Inmunología

1. Universidad Arturo Michelena
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Patología Médica
INMUNOLOGÍA
GUÍA DE ESTUDIO
INMUNOPATOLOGÍA.
AUTOINMUNIDAD, HIPERSENSIBILIDAD E
INMUNODEFICIENCIAS
Profesor:
Lcdo. Davide Mobili Rocaro
BIOANALISTA/MICROBIÓLOGO

2. Profesor: Davide Mobili Rocaro
MHC
Todas las especies de mamíferos tienen un grupo de genes estrechamente
ligados y muy polimórficos, que fue descubierto por su implicación en el rechazo o
aceptación de transplantes o injertos de tejidos u órganos; de ahí deriva su nombre de
Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC, del inglés Major Histocompatibility
Complex).
Pero su papel fisiológico (natural) no puede ser ese (al fin y al cabo, la
evolución no pudo prever que una especie - la humana- se fuera a dedicar a hacer
trasplantes). Las moléculas codificadas por el MHC intervienen de un modo central en
el desarrollo de las respuestas inmunes específicas, tanto la humoral como la celular:
El MHC es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del
genoma:
• En el ratón, se localiza en el cromosoma 17, y recibe el nombre de región H-2
• En la especie humana se sitúa en el cromosoma 6, y se conoce como región HLA.
EXISTEN 3 TIPOS DE MHC
• Genes de clase I (MHC-I): determinan glucoproteínas de membrana que
aparecen en casi todas las células nucleadas, que sirven para presentar antígenos
peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC).
• Genes de clase II (MHC-II): determinan glucoproteínas de membrana de células
presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B), y que
sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos T coadyuvantes
(colaboradores; TH).
• Genes de clase III (MHC-III): no todos ellos tienen que ver (aparentemente) con
el sistema inmune, pero entre los que sí tienen papeles inmunológicos cabe citar
los genes de proteínas del complemento, y el del factor de necrosis tumoral
(TNF).

3. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Tolerancia y Autotolerancia
La tolerancia inmunológica a los diferentes antigenos propios puede ser inducida
durante el desarrollo cuando a los linfocitos, se presentan antigenos en los órganos
linfoides generadores (tolerancia central), o cuando los linfocitos maduros encuentran
antigenos propios en tejidos periféricos ( tolerancia periferica).
Características de la tolerancia inmunológica
• Inmunidad especifica
• Puede inducirse en los órganos linfáticos centrales o en tejidos periféricos
• En la tolerancia central, el reconocimiento antigénico provoca tolerancia
• En la tolerancia periférica, hay ausencia de coestimuladores, estimulación
antigénica persistente
Tolerancia central Linfocitos T
Si la célula T inmadura, reconoce un antígeno propio presente en el timo con
mucha avidez, el linfocito muere al recibir señales que desencadenan su apoptosis, la
célula muere antes de completar su maduración (selección negativa).
Tolerancia periférica de Linfocitos T
La tolerancia periférica se induce cuando el linfocito T maduro que reconoce un
antígeno propio en los tejidos periféricos, es inactivado funcionalmente (anergia),
muere (apoptosis), o es suprimido por linfocitos T reguladores (supresión clonal).

4. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Tolerancia central de linfocitos B
Cuando el linfocito B inmaduro interactúa fuertemente con antigenos propios
en la medula ósea son eliminados (selección negativa), o cambian la especificidad del
receptor (edición del receptor).
Tolerancia periférica de linfocitos B
Los linfocitos B maduros que reconocen autoantigenos en los tejidos periféricos en
ausencia de células T colaboradoras específicas pueden volverse funcionalmente no
respondedoras (anergia) o son excluidos de los folículos linfoides.

5. Profesor: Davide Mobili Rocaro

6. Profesor: Davide Mobili Rocaro

7. Profesor: Davide Mobili Rocaro
AUTOINMUNIDAD
La autoinmunidad ocurre cuando se pierde la tolerancia a los antígenos.
La tolerancia central es el mecanismos de selección de los linfocitos
autorreactivos inmaduras que provoca la deleción de las células con receptores de alta
afinidad por los autoantígenos ubicuos.
Autoinmunidad = fracaso de estos procesos de selección
Deleción: activación repetida de los linfocitos T maduros por antígenos propios, o el
reconocimiento de antígenos propios sin segundas señales, desencadena las rutas de
apoptosis celular dando lugar a la eliminación de los linfocitos autorreactivos (muerte
celular inducida por activación).
Fracaso de la tolerancia periférica la tolerancia en los linfocitos T maduros
específicos de antígenos propios se mantiene mediante anergia funcional, deleción por
apoptosis y supresión por las células reguladoras.
Autoinmunidad = fracaso de estos mecanismos de tolerancia periféricas de células T.
Anergia: inactivación funcional de los linfocitos T que se presentan cuando éstas células
reconocen un antígeno sin niveles adecuado de co–estimuladores necesarios para la
activación plena del linfocito T.

8. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Factores genéticos en la autoinmunidad
De todos los genes que se asocian a la autoinmunidad, las asociaciones más
fuertes se encuentran en los genes del MHC, en particular en los genes del MHC de
clase II.
Asociación del HLA con las enfermedades autoinmunitarias
Papel de las infecciones en la autoinmunidad
Las infecciones virales y bacterianas pueden contribuir al desarrollo de la
autoinmunidad.
• Las infecciones de tejidos pueden inducir inflamación local y provocar la
expresión de coestimuladores en las APC tisulares y la ruptura de la anergia de
células T.
• La lesión tisular causada por la infección puede ocasionar alteraciones de los
autoantigenos que creen neoantígenos con reactividad cruzada parcial y la
liberación de antígenos secuestrados.
• Los microorganismos pueden contener antígenos que presentan reacciones
cruzadas con autoantigenos, de forma q la respuesta inmunitaria puede
provocar reacciones contra los autoantigenos = imitación molecular.
Identificar asociación HLA –
enfermedad por tipificación
serológica.
Las moléculas HLA que se
asocian a la enfermedad se
diferencian de las moléculas del
HLA que no están relacionadas
con la enfermedad en sus
hendiduras de unión al péptido.
La secuencia de HLA
asociadas a la
enfermedad también
se encuentra en
individuos sanos.

9. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Otros factores en la autoinmunidad
Las alteraciones anatómicas en los tejidos, como la inflamación (secundaria a la
infección), la lesión isquémica o los traumatismos, pueden dar lugar a la exposición de
antígenos propios q normalmente están aislados del sistema inmunitario.
Las influencias hormonales desempeñan un papel en las enfermedades
autoinmunitarias humanas y experimentales.

10. Profesor: Davide Mobili Rocaro
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Se producen por la reactivación de linfocitos T o B autoreactivos. La mayoría de
estas enfermedades son de curso lento; pero con el tiempo resultan graves. Hay
enfermedades autoinmunes debidas a procesos mediados por anticuerpos y otras
debidas a procesos mediados por células.
Ejemplos de enfermedades autoinmunes:
Diabetes Mellitus tipo I o diabetes mellitus insulino-dependiente causada por
anticuerpos autoreactivos que actúan sobre los islotes de Langerhans.
Lupus eritematoso sistémico (LES) producido por una respuesta masiva de
anticuerpos contra diferentes componentes celulares, ADN, nucleoproteínas, factores
de coagulación, etc. En esta enfermedad, los complejos antígeno-anticuerpo
circulantes pueden depositarse en diferentes tipos de tejidos o en diferentes órganos
(riñón, bazo) donde activan el sistema del complemento y se produce un daño local
grave.
Esclerosis múltiple causada por autoanticuerpos que reaccionan con componentes
del sistema nervioso central
Cuando el daño se localiza en ciertos órganos (diabetes mellitus, hipotiroidismo
autoinmune) la enfermedad se puede controlar suministrando los productos de las
células afectadas (insulina o tiroxina, respectivamente). Cuando la enfermedad es
sistémica (esclerosis múltiple, SLE, miastenia grave) el tratamiento se basa en la
utilización de inmunosupresores.
Parece ser que el componente genético en el desarrollo de las enfermedades
autoinmunes es muy importante.

11. Profesor: Davide Mobili Rocaro

12. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Investigar las características clínicas del síndrome de Goodpasture
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS ÓRGANO ESPECÍFICAS
Mediadas por
lesión celular
directa
Tiroiditis de Hashimoto
Anemias
autoinmunitarias
Síndrome de
Goodpasture
Diabetes mellitus
insulinodependiente

13. Profesor: Davide Mobili Rocaro
• Tiroiditis de Hashimoto
Es una inflamación de la glándula tiroides por infiltración de linfocitos, macrófagos,
y células plasmáticas. Se producen autoanticuerpos y células Th1 contra antígenos
tiroideos.
• Anemias autoinmunitarias
Elaboración de autoanticuerpos contra antígenos eritrociticos, lo que desencadena
una lisis celular.

14. Profesor: Davide Mobili Rocaro
• Síndrome de Goodpasture
Autoanticuerpos específicos para ciertos antígenos de membrana se fijan a las
membranas basales de los glomérulos renales y los alveolos pulmonares
Glomerulonefritis
• Diabetes Mellitus insulinodependiente
Se debe a un ataque autoinmunitario contra el páncreas, donde se destruyen las
células productoras de insulina. Ocurre una infiltración de linfocitos citotóxico y activación
de macrófagos.

15. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Investigar patogenia y patología de la enfermedad de Graves y la Miastenia
Enfermedades de
Graves
Miastenia
Mediadas por
autoanticuerpos
estimuladores o
bloqueadores

16. Profesor: Davide Mobili Rocaro
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SISTÉMICAS
• Lupus eritematoso sistémico
Se caracteriza por fiebre, debilidad, artritis, erupciones cutáneas, pleuresía, y
disfunción renal. Producción de autoanticuerpos contra una gran variedad de
antígenos tisulares como ADN, histonas, eritrocitos, plaquetas, leucocitos y factores de
coagulación.
El diagnostico se centra en los anticuerpos antinucleares característicos y la tinción
del suero del paciente por inmunofluoreciencia indirecta.
• Esclerosis múltiple
Presentan adormecimiento de las extremidades , parálisis o perdida de la visión.
Ocurre producción de células T autorreactivas que participan en la formación de
lesiones inflamatorias a lo largo de la vaina de mielina de las fibras nerviosas.

17. Profesor: Davide Mobili Rocaro
• Artritis reumatoide
El síntoma principal es una inflamación crónica de las articulaciones, aunque los
sistemas hematológico, cardiovascular, y respiratorio también suelen ser afectados. Los
llamados factores reumatoides interactúan con la región Fc de la IgG.
Investigar las técnicas de diagnóstico de las diferentes enfermedades
autoinmunes

18. Profesor: Davide Mobili Rocaro
HIPERSENSIBILIDAD
Los procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las
agresiones por agentes infecciosos. No obstante, en ciertos casos, el organismo
reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar
diversos tipos de daño tisular. Las enfermedades que resultan de estas respuestas
reciben el nombre de Hipersensibilidad.

19. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Hípersensibilidad Componente
Inmunológico
Mecanismo
efector
Antígeno
Tipo I IgE mastocitos,
basófilos y
mediadores
solubles
producidos
por estas
células
Proteínas
solubles,
generalmente
de bajo peso
molecular;
reciben el
nombre de
alergenos
Tipo II IgG,
(ocasionalmente
IgM)
complemento,
ADCC
Antígenos tisulares
o celulares de
superficie
Tipo III Inmunocomplejos
insolubles
complemento,
ADCC,
reclutamient
o de células
inflamatoria
s
Polisacáridos
bacterianos,
proteínas
Tipo IV linfocitos T (Th1) y
citoquinas pro-
inflamatorias
secretadas
macrófagos
activados
Componentes del
veneno de
insectos o
plantas,
metales (Ni),
látex

20. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Hipersensibilidad Patologías
Tipo I Rinitis alérgica, Alergia a fármacos ( penicilina), Alergia
a alimentos, Alteraciones cutáneas ( Urticaria-
Angioedema-Dermatitis atópica), Conjuntivitis
alérgica, Asma alérgico .
Tipo II Reacciones transfusionales, Eritroblastosis fetal,
Púrpura trombocitopénica autoinmunitaria,
Anemia perniciosa, Enfermedad de Graves,
Rechazo del injerto agudo temprano de un riñón
transplantado, Síndrome de Goodpasture,
Fiebre reumática aguda.
Tipo III Reacción de Arthur , Artritis reumatoide,
Glomerulonefritis post-estreptococica,
Meningitis, Hepatitis, Mononucleosis, Lupus
eritomatoso sistemico.
Tipo IV Lepra, Viruela, Encefalomielitis post vacunación
antirrábica, Neuritis alérgica experimental,
Artritis reumatoide.

21. Profesor: Davide Mobili Rocaro
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
“Inmediata”
Estimulación de mastocitos y basófilos por las IgE. Las células activadas
producen liberación de mediadores, que originan: Aumento de permeabilidad vascular,
vasodilatación, contracción del músculo liso bronquial y visceral.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
En este tipo de hipersensibilidad los anticuerpos están dirigidos contra
antígenos presentes o absorbidos en las membranas celulares. Se incluyen dos
mecanismos de citotoxicidad dependiente de Ac, las reacciones mediadas por
complemento o la mediadas por células.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Se caracteriza por la formación de inmunocomplejos circulantes no solubles,
que se depositan en los tejidos y desencadenan con ayuda del sistema de
complemento, fenómenos inflamatorios con daño tisular.
• Enfermedad del suero
• Eritema nodoso
• Lupus eritematoso sistemático
• Glomerulonefritis aguda

22. Profesor: Davide Mobili Rocaro
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
A medida que transcurre la respuesta inmune el Ag es eliminado, sin embargo
quedan células T memoria especificas capaces de reconocer su Ag al ser reestimuladas
por el, de diferenciarse y proliferar como células efectoras.
• Son imprescindibles la células T
• Las células T se observan en la misma lesión
• Es imposible la sensibilización en individuos con aplasia tìmica
• Las sensibilizaciones previas se bloquean mediante tratamiento con suero
antilinfocítico.
Ejemplos:
a) Hipersensibilidad a la tuberculina
b) Hipersensibilidad de Jones-Mote
c) Hipersensibilidad por contacto
d) Hipersensibilidad granulomatosa

23. Profesor: Davide Mobili Rocaro
INMUNODEFICIENCIAS
Pueden resultar de defectos en la maduración y activación de linfocitos o de
defectos en mecanismos efectores innatos o adquiridos:
• Predisposición a infecciones
• Predisposición a desarrollar cáncer
• Predisposición a desarrollar enfermedades autoinmunes
CLASIFICACIÓN:
Primarias: Errores en los mecanismos de defensa específicos o inespecíficos,
derivados de alteraciones genéticas que conducen a:
• Deficiencia funcional de algunos de los elementos de la RI
• Imposibilidad para el reconocimiento Ag
• Alteración de la interconexión del SI
Secundarias: La causa más común de inmunodeficiencia:
• Malnutrición, post-transfusión, infecciones crónicas
• Secundaria a infecciones virales: HIV, sarampión
• Secundarias al tratamiento con inmunosupresores, quimioterapias, esteroides.
Esplenectomía
SEGÚN EL MECANISMO INMUNOPATOGÉNICO
• Por defectos en la maduración de linfocitos
• Por defectos en la activación y función de linfocitos
• Asociadas con otras enfermedades hereditarias Defectos en la inmunidad
innata
• Defectos en Inmunorregulación

24. Profesor: Davide Mobili Rocaro
VIH/SIDA
Infección causada por uno de dos retrovirus relacionados (VIH-1 y VIH-2), que
origina una amplia gama de manifestaciones clínicas, desde estado de portador
asintomático hasta procesos debilitantes y fatales, relacionados con defectos de la
inmunidad mediada por células.
Algunos retrovirus son oncogénicos y otros tienen efectos patológicos que
alteran la función o producen la muerte de las células. Entre los retrovirus capaces de
infectar a las personas, los virus linfotrópicos para las células T humanas (HTLV) tipos I
y II guardan relación con neoplasias linfoides y enfermedades neurológicas y, menos
frecuentemente con inmunosupresión grave, mientras que el VIH causa
inmunosupresión pero no parece provocar neoplasias directamente.
El retrovirus humano que ha tenido mayor impacto social y médico es el VIH-1,
identificado en 1984 como causa de una epidemia extensa de inmunosupresión grave,
conocida como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
El SIDA es un trastorno de la inmunidad mediada por células, caracterizado por
infecciones oportunistas, neoplasias malignas, disfunción neurológica y una variedad
de otros síndromes. El SIDA es la manifestación más grave de una gama de trastornos
relacionados con el VIH (v. Síntomas y signos, más adelante). El riesgo de que un
individuo infectado por el VIH y no tratado desarrolle SIDA, se estima en el 1-2%/año
durante los primeros años después del contagio, y alrededor del 5%/año más adelante.
El riesgo acumulativo oscila alrededor del 50% durante la primera década. Casi todas
las personas VIH-positivas no tratadas acaban por desarrollar SIDA. Es posible que
todavía no conozcamos algunas secuelas a largo plazo de la infección por VIH (p. ej.,
otras neoplasias malignas y enfermedades neurológicas crónicas).
El SIDA se definió originalmente por el desarrollo de infecciones oportunistas
graves y/o ciertas neoplasias secundarias, como el sarcoma de Kaposi y el linfoma no
Hodgkin, que se saben relacionadas con defectos de la inmunidad celular. La definición
propuesta por los Centers for Disease Control and Prevention en 1993 clasifica a los
pacientes adolescentes y adultos como asintomáticos (A), sintomáticos con procesos
atribuibles al VIH (B) y con SIDA verdadero (C). Los pacientes VIH-positivos se clasifican
también por el recuento de linfocitos CD4+
: >500 células/ml (1), 200 a 499 células/ml
(2) y <200 células/ml (3). Muchos individuos no se dan cuenta de que están infectados
por el VIH hasta que se les diagnostica una infección oportunista grave o una
neoplasia, sin haber experimentado síntomas crónicos previos.

25. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Bibliografía:
Abbas, A.K.; Lichtman, A.H. y Pober, J. S. Inmunología Celular y Molecular.
Tercera Edición. Editorial McGraw-Hill. Madrid, España.
Roitt, I.M. Fundamentos de Inmunología. Décima Edición. Editorial Médica
Interamericana. Buenos Aires, Argentina.