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Subido porJorge Parodi
Presentacion ufro 2012
Este documento resume investigaciones sobre los mecanismos subyacentes a la enfermedad de Alzheimer. Describe cómo las placas amiloides causan daño sináptico al modular canales iónicos y receptores, lo que conduce a la pérdida de masa cerebral y cambios cognitivos. También explora posibles terapias, incluido el bloqueo del poro amiloide y el uso de compuestos como el etanol para prevenir la agregación amiloide y proteger la función sináptica.
Presentacion ufro 2012
- 1. Enfermedad de Alzhéimer,una falla sináptica modulable por terapias sinápticas. De la Agregación a la sinapsis Laboratorio de Fisiología de la Reproducción Núcleo de Investigación en Producción Alimentaria Escuela de Medicina Veterinaria Facultad de Recursos Naturales Universidad Católica de Temuco Jorge Parodi Rivera Jorge Parodi Rivera jparodi@bio.puc.cl jparodi@uct.cl Centro Científico y Tecnológico de Excelencia Centro de Envejecimiento y Regeneración, CARE Laboratorio de Neurobiología Molecular Facultad de Ciencias Biológicas Pontificia Universidad Católica de Chile
- 4. Muerte Celular, Perdida Masacerebral y cambios cognitivos ¿Conocemos el mecanismo?
- 7. Figure. The amyloidprecursor protein molecule with localization of the A{beta} and p3 proteins, showing pathogenic mutations and the novel sequence variant identified in this study Janssen, J.C. et al. Neurology 2003;60:235-239
- 8. Benilova et alNature Neuroscience 2012
- 11. Benilova et alNature Neuroscience 2012
- 12. An Ab variantproduced highly neurotoxic amyloespheroid Ab fibrils Ab Ab amyloespheroid fibrils Ab amyloespheroid
- 13. Haas & Selkoe(2007) Nature reviews
- 14. Savonenko et al(2005) Neurobiology of Disease
- 15. Agregados R-NMDA Canal K* CREBP NMDA Receptor R-AMPA Agregados Tau Stress Snare Calcio AMPA Receptor Calcio Tau CaMKII PKC SNAP GSK3β ¿ ? GSK3β Canal Ca2+ PKC GABAA Receptor ¿Conocemos el diagnostico?
- 17. Parodi et al(2010) JBC
- 18. A B 60 Synaptic vesicles 50 recount ( mm2) 40 30 20 * 10 Control 100 nm Treated 0 Control Aß C 10 Control 1 2 3 * Miniature current 8 Sucrose frequency (Hz) 6 Aβ 4 Aβ/sucrose 200 pA 10 s 2 0 Control Sucrose Control Sucrose Ab Parodi et al (2010) JBC
- 19. Benilova et alNature Neuroscience 2012
- 20. NMR, 17-42 Jang 2007,Biophys J
- 21. Demuro et al.,2004 JBC Modelo, para bloqueo del “poro” amiloide Tomado de Arispe 2004, construcción del Na7, para ser usado como bloqueador Selectivo de los efectos del péptido amiloide
- 25.
- 26. Dinamarca et al(2006) Molecular Psychiatry
- 27. Inestrosa et al(2011) Translation Psychiatry
- 28. AA BB Protein level (r.u.) Montesinos et al (2012) in report
- 29. 1,2 Control 5 m Etanol M 1,0 10 m Etanol M A B 50 m Etanol M 0,8 (D.O. 405 nm) Turbimetria 0,6 0,4 0,2 0,0 0 50 100 150 200 Tiem (m po in) C D Modeling E
- 30. Ormeño et al(2012) in report
- 31. Ormeño et al(2012) in report
- 32. Ormeño et al(2012) in report
- 33. 2,5 Agregados amilodes 2,0 Actividad Sináptica Espontánea Frecuencia (Hz) 1,5 * 1,0 * Control * 0,5 20 pA * 0.2 s 0,0 Agregados Ab 0.5 mM (24 h) 1 5 10 25 50 0 Tr ol as 10 r ad nt 20 pA Co at Etanol (mM) 0.2 s Agregados Ab 0.5 mM + 10 mM Etanol (24 h) 20 pA 0.2 s Agregados Ab 0.5 mM + 50 mM Etanol (24 h) Sv2 20 pA 0.2 s 50 mM Etanol (24 h) 20 pA 0.2 s Ab aggregates 0.5 mM
- 34. Centro de Envejecimientoy Regeneración (CARE) Departamento de Biología Celular y Molecular Facultad de Ciencias Biológicas P. Universidad Católica de Chile Agradecimientos Dr. Inestrosa, Director del centro Dr. Aguayo, Director Tesis Doctoral Fernando Sepúlveda, Tesiste Bq. MECESUP PUC-0708 Jorge Parodi jparodi@bio.puc.cl