El estudio evaluó las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina (8 mg) con administración diurna y nocturna en 14 sujetos. Los resultados mostraron que la fesoterodina se absorbe más rápido y se elimina más lentamente durante la noche en comparación con la administración diurna. Sin embargo, los valores de AUC fueron similares independientemente del momento de administración.

1. EL PERFIL
FARMACOCINÉTICO
DE FESOTERODINA
8MG CON
ADMINISTRACION DE
DÍA Y DE NOCHE
María Fernanda Castro
María Elena Cuellar
Maria Camila Rodríguez
Rocío E. Villamil

2. OBJETIVOS
•Evaluar propiedades farmacocinéticas de la
fesoterodina (8mg)
Diferenciar la farmacocinética en su
administración diurna y nocturna.
Comparar parámetros farmacocinéticos con otros
fármacos con actividad terapéutica similar.

3. VEJIGA
HIPERACTIVA
•Urgencia urinaria con o sin
incontinencia
•Condición crónica que ocurre en
hombres y mujeres
•Aumenta su prevalencia con la
edad.

4. FESOTERODINA
Antimuscarínico para el tratamiento de la vejiga hiperactiva
(OAB).
Receptores muscarínicos expresados en la vejiga.
Los efectos adversos son debidos al antagonismo de
receptores fuera de la vejiga

5. OTROS FÁRMACOS
Hay otros fármacos para el tratamiento de la vejiga hiperactiva:
Oxibutinina Trospio darifenacina
Tolterodina Propiverina solifenacina

6. FARMACO CARACTERISTICAS
Tolterodina • Liberación prolongada eficaz para el tratamiento de AOB (nicturia)
• Liberación inmediata (IR) absorción más rápida en la mañana.
Oxibutinina
• Liberación prolongada
• IR absorción más lenta en la noche
Propiverina
• Liberación prolongada (no comparada)
• Liberación prolongada
Trospio
• Menor eficacia y tolerabilidad en la administración nocturna.
• Liberación prolongada
Cloruro de
• Menor eficacia y tolerabilidad en la administración nocturna
trospio

7. MECANISMO DE ACCIÓN
Antagonista competitivo específico y no selectivo de los
receptores muscarínicos.
Inhibe las contracciones del músculo detrusor de la vejiga
Además de otros efectos anti colinérgicos debidos a la falta
de selectividad por un subtipo del receptor.
carboxi,
carboxi,
Fesoterodina Estearasas 5-HMT
5-HMT CYP2D6
Fesoterodina carboxi-
carboxi-
CYP3A4 Ndesisopropilo
Ndesisopropilo
N-desisopropilo
N-desisopropilo

8. METODOLOGíA
Estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de dos periodos, con dos
tratamientos de cruce longitudinal de control experimental.
•Periodo 1 : 28 días Periodo de lavado: ≥ 60 h
•Periodo 2: 28 días
Género Edad IMC Peso corporal
Hombres y mujeres Entre 18 y 55 18.30Kg/m2 >50Kg
*Criterios de exclusión
Tamaño de muestra 12 Sujetos
Catorce sujetos fueron
IC (intervalo de confianza) 90% reclutados para permitir
Diferencias entre AUC ±0,138* los posibles retiros
prematuros de los
tratamientos Cmax ±0,172* estudios.

9. RESULTADOS
Grafica 1.Concentración plasmática vs tiempo de
los perfiles de 5-Hidroximetiltoletrodina después
de la administración en el día y la noche de
fesoterodina 8mg.
Fesoterodina 8 mg
Relación de la
Administración en Administración
Parámetro media ajustada
la noche (n=14) en el día (n=14)
(noche/día)
AUC∞(ng h/ml) 47,92 51,42 93.20
AUCFINAL(ng h/ml) 47,46 50,99 93,07
Cmax(ng/ml) 3,93 5,00 78,51
Tmax(h) 5,00 5,00 -
T (h) 5,85 5,73 -

10. DIA
Tiempo
(h)
0
Diang/mL
0
lnCp
3,0927
ĉp
22,0364
Cresidual
22,0364
DIA
ln (Cresidual)
3,0926
1 0,8 2,9057 18,278 17,478 2,8609
2 2 2,7187 15,1606 13,1606 2,5772
3 3,25 2,5317 12,5748 9,3248 2,2326
4 4 2,3447 10,4301 6,4301 1,8609
5 5 2,1577 8,6512 3,6512 1,2950
6 4,8 1,9707 7,1756 2,3756 0,8652
8 4,3 1,5967 4,9367 0,6367 -0,4514
10 3,3 1,2227
12 2,4 0,8487
15 1,3 0,2877
24 0,5 -1,3953
36 0,1 -3,6393
48 0 -5,8833
K= 0,187 h-1
Ka= 0,436 h-1

11. NOCHE
Noche
Tiempo (h) lnCp lnCp ĉp C residual lnCresidual
ng/mL
0 0 - 2,6081 13,5732 13,5732 2,6080
1
2
1,3
2,7
0,2623
0,9932
2,4618
2,3155
11,7258
10,1299
NOCHE
10,4258
7,4299
2,3442
2,0055
3 3,85 1,3480 2,1692 8,7512 4,9012 1,5894
4 3,9 1,3609 2,0229 7,5602 3,6602 1,2975
5 3,7 1,3083 1,8766 6,5312 2,8312 1,0407
6 3,3 1,1939 1,7303 5,6423 2,3423 0,8511
8 3 1,0986 1,4377 4,2109 1,2109 0,1913
10 2,5 0,9162 1,1451 3,1427 0,6427 0,4420
12 2,25 0,8109 0,8525
15 1,6 0,4700 0,4136
K= 24
0,1463 h-1
0,4 -0,9162 -0,9031
Ka= 0,3028 0,2
36 h-1 -1,609 -2,6587
48 0 - -4,4143

12. PARÁMETROS
FARMACOCINÉTICOS
La comprobación de los parámetros farmacocinéticos hallados para
administración noche y día son:
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
Cmax AUC
Vd (L) K (h-1) Ka (h-1) t1/2 (h) Tmax (h)
(ng/mL) (ng.h/mL)
Día 169 0,1870 0,4360 3,7067 3,3997 5 57,10
Noche 169 0,1463 0,3028 4,7378 4,6480 3,8 52,57

13. ANÁLISIS
El volumen de distribución reportado por algunos autores fue de 169 L.
Se determinaron las constantes de eliminación y absorción tanto para día
y noche, a pesar que estas no se reportaban por los autores; de esta manera
se puede comparar el comportamiento del fármaco en el día y en la noche
Día 0.4360 h-1 durante el día el fármaco ejerce su
acción mas rápidamente puesto
Ka que se absorbe con mayor
Noche 0.3028 h-1 velocidad
Día 0,1870 h-1 Fármaco se elimina un poco
mas lento en la noche
K Intoxicación  en caso de
Es vital determinar los demás factores farmacocinéticos parade
tener una constante poder sacar
Noche 0,1463 h-1 eliminación muy baja.
conclusiones concisas.

14. ANÁLISIS
Estudio Comprobación
Día 5,73h 3,7067 h Los resultados
difieren debido a que
el estudio no
t½ suministra los
valores puntuales
Noche 5,85 h 4,7378 h para obtener este
En bibliografía se reporta gran variedad parámetro.
o7 horas a dosis única,
o6 horas
o6-9 h
Se observa que la evaluación del tiempo de vida media no es un dato fijo
reproducible, pero debido a la variabilidad si se podría establecer un
intervalo.
Estudio Comprobación
Día 5h 3,39 h Otros estudios
reportan >5h, 4.17h y
5 h es posible afirmar
que tmax es 5 h lo
que indica que este
t max fue interpolado en la
Noche 5h 4,64 h grafica en el estudio
y no

15. ANÁLISIS
Estudio Comprobación
Día 51,42 ng.h/mL 57,10 ng.h/mL Resultados
cercanos.
La cantidad de
AUC fármaco absorbida
de día es mayor que
de noche.
52,57 ng.h/mL
Noche 47,92 ng.h/mL
Día ̴20% (0,1994)
F es mayor en la noche que en el día
F Incongruencia, teniendo en cuenta que
Noche ̴33% (0.3279) otros estudios reportan un valor de 52%
• Es necesario un perfil plasmático de administración IV como punto de
comparación, pero este no esta disponible en literatura.
• El AUC de la administración IV seria útil para hallar la F por medio de la
relación de AUC de los dos tipos de administración.
• El valor de F se despejo directamente del punto de corte conocido
como A.

16. La fesoterodina, oxibutinina, propiverina y cloruro de trospio, tienen
disminución de la absorción al administrarse en la noche.
• La efectividad en fesoterodina no se altera a pesar de que la Cmax
se disminuye en un 21%.
• Se mejora la tolerabilidad del fármaco al igual que la tolerodina.
• Se evitan acumulaciones y demás problemas adversos.
Efectos adversos la fesoterodina
• Menor porcentaje de sequedad en la boca y constipación.
• Son efectos dosisdependientes.
• El efecto adverso mas significativo es la cefalea, sin embargo en
bibliografía la sequedad en la boca es el EA más común.

17. CONCLUSIONES
 Fesoterodina presenta menor incidencia de efectos adversos en
comparación con los otros fármacos usados para el tratamiento de AOB.
 La administración nocturna presenta una disminución de la Cmax del 21%,
sin embargo no implica una disminución en su efectividad, pues la
cantidad de fármaco absorbida no varía notoriamente.
 La biodisponibilidad del fármaco es mayor en la noche que en el día.
 Es necesaria la realización y revisión de diferentes tipos de estudios con
tamaños de muestra mayores, con mayor variabilidad interindividual
(edad, sexo, raza), realizados en múltiples centros pues de esta manera
los resultados son más confiables, significativos y reproducibles.

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