1. Presentado por:
Dra. Mariela Acosta R2 MI

2. Digital Diuréticos IECAS
Betabloqueantes
Antagonista de la
aldosterona
Marcapasos
biventriculares
Desfibriladores

3. Grandes esperanzas para el corazón
Una visión a futuro de la cardiología.

4. En el decenio presente :
 La protección miocárdica intracelular hizo posibles los
trasplantes y redujo la mortalidad en forma
sorprendente.
 El uso de hemostáticos biológicos que disminuyen el
sangrado y acortan la estancia en terapia intensiva, bajo
los costos y por consecuencia la morbimortalidad.
Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM.Vol. 53, N.o 3. Mayo-junio 2010

5. “Estoy convencido de que desaparecerán los mitos
de las dietas hiposódicas, hipocolesterolemiantes,
el uso irracional de estatinas y otros, al
comprender y emplear los avances del
conocimiento del genoma y sus aplicaciones
terapéuticas.”
RubénArguero Sánchez Profesor medicina UNAM
Diseño e inicio el uso de células madre para la resolución de la insuficiencia cardiaca terminal,
con un resultado extraordinario.

6. La aplicación de las células troncales permitirá,
al utilizar el “método de siembra” ya descrito
en la actualidad para cardiopatía isquémica y
dilatada, reprogramar los tejidos en casos de
fibrosis, hipertensión pulmonar, alteraciones
secundarias a la apoptosis, como se observan
en el enfisema pulmonar y otras entidades.
Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM.Vol. 53, N.o 3. Mayo-junio 2010

7. La angiogénesis provocada al aplicar células troncales en el
miocardio se empleara en patologías de la retina en diabéticos y por
supuesto, en el caso del pie diabético, de la hipertensión pulmonar y
de otras enfermedades isquémicas, lo que dará a los pacientes una
mejor y mayor calidad de vida.
Revista de la Facultad de Medicina de la UNAMVol. 53, N.o 3. Mayo-junio 2010

8. La hipótesis de
reprogramación celular
con el uso de células
troncales se confirmara y,
por consecuencia,
observaremos grandes
beneficios en cardiopatía
dilatada, hipertensión
pulmonar y fibrosis,
enfermedad pulmonar.
Revista de la Facultad de Medicina de la UNAMVol. 53, N.o 3. Mayo-junio 2010

9. En este campo en la actualidad tenemos

11. Células troncales
embrionarias
Células troncales adultas
Braunwald.Tratado de cardiología capitulo 29 pag. 697

12. Tienen la capacidad de
originar todo tipo de células
del cuerpo y son capaces de
formar tejido y órganos.
Derivan de la cara interna del
trofoblasto embrionario
temprano.
Pueden progresar
indefinidamente en cultivos
celulares en estado
diferenciado.
Se agregan y forman cuerpos
embrionoides, un tejido
embrionario temprano que
consta de tres capas
germinales.
Dentro del cuerpo
embrionoide,
aproximadamente el 5% y
el 10% se diferencia
espontáneamente en
miocardiocitos.
Braunwald.Tratado de cardiología capitulo 29 pag. 697

13. Muestran una
organización
sarcomérica
macromolecular.
Chispas de calcio. Corrientes iónicas.
Una integración
funcional y anatómica
con los miocardiocitos
vecinos.
Propagación de la
actividad eléctrica.
Braunwald.Tratado de cardiología capitulo 29 pag.697.

14. Células troncales
derivadas de la
médula ósea.
La reserva
circulante de
células
troncales.
Las células
troncales
residente en
los tejidos.
Braunwald.Tratado de cardiología capitulo 29 pag. 698

15.  En los dos últimos años se han comunicado poblaciones de células cardiacas
primitivas con capacidad de diferenciarse hacia cardiomiocitos, regenerar las áreas
de IM o ambas cosas.
 Entre ellas una denominada como población lateral, o "side population” cardiaca
(SPC), están presentes en el corazón adulto normal y son capaces de diferenciarse
desde el punto de vista bioquímico y funcional, hacia cardiomiocitos maduros y por
tanto identifica a esta SPC como una fuente de progenitores cardiacos diferentes.
Braunwald.Tratado de cardiología capitulo 29

16. La relación entre los diversos tipos
de progenitores cardiacos no esta
clara, al igual que los mecanismos
por los que se mantiene una reserva
de SPC bajo condiciones normales y
patológicas.
El origen puede ser: células
cardiacas residentes en el corazón
y/o procedentes de fuentes
extracardiacas.
Braunwald.Tratado de cardiología capitulo 29

17. Existen evidencias de que el miocardio puede
regenerarse a partir de células madre cardiacas
 Los miocitos cardiacos pueden dividirse durante la vida
adulta.
 El remodelado cardiaco, en el caso de la estenosis aortica,
puede ser por proliferación de las células madres.

18. Tienen una capacidad de proliferación y
de reparación miocárdica limitada.
Se movilizan durante la fase aguda de
un IM, pero no alcanzan la maduración
necesaria para incorporarse al miocardio
dañado.
La falta de riego sanguíneo en el área
afectada reduce el número de células
madre cardiacas que pueden llegar al
sitio ocluido.

19. La incapacidad de las células madre
cardiacas para reparar el miocardio dañado
ha dado lugar a que se busquen células
procedentes de otras fuentes, tanto para
producir miogénesis como angiogénesis

20.  Se basa en el empleo de la terapia celular y en la
ingeniería de tejidos para sustituir las células
dañadas de un órgano por células sanas
procedentes de otros.
 Se fundamenta en la capacidad de las células
madres de convertirse en células especificas de
diferentes tejidos.
 Constituye una importante revolución en el campo
de la medicina.

21. Mioblastos
esqueléticos
Fibroblastos
Células del
músculo liso
Miocitos
fetales
Células
embrionarias
Células
adultas de la
médula ósea

22. Características Mioblastos
autólogos
Mioblastos
alogénicos
Cel madre
hematopo-
yéticas
Cel
embrionarias
Inmunosupresión _ + _ +_
Carcinogénicas _ ? _ ++
Disponibilidad + +_ ++ +_
Transformación en
miocitos
(plasticidad)
+ + + +
Arritmogenésis + + _ _
Problemas éticos _ +_ _ ++

23.  Transdiferenciación de las células
trasplantadas (Plasticidad)

24.  Efecto paracrínico: aumento de la angiogénesis por
liberación de múltiples factores de crecimiento
(factor de crecimiento endotelial, factor-1 derivado
de células estromales, etc.).

25.  Colocadas en medios de cultivos con medios que
propicien su diferenciación hacia otros tejidos.
 Cultivadas para aumentar su número.
 Procesadas para extraer la fracción de células con
marcadores de células madre.
 Células madres sin procesar o sea sin fraccionamiento.
 Células madres movilizadas hacia la sangre periférica
mediante citocinas.

26.  Como terapia única
 Conjuntamente con una cirugía de
revascularización coronaria y/o angioplastia.

27.  En patologías agudas, como en el infarto agudo
del miocardio, traumas cardiacos.
 Enfermedades crónicas; Cardiopatía isquémica
crónica, miocardiopatías dilatadas, etc.

28.  TRANSVASCULAR
1. Intracoronaria conjuntamente con revascularización
2. Intravenosa
3. Movilización desde la sangre periférica, con o sin
inyección posterior en el miocardio
 INYECCION DIRECTA EN EL MUSCULO
CARDIACO
1. Transepicardica conjuntamente con cirugía
2. Transendocardica
3. Inyección a través de las venas coronarias

29. FFORMAS DE ADMINISTRACIÓN DE LAS CÉLULAS
MADRE EN CARDIOPATÍAS
VALDÉSCHAVARRI M, ET AL. MEDICINA REGENERATIVACON CÉLULAS MADREADULTAS

30.  Este proceder fue considerado por la American
Heart Association entre los 10 avances mas
relevantes en el año 2002.
Objetivos:
1. Reemplazar los miocitos dañados necróticos e
hipofuncionantes por miocitos funcionantes
(miogénesis)
2. Mejorar la angiogénesis y la vascularización del
corazón dañado.
3. Mejorar la función contráctil del corazón.

31. ESTUDIOS

32. Autores Enfermedad Tipo de célula PAC/
Control
Resultados
Mejoría Sin cambio
Strauer
2002
IMA MO CD133+ 10/10 Mejoría de función y
viabilidad,
perfusión.,motilidad
regional
FEVI, VDF del VI
Assmus
TOPCARE-AMI
2002 y 2004
IMA Cel MN-MO
Y
Cel MN movilizdas hacia
la SP
29/11
30/11
FEVI
VSF
Motilidad regional
Tamaño del infarto
VDSF del VI
Wollert
2004
BOOST
IMA Cel MN-MO 30/30 FEVI,
Motilidad regional
Tamaño del infarto,
VDF del VI
Chen
2004
IMA CM-MO 34/35 Motilidad regional
FEVI
Tamaño del infarto,
VDFVI
Fernández-Aviles
2004
IMA Cel MN -MO 20/13 FEVI
Movilidad pared
Mejoría significativa
Mejoría significativa
Estudios clínicos utilizando celulas madre inyectadas
por via intracoronaria

33. Autores Enfermedad Tipo de célula Pac/
control
Resultados
Mejoría Sin cambios
Kuethe
2004
IMA Cel MN-MO 5/0 FEVI
Movilidad pared
No Mejoría significativa
Vanderheyen
2004
IMA MO
CD 133+
12/10 FEVI
Perfusión
Mejoría significativa
Janssens
2006
IMA Cel MN-MO 33/34
Aleatorio
Doble ciego
FEVI No mejoría
REPAIR-AMI
2006
IMA Cel MN-MO 101/103 FEVI VDF del VI,
evolución clínica
Estudios clínicos utilizando celulas madre
inyectadas por via intracoronaria( cont)

34. Estudios clínicos con células madre hematopoyéticas inyectadas por
vías epicardica y transendocardica
Autor Enfermeda
d
Tipo de célula Via Pacientes
/control
Resultados
Mejoria Sin cambio
Stamm
2003
CIC MO
CD45+ CD133+
Epicardica con
revascularización
6/0 FEVI Mejoria 4 ptes
Perfusión Mejoria 5 ptes
Perin
2003
CIC Cel MN-MO Transendocardica 14/7 FEVI
VSF
Sintomas
Tiempo de ejercicio
Tse
2003
CIC Cel MN-MO Transendocardica
Sistema NOGA
8/0 Sintomas,motilidad
Regional,FEVI y
perfusión
Fuchs
2003
CIC Cel MN-MO Transendocardica con
mapeo
10/0 Tiempo de ejercicio
Perfusión
Beeres
2006
CIC Cel MN -MO Transendocardica con
mapeo
20/0 Tiempo ejercicio
FEVI,Perfusión
Motilidad regional
PROTECT
-CAD
2006
CIC Cel MN-MO Transendocardica con
mapeo
19/8 Tiempo ejercicio,FEVI VDF
Perfusión

35. Estudio No de pacientes Factor de
crecimiento
Patología Efectos
adversos
Efectos beneficiosos
Ince y col
(2005)
25 con FC-G y 25
control
FG-G 10µg/kg
por 6 dias
Administración del
FC-G después de
CPI exitosa
no FEVI, perfusión
miocárdica
Kang y col
(2004)
10 tratados con
FC-G más infusión
de células y 10
tratados con FC-G
y 7 controles
FG-G 10µg/kg
por 4 dias
Pacientes con IM
agudo o antiguo,
ingresados para
CPI
Reestenosis
del stent
71% con FC
y CEL y 67%
con FC
Tiempo de
ejercicio, perfusión
miocárdica y FEVI
Valgimigli y col
(2005)
10 con FC-G y 10
controles
FG-G 5µg/kg por
5 dias
Pacientes con
elevación del ST,
IM CPI
NO NO
Zohlnhofer y
col(2006)
56 con FC y 50
controles
FG-G 10µg/kg
por 5 dias
Randomizado,
doble ciego,
placebo,
IAM con elevación
del ST y CPI
exitosas
NO NO
Ripa y col
(2006)
STEMMI
39 con FC-G y 30
Controles
FG-G 10µg/kg
por 6 dias
Randomizado,
doble ciego,
placebo,
IAM con elevación
del ST y CPI
exitosas
NO NO

36. Estudio No de
pacientes
Factor de
crecimiento
Patología Efectos
beneficiosos
Efectos
adversos
Hill y col
(2005)
16
pacientes
con F-CG
FC-G 10
µg/Kg por
5 dias
Isquemia
coronaria
crónica ,
III/IV con
viabilidad
No 1 paciente
con angina
inestable
1 paciente
falleció de
IM 2 dos
semanas
después del
tto
Zbinden y
col
(2005)
7
pacientes
tratados
con FC-GM
y 7
controles
FC-GM 10
µg/Kg por
14 dias
Angina
crónica
estable,
ingresados
para CPI
Aumento
del flujo
colateral
2/7 en el
grupo
tratado
desarrollo
angina
inestable

37.  Tipo de células
 Número de células
 Fuente para su obtención
 Mejor momento de administración en las fases aguda y crónica
 Mejor vía de administración que asegure la viabilidad y el
implante de las células
 Sobrevida a corto y largo plazo de las células inyectadas
 Son necesarios ensayos clínicos randomizados con series
grandes de pacientes, que permitan evaluar el papel de el
trasplante de células madre en la mejoría de la función
cardiaca y disminución de la morbilidad y mortalidad de estos
de los pacientes con cardiopatías.

39.  Consideramos que la terapia celular
autoplástica con células troncales adultas es un
procedimiento terapéutico eficaz para corregir
o curar diversas enfermedades con gran
impacto económico y social.
 Por el contrario el uso de células troncales
embrionarias es hoy por hoy un procedimiento
terapéutico de muy difícil aplicación clínica.
Departamento de Investigación. Hospital Ramón y Cajal, Madrid.
P.CUEVAS SÁNCHEZ .APLICACIÓNTERAPÉUTICA DE LAS CÉLULASTRONCALES