Virus y á id nucléicos satélites
1 1 Vi ácidos léi éli
1.2. Viroides Solo patogenos de plantas
2. Sin ácido nucléico
2.1.
2 1 Priones
o Definición: proteínas infecciosas
o Enfermedades asociadas a los priones
o Mecanismos de infección
o Patogénesis de las infecciones por
priones

2. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Partículas subvirales
Entidades biológicas de complejidad inferior a los virus
•Virus satélites: generalmente de plantas (el HDV de animales)
•Acidos nucléicos satélites: solo de vegetales.
•Viroides: de plantas; no codifican proteínas; no requieren de virus
cooperador para su multiplicación.
•Sin genomio:
•Priones: proteínas infecciosas

3. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
1.1.Virus
1 1 Virus satélites y ácidos nucléicos satélites
Requieren de la coinfección con un virus cooperador
Replicación dependiente de la del virus cooperador
•Virus satélites: se encapsidan o envuelven en proteínas del virus
cooperador: Virus delta, adenoasociados.
delta adenoasociados
•AN satélites: generalmente de ARN que codifican su proteina de cápsida
La presencia de estas partículas satélites en el
hospedador infectado tiene efectos mas dramáticos
Pueden ser considerados como parásitos moleculares de sus virus
auxiliares.

4. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
1.2. Viroides:
Agentes infecciosos de plantas; no codifican proteínas; no requieren de virus
cooperador para su multiplicación.
1. ARN desnudo de 300-400 nucleótidos. Con apareamiento interno
2. Estructura secundaria con gran complementariedad
3. ARN circular. Muy estable a enzimas celulares
4. Replicación autónoma independiente de un virus auxiliar
5. Sin capacidad codificante
6. Solo patógenos de vegetales
• Entrada por heridas o vectores
• Dependientes de ARN pol celular
Viroide lineal y circular del
tubérculo fusiforme de la patata

5. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Priones: Proteinaceous infectious particles”
p
Pequeñas partículas de proteínas infecciosas que resisten la inactivación por
procedimientos q e modifican a los ácidos n cléicos
que nucléicos
Agentes infecciosos causantes de un grupo de enfermedades
neurodegenerativas letales en mamíferos conocidas como encefalopatías
mamíferos,
espongiformes transmisibles o EET.
Son altamente resistentes a agentes físicos y químicos
g q
No inmunogénicos
No presentan ácido nucleico.
p
Producen infecciones lentas, seguido por enfermedad progresiva que lleva a
muerte
Son variantes patogénicas de ciertas proteínas naturales

6. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Enfermedades asociadas a priones
• Scrapie. De ovejas y cabras
• Encefalopatía bovina espongiforme (EEB): enfermedad de la vaca loca
• Caquexia crónica (CWD)
• Encefalopatía transmisible del visón
• Kurú: observada entre las tribus de Papúas de Nueva Guinea
• Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
• Insomnio familiar letal
I i f ili l t l
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y variante

7. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Encefalopatías espongiformes en
E f l tí if
animales
Hospedador
p Transmisión
Scrapie Ovejas, cabras Infecciosa y hereditaria
Encefalopatía
espongiforme bovina,
if b i Bóvidos
Bó id Infecciosa y hereditaria
I f i h dit i
“Vacas locas”
Caquexia crónica Ciervos, alces Infecciosa
Encefalopatía transmisible
Visones Infecciosa
del visón
Encefalopatia
Gatos Infecciosa
espongiforme felina

8. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Encefalopatía bovina espongiforme (EEB):
Afecta principalmente al ganado vacuno ("mal de las vacas locas")
1986 primer caso en Gran Bretaña: síndrome neurológico en vaca adulta.
El análisis microscópico del cerebro muestra una avanzada degeneración
p g
espongiforme. Síndrome semejante a scrapie de ovejas
La fuente d contaminación:
L f t de t i ió
Uso de piensos contaminados con proteínas de animales enfermos de
scrapie
En el hombre se presenta como una variante de la enfermedad de
Creutzfeltd-Jacob (vECJ)

9. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Encefalopatías espongiformes humanas
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob Encefalopatía espongiforme
Encefalopatía espongiforme
Kuru Entre tribus de nueva Guinea. Rituales
de
d canibalismo
ib li
Enfermedad genética degenerativa.
Síndrome de Gerstmann-Straussler
Ataxia y daños cerebrales
Enfermedad genética degenerativa. .
Insomnio familiar fatal
Dificultad para dormir. Demencia
Variante de la encefalopatía Por consumo de carne de origen
espongiforme bovina en humanos bovino y derivados infectados de EEB

10. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)
Los síntomas clásicos de esta enfermedad son:
Confusión y p
pérdida de memoria: Demencia, ataxia, mioclonía,
, , ,
electroencefalograma anormal
Cansancio, dolor de cabeza, trastornos del sueño, vértigo y alteraciones
g
del comportamiento

11. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
PrPc (Protein Prion Cellular) : Las proteínas prionicas celulares
PrPsc (“scrapie” ): Las variantes patogénicas
Scrapie: prurito lumbar de la oveja y cabra
Stanley Prusinier: prion PrP: proteina priónica Premio Nobel 1997
PrPc y PrPSc
En neuronas afectadas
Cambios conformacionales: de estructura tridimensional

12. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Infección por priones
p p
• El gen de la PrPc en humanos está localizado
en el cromosoma 20
l
1. La PrPc producida por las células es
secretada a la superficie celular
p
2. La PrPSc puede ser adquirida o producida por
una gen PrPc alterado
3. La PrPSc reacciona con la PrPc en la
superficie celular
4.
4 PrPSc convierte a PrPc en PrPSc
6. La nueva PrPSc se incorpora por endocitosis
y se acumula en los endosomas
8. La PrPSc se sigue acumulando a medida
que el contenido del endosoma se transfiere
a los lisosomas. Lisis de la neurona y
extensión a otras células.
células

13. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones

14. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Patogénesis de las EET.
•Transmisión: por tejidos infectados, hereditarias.
T i ió t jid i f t d h dit i
•Entrada al cerebro a través de los axones neuronales
•Tiempo de replicación largo (dias)
•Periodo de incubación muy largo
•Provocan vacuolización de las neuronas, placas amiloideas
•Falta de antigenicidad
•Ausencia de respuesta inflamatoria
•Ausencia de producción de interferón
•Distintas patologías en animales y en humanos: todas con
pérdidas de control muscular, temblores, escalofríos, demencia