Este documento resume los resultados de varios ensayos clínicos de fase III que evaluaron tratamientos de segunda línea para el cáncer renal avanzado tras fracaso a inhibidores de tirosina kinasa (TKIs). Los ensayos incluyeron everolimus, axitinib, temsirolimus, sunitinib y sorafenib. Los resultados principales fueron que everolimus prolongó la supervivencia libre de progresión en comparación con placebo y que axitinib también prolongó la supervivencia libre de progresión frente a sorafenib. Ot
Presentación realizada por el Dr. Julio Lambea Sorrosal del
Servicio de Oncología Médica Clínico Lozano Blesa de Zaragoza, en el marco de la I Jornada de actualización e innovación en Oncología que tuvo lugar en el CIBA en enero de 2015.
El documento describe la historia y desarrollo de los recursos bibliográficos médicos, incluyendo el Index Medicus creado en 1879, MEDLARS en 1964, MEDLINE en 1971 y PubMed en 1997. Explica cómo PubMed ofrece acceso gratuito a más de 25 millones de referencias biomédicas de miles de revistas con más del 80% incluyendo resúmenes. Proporciona detalles sobre cómo la información en PubMed está organizada en campos y cómo se pueden realizar búsquedas efectivas utilizando descriptores MeSH, operadores boolean
2016-02 Toxicidades de los nuevos fármacos en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el tratamiento con inhibidores de TKI y mTOR en pacientes con cáncer renal. Resume los principales efectos secundarios de estos fármacos como hipertensión, fatiga, toxicidad cutánea y mucosa, e hipotiroidismo, así como estrategias para su manejo. También analiza la correlación entre algunos efectos adversos como la hipertensión y la eficacia del tratamiento.
1) Lung cancer tumors display a high number of somatic mutations, rendering them more immunogenic. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T-cells is associated with recurrence in early-stage non-small cell lung cancer patients.
2) Brambilla et al. (2016) found that lymphocyte infiltration has a prognostic effect in resectable non-small cell lung cancer.
3) Immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have shown efficacy in lung cancer treatment, with nivolumab demonstrating improved overall survival compared to docetaxel in previously treated squamous and non-squamous non-small cell lung cancer
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
1) The document discusses tumor immunology and mechanisms of tumor immune evasion. It describes how tumors can downregulate MHC expression, secrete immunosuppressive factors, inhibit T cell function through checkpoint pathways like PD-1/PD-L1, and recruit immunosuppressive cells like Tregs.
2) Checkpoint pathways like CTLA-4 and PD-1 normally regulate T cell activation, but tumors can exploit these pathways to evade immune destruction by overexpressing ligands that bind these inhibitory receptors.
3) Several immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have been developed including ipilimumab, nivolumab, pembrol
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
Presentación realizada por el Dr. Julio Lambea Sorrosal del
Servicio de Oncología Médica Clínico Lozano Blesa de Zaragoza, en el marco de la I Jornada de actualización e innovación en Oncología que tuvo lugar en el CIBA en enero de 2015.
El documento describe la historia y desarrollo de los recursos bibliográficos médicos, incluyendo el Index Medicus creado en 1879, MEDLARS en 1964, MEDLINE en 1971 y PubMed en 1997. Explica cómo PubMed ofrece acceso gratuito a más de 25 millones de referencias biomédicas de miles de revistas con más del 80% incluyendo resúmenes. Proporciona detalles sobre cómo la información en PubMed está organizada en campos y cómo se pueden realizar búsquedas efectivas utilizando descriptores MeSH, operadores boolean
2016-02 Toxicidades de los nuevos fármacos en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el tratamiento con inhibidores de TKI y mTOR en pacientes con cáncer renal. Resume los principales efectos secundarios de estos fármacos como hipertensión, fatiga, toxicidad cutánea y mucosa, e hipotiroidismo, así como estrategias para su manejo. También analiza la correlación entre algunos efectos adversos como la hipertensión y la eficacia del tratamiento.
1) Lung cancer tumors display a high number of somatic mutations, rendering them more immunogenic. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T-cells is associated with recurrence in early-stage non-small cell lung cancer patients.
2) Brambilla et al. (2016) found that lymphocyte infiltration has a prognostic effect in resectable non-small cell lung cancer.
3) Immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have shown efficacy in lung cancer treatment, with nivolumab demonstrating improved overall survival compared to docetaxel in previously treated squamous and non-squamous non-small cell lung cancer
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
1) The document discusses tumor immunology and mechanisms of tumor immune evasion. It describes how tumors can downregulate MHC expression, secrete immunosuppressive factors, inhibit T cell function through checkpoint pathways like PD-1/PD-L1, and recruit immunosuppressive cells like Tregs.
2) Checkpoint pathways like CTLA-4 and PD-1 normally regulate T cell activation, but tumors can exploit these pathways to evade immune destruction by overexpressing ligands that bind these inhibitory receptors.
3) Several immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have been developed including ipilimumab, nivolumab, pembrol
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
2015 04 Tratamiento del NSCLC basado en alteraciones molecularesMartín Lázaro
1) The document discusses biomarker-guided treatment selection for non-small cell lung cancer (NSCLC) and summarizes data from several clinical trials evaluating targeted therapies versus chemotherapy in patients with activating EGFR mutations.
2) The IPASS trial showed that gefitinib resulted in significantly longer progression-free survival compared to carboplatin/paclitaxel in patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
3) The EURTAC trial found that erlotinib doubled progression-free survival compared to chemotherapy as first-line treatment for patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
2015-04 Metástasis cerebrales en NSCLC y TKIsMartín Lázaro
1) El tratamiento de las metástasis cerebrales incluye radioterapia holocraneal y nuevos fármacos como los TKI, que pueden administrarse de forma concomitante o secuencial.
2) Los TKI que bloquean EGFR y ALK muestran altas tasas de respuesta en pacientes con mutaciones en esos genes, especialmente cuando se administran como monoterapia en pacientes asintomáticos.
3) Aunque el sistema nervioso central puede ser un "santuario" para algunos tumores, los TKI dirigidos a
2014-10 Efecto de vinflunina sobre la angiogénesis y la TEMMartín Lázaro
1. La vinflunina actúa inhibiendo la polimerización de los microtúbulos y alterando su dinámica para detener la mitosis. 2. También tiene actividad antiangiogénica al inhibir la morfogénesis endotelial y la neovascularización, y actividad sobre la transición epitelio-mesénquima al aumentar marcadores epiteliales y disminuir marcadores mesenquimales. 3. Un estudio clínico mostró que la vinflunina prolonga la supervivencia global en pacientes con cáncer de vej
El documento resume la evolución del diagnóstico y tratamiento de los tumores de origen desconocido (TOD). Se ha pasado de definiciones basadas en imagen a clasificaciones por inmunohistoquímica (IHQ) y perfiles moleculares que permiten tratamientos más específicos. La combinación de IHQ y perfiles de expresión génica mejora la precisión en la identificación del primario en comparación con la IHQ sola. La mayoría de los TOD presentan alteraciones moleculares diana para nuevos fármacos.
Este documento resume varios estudios sobre el uso de quimioterapia adyuvante en el cáncer de pulmón no microcítico. Los estudios más grandes y consistentes han encontrado que la combinación de cisplatino y vinorelbina mejora la supervivencia global, especialmente en los estadios II y III. Un estudio prospectivo de fase II de 154 pacientes evaluó el uso de vinorelbina oral el día 8 junto con cisplatino o carboplatino como tratamiento adyuvante y encontró una supervivencia del 69.8% a los 3 años.
This document summarizes new strategies for treating renal cancer and their impact on overall survival. It discusses several clinical trials that evaluated targeted therapies like sunitinib, sorafenib, bevacizumab, temsirolimus, everolimus, pazopanib, and axitinib. The selection of the appropriate treatment for each patient subgroup and line of therapy is key to improving patient overall survival. While targeted therapies have increased median progression-free survival and overall survival compared to cytokines, sequencing trials have been inconclusive and real-world outcomes lag behind clinical trials.
Estudio Paramount cáncer de pulmón 2014Martín Lázaro
1) The PARAMOUNT study evaluated pemetrexed maintenance therapy after induction with pemetrexed/cisplatin doublet chemotherapy in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
2) The study met its primary endpoint, finding that pemetrexed maintenance significantly reduced the risk of disease progression compared to placebo (HR=0.62, p<0.0001).
3) Updated results showed pemetrexed maintenance also significantly improved overall survival compared to placebo, with median OS of 13.9 months vs 11 months (HR=0.78, p=0.0199).
Importancia de la situación general en el paciente con cáncer 2014Martín Lázaro
El documento describe la importancia del Performance Status (PS) en oncología como síntoma y factor pronóstico de la enfermedad. Las escalas más utilizadas para medir el PS son la escala de Karnofsky y la escala ECOG. Un PS más bajo se asocia con una supervivencia menor. Estas escalas son útiles para predecir el pronóstico, tomar decisiones sobre el tratamiento y estratificar a los pacientes en estudios de investigación.
Importancia de la edad y comorbilidad en el paciente con cáncerMartín Lázaro
1) La comorbilidad y la edad son factores que limitan las maniobras de diagnóstico y tratamiento en pacientes con cáncer. 2) Los pacientes mayores tienen más condiciones comórbidas y reciben tratamientos con intención curativa con menor probabilidad, a pesar de que algunos estudios muestran que pueden beneficiarse igual que pacientes más jóvenes. 3) La evaluación geriátrica integral es importante para identificar el riesgo clínico y guiar decisiones sobre el tratamiento en pacientes ancianos con cáncer.
2014-02 Manejo toxicidades nuevos fármacos ca renalMartín Lázaro
Este documento resume los principales efectos adversos asociados con el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa y mTOR en pacientes con cáncer renal avanzado. Algunas toxicidades como la hipertensión y la fatiga se asocian con una mejor eficacia del tratamiento. El manejo de las toxicidades requiere un monitoreo cuidadoso y ajustes de dosis para maximizar los beneficios del tratamiento y la calidad de vida del paciente.
Estudios fase III necesarios para aprobar un fármaco: a favor 12-2013Martín Lázaro
El documento discute los requisitos para justificar el uso clínico de un fármaco. Mientras que tradicionalmente se ha requerido al menos un estudio de fase III, el documento argumenta que esto no siempre es necesario y que la evidencia de estudios de fase II puede ser suficiente en algunos casos, especialmente si los estudios de fase II son aleatorizados y tienen objetivos claros. También señala que los estudios de un solo brazo tienen más probabilidades de errores y sesgos.
Este documento presenta el caso de una mujer de 68 años diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR positiva en el exón 19. Se describe su tratamiento inicial con erlotinib, un inhibidor de tirosina quinasa dirigido, que duplicó su supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar, con una tasa de respuesta tres veces mayor. El documento resume los beneficios del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR en pacientes con mutación EGFR.
This document discusses lung cancer incidence, mortality, histology, molecular drivers, and first-line treatment approaches for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). It provides statistics showing lung cancer is a leading cause of cancer death and NSCLC subtypes include adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Mutations in genes like EGFR, KRAS, ALK, and ROS1 can predict response to targeted therapies. For first-line treatment of advanced NSCLC, patients may receive a platinum-based doublet chemotherapy, or an EGFR or ALK tyrosine kinase inhibitor depending on mutation status and other factors. Clinical trials demonstrate superior outcomes with EGFR tyrosine kinase inhibitors compared to
Este documento resume los resultados de ensayos clínicos de fase II y III que evalúan la eficacia y seguridad de la vinflunina en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado tras fallo a platino. Los ensayos de fase II mostraron tasas de respuesta global del 15-18% y una mediana de supervivencia sin progresión de 2,8-3 meses. El ensayo de fase III encontró que la vinflunina prolongó la supervivencia global en 2,3 meses e incrementó las tasas de respuesta y control
Retratamiento docetaxel cáncer de próstata 2013-06Martín Lázaro
El documento analiza las opciones de retratamiento con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible resistente. Se revisan varios estudios retrospectivos que muestran tasas de respuesta del PSA entre el 24-66% y una supervivencia global mediana de 13-22 meses con retratamiento con docetaxel. Los pacientes que responden mejor son los que tuvieron una progresión a docetaxel previo mayor a 6 meses. El retratamiento con docetaxel es una opción razonable en ausencia de otras
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05Martín Lázaro
El documento presenta los resultados de varios estudios clínicos que evalúan combinaciones de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado. Se muestran los efectos secundarios de diferentes combinaciones y se resumen brevemente los resultados de estudios fase I/II de combinaciones como bevacizumab-everolimus, sunitinib-temsirolimus y sorafenib-everolimus. También se presentan datos de estudios evaluando fármacos como entinostat, levantinib, AGS-003 e inmunoterapia con
Tumores NE de célula grande de pulmón 2013-06Martín Lázaro
Este documento resume los tratamientos para tumores neuroendocrinos de célula grande de pulmón. Describe que la cirugía es el tratamiento estándar para estadios iniciales y que el tratamiento adyuvante puede mejorar la supervivencia. Para enfermedad avanzada, la quimioterapia basada en regímenes de pequeña célula como cisplatino más etopósido parece ser la opción más efectiva.
This document proposes treatment algorithms for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) based on histology, predictive biomarkers, and other factors. It discusses the interrelationships between histology, maintenance therapy, and biomarkers. The document also reviews several studies that demonstrate improved progression-free survival with maintenance therapy after first-line chemotherapy compared to placebo, especially for patients with stable disease after induction. Overall survival benefits with maintenance therapy were more modest or not statistically significant in most trials. The goal of maintenance therapy is to prolong disease control, maintain tolerability, and improve overall survival.
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
2015 04 Tratamiento del NSCLC basado en alteraciones molecularesMartín Lázaro
1) The document discusses biomarker-guided treatment selection for non-small cell lung cancer (NSCLC) and summarizes data from several clinical trials evaluating targeted therapies versus chemotherapy in patients with activating EGFR mutations.
2) The IPASS trial showed that gefitinib resulted in significantly longer progression-free survival compared to carboplatin/paclitaxel in patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
3) The EURTAC trial found that erlotinib doubled progression-free survival compared to chemotherapy as first-line treatment for patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
2015-04 Metástasis cerebrales en NSCLC y TKIsMartín Lázaro
1) El tratamiento de las metástasis cerebrales incluye radioterapia holocraneal y nuevos fármacos como los TKI, que pueden administrarse de forma concomitante o secuencial.
2) Los TKI que bloquean EGFR y ALK muestran altas tasas de respuesta en pacientes con mutaciones en esos genes, especialmente cuando se administran como monoterapia en pacientes asintomáticos.
3) Aunque el sistema nervioso central puede ser un "santuario" para algunos tumores, los TKI dirigidos a
2014-10 Efecto de vinflunina sobre la angiogénesis y la TEMMartín Lázaro
1. La vinflunina actúa inhibiendo la polimerización de los microtúbulos y alterando su dinámica para detener la mitosis. 2. También tiene actividad antiangiogénica al inhibir la morfogénesis endotelial y la neovascularización, y actividad sobre la transición epitelio-mesénquima al aumentar marcadores epiteliales y disminuir marcadores mesenquimales. 3. Un estudio clínico mostró que la vinflunina prolonga la supervivencia global en pacientes con cáncer de vej
El documento resume la evolución del diagnóstico y tratamiento de los tumores de origen desconocido (TOD). Se ha pasado de definiciones basadas en imagen a clasificaciones por inmunohistoquímica (IHQ) y perfiles moleculares que permiten tratamientos más específicos. La combinación de IHQ y perfiles de expresión génica mejora la precisión en la identificación del primario en comparación con la IHQ sola. La mayoría de los TOD presentan alteraciones moleculares diana para nuevos fármacos.
Este documento resume varios estudios sobre el uso de quimioterapia adyuvante en el cáncer de pulmón no microcítico. Los estudios más grandes y consistentes han encontrado que la combinación de cisplatino y vinorelbina mejora la supervivencia global, especialmente en los estadios II y III. Un estudio prospectivo de fase II de 154 pacientes evaluó el uso de vinorelbina oral el día 8 junto con cisplatino o carboplatino como tratamiento adyuvante y encontró una supervivencia del 69.8% a los 3 años.
This document summarizes new strategies for treating renal cancer and their impact on overall survival. It discusses several clinical trials that evaluated targeted therapies like sunitinib, sorafenib, bevacizumab, temsirolimus, everolimus, pazopanib, and axitinib. The selection of the appropriate treatment for each patient subgroup and line of therapy is key to improving patient overall survival. While targeted therapies have increased median progression-free survival and overall survival compared to cytokines, sequencing trials have been inconclusive and real-world outcomes lag behind clinical trials.
Estudio Paramount cáncer de pulmón 2014Martín Lázaro
1) The PARAMOUNT study evaluated pemetrexed maintenance therapy after induction with pemetrexed/cisplatin doublet chemotherapy in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
2) The study met its primary endpoint, finding that pemetrexed maintenance significantly reduced the risk of disease progression compared to placebo (HR=0.62, p<0.0001).
3) Updated results showed pemetrexed maintenance also significantly improved overall survival compared to placebo, with median OS of 13.9 months vs 11 months (HR=0.78, p=0.0199).
Importancia de la situación general en el paciente con cáncer 2014Martín Lázaro
El documento describe la importancia del Performance Status (PS) en oncología como síntoma y factor pronóstico de la enfermedad. Las escalas más utilizadas para medir el PS son la escala de Karnofsky y la escala ECOG. Un PS más bajo se asocia con una supervivencia menor. Estas escalas son útiles para predecir el pronóstico, tomar decisiones sobre el tratamiento y estratificar a los pacientes en estudios de investigación.
Importancia de la edad y comorbilidad en el paciente con cáncerMartín Lázaro
1) La comorbilidad y la edad son factores que limitan las maniobras de diagnóstico y tratamiento en pacientes con cáncer. 2) Los pacientes mayores tienen más condiciones comórbidas y reciben tratamientos con intención curativa con menor probabilidad, a pesar de que algunos estudios muestran que pueden beneficiarse igual que pacientes más jóvenes. 3) La evaluación geriátrica integral es importante para identificar el riesgo clínico y guiar decisiones sobre el tratamiento en pacientes ancianos con cáncer.
2014-02 Manejo toxicidades nuevos fármacos ca renalMartín Lázaro
Este documento resume los principales efectos adversos asociados con el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa y mTOR en pacientes con cáncer renal avanzado. Algunas toxicidades como la hipertensión y la fatiga se asocian con una mejor eficacia del tratamiento. El manejo de las toxicidades requiere un monitoreo cuidadoso y ajustes de dosis para maximizar los beneficios del tratamiento y la calidad de vida del paciente.
Estudios fase III necesarios para aprobar un fármaco: a favor 12-2013Martín Lázaro
El documento discute los requisitos para justificar el uso clínico de un fármaco. Mientras que tradicionalmente se ha requerido al menos un estudio de fase III, el documento argumenta que esto no siempre es necesario y que la evidencia de estudios de fase II puede ser suficiente en algunos casos, especialmente si los estudios de fase II son aleatorizados y tienen objetivos claros. También señala que los estudios de un solo brazo tienen más probabilidades de errores y sesgos.
Este documento presenta el caso de una mujer de 68 años diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR positiva en el exón 19. Se describe su tratamiento inicial con erlotinib, un inhibidor de tirosina quinasa dirigido, que duplicó su supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar, con una tasa de respuesta tres veces mayor. El documento resume los beneficios del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR en pacientes con mutación EGFR.
This document discusses lung cancer incidence, mortality, histology, molecular drivers, and first-line treatment approaches for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). It provides statistics showing lung cancer is a leading cause of cancer death and NSCLC subtypes include adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Mutations in genes like EGFR, KRAS, ALK, and ROS1 can predict response to targeted therapies. For first-line treatment of advanced NSCLC, patients may receive a platinum-based doublet chemotherapy, or an EGFR or ALK tyrosine kinase inhibitor depending on mutation status and other factors. Clinical trials demonstrate superior outcomes with EGFR tyrosine kinase inhibitors compared to
Este documento resume los resultados de ensayos clínicos de fase II y III que evalúan la eficacia y seguridad de la vinflunina en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado tras fallo a platino. Los ensayos de fase II mostraron tasas de respuesta global del 15-18% y una mediana de supervivencia sin progresión de 2,8-3 meses. El ensayo de fase III encontró que la vinflunina prolongó la supervivencia global en 2,3 meses e incrementó las tasas de respuesta y control
Retratamiento docetaxel cáncer de próstata 2013-06Martín Lázaro
El documento analiza las opciones de retratamiento con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible resistente. Se revisan varios estudios retrospectivos que muestran tasas de respuesta del PSA entre el 24-66% y una supervivencia global mediana de 13-22 meses con retratamiento con docetaxel. Los pacientes que responden mejor son los que tuvieron una progresión a docetaxel previo mayor a 6 meses. El retratamiento con docetaxel es una opción razonable en ausencia de otras
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05Martín Lázaro
El documento presenta los resultados de varios estudios clínicos que evalúan combinaciones de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado. Se muestran los efectos secundarios de diferentes combinaciones y se resumen brevemente los resultados de estudios fase I/II de combinaciones como bevacizumab-everolimus, sunitinib-temsirolimus y sorafenib-everolimus. También se presentan datos de estudios evaluando fármacos como entinostat, levantinib, AGS-003 e inmunoterapia con
Tumores NE de célula grande de pulmón 2013-06Martín Lázaro
Este documento resume los tratamientos para tumores neuroendocrinos de célula grande de pulmón. Describe que la cirugía es el tratamiento estándar para estadios iniciales y que el tratamiento adyuvante puede mejorar la supervivencia. Para enfermedad avanzada, la quimioterapia basada en regímenes de pequeña célula como cisplatino más etopósido parece ser la opción más efectiva.
This document proposes treatment algorithms for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) based on histology, predictive biomarkers, and other factors. It discusses the interrelationships between histology, maintenance therapy, and biomarkers. The document also reviews several studies that demonstrate improved progression-free survival with maintenance therapy after first-line chemotherapy compared to placebo, especially for patients with stable disease after induction. Overall survival benefits with maintenance therapy were more modest or not statistically significant in most trials. The goal of maintenance therapy is to prolong disease control, maintain tolerability, and improve overall survival.
2. Segunda línea tras TKIs en CCR
Brazos de
Ensayo Reclutamiento
tratamiento
RECORD-1: Ensayo fase III de 410 Everolimus
everolimus vs. placebo tras progresión Placebo
a TKIs
AXIS: Ensayo fase III de axitinib vs 744 Axitinib
sorafenib como tratamiento de Sorafenib
segunda línea
INTORSECT: Ensayo fase III de 480 Temsirolimus
temsirolimus vs sorafenib en pacientes Sorafenib
refractarios a sunitinib
3. Segunda línea tras TKIs en CCR
Brazos de
Ensayo Reclutamiento
tratamiento
SWITCH: Ensayo fase III secuencial 540 Sunitinib
de sunitinib seguido de sorafenib vs. Sorafenib
sorafenib seguido de sunitinib
RECORD-3: Ensayo fase III 390 Sunitinib
secuencial de sunitinib seguido de Everolimus
everolimus vs everolimus seguido de
sunitinib
NCT001198158: fase III; Everolimus
bevacizumab+everolimus vs Bevacizumab/everolim
everolimus en segunda línea tras TKI us
START: fase II; pazopanib, 240 Pazopanib
bevacizumab o everolimus seguido por Bevacizumab
cada uno de los otros (6 brazos) Everolimus
4. RECORD-1
A
L Everolimus + BSC (n=272)
E
Criterios de elegibilidad A
T
• CCR metastático de O
células claras R
I Si hay
• 1 o 2 regímenes previos Z progresión
N=416 A
de VEGFR-TKI C
I
Ó
OP: PFS N Placebo + BSC (n=138)
2:1
Motzer RJ, et al. Lancet. 2008; Escudier B, et al. ESMO 2008; Motzer RJ, et al. ASCO GU 2009
5. 80% de los pacientes fueron tratados en tercera línea o superior
mTOR
First 2nd 3th 4th n=82
5th
line line line line
line
mTOR
First 2nd 3th
line line line
4th n=104 79%
line
mTOR
First 2nd
3th n=141
line line
line
mTOR
First
2nd n=89 21%
line
line
Zustovich et al; Crit Rev Oncol Hematol 2011;83:112-122
Motzer et al; Cancer 2010;18:4256-65
8. AXIS Study Design
Eligibility criteria: R
A
Histologically-confirmed N
mRCC with clear-cell D
component O
Axitinib
M 5 mg b.i.d.
Failure of prior first-line
regimen containing ≥1 I
of: Z
N=723
A
Sunitinib T Sorafenib
Bevacizumab + IFN-α I 400 mg b.i.d.
Temsirolimus O Treat until PD, unmanageable AE
N or withdrawal of consent
Cytokine(s)
Stratification:
● Prior regimen
Primary endpoint: PFS ● ECOG PS (0 vs 1)
Secondary endpoints: OS, ORR, duration of
response, safety, QoL (FKSI and EQ-5D)
Rini BI et al. ASCO 2011 Abstract 4503
Rini et al, Lancet 2011;378:1931-39
9. AXIS: Axitinib significantly prolonged PFS vs sorafenib
1.0 n mPFS, months 95% CI
0.9 Axitinib 361 6.8 6.4–8.3
Sorafenib 362 4.7 4.6–6.3
0.8
PFS (probability)
0.7 p<0.0001 (log-rank)
Stratified HR=0.67
0.6 (95% CI: 0.56–0.81)
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Time (months)
Updated data cut-off requested for SmPC June 03, 2011
Axitinib Summary of Product Characteristics, 2012
11. OS: prior sunitinib
n Median OS, mo (95% CI)
Axitinib 194 15.2 (12.8-18.3)
1.0 Sorafenib 195 16.5 (13.7-19.2)
HR 0.997 (95%CI 0.782-1.270)
Survival distribution function
P=0.49, one sided stratified log-rank test
0.5
0 18 36
Survival time (months)
12. PFS según duración del tratamiento previo con sunitinib
PFS en meses
< 3m vs >3m <6m vs >6m <9m vs >9m
Axitinib 4.5 4.8 4.6 4.8 4.5 6.3
Sorafenib 2.8 3.7 2.8 4.6 2.9 4.6
13. Temsirolimus vs sorafenib en segunda línea:
estudio Intorsect
R
Pacientes con mRCC y A
progresión a primera línea N Temsirolimus
con sunitinib D
O 25 mf IV weekly
Stratification factors M (n=259)
- Duración del tratº con I
sunitinib (< o > 6 m) Z
- MSKCC risk group
N=512 Sorafenib
A
- Histología (clas claras o T
400 mg bid
no-células claras) I (n=253)
- Status nefrectomía O
N
1:1
Hutson et al; ESMO 2012 #918
14. PFS (IRC assessment)
Median 95% CI
PFS (m)
0.1
Tem 4.28 4.0, 5.4
Sora 3.91 2.8, 4.2
P=0.1933
PFS
HR 0.87 (95% CI:0.71-1.07)
0.5
0 5 10 15 20
Time (months)
15. Overall survival
Median OS 95% CI
(m)
Tem 12.27 10.1-14.8
Sora 16.64 13.5, 18.7
P=0.014
HR 1.31 (98% CI:1.05-1.63)
OS
0 10 20 30 40
Time (months)
16. Pazopanib tras TKIs
Matrana et al; ASCO-GU 2013 #367
n=112 17 m
Mediana líneas previas: 2
Tasa de respuestas: 12.5%
5.7 m
PFS OS
18. Población general y población pretratada con sunitinib
Estudio n Subgrupo de pacientes Tasa de Mediana Mediana SG
respuestas SLP (m) (m)
(%)
RECORD-1 512 Población global 18 vs 0 4.9 vs 1.9* 14.8 vs 14.4
Pretratados con sunitinib NA 4.6 vs 1.8* NA
AXIS 723 Población general 19 vs 9 6.7 vs 4.7* 20.1 vs 19.2
Pretratados con sunitinib NA 4.8 vs 3.4 15.2 vs 16.5
INTORSECT 512 Pretratados con sunitinib 8 vs 8 4.3 vs 3.9 12.3 vs 16.6
19. Elección del fármaco según respuesta
RECORD-1 AXIS INTORSCET
Respuesta
(%) EVE PLA AXI SORA TEM SORA
RC 0 0 0 0 0 1
RP 3 0 19.4 9.4 8 8
EE 67 32 50 54 61 61
PD 20 46 21 21 23 24
20. Elección del fármaco según SLP
Placebo 1.9 m
100 Everolimus 4.9 m
Sorafenib 4.7 m
80 Axitinib 6.7 m
Temsirolimus 4.2 m
Sorafenib 3.9 m
Probability %
60
40
20
0 6m 12 meses
Time (m)
21. PFS: tratº previo - subsecuente
RECORD-1 AXIS INTORSCET
EVE PLA AXI SORA TEM SORA
Sunitinib 3.9 m 1.8 m1 4.8 m 3.4 m* 4.2 m 3.9 m
Sorafenib 5.9 m 2.8 m2 - - - -
Sunitinib
+ 4.0 m 1.8 m3 - - - -
Sorafenib
1- HR: 0.34; 95% CI 0.23-0.51; 2- HR: 0.25; 95% CI 0.16-0.42; 3- HR: 0.32; 95% CI 0.19-0.54
* p=0.0107