1. EFECTOS HEREDITARIOS PROVOCADOS POR ENFERMEDADES DE
ORIGEN TOXICOLÓGICO
La genética toxicológica es la disciplina científica que identifica y analiza la acción
de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material
genético de los organismos (compuestos genotóxicos). Su objetivo primordial es,
pues, detectar y entender las propiedades de los agentes físicos y químicos
genotóxicos que producen efectos hereditarios desde destructor hasta letales. Es,
por lo tanto, una ciencia esencialmente multidisciplinaria que pretende establecer
la correlación que existe entre la exposición a agentes xenobióticos y la inducción
de alteraciones genéticas tanto en las células germinales como en las células
somáticas de los organismos, y definir a partir de ello los efectos que las toxinas
ambientales producen sobre la integridad genética de los seres vivos.
El riesgo genético Como es muy alta la exposición a agentes químicos
ambientales potencialmente nocivos. Por lo tanto debe establecerse el riesgo que
representa para el ser humano y para su salud la continua exposición a los
mismos. Una vez identificado el problema, mediante modelos biológicos es posible
determinar las relaciones dosis-respuesta, calcular la exposición y tomar medidas
administrativas y políticas apropiadas para su manejo.
Posteriormente se demostró que muchos agentes químicos representan un riesgo
tan o más importante que las radiaciones en la producción de alteraciones
genéticas heredables. Asimismo, surgió la preocupación de que algunas
enfermedades hereditarias que se observan en las poblaciones pudieran tener un
origen ambiental.
Enfermedades de origen toxicológico
 Silicosis (Polvo de Sílice): Trabajos en minas, túneles, canteras, galerías,
tallado y pulido de rocas silíceas. Fabricación de carburo, vidrio, porcelana,
loza y otros productos cerámicos, fabricación y conservación de ladrillos a
base de sílice.
 Trabajos de desmolde y desbarbado en las fundiciones. Fabricación y
conservación de abrasivos y de polvos detergentes. Trabajos con chorro de
arena y esmeril.
 Sílicoantracosis (Polvos de carbón y Sílice): Trabajadores de minas de
carbón, carboneros, fogoneros, manipuladores de negro de humo.
 Asbestosis (Polvo de asbesto): Extracción, preparación, manipulación de
amianto o asbesto, o sustancias que lo contengan. Fabricación o reparación
de tejidos de amianto (trituración, cardado, hilado, tejido). Fabricación o
manipulación de guarniciones para frenos, material aislante de amianto y de
productos de fibrocemento.
 Talcosis (Manipulación de polvos de talco): Trabajadores de minas de talco
y yeso, industria papelera, textil, de la goma, cerámica, objetos refractarios,
aisladores par bujías, industria farmacéutica.

2.  Siderosis (Polvo de óxido de hierro): Pulidores, torneros de hierro y
trabajadores de minas.
 Baritosis (Polvo de Oxido de bario): Trabajadores en minas de bario,
manipulación, empaque y transformación de compuestos del bario.
 Estañosis (Polvo de Oxido de estaño): Trabajadores de minas de estaño y
manipulación de óxido de estaño y sus compuestos.
 Calicosis (Polvo de calcio o polvo de caliza): Trabajadores en cemento o
mármol.
 Bisinosis (Polvo de algodón): Trabajadores de la industria de algodón.
 Bagazosis (Bagazo de caña de azúcar): Trabajadores de la industria de la
caña de azúcar, papelera.
 Enfermedad pulmonar por polvo de cáñamo: Trabajadores del cáñamo.
 Tabacosis (Polvo de tabaco): Trabajadores de la industria del tabaco.
 Saturnismo (Polvo y sus compuestos): extracción, tratamiento preparación y
empleo del plomo, sus minerales, aleaciones, combinaciones y todos los
productos que lo contengan.
 Hidragirismo (Mercurio y sus amalgamas): Extracción, tratamiento,
preparación, empleo y manipulación del mercurio, de sus amalgamas, sus
combinaciones y de todo producto que lo contenga.
 Enfermedades causadas por el cadmio y sus compuestos: Tratamiento,
manipulación y empleo de cadmio y sus compuestos.
 Manganismo (Manganeso y sus compuestos): Extracción preparación,
transporte y empleo del manganeso y sus compuestos.
 Cromismo (Cromo y sus compuestos): Preparación, empleo y manipulación
del ácido crómico, cromatos y bicromatos.
 Beriliosis (Berilio y sus compuestos): Manipulación y empleo del berilio o
sus compuestos.
 Enfermedades producidas por el Vanadio y sus compuestos: Obtención y
empleo del vanadio y sus compuestos o productos que lo contengan.
 Arsenismo (Arsénico y sus compuestos): Preparación, empleo y
manipulación del arsénico.
 Fosforismo (Fósforo y sus compuestos): Preparación, empleo y
manipulación del fósforo y sus compuestos.
 Fluorosis (Flúor y sus compuestos): Extracción de minerales fluorados,
fabricación del ácido fluorhídrico, manipulación y empleo de él o sus
derivados.
 Clorismo (Cloro y sus compuestos): Preparación del cloro, purificación de
agua, desinfección.
 Enfermedades producidas por Radiaciones ionizantes: en operaciones
como: Extracción y tratamiento de minerales radioactivos; fabricación de
aparatos médicos para radioterapia; empleo de sustancias radioactivas y

3. Rayos X en laboratorios; fabricación de productos químicos y farmacéuticos
radiactivos;
 Fabricación y aplicación de productos luminiscentes con sustancias
radiactivas.
ALTERACCIONES CON EL ADN
Uno de los problemas más complejos de la genética comprender el patrón
de la herencia, que si bien la persona es propensa a desarrollar alguna de
las enfermedades de sus padres o abuelos causados por enfermedades de
origen toxicológicos, como lo es el cáncer, el enfermedades mentales, no
necesariamente quiere decir que los hijos las desarrollarán.
Los productos reactivos generados a través del metabolismo interactúan
con el ácido desoxirribonucleico, produciéndose lesiones premutagénicas, o
aductos, que en muchos casos se fijan y producen mutaciones puntuales
en el ADN, tales como sustituciones de bases, transiciones y
transversiones, o bien mutaciones de corrimiento de marco de lectura.
Sin embargo, las enfermedades hereditarias son un conjunto de
enfermedades genéticas que se caracterizadas por transmitirse de
generación en generación, en la descendencia y que se pueden o no
manifestarse en algún momento de sus vidas.
Las células, de las que se formarán los tejidos y posteriormente los órganos
del cuerpo, tienen normalmente 46 cromosomas humanos (22 pares de
autosomas y 2 de cromosomas sexuales, entre los que se albergan casi
3.000 millones de pares de bases de ADN que contienen a su vez entre
30.000 a 40.000 genes que codifican proteínas y determinan las
características propias de cada persona.
Todas estas enfermedades causadas por origen toxicológico generan efectos
hereditarios que se trasmite de generación en generación, las características
fisiológicas, morfológicas de los seres vivos bajo diferentes condiciones
ambientales. Los efectos hereditarios pueden ser:

4.  EFECTOS ADVERSOS DE LAS MUTACIONES:
Las mutaciones se producen tanto en las células germinales como en las células
somáticas. Las consecuencias de una y otra son distintas, en términos de la
población y del individuo. Los cambios que se generan en los gametos pueden
provocar esterilidad en el individuo portador o bien fijarse en el material genético,
lo cual se traduce en cambios heredables (mutagénesis). Si las mutaciones se
producen en células somáticas el individuo puede desarrollar enfermedades.
LA MUTAGÉNESIS
En genética se denomina muta génesis a la producción
de mutaciones sobre ADN, clonado o no. De realizarse in vitro, dicha alteración
puede realizarse al azar (mutagénesis al azar), sobre cualquier secuencia, o bien
de forma dirigida (mutagénesis dirigida) sobre una secuencia conocida y en la
posición de interés. En el caso de realizarse in vivo, sobre organismos y no sobre
ADN clonado por tanto, se realiza a gran escala y sin conocimiento de secuencia,
empleando para ello sustancias denominadas mutágenos.
Entre seres humanos no ha sido posible detectar los efectos de ningún agente
genotóxico en relación con el nacimiento de niños portadores de alteraciones
genéticas. La frecuencia espontánea de alteraciones genéticas en la población
humana es muy alta. Alrededor del 2% de los niños recién nacidos portan una
mutación, sea puntual o bien cromosómica. Para mostrar el efecto de algún
compuesto genotóxico se requiere del análisis de poblaciones muy grandes, y de
la comparación con un grupo testigo que solamente estuviera expuesto a
"genotoxinas naturales". Sin embargo, en el mundo moderno esta situación no se
presenta, ya que prácticamente todos los individuos estamos expuestos a diversos
agentes químicos o físicos altamente reactivos. Por esto, el nacimiento de un niño
con alteraciones genéticas no prueba que los padres estuvieron expuestos a un
agente genotóxico.
 LA CARCINOGÉNESIS
Los términos carcinogénesis u oncogénesis hacen referencia literal al proceso por
el cual se produce el cáncer. Es el proceso por el cual una célula normal se
convierte en una célula cancerosa. Se caracteriza por la progresión de varios
cambios celulares a nivel Del material genético que finalmente desemboca en la
reprogramación de la célula provocando que se reproduzca de manera
descontrolada, formando de esta forma una masa maligna.
La inducción de cáncer provocado por la exposición crónica a sustancias químicas
fue originalmente descrita por Percival Pott en 1775, quien descubrió la aparición
de cáncer de escroto en algunos limpiadores de chimeneas. El médico inglés
estableció la inducción de tumores por exposición a agentes cancerígenos. A
principios del siglo XX se hicieron experimentos con animales de laboratorio, los
cuales demostraron que el alquitrán, que contiene grandes cantidades de
hidrocarburos aromáticos poli cíclicos, genera tumores. Asimismo se demostró
que otro grupo de compuestos, las aminas aromáticas, producen cáncer de vejiga.
Otros compuestos con gran potencia carcinogénica fueron descubiertos durante

5. los experimentos realizados para provocar cáncer experimentalmente, como
ocurrió con las diferentes nitrosa minas.
La reproducción rápida y descontrolada de células pueden producir tumores
benignos y algunos tipos de estos tumores pueden convertirse en malignos que es
lo que se conoce como cáncer. Los tumores benignos no se esparcen a lugares
lejanos del organismo ni invaden otros tejidos, y por lo general no representan una
amenaza para la vida a menos que compriman estructuras vitales o tengan alguna
actividad fisiológica (por ejemplo, que sean capaces de producir alguna hormona).
Los tumores malignos son capaces de invadir otros órganos, esparcirse a lugares
distantes (proceso conocido como metástasis) y convertirse en una amenaza para
la vida.
 LA TERATOGÉNESIS
Un agente teratogénico es una sustancia, agente físico u organismo capaz de
provocar un defecto congénito durante la gestación del feto. En el sentido médico
original, la palabra se refiere a malformaciones anatómicas macroscópicas; los
conceptos actuales se Han extendido para incluir anomalías del desarrollo más
sutiles, el retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones conductuales, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.
Los agentes genotóxicos que provocan alteraciones durante el desarrollo
embrionario se conocen desde la tragedia ocasionada por la talidomida, que en
1962 provocó el nacimiento de 10 000 niños malformados en Alemania, Japón y
otros países. La droga sedativa ejerce sus efectos nocivos entre los días 35 y 50
del embarazo, pero no produce ningún efecto en el embrión en desarrollo antes o
después de este periodo.
Hoy día se conocen muchos factores que alteran el desarrollo y producen niños
malformados. Entre ellos destaca el genético, debido a la herencia de genes o
combinaciones cromosómicas, la exposición a radiaciones, las enfermedades
virales (como la rubeola) y a diversos agentes químicos que han mostrado ser
teratógenos en animales de laboratorio en ciertas etapas del desarrollo,
específicamente durante la formación de los órganos del cuerpo, u organogénesis
 LA EPIGENETICA
Hace referencia, a todos aquellos factores no genéticos que intervienen en la
determinación de la ontogenia o desarrollo de un organismo, desde el óvulo
fertilizado hasta su senescencia, pasando por la forma adulta; y que igualmente
interviene en la regulación heredable de la expresión génica sin cambio en la
secuencia de nucleótidos. Se puede decir que la epigenética es el conjunto de
procesos químicos que modifican la actividad del ADN pero sin alterar su
secuencia.
La epigenética reinterpreta conceptos conocidos y desvela nuevos mecanismos
por los cuales la información contenida en el ADN de cada individuo es traducida.
Concepto a concepto, se está descifrando un nuevo lenguaje del genoma e
introduciendo la noción de que nuestras propias experiencias pueden marcar
nuestro material genético, de una forma, hasta ahora desconocida y que estas
marcas pueden ser transmitidas a generaciones futuras.

6. Para enriquecer la discusión, en años recientes se han presentado pruebas de
que el entorno puede influir en ciertos aspectos de la vida de un organismo que
antes se consideraban determinados por los genes.
Por ejemplo, se ha observado que los gemelos idénticos pueden, con el paso del
tiempo, presentar divergencias fisiológicas, así como de salud e incluso
psicológicas, pese a tener la misma información genética. Estas diferencias no se
deben, pues, a los genes del individuo, que por lo general no cambian, sino a
procesos bioquímicos que regulan la actividad de los genes y que responden a la
influencia del ambiente. Estos procesos forman una segunda capa de información
relacionada con el ADN.
,

7. METALES Y LOS EFECTOS GENO TOXICOS
Arsénico: Cáncer de piel, efectos sobre la reproducción, muta génico.
Cadmio: Muta génico, sarcomas.
Cromo: Cáncer pulmonar, muta génico.
Níquel: Carcinoma nasal, muta génico.
Plomo: Anemia, linfomas, carcinomas y sarcomas renales, muta génico.
Los agentes químicos mutágenos, denominación con la que se conoce a los
tóxicos que producen alteraciones genéticas hereditarias, se han incluido en el
Real Decreto sobre exposición a agentes cancerígenos en el trabajo. Con esta
modificación de la normativa se establecen las disposiciones mínimas aplicables a
las actividades en las que los trabajadores y trabajadoras estén o puedan estar

8. expuestas a estas sustancias. Como siempre, no están todos los que son: quedan
fuera los teratógenos y los mutágenos de categoría 3.
En general conocemos como tóxicos para la reproducción a las sustancias y
preparados que, por la respiración, por vía digestiva o a través de la piel, pueden
producir alteraciones en la descendencia y también los que pueden afectar la
capacidad reproductiva tanto del hombre como de la mujer.
También se pueden incluir, por su implicación en la reproducción y en la
descendencia, los llamados disruptores endocrinos, capaces de producir una
alteración del sistema hormonal con efectos sobre el desarrollo, crecimiento,
reproducción y comportamiento del individuo. Los efectos de las sustancias
químicas tóxicas para la reproducción dependen del momento en que se produzca
la exposición. Si actúan sobre los espermatozoides del hombre o sobre los óvulos
de la mujer, es decir antes del embarazo, pueden dar lugar a esterilidad o pueden
producir alteraciones genéticas hereditarias. En este caso hablamos de sustancias
mutagénicas.
Durante el embarazo, en general los efectos tóxicos van a ser mayores en los tres
primeros meses y el resultado puede ser un aborto o una gran malformación en el
feto. Son las llamadas sustancias teratogénicas, no incluidas en este Real
Decreto. La exposición en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede
afectar al desarrollo y maduración del feto con posibles malformaciones de
órganos de distinta gravedad.
La acción tóxica también se puede producir en la etapa de lactancia, al
transmitirse a través de la leche materna al recién nacido. Las sustancias con
capacidad de alterar el sistema hormonal (disrupción endocrina) pueden no
manifestar sus efectos hasta la juventud o incluso la edad adulta.
ENFERMEDAD LABORAL (ley 1562 de 2012)
Es enfermedad laboral la contraída como resultado de la exposición de los
factores de riesgos inherentes a la actividad laboral o del medio en el que el
trabajador se ha visto obligado a trabajar.
El gobierno nacional determinará en forma periódica las enfermedades que se
consideran como laborales y en los casos en que una enfermedad no configure
en la tabla de enfermedades laborales pero se demuestre la relación de
casualidad con los factores de riesgo ocupacionales será reconocida como
enfermedad laboral conforme a lo establecido en la normatividad vigente.
TOXICOLOGIA LABORAL
Es el estudio de identificación de los agentes tóxicos presentes en el medio
ambiente de trabajo y en los modos de producción, determinando los mecanismos
de acción de los tóxicos así como de las medidas de prevención el control de la
exposición de los trabajadores y los límites de exposición permisibles.
De la relación de causalidad.
En los casos en que una enfermedad no figure en la tabla de enfermedades
profesionales, pero se demuestre la relación de causalidad con los factores de
riesgo ocupacional, será reconocida como enfermedad profesional.
Para determinar la relación de causalidad en patologías, es profesional la
enfermedad que tenga relación de causa-efecto entre el factor de riesgo y la
enfermedad.

9. REQUSITOS PARA CLASIFICAR UNA ENFERMEDAD LABORAL DE ORIGEN
TOXICOLOGICO
1. PREESENCIA DE LOS AGENTES TOXICOS EN EL AMBIENTE LABORAL
2. EXPOSICION OCUPACIONAL SUFICIENTE AL TOXICO
2.1 ACUMULACION DEL TOXICO EN EL ORGANISMO
3. SINTOMATOLIGIA Y DIAGNOSTICO
3.1 PONER EN DUDA SUSTANCIAS TOXICAS PROVENIENTES DE LA
ACTIVIDAD Y AMBIENTE LABORAL
3.2 VALORACION DEL TRABAJADOR EXPUESTO
ES EL CONJUNTO DE ACTIVIDADES ENCAMINADAS A ESTABLECER
LA PRESENCIA DE FACTORES OCUPACIONALES BILOGICOS
AMBIENTES GENETICOS Y OTROS QUE PUEDAN INCIDIR EN LA
APARICION DE UNA ENFERMEDAD EN EL TRABAJADOR.
 RECONSTRUCCION METICULOSA DE LA HISTORIA CLINICA LABORAL
 RECONOCIMIENTO DE LA EXPOSCION TENIENDO EN CUENTA BASES
CIENTIFICAS QUE LO CORROBOREN
 IDENTIFICACION DE SIGNOS Y SINTOMAS QUE PROPORCIONEN UNA
PRUEBA CORROBORATIVA CUIDADOSA
 EXTRABLECIMIENTO DE INDICADORES BILOGOGICOS DE
EXPOSICION Y DE DIAGNOSTICO
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO
 ACTVIDAD QUE REALIZA
 TIEMPO QUE LLEVA LABORANDO
 DONDE TRABAJA
 PRUDUCTOS QUE ELABORA
 HORAS DE EXPOSICION
 HISTORIA OCUPACIONAL
MONITOREO AMBIENTAL
 EVIDENCIA O ARGUMENTA LA EXPOSICION DE MANERA
RAZONABLEMENTE INCUESTIONABLE
MONITOREO BIOLOGICO
 EVIDENCIA POR INDICADORES DE EXPOSICION EFECTO Y DAÑO
Existen valores maximos permisibles VLP ,que corresponden a valores limites
establecidos para muchos los riesgos físicos y químicos que suelen estár
presentes en el ambiente de trabajo por debajo de los cuales es previsible que en
condiciones normales no produzcan daño al trabajador expuesto.
TIEMPO DE EXPOSICION

10. La exposición debe darse en un determinado tiempo, los VLP suelen referirse
normalmente a tiempos de exposición definidos relacionados con una jornada
laboral normal y con un periodo medio de vida laboral activa.
CARACTERISTICAS PERSONALES
La concentración y el tiempo de exposición establecen para una población normal
por lo que habrá que considerar en cada caso las condiciones de vida y las
características individuales de cada persona.