El documento presenta un estudio sobre un nuevo péptido hibrido llamado PK20 compuesto de fragmentos opioides y neurotensina. Los resultados mostraron que PK20 tiene efectos analgésicos tanto centrales como periféricos sin los efectos secundarios de los analgésicos opioides tradicionales. PK20 podría ser una nueva opción para el tratamiento del dolor.

1. UNIVERSIDAD CENTROOCCIDETAL “LISANDRO ALVARADO”
DECANATO DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES
SECCIÓN DE FISIOLOGÍA
PK20, un nuevo péptido hibrido de
opioide-neurotensina que demuestra efectos
antinociceptivos a nivel central y periférico
Br: Hafez Maha
Tutor. Dr. José L. Garay
UCLA Venezuela

2. ANTECEDENTES
El
Dolor

3. ANTECEDENTES Sistema
Opioide
Percepción
&
Transmisión
Señales
Dolorosas

4. ANTECEDENTES
Analgésicos
opioides

5. ANTECEDENTES
OPIACEOS • Dependencia- Adicción
a los efectos analgésicos
• Sedación
• Constipación
• Disforia

6. ANTECEDENTES
La búsqueda de un
nuevo tipo de
analgésico.

7. ANTECEDENTES
Dolor
Mediado Por
Vías
Complementarias
y/o
Alternativas
Participan en la
Percepción del
Dolor

8. SOLUCIÓN
• Crear “sitios específicos de acción”
Opioides y sus receptores.
NK1.
CCK octapeptidica.
Receptores de Neurotensina
(NTs1 y NTs2)

9. ANTECEDENTES
 Acción Antinociceptiva
En varias regiones cerebrales y
Tridecapeptido
vías involucradas en la integración
Neurotensina
de la respuesta del dolor
(NT) • Amígdala Central
• Núcleo Hipotalámico
Preóptico Medial
• Algunos Núcleos
Talamicos
• Sust. Gris Periacueductal
Efecto Bipolar: • Medula Rostroventral
P- Facilitador
Glu1 Leu Inhibidor
2
Tyr3
Glu Lys Arg
6 8 Pro1
4 Asn Pro Arg 0 Ile12 Leu1
5 7 9 Tyr11 3

10. ANTECEDENTES
Neurotensina
Ventrículo
Cerebral
•Efecto Analgésico insensible al
Naloxone.

11. ANTECEDENTES
Todos los requerimientos
estructurales para la unión y activación
del receptor.
Neurotensina Su
(NT) C-Terminal
Introducción de estabilidad
aminoácidos metabólica
alterados
Peptido Crucial para la interacción con
N-Terminal todos los receptores
opioide

12. ANTECEDENTES
Fragmento Opioide
Activo y Se superponen parcialmente
Neurotensina
Componentes
finales
Expresar afinidades independientes
por
los receptores Opioides y
Nociceptores

13. ANTECEDENTES
PK20 Endomorfina-2-Farmacofora
C-Terminal Para la Estabilidad Enzimática y
Modificado por sustitución Afinidad al receptor:
Arg 8 y Arg9 Residuos de
Lisina
Tyr 1 N-Terminal 2,6 dimetil tirosina
Ile12 Tile (Tert- Leucina)
Pro2 D- Lisina
Debería la estabilidad metabólica

14. MÉTODOS

15. Medición de antinocicepción por el híbrido pk20
administrado por vía intratecal en ratas
 Ratas Wistar macho.
Uso de la prueba de
retirada aguda de la cola.
Efecto medido en un marco
de 120 mins.
%MPE= (pdr- br) * 100
(co- br)

16. METODOS
Antes Después:
Inyección de :
Solución salina
Morfina.
Respuestas de Naltrexona*. Respuestas
control de PK20.

17. Medición de antinocicepción por el hibrido pk20
administrado por vía intravenosa en ratones
 Ratones machos blancos SWISS
WEBSTER.
Prueba de retirada aguda de la cola
en agua caliente (55.5 +- 1 ºC).
Efecto medido dentro de un
periodo de 120 minutos.
%MPE= (pdr-br) *100
(co – br)

18. METODOS
Compuesto hibridado fue inyectado a una
dosis de 10 y 4 mg/kg.

19. METODOS
Análisis estadístico
• Data: %MPE ± SEM
• Significancia de la diferencia determinada por
la prueba “t” de Student:
*p<0.05 y **p>0.001 consideradas significantes.

20. RESULTADOS

21. Efectos antinociceptivos en la administración intratecal del
péptido hibrido PK20 en la prueba de la retirada de la cola.
Se administran dosis de PK20 De 0.005 - 0.5nmol/rata.
Se evalúa el efecto analgésico en un periodo de 2 horas.
Efecto de analgesia: A dosis de 0.005 – 0.1 nmol/rata y
Es igual a dosis de 0.1 – 0.5 nmol/rata.

22. Efecto analgésico del PK20 en dosis de 0.005 – 0.1
nmol/rata.
Efecto del PK20
7
6
5
Efecto 4
3
2
1
0
0.005 0.008 0.01 0.05 0.08 0.1 nmol/rata
Dosis

23. Efecto analgésico del PK20 en dosis de 0.5 – 0.1
nmol/rata.
Efecto del PK20
7
6
5
Efecto 4
3
2
1
0
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 nmol/rata.
Dosis

24. Valor porcentual del efecto máximo posible (%MPE)
%MPE
6
5
4
3 %MPE
2
1
0
Ratas con PK20 Ratas control

25. PK20 Vs.
Morfina

26. RESULTADOS
Para evaluar el efecto analgésico de la parte
Neurotensina del PK20
Se
administra
NALTREXONE

27. Efectos de PK20 a una dosis de 0.02nmol/rata y el efecto analgésico
de PK20 (0.02nmol/rata) administrado 10 minutos después de una
inyección de Naltrexone (10ug/rata).
PK20 PK20/Naltrexone
7
6
5
Efecto
4
3
2
1
0
0 5 15 30 60 120
Tiempo

28. Efecto del péptido hibrido PK20 en la prueba de la retirada
de la cola en agua caliente, después de su aplicación
intravenosa en ratones.
Administración Efecto
periférica del analgésico
PK20 dependiente
del tiempo
Cruza la barrera
hematoencefalica.
> Tiempo > Efecto.

29. RESULTADOS
PK20 Vs Morfina

30. RESULTADOS
PK20 Vs NaCl

31. DISCUSIÓN

32. Atraviesa la BHE (Probado por la
administración intravenosa).
Estabilidad Efecto Antinociceptivo del
Plasmática, retras Péptido Hibrido Fragmento
o en la degradación Neurotensina
Opioide-Neurotensina involucrado en
enzimática. (PK20) la analgesia
Efecto Concentración
Salina y Morfina

33. DISCUSION
Efecto Antinociceptivo del Puede ser obtenido:
Influye en la •Por los Opiáceos
Reducción: Péptido Hibrido
Opioide-Neurotensina •Por la Neurotensina
• Tolerancia
(PK20) •Por la sinergia de la
•Dependencia interacción de ambas
partes.

34. CONCLUSIÓN

35. Conclusión
El Péptido Hibrido Opioide-Neurotensina (PK20) en
donde los segmentos activos del opioide y de la
neurotensina se superponen parcialmente, expresa una
eficacia en la acción antinociceptiva después de la
aplicación central y periférica.

36. Conflictos de interés
Los Autores declaran que no tienen ningún
interés en competencia.

37. Contribuciones de los autores
Todos los Autores contribuyen de igual manera
en la investigación y preparación del manuscrito. Todos
aprueban el manuscrito final.

38. Agradecimientos
Con el apoyo de Europa Grant
"Normolife", LSHC-CT-desde 2006 hasta 037.733 y por
Grant G.000.08 del Fondo de Investigación Científica
de Flandes (FWO-Vlaanderen).

39. Agradecimientos
Del grupo, hacia el Dr. José L. Garay, quien fue
nuestro tutor y guía durante la realización de esta
actividad , y es ahora amigo hasta siempre.

40. “La verdadera tragedia de los pueblos no
consiste en el grito de un gobierno
autoritario, sino en el silencio de la gente”
Martin Luther King