2. CÁNCER
Es una enfermedad genética que se produce por
alteración de la expresión de los genes celulares,
lo que se produce de forma acumulativa y
secuencial, hasta la aparición de la neoplasia
maligna.
4. EVOLUCIÓN DE LA
CARCINOGÉNESIS
El desarrollo de un tumor maligno
requiere interacciones entre factores
endógenos y exógenos ademas
presenta múltiples estadios
diferenciales.
Beremblum (1941) y Snabik (1947)
dividieron el proceso de malignización
en etapas.
6. INICIACIÓN
Agentes carcinógenos genotóxicos se unen
irreversiblemente al ADN celular
MUTACIÓN
activación supresión
oncogén antioncogén
7. INICIACIÓN
La alteración estructural heredable de la
célula origina una célula con capacidad de
transformarse en un clon de células
malignas.
Características de la iniciación:
1. Hecho irreversible y con memoria.
2. Depende de la dosis del carcinógeno.
8. INICIACIÓN
La célula iniciada responde de forma
alterada al microambiente y presenta
una ventaja selectiva para el
crecimiento:
a) Mas resistente a la apoptosis
b) Menos sensible a los factores
inhibidores de crecimiento.
9. INICIACIÓN
El momento propicio del ciclo celular
para que se produzca la iniciación es en
el comienzo de la síntesis de ADN y
es necesario la existencia de una o
varias divisiones celulares , en
presencia del iniciador, para que la
célula pueda ser iniciada.
10. PROMOCIÓN
Es un estadio de la evolución del
desarrollo neoplásico que se caracteriza
por la expansión reversible de la
población iniciada y la alteración
reversible de la expresión genética.
La diferencia entre la inciación y la
promoción es la reversibilidad, una
dosis umbral y una respuesta
máxima.
11. PROMOCIÓN
Las cel. Preneoplasicas en estadío de
promoción dependen de la presencia
del agente promotor, de la
concentracion umbral y tiempo de
exposición
Los cuales son: agentes fisicos (fibras
de asbesto), agentes químicos (humo
tabaco) y agentes microbiológicos
( virus hepatitis B)
12. PROMOCIÓN
La promocion es una etapa crucial por
ser un estadio todavia reversible e
importante en la prevención de la
carcinogénesis
13. PROGRESIÓN
Etapa que se caracteriza por la
existencia de una neoplasia maligna,
claramente establecida de forma
irreversible, que puede presentar
caracteristicas de mayor agresividad :
Adquisición de capacidad metastática
Resistencia farmacológica.
14. PROGRESIÓN
La caracteristica de la fase es la
inestabilidad cariotípica, resultado de
la acumulación de mutaciones en el
ADN, mas la acción de los carcinógenos
capaces de dañar el ADN.
La inestabilidad cariotípica depende de
la alteración de la proteina p53, que
ocasiona que la celula dañada no entre
en apoptosis
15. CARCINOGÉNESIS Y
HERENCIA
Para diversas
neoplasias, se sugiere
la existencia de una
herencia mendeliana
dominante.
En algunas familias
está aumentado el
riesgo para un
determinado tipo de
tumor, pero en algunos
está incrementado el
riesgo para varios.
16. CARCINOGENESIS Y
HERENCIA
Las neoplasias
determinadas
genéticamente
aparecen en edades
tempranas y tienen
origen multifocal.
La predisposición
genética al cáncer se
manifiesta de diversas
formas:
17. CARCINOGENESIS Y
HERENCIA
1. Heredar la mutación
que predisponga al
portador al desarrollo
de un tumor
2. Heredar la capacidad
disminuida para
reparar los daños que
se producen en el
ADN.
3. Heredar la
susceptibilidad que
exponga al portador a
una mayor cantidad
de un agente crítico.
18. CARCINOGÉNESIS Y
HERENCIA
La susceptibilidad genética es importante
en el ambiente laboral por la exposición a
carcinógenos, ya que la susceptibilidad
individual hace que una persona pueda ser
de 10 a 200 veces más sensible que otra a
un carcinógeno.
19. CARCINOGÉNESIS
QUÍMICA
Los compuestos químicos
son responsables de:
5% de los tumores en la
población general
30% entre los trabajadores
que los manipulen
En la actualidad hay 107
sustancias, de las cuales
39 han demostrado ser
cancerígenas para el ser
humano y 68 de forma
probable.
20. CARCINOGÉNESIS
QUIMICA
Los tumores inducidos por sustancias
químicas presentan las siguientes
caracteristicas:
Aparecen a edades mas tempranas
Presentan especificidad de órgano
Aparecen tras exposicines prolongadas y
repetidas
Su periodo de latencia es largo
Existe mayor incidencia en varones (7:1)
21. CARCINOGENESIS
QUÍMICA
Internacional Agency for Research of
Cancer (IARC) publica una lista de
sustancias cancerígenas :
a) Hidrocarburos policíclicosCa pulmón
b) Colorantes azoicos
c) Aminas aromáticasneoplasias
vesicales
23. CARCINÓGENOS
QUIMICOS
Mecanismo de accion
Se clasifican según su nivel de actuación
en :
Genotóxicos : actúan interactuando con
el ADN
Epigenéticos: facilitan el crecimiento de
las celulas neoplásicas e intervienen en
la promoción tumoral
24. CARCINÓGENOS
QUIMICOS
Los carcinógenos se metabolizan en los
tejidos, transformandose en sustancias
electrofílicas, que reaccíonan con los
ácidos Nucleicos en el reticulo
endoplásmico por medio del sistema
enzimático del citocromo p450
25. CARCINOGENOS
QUIMICOS
La interacción entre el ADN y los
carcinógenos no favorece el desarrollo
de una neoplasia, se necesita la
susceptibilidad del tejido y que el enlace
ADN-carcinógeno sea permanente
26. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS
SERES HUMANOS
Carcinógenos:
Asociados al estilo de vida
Asociados a la actividad laboral
Asociados a las exploraciones médicas
27. ASOCIADOS A LOS
HÁBITOS
Bebidas alcohólicas Esófago, hígado,
orofaringe, laringe
Factores dietéticos
(grasas y fibra)
Colon, mama y
endometrio
Promiscuidad sexual Cérvix
Tabaco Boca, faringe, laringe,
pulmón.
29. ASOCIADOS A MÉTODO
DE DIAGNÓSTICO
Alquilantes Vejiga, leucemia
Inmunodepresores Linfoma, sarcoma de
kaposi
Thorotrast Angiosarcoma hepático
Metoxipsoraleno y UVA Piel
Paracetamol Pelvis renal
Dietilestilbestrol Vagina
Estrógenos Endometrio
30. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN
LOS SERES HUMANOS
La dieta humana tiene
un papel importante en
la carcinogénesis por :
Inclusión de sustancias
cancerígenas como
Aflatoxina B o grasas
Factores que inhiben la
carcinogénesis
31. FACTORES QUE INHIBEN
LA CARCINOGÉNESIS
Sustancias que reducen
la síntesis endógena de
carcinógenos
vitamina C
Sustancias que reducen
la absorción de
carcinógenos Fibra
Sustancias que alteran
la producción tumoral
β –carotenos.
32. CARCINOGÉNESIS FÍSICA
Entre los agentes
físicos capaces
de producir
tumores malignos
destacan:
1. Radiaciones
ionizantes y
ultravioleta
2. Fibras minerales
y cuerpos
extraños
33. RADIACIONES
IONIZANTES
La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se
sospechó después del descubrimiento de los rayos
X.
En 1902 se conoció el primer caso de tumor
inducido por radiaciones: tumor epitelial en las
manos de un radiólogo.
35. RADIACIONES
IONIZANTES
Las radiaciones se han
asociado a gran variedad
de tumores: Tumores de
piel, de pulmón, de
mama,de tiroides, de
hueso, Leucemias y
Tumores de hígado.
La frecuencia de tumores
inducidos por radiaciones
es menor del 1%.
36. RADIACIONES
IONIZANTES
Mecanismo de Acción:
Directa: ionizando directamente el punto
diana.
Indirecta: interactuando con otras
moléculas, principalmente agua, y
produciendo radicales libres
37. RADIACIONES
IONIZANTES
Riesgo de presentar cáncer por
radiación depende de:
a) Calidad de radiación
b) Dosis
c) Nivel de la dosis
d) Factores genéticos
e) Edad y sexo.
38. RADIACIONES
ULTRAVIOLETA
Los de longitudes de onda mas cortas o
rayos ultravioleta B se relacionan con
carcinomas cutáneos.
La exposición intermitente esta
relacionada con aumento de riesgo para
melanoma
La exposición acumulativa aumenta el
riesgo de carcinoma basocelular y
epidermoide.
39. RADIACIONES
ULTRAVIOLETA
La fuente de radiación UV es la luz
solar.
La capa de ozono sólo deja pasar un
20% de la radiación UVB
El ser humano tiene 2 mecanismos de
protección frente a las lesiones
producidas por la RU: pigmentación y
grosor de la piel.
41. FIBRAS MINERALES
El Asbesto es el mas
estudiado y se ha
implicado en la génesis
de dos tipos de
neoplasias:
Mesotelioma maligno
Cáncer broncopulmonar
(sinergia con el humo del
tabaco)
42. FIBRAS MINERALES
Mecanismo de acción
Interfiere con la segregación
cromosómica, produciendo alteraciones
en la anafase cuando la célula se divide.
43. CARCINOGÉNESIS
VIRAL
Los oncogenes se reconocieron como
genes celulares que eran adquiridos por
los retrovirus
Participan en diferentes tipos de
tumores y que pueden estar
involucrados en diferentes niveles de
carcinogénesis
44. CARCINOGÉNESIS VIRAL
1958 se descubrió primer virus que
produce tumores en humanos : Virus
Epstein Barr (VEB)linfoma Burkitt
Otros:
Herpesvirus
Hepadnavirus
papilomavirus
49. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN
DE LA CÉLULA TUMORAL
Todo tumor es la consecuencia final de
la alteración de la regulación del ciclo
celular en alguno de sus puntos:
1. Estimulación excesiva de la
proliferación.
2. Alteración de los mecanismos de
control, mediada por la proteína p53,
puede favorecer el crecimiento celular.
50. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN
DE LA CÉLULA TUMORAL
3. Cualquier desajuste en la actuación del
complejo sistema de ciclinas y cinasas
que puede provocar la formación de
una población celular cuantitativa o
cualitativamente anormal.