Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
Este documento resume el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Define el CRPC y describe los mecanismos de resistencia a la castración. Detalla los tratamientos disponibles como la quimioterapia citotóxica, abiraterona, enzalutamida, radium-223 y sipuleucel-T. También cubre la hormonoterapia de segunda línea y las guías para el manejo del CRPC metastásico y no metastásico.
Report Back from SGO: What's the Latest in Ovarian Cancer?bkling
Dr. Joyce F. Liu, Director of Clinical Research for Gynecologic Oncology at Dana-Farber Cancer Institute, provides a comprehensive update from the Society of Gynecologic Oncology (SGO) Annual Meeting on Women’s Cancer.
The document discusses adjuvant therapy for renal cell carcinoma. It reviews several studies that evaluated cytokines like interferon-alpha and interleukin-2 alone or in combination as adjuvant therapy after nephrectomy. The studies found no overall survival or disease-free survival benefits for cytokines in non-metastatic renal cell carcinoma patients treated with nephrectomy. More recent studies evaluated tyrosine kinase inhibitors like sunitinib, sorafenib, and pazopanib as adjuvant therapy and found improvements in disease-free survival and overall survival compared to placebo for high-risk patients after nephrectomy. The document provides guidelines on identifying candidates for adjuvant sunitinib therapy and reviews dosing, administration, and adverse effects
coledocorrafia primaria Vrs colocacion de tubo en T. Pacientes sometidos a ex...Dr. Marlon Lopez
Este documento describe un estudio que evalúa los resultados postquirúrgicos de pacientes sometidos a exploración quirúrgica de la vía biliar mediante coledocorrafia primaria o colocación de sonda en T de Kehr. El estudio encontró que ambas técnicas tienen tiempos quirúrgicos menores a 2 horas y complicaciones similares, pero la coledocorrafia primaria tuvo una estancia hospitalaria más corta. El documento concluye recomendando incorporar la coledocorrafia primaria
Este documento presenta un algoritmo diagnóstico para tumores de mediastino y describe las principales características de los tumores del mediastino anterior. Explica los estudios de imagen clave, marcadores tumorales y manifestaciones clínicas de diferentes tipos de tumores. Además, analiza posibles complicaciones como derrame pericárdico, adenopatías cervicales, sepsis y coagulopatía diseminada.
Este documento trata sobre hernias incisionales. Resume la anatomía, incidencia, factores de riesgo, clasificaciones, presentación clínica, exploración física y técnicas quirúrgicas para el tratamiento de hernias incisionales como cierre primario, reparación con malla y laparoscopia. Describe también el neumoperitoneo progresivo preoperatorio para preparar la pared abdominal antes de la cirugía.
Este documento resume el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Define el CRPC y describe los mecanismos de resistencia a la castración. Detalla los tratamientos disponibles como la quimioterapia citotóxica, abiraterona, enzalutamida, radium-223 y sipuleucel-T. También cubre la hormonoterapia de segunda línea y las guías para el manejo del CRPC metastásico y no metastásico.
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Dr. Joyce F. Liu, Director of Clinical Research for Gynecologic Oncology at Dana-Farber Cancer Institute, provides a comprehensive update from the Society of Gynecologic Oncology (SGO) Annual Meeting on Women’s Cancer.
The document discusses adjuvant therapy for renal cell carcinoma. It reviews several studies that evaluated cytokines like interferon-alpha and interleukin-2 alone or in combination as adjuvant therapy after nephrectomy. The studies found no overall survival or disease-free survival benefits for cytokines in non-metastatic renal cell carcinoma patients treated with nephrectomy. More recent studies evaluated tyrosine kinase inhibitors like sunitinib, sorafenib, and pazopanib as adjuvant therapy and found improvements in disease-free survival and overall survival compared to placebo for high-risk patients after nephrectomy. The document provides guidelines on identifying candidates for adjuvant sunitinib therapy and reviews dosing, administration, and adverse effects
coledocorrafia primaria Vrs colocacion de tubo en T. Pacientes sometidos a ex...Dr. Marlon Lopez
Este documento describe un estudio que evalúa los resultados postquirúrgicos de pacientes sometidos a exploración quirúrgica de la vía biliar mediante coledocorrafia primaria o colocación de sonda en T de Kehr. El estudio encontró que ambas técnicas tienen tiempos quirúrgicos menores a 2 horas y complicaciones similares, pero la coledocorrafia primaria tuvo una estancia hospitalaria más corta. El documento concluye recomendando incorporar la coledocorrafia primaria
Este documento presenta un algoritmo diagnóstico para tumores de mediastino y describe las principales características de los tumores del mediastino anterior. Explica los estudios de imagen clave, marcadores tumorales y manifestaciones clínicas de diferentes tipos de tumores. Además, analiza posibles complicaciones como derrame pericárdico, adenopatías cervicales, sepsis y coagulopatía diseminada.
Este documento trata sobre hernias incisionales. Resume la anatomía, incidencia, factores de riesgo, clasificaciones, presentación clínica, exploración física y técnicas quirúrgicas para el tratamiento de hernias incisionales como cierre primario, reparación con malla y laparoscopia. Describe también el neumoperitoneo progresivo preoperatorio para preparar la pared abdominal antes de la cirugía.
Este documento discute la mastectomía profiláctica para reducir el riesgo de cáncer de mama en pacientes de alto riesgo. Resume los hallazgos de varios estudios que muestran que la mastectomía profiláctica reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama en un 90%. Aunque los estudios han sido observacionales en lugar de ensayos clínicos aleatorios, la mastectomía profiláctica parece ser una opción efectiva para mujeres con mutaciones genéticas como BRCA1 o BRCA2 u otros
1) Los sarcomas son tumores malignos que se desarrollan en los tejidos blandos como músculos y grasa, o en los huesos.
2) El tratamiento depende del tipo y ubicación del sarcoma, e involucra cirugía, radioterapia y quimioterapia.
3) Los sarcomas tienen un pronóstico variable dependiendo del estadio al diagnóstico, con una supervivencia mayor en etapas iniciales.
Overview of clinical trials for metastatic triple-negative breast cancer by Sara M. Tolaney, MD, MPH, Associate Director and Associate Director of Clinical Research at Susan F. Smith Center for Women's Cancers at Dana-Farber Cancer Institute.
Este documento describe los tumores periampulares, que se ubican en la región del duodeno cercana a la ampolla de Vater. Estos tumores incluyen cánceres de páncreas, vías biliares y duodeno periampular. Presentan síntomas como ictericia, coluria y pérdida de peso. Su diagnóstico involucra ecografía, tomografía computarizada y colangiopancreatografía. El tratamiento depende del estadio y puede incluir resección quirúrgica o drenaje endoscóp
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
EMC. Cirugía del cáncer de recto mediante laparotomía y laparoscopiacrazus
Este documento describe diferentes técnicas quirúrgicas para el cáncer de recto mediante laparotomía y laparoscopia. Explica que para los cánceres en la parte alta del recto, la exéresis del mesorrecto se realiza de forma extrafascial y la sección del recto se hace 5 cm por debajo del tumor. Para los cánceres en la parte baja, la resección implica la exéresis total del mesorrecto y la sección del recto a 2 cm por debajo del tumor. También describe cuatro
El documento describe los diferentes síndromes y complicaciones que pueden ocurrir después de una gastrectomía. Estos incluyen síndromes como el dumping y reflujo alcalino, así como complicaciones quirúrgicas como fístulas, hemorragias y estenosis. El documento analiza en detalle los síntomas, causas y tratamientos de estas afecciones.
1) La mastectomía radical extirpa la glándula mamaria, ambos pectorales y el contenido axilar completo. Presenta malos resultados estéticos y es muy deformante.
2) La mastectomía radical modificada conserva el músculo pectoral menor y es la técnica más realizada actualmente para tumores de más de 3 cm o multifocales.
3) Las técnicas oncoplásticas buscan lograr un control local del tumor y un resultado estético satisfactorio mediante resecciones quirúrgicas combinadas con recon
El documento proporciona información sobre el cáncer gástrico. El adenocarcinoma es el tipo más común, representando el 95% de los casos. Los factores de riesgo incluyen la edad avanzada, la infección por H. pylori, el tabaquismo y los antecedentes familiares. La endoscopia con biopsia es la prueba más efectiva para el diagnóstico. La tomografía computarizada y la resonancia magnética pueden ayudar a determinar la extensión. La resección quirúrgica ofrece
1) El documento trata sobre tumores periampulares, incluyendo tumores de cabeza de páncreas, vía biliar distal, ampolla de Vater y duodeno.
2) Estos tumores comparten características clínicas como ictericia obstructiva, pérdida de peso y dolor abdominal, pero se diferencian en comportamiento biológico, factores de riesgo y pronóstico.
3) Los principales tumores descritos son el carcinoma de cabeza de páncreas, el colangiocarcinoma y el carcinoma de ampolla
Este documento trata sobre el colangiocarcinoma. Resume que el colangiocarcinoma representa alrededor del 1% de los tumores gastrointestinales y se forma en el epitelio de los conductos biliares, siendo el adenocarcinoma su tipo histológico más frecuente. Los factores de riesgo incluyen la colangitis esclerosante primaria, la colitis ulcerativa crónica e infecciones por parásitos hepáticos, mientras que el tipo más común es el colangiocarcinoma hilar.
Este documento trata sobre el melanoma y las opciones de tratamiento quirúrgico. Resume las características clínicas y factores de riesgo del melanoma, los diferentes tipos histológicos, y los pasos del diagnóstico incluyendo el examen visual, la dermatoscopía y la biopsia. Explica la clasificación TNM y los factores pronósticos como el espesor de Breslow. Finalmente, detalla los procedimientos quirúrgicos como la exéresis del tumor primario, la biopsia del ganglio centinela
Este documento resume las características, diagnóstico y tratamiento de los sarcomas de tejidos blandos y tumores óseos como el osteosarcoma y el condrosarcoma. Describe que los sarcomas de tejidos blandos constituyen el 1% de los tumores en adultos y se presentan comúnmente en las extremidades. Explica que el diagnóstico requiere biopsia e imágenes y que el tratamiento incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia dependiendo del tamaño, grado y extensión del
Este documento discute el tratamiento del cáncer de mama, incluyendo factores para decidir el tipo de tratamiento, neoadyuvancia y adyuvancia. La quimioterapia y hormonoterapia adyuvantes mejoran la supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Los regímenes de quimioterapia como FAC y FEC son tratamientos de primera línea. La hormonoterapia con tamoxifeno u otros inhibidores de aromatasa se recomienda para pacientes con receptores hormonales positivos. El tamox
Los tres factores pronósticos más importantes para el cáncer de mama son: 1) el tamaño del tumor primario, 2) el estado de los ganglios axilares, y 3) el grado de diferenciación histológica. Otros factores como los receptores hormonales y la expresión de HER2 también son importantes y a menudo se combinan con los principales factores para estimar con mayor precisión el riesgo de recaída. Para casos de pronóstico intermedio, las pruebas de perfiles de expresión génica pueden ayudar a determinar
Poly-ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPis) are the most active and interesting therapies approved for the treatment of epithelial ovarian cancer. They have changed the clinical management of a disease characterized, in almost half of cases, by extreme genetic complexity and alteration of DNA damage repair pathways, particularly homologous recombination (HR) deficiency. It is causing a paradigm shift in the first-line treatment of patients with advanced ovarian cancer
Este documento resume la anatomía y las opciones quirúrgicas para el cáncer colorrectal. Explica la anatomía del colon y recto, y describe procedimientos como la hemicolectomía derecha e izquierda para el cáncer de colon, y la resección local, TEM y resección anterior baja para el cáncer de recto. También discute los beneficios de realizar estas cirugías mediante laparoscopia.
Este documento resume información sobre el cáncer de ovario, incluyendo factores de riesgo, tipos histológicos, diagnóstico, marcadores tumorales, pruebas de imagen, estadificación y tratamiento. Se discuten los carcinomas epiteliales y de células germinales del ovario, con énfasis en el disgerminoma. El documento provee detalles sobre las pruebas y marcadores útiles para diagnosticar y monitorear cada tipo de cáncer de ovario.
Manejo del cancer de próstata resistente a castración , fisiopatología, mecanismos de resistencia a la castración, manejo de segunda línea, quimioterapia citotóxica e inmunoterapia.
El documento resume la evolución del diagnóstico y tratamiento de los tumores de origen desconocido (TOD). Se ha pasado de definiciones basadas en imagen a clasificaciones por inmunohistoquímica (IHQ) y perfiles moleculares que permiten tratamientos más específicos. La combinación de IHQ y perfiles de expresión génica mejora la precisión en la identificación del primario en comparación con la IHQ sola. La mayoría de los TOD presentan alteraciones moleculares diana para nuevos fármacos.
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
Este documento discute la mastectomía profiláctica para reducir el riesgo de cáncer de mama en pacientes de alto riesgo. Resume los hallazgos de varios estudios que muestran que la mastectomía profiláctica reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama en un 90%. Aunque los estudios han sido observacionales en lugar de ensayos clínicos aleatorios, la mastectomía profiláctica parece ser una opción efectiva para mujeres con mutaciones genéticas como BRCA1 o BRCA2 u otros
1) Los sarcomas son tumores malignos que se desarrollan en los tejidos blandos como músculos y grasa, o en los huesos.
2) El tratamiento depende del tipo y ubicación del sarcoma, e involucra cirugía, radioterapia y quimioterapia.
3) Los sarcomas tienen un pronóstico variable dependiendo del estadio al diagnóstico, con una supervivencia mayor en etapas iniciales.
Overview of clinical trials for metastatic triple-negative breast cancer by Sara M. Tolaney, MD, MPH, Associate Director and Associate Director of Clinical Research at Susan F. Smith Center for Women's Cancers at Dana-Farber Cancer Institute.
Este documento describe los tumores periampulares, que se ubican en la región del duodeno cercana a la ampolla de Vater. Estos tumores incluyen cánceres de páncreas, vías biliares y duodeno periampular. Presentan síntomas como ictericia, coluria y pérdida de peso. Su diagnóstico involucra ecografía, tomografía computarizada y colangiopancreatografía. El tratamiento depende del estadio y puede incluir resección quirúrgica o drenaje endoscóp
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
EMC. Cirugía del cáncer de recto mediante laparotomía y laparoscopiacrazus
Este documento describe diferentes técnicas quirúrgicas para el cáncer de recto mediante laparotomía y laparoscopia. Explica que para los cánceres en la parte alta del recto, la exéresis del mesorrecto se realiza de forma extrafascial y la sección del recto se hace 5 cm por debajo del tumor. Para los cánceres en la parte baja, la resección implica la exéresis total del mesorrecto y la sección del recto a 2 cm por debajo del tumor. También describe cuatro
El documento describe los diferentes síndromes y complicaciones que pueden ocurrir después de una gastrectomía. Estos incluyen síndromes como el dumping y reflujo alcalino, así como complicaciones quirúrgicas como fístulas, hemorragias y estenosis. El documento analiza en detalle los síntomas, causas y tratamientos de estas afecciones.
1) La mastectomía radical extirpa la glándula mamaria, ambos pectorales y el contenido axilar completo. Presenta malos resultados estéticos y es muy deformante.
2) La mastectomía radical modificada conserva el músculo pectoral menor y es la técnica más realizada actualmente para tumores de más de 3 cm o multifocales.
3) Las técnicas oncoplásticas buscan lograr un control local del tumor y un resultado estético satisfactorio mediante resecciones quirúrgicas combinadas con recon
El documento proporciona información sobre el cáncer gástrico. El adenocarcinoma es el tipo más común, representando el 95% de los casos. Los factores de riesgo incluyen la edad avanzada, la infección por H. pylori, el tabaquismo y los antecedentes familiares. La endoscopia con biopsia es la prueba más efectiva para el diagnóstico. La tomografía computarizada y la resonancia magnética pueden ayudar a determinar la extensión. La resección quirúrgica ofrece
1) El documento trata sobre tumores periampulares, incluyendo tumores de cabeza de páncreas, vía biliar distal, ampolla de Vater y duodeno.
2) Estos tumores comparten características clínicas como ictericia obstructiva, pérdida de peso y dolor abdominal, pero se diferencian en comportamiento biológico, factores de riesgo y pronóstico.
3) Los principales tumores descritos son el carcinoma de cabeza de páncreas, el colangiocarcinoma y el carcinoma de ampolla
Este documento trata sobre el colangiocarcinoma. Resume que el colangiocarcinoma representa alrededor del 1% de los tumores gastrointestinales y se forma en el epitelio de los conductos biliares, siendo el adenocarcinoma su tipo histológico más frecuente. Los factores de riesgo incluyen la colangitis esclerosante primaria, la colitis ulcerativa crónica e infecciones por parásitos hepáticos, mientras que el tipo más común es el colangiocarcinoma hilar.
Este documento trata sobre el melanoma y las opciones de tratamiento quirúrgico. Resume las características clínicas y factores de riesgo del melanoma, los diferentes tipos histológicos, y los pasos del diagnóstico incluyendo el examen visual, la dermatoscopía y la biopsia. Explica la clasificación TNM y los factores pronósticos como el espesor de Breslow. Finalmente, detalla los procedimientos quirúrgicos como la exéresis del tumor primario, la biopsia del ganglio centinela
Este documento resume las características, diagnóstico y tratamiento de los sarcomas de tejidos blandos y tumores óseos como el osteosarcoma y el condrosarcoma. Describe que los sarcomas de tejidos blandos constituyen el 1% de los tumores en adultos y se presentan comúnmente en las extremidades. Explica que el diagnóstico requiere biopsia e imágenes y que el tratamiento incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia dependiendo del tamaño, grado y extensión del
Este documento discute el tratamiento del cáncer de mama, incluyendo factores para decidir el tipo de tratamiento, neoadyuvancia y adyuvancia. La quimioterapia y hormonoterapia adyuvantes mejoran la supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. Los regímenes de quimioterapia como FAC y FEC son tratamientos de primera línea. La hormonoterapia con tamoxifeno u otros inhibidores de aromatasa se recomienda para pacientes con receptores hormonales positivos. El tamox
Los tres factores pronósticos más importantes para el cáncer de mama son: 1) el tamaño del tumor primario, 2) el estado de los ganglios axilares, y 3) el grado de diferenciación histológica. Otros factores como los receptores hormonales y la expresión de HER2 también son importantes y a menudo se combinan con los principales factores para estimar con mayor precisión el riesgo de recaída. Para casos de pronóstico intermedio, las pruebas de perfiles de expresión génica pueden ayudar a determinar
Poly-ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPis) are the most active and interesting therapies approved for the treatment of epithelial ovarian cancer. They have changed the clinical management of a disease characterized, in almost half of cases, by extreme genetic complexity and alteration of DNA damage repair pathways, particularly homologous recombination (HR) deficiency. It is causing a paradigm shift in the first-line treatment of patients with advanced ovarian cancer
Este documento resume la anatomía y las opciones quirúrgicas para el cáncer colorrectal. Explica la anatomía del colon y recto, y describe procedimientos como la hemicolectomía derecha e izquierda para el cáncer de colon, y la resección local, TEM y resección anterior baja para el cáncer de recto. También discute los beneficios de realizar estas cirugías mediante laparoscopia.
Este documento resume información sobre el cáncer de ovario, incluyendo factores de riesgo, tipos histológicos, diagnóstico, marcadores tumorales, pruebas de imagen, estadificación y tratamiento. Se discuten los carcinomas epiteliales y de células germinales del ovario, con énfasis en el disgerminoma. El documento provee detalles sobre las pruebas y marcadores útiles para diagnosticar y monitorear cada tipo de cáncer de ovario.
Manejo del cancer de próstata resistente a castración , fisiopatología, mecanismos de resistencia a la castración, manejo de segunda línea, quimioterapia citotóxica e inmunoterapia.
El documento resume la evolución del diagnóstico y tratamiento de los tumores de origen desconocido (TOD). Se ha pasado de definiciones basadas en imagen a clasificaciones por inmunohistoquímica (IHQ) y perfiles moleculares que permiten tratamientos más específicos. La combinación de IHQ y perfiles de expresión génica mejora la precisión en la identificación del primario en comparación con la IHQ sola. La mayoría de los TOD presentan alteraciones moleculares diana para nuevos fármacos.
El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
Eval grade eca 32m, tto +[zoledr vs plac], c próstata sensible castracióngaloagustinsanchez
Este estudio clínico aleatorizado comparó los beneficios y riesgos de administrar ácido zoledrónico tempranamente frente a administrarlo tras la progresión de la enfermedad en hombres con cáncer de próstata sensible a castración y metástasis óseas. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la variable primaria de tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto. Sin embargo, el zoledrónico se asoció con más abandonos del tratamiento debido a efectos adversos.
Terapias sistémicas en el Cáncer de prostata estadio IV SoniaAcua10
El documento resume las terapias sistémicas para el cáncer de próstata metastásico hormonosensible y resistente a la castración. Se presentan los resultados de varios estudios clínicos que demuestran que la adición de docetaxel a la terapia de androgeno-deprivación mejora la sobrevida global. El cabazitaxel también mejora la sobrevida en segunda línea frente al mitoxantrona. La abiraterona y el enzalutamide son opciones eficaces en primera y segunda línea respectivamente.
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Este documento presenta las diferentes etapas y opciones de tratamiento para el cáncer de próstata. Se divide en cuatro secciones: 1) introducción, 2) etapificación, 3) manejos en etapa localizada, y 4) manejos en etapa avanzada. La etapificación incluye localizada, regional, metastásica y avanzada. Para etapa localizada, las opciones son vigilancia activa, prostatectomía radical, radioterapia o braquiterapia. Para etapa regional, las opciones son radioterapia más bloqueo hormonal u observación
Este documento resume las opciones de tratamiento para el cáncer de páncreas, incluyendo la neoadyuvancia, adyuvancia y radioterapia paliativa. La neoadyuvancia con quimiorradiación aumenta la supervivencia y los márgenes quirúrgicos negativos. La adyuvancia con quimiorradiación no aumentó la supervivencia en ESPAC-1, pero la quimioterapia adyuvante sola sí lo hizo. Los estudios comparan diferentes regímenes de quimioterapia adyuvante.
Este documento resume los principales avances en cáncer de próstata, riñón y vejiga presentados en reuniones anuales de urología y oncología. Algunos hallazgos clave son que la quimioterapia neoadyuvante no afecta la realización de linfadenectomía en cáncer de vejiga, la terapia intermitente es adecuada para ciertos pacientes con cáncer de próstata localizado, y los nuevos tratamientos están mejorando la supervivencia en cáncer de próstata resistent
Este documento resume los principales avances en cáncer de próstata, riñón y vejiga presentados en reuniones anuales de urología y oncología. Algunos hallazgos clave son que la quimioterapia neoadyuvante no afecta la realización de linfadenectomía en cáncer de vejiga, la terapia intermitente es adecuada para ciertos pacientes con cáncer de próstata localizado, y los nuevos tratamientos están mejorando la supervivencia en cáncer de próstata resistent
Quimioterapia neoadyuvante en cancer de mamaAndres Ossa
Este documento resume los objetivos y resultados clave de la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama. Los objetivos principales de la neoadyuvante incluyen hacer operable los tumores inicialmente inoperables, mejorar las probabilidades de cirugía conservadora y analizar la sensibilidad del tumor a la quimio. Estudios como NSABP B-18 y B-27 mostraron que la respuesta patológica completa post-neoadyuvante es un marcador de mejor pronóstico. Los regímenes que incluyen taxan
Los efectos terapéuticos de la granada se conocen desde hace al menos 2000 años. A nivel de las células de varios cánceres (mama, próstata, colon, pulmón y piel) los efectos de la granada son: antiproliferativo, detiene el crecimiento tumoral, induce apoptosis que la muerte celular inducida (suicidio), Inhibe el factor nuclear ĸB (NF-ĸB), regula la expresión de mas de 200 genes (sistema inmune, proliferación celular, invasión tumoral, metástasis), anti-angiogénesis que es la formación nuevos vasos sanguíneos (VEGF) y finalmente inhibe la invasión tumoral. En lo que respecta específicamente al cáncer de próstata evidencias experimentales muestran que la granada produce efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en las células hormono sensibles y hormono resistentes, induce apoptosis por inhibición del IGF, Las urolitinas (metabolitos ácido elágico) inhiben el crecimiento en tumores implantados en ratones, inhibención el NF-ĸB y la viabilidad celular in vivo e in Vitro, y producen inhibición de la proliferación de las células endoteliales y tumorales en hipoxia (antiangiogénesis).Se ha observado además Inhibición de la invasión en células hormono resistentes en ratones atímicos implantados con células tumorales que bebían Zumo de Granada con disminución >85% del PSA que los que bebían agua y reducción del volumen tumoral, densidad de vasos sanguíneos y VEGF. A nivel clínico en un estudio fase II con 46 casos con cáncer de próstata y recidiva bioquímica tratados con zumo de granada (240 ml/día). Tratamientos previos: 68% cirugía, 10% radioterapia ext., 10% braquiterapia, 7% cirugía y radioterapia, 5% crioterapia. Tumor: localizado 63%, localmente avanzado 37%. Ausencia de efectos adversos severos. El tiempo de duplicación del PSA que era de 15 meses antes del consumo de granada, pasó a 54 meses tras el tratamiento (p<0,001).En nuestra experiencia con 30 casos con cáncer de próstata tratados con zumo o extracto fermentado de granada (ZG/EG). 10 casos con PSA tras prostatectomía radical entre 1 y 132 meses antes (media 35 m.). Tratados solo con zumo o extracto de granada. El PSA se midió cada 3-6 meses. Inicio de granada entre 1 y 30 meses (media 13 meses). Edad media 68 años (54-73). Seguimiento: ≥24 meses (3); 12 meses (6); 6 meses (7); 3 meses (5). meses (5 casos).A los 3 meses en 3 casos descendió (0,27 a 0,21, 0,20 a 0,17 y 0,09 a 0,08), en 1 caso sin cambio y en 1 caso aumentó (0,20 a 0,31). A los 6 meses (7 casos), en 3 casos descendió (0,31 a 0,15, 0,21 a 0,16; 0,24 a 0,16) y en 4 casos sin cambios. A los 12 meses (6 casos), en 1 caso descendió (0,20 a 0,04), en 4 casos sin cambios y en 1 caso aumentó (0,11 a 0,16). A los 24 meses (3 casos), en 1 caso sin cambios y en 2 casos aumentó (0,04 a 0,20 y 0,16 a 0,20). No hemos observado efectos adversos. Tratamiento bien tolerado y por el momento, ningún caso tratado con granada ha requerido tratamiento con radioterapia por RB ya que el PSA no ha llegado a 0,50.
Factores Predictivos de la Respuesta A La Neoadyuvancia en el Carcinoma de Mamalalfaro
Este documento resume los factores predictivos de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama, incluyendo biomarcadores como HER2, Ki-67 y mutaciones en PIK3CA. También discute los perfiles de expresión génica asociados con la respuesta, y menciona estudios que demuestran que estos factores pueden predecir la probabilidad y magnitud de la respuesta al tratamiento.
Este documento describe la proctitis posradiación, una lesión del recto que ocurre durante o después de la radioterapia para el cáncer pélvico. Explica la epidemiología, patogenia, cuadro clínico, diagnóstico y opciones de tratamiento médico, endoscópico y quirúrgico. El tratamiento médico incluye antiinflamatorios y mezalacina, mientras que el tratamiento endoscópico involucra láser de argón, crioterapia y radiofrecuencia. La cirugía se reserva para casos
Retratamiento docetaxel cáncer de próstata 2013-06Martín Lázaro
El documento analiza las opciones de retratamiento con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible resistente. Se revisan varios estudios retrospectivos que muestran tasas de respuesta del PSA entre el 24-66% y una supervivencia global mediana de 13-22 meses con retratamiento con docetaxel. Los pacientes que responden mejor son los que tuvieron una progresión a docetaxel previo mayor a 6 meses. El retratamiento con docetaxel es una opción razonable en ausencia de otras
Hiperplasia prostática beningna y cáncer de próstata en el adulto mayorMIP Lupita ♥
El documento presenta información sobre la hipertrofia prostática benigna (HPB) y el cáncer de próstata. Describe los síntomas, factores de riesgo, evaluación diagnóstica, tratamientos y opciones terapéuticas para estos padecimientos en hombres mayores, señalando que la elección del tratamiento depende de factores como la comorbilidad y el estado funcional del paciente.
Este documento resume la epidemiología, factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata. Reporta tasas de incidencia y mortalidad, factores como edad, raza y antecedentes familiares que influyen en el riesgo. Describe métodos de tamizaje como el PSA, biopsia prostática y estadificación para determinar la extensión de la enfermedad. Finalmente, resume las opciones terapéuticas como cirugía, radioterapia, hormonoterapia y observación según el estadio y
Este documento discute el cáncer de mama en México y en el mundo. El cáncer de mama es el tumor maligno más común y una de las principales causas de muerte por cáncer entre las mujeres a nivel mundial. En México, el cáncer de mama también es un problema importante de salud pública y la principal causa de morbilidad y mortalidad por cáncer entre las mujeres. El documento revisa factores de riesgo, diagnóstico, tratamiento y estrategias para diferentes etapas de la enfermedad.
El documento presenta información sobre el tratamiento con anticoagulantes orales. Explica los objetivos de la presentación, que incluyen identificar estrategias para el manejo de anticoagulantes orales y conocer aspectos del control del INR y nuevas alternativas. También resume el mecanismo de acción de la warfarina y factores que afectan la respuesta al tratamiento como la dieta, medicamentos y genética.
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
Similar a Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013 (20)
El documento describe la historia y desarrollo de los recursos bibliográficos médicos, incluyendo el Index Medicus creado en 1879, MEDLARS en 1964, MEDLINE en 1971 y PubMed en 1997. Explica cómo PubMed ofrece acceso gratuito a más de 25 millones de referencias biomédicas de miles de revistas con más del 80% incluyendo resúmenes. Proporciona detalles sobre cómo la información en PubMed está organizada en campos y cómo se pueden realizar búsquedas efectivas utilizando descriptores MeSH, operadores boolean
2016-02 Toxicidades de los nuevos fármacos en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el tratamiento con inhibidores de TKI y mTOR en pacientes con cáncer renal. Resume los principales efectos secundarios de estos fármacos como hipertensión, fatiga, toxicidad cutánea y mucosa, e hipotiroidismo, así como estrategias para su manejo. También analiza la correlación entre algunos efectos adversos como la hipertensión y la eficacia del tratamiento.
1) Lung cancer tumors display a high number of somatic mutations, rendering them more immunogenic. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T-cells is associated with recurrence in early-stage non-small cell lung cancer patients.
2) Brambilla et al. (2016) found that lymphocyte infiltration has a prognostic effect in resectable non-small cell lung cancer.
3) Immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have shown efficacy in lung cancer treatment, with nivolumab demonstrating improved overall survival compared to docetaxel in previously treated squamous and non-squamous non-small cell lung cancer
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
1) The document discusses tumor immunology and mechanisms of tumor immune evasion. It describes how tumors can downregulate MHC expression, secrete immunosuppressive factors, inhibit T cell function through checkpoint pathways like PD-1/PD-L1, and recruit immunosuppressive cells like Tregs.
2) Checkpoint pathways like CTLA-4 and PD-1 normally regulate T cell activation, but tumors can exploit these pathways to evade immune destruction by overexpressing ligands that bind these inhibitory receptors.
3) Several immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have been developed including ipilimumab, nivolumab, pembrol
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
2015 04 Tratamiento del NSCLC basado en alteraciones molecularesMartín Lázaro
1) The document discusses biomarker-guided treatment selection for non-small cell lung cancer (NSCLC) and summarizes data from several clinical trials evaluating targeted therapies versus chemotherapy in patients with activating EGFR mutations.
2) The IPASS trial showed that gefitinib resulted in significantly longer progression-free survival compared to carboplatin/paclitaxel in patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
3) The EURTAC trial found that erlotinib doubled progression-free survival compared to chemotherapy as first-line treatment for patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
2015-04 Metástasis cerebrales en NSCLC y TKIsMartín Lázaro
1) El tratamiento de las metástasis cerebrales incluye radioterapia holocraneal y nuevos fármacos como los TKI, que pueden administrarse de forma concomitante o secuencial.
2) Los TKI que bloquean EGFR y ALK muestran altas tasas de respuesta en pacientes con mutaciones en esos genes, especialmente cuando se administran como monoterapia en pacientes asintomáticos.
3) Aunque el sistema nervioso central puede ser un "santuario" para algunos tumores, los TKI dirigidos a
2014-10 Efecto de vinflunina sobre la angiogénesis y la TEMMartín Lázaro
1. La vinflunina actúa inhibiendo la polimerización de los microtúbulos y alterando su dinámica para detener la mitosis. 2. También tiene actividad antiangiogénica al inhibir la morfogénesis endotelial y la neovascularización, y actividad sobre la transición epitelio-mesénquima al aumentar marcadores epiteliales y disminuir marcadores mesenquimales. 3. Un estudio clínico mostró que la vinflunina prolonga la supervivencia global en pacientes con cáncer de vej
Este documento resume varios estudios sobre el uso de quimioterapia adyuvante en el cáncer de pulmón no microcítico. Los estudios más grandes y consistentes han encontrado que la combinación de cisplatino y vinorelbina mejora la supervivencia global, especialmente en los estadios II y III. Un estudio prospectivo de fase II de 154 pacientes evaluó el uso de vinorelbina oral el día 8 junto con cisplatino o carboplatino como tratamiento adyuvante y encontró una supervivencia del 69.8% a los 3 años.
This document summarizes new strategies for treating renal cancer and their impact on overall survival. It discusses several clinical trials that evaluated targeted therapies like sunitinib, sorafenib, bevacizumab, temsirolimus, everolimus, pazopanib, and axitinib. The selection of the appropriate treatment for each patient subgroup and line of therapy is key to improving patient overall survival. While targeted therapies have increased median progression-free survival and overall survival compared to cytokines, sequencing trials have been inconclusive and real-world outcomes lag behind clinical trials.
Estudio Paramount cáncer de pulmón 2014Martín Lázaro
1) The PARAMOUNT study evaluated pemetrexed maintenance therapy after induction with pemetrexed/cisplatin doublet chemotherapy in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
2) The study met its primary endpoint, finding that pemetrexed maintenance significantly reduced the risk of disease progression compared to placebo (HR=0.62, p<0.0001).
3) Updated results showed pemetrexed maintenance also significantly improved overall survival compared to placebo, with median OS of 13.9 months vs 11 months (HR=0.78, p=0.0199).
Importancia de la situación general en el paciente con cáncer 2014Martín Lázaro
El documento describe la importancia del Performance Status (PS) en oncología como síntoma y factor pronóstico de la enfermedad. Las escalas más utilizadas para medir el PS son la escala de Karnofsky y la escala ECOG. Un PS más bajo se asocia con una supervivencia menor. Estas escalas son útiles para predecir el pronóstico, tomar decisiones sobre el tratamiento y estratificar a los pacientes en estudios de investigación.
Importancia de la edad y comorbilidad en el paciente con cáncerMartín Lázaro
1) La comorbilidad y la edad son factores que limitan las maniobras de diagnóstico y tratamiento en pacientes con cáncer. 2) Los pacientes mayores tienen más condiciones comórbidas y reciben tratamientos con intención curativa con menor probabilidad, a pesar de que algunos estudios muestran que pueden beneficiarse igual que pacientes más jóvenes. 3) La evaluación geriátrica integral es importante para identificar el riesgo clínico y guiar decisiones sobre el tratamiento en pacientes ancianos con cáncer.
2014-02 Manejo toxicidades nuevos fármacos ca renalMartín Lázaro
Este documento resume los principales efectos adversos asociados con el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa y mTOR en pacientes con cáncer renal avanzado. Algunas toxicidades como la hipertensión y la fatiga se asocian con una mejor eficacia del tratamiento. El manejo de las toxicidades requiere un monitoreo cuidadoso y ajustes de dosis para maximizar los beneficios del tratamiento y la calidad de vida del paciente.
Estudios fase III necesarios para aprobar un fármaco: a favor 12-2013Martín Lázaro
El documento discute los requisitos para justificar el uso clínico de un fármaco. Mientras que tradicionalmente se ha requerido al menos un estudio de fase III, el documento argumenta que esto no siempre es necesario y que la evidencia de estudios de fase II puede ser suficiente en algunos casos, especialmente si los estudios de fase II son aleatorizados y tienen objetivos claros. También señala que los estudios de un solo brazo tienen más probabilidades de errores y sesgos.
Este documento presenta el caso de una mujer de 68 años diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR positiva en el exón 19. Se describe su tratamiento inicial con erlotinib, un inhibidor de tirosina quinasa dirigido, que duplicó su supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar, con una tasa de respuesta tres veces mayor. El documento resume los beneficios del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR en pacientes con mutación EGFR.
This document discusses lung cancer incidence, mortality, histology, molecular drivers, and first-line treatment approaches for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). It provides statistics showing lung cancer is a leading cause of cancer death and NSCLC subtypes include adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Mutations in genes like EGFR, KRAS, ALK, and ROS1 can predict response to targeted therapies. For first-line treatment of advanced NSCLC, patients may receive a platinum-based doublet chemotherapy, or an EGFR or ALK tyrosine kinase inhibitor depending on mutation status and other factors. Clinical trials demonstrate superior outcomes with EGFR tyrosine kinase inhibitors compared to
Este documento resume los resultados de ensayos clínicos de fase II y III que evalúan la eficacia y seguridad de la vinflunina en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado tras fallo a platino. Los ensayos de fase II mostraron tasas de respuesta global del 15-18% y una mediana de supervivencia sin progresión de 2,8-3 meses. El ensayo de fase III encontró que la vinflunina prolongó la supervivencia global en 2,3 meses e incrementó las tasas de respuesta y control
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05Martín Lázaro
El documento presenta los resultados de varios estudios clínicos que evalúan combinaciones de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado. Se muestran los efectos secundarios de diferentes combinaciones y se resumen brevemente los resultados de estudios fase I/II de combinaciones como bevacizumab-everolimus, sunitinib-temsirolimus y sorafenib-everolimus. También se presentan datos de estudios evaluando fármacos como entinostat, levantinib, AGS-003 e inmunoterapia con
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013
1.
2. Resistente a la castración
Sensible a la castración
SintomáticoASINTOMÁTICO
No metástasis
Terapia local
Deprivación de andrógenos
Quimioterapia
Postquimioterapia
Death
Desde el punto de vista del tratamiento hormonal existen dos tipos de pacientes:
1. Cáncer de próstata sensible a terapia hormonal
2. Cáncer de próstata resistente a la castración
Metástasis
Historia natural del cáncer de próstata
3. Retirada de antiandrógeno 20-35% 3-5 meses
Flutamida 34-54%
Bicalutamida altas dosis 20-24%
Nilutamida 29-50% 11 meses
Acetato de megestrol 8-12%
Corticoides a bajas dosis 18-22%
Aminoglutetimida 37%
Ketoconazol 27-63%
Estrogenos (DES) 26-66%
% respuestas duración
Tratamiento hormonal de segunda línea
4. Existen 5 grupos de pacientes con PATRONES de
RECIDIVA diferentes
Subtipo Patrón de diseminación
1 Progresión local sin metástasis
2 Aumento de PSA sin enfermedad metastática
detectable
3 Diseminación ganglionar sin metástasis óseas ni
viscerales
4 Enfermedad ósea con o sin afectación
ganglionar y sin diseminación visceral
5 Metástasis viscerales
5. 1. Tannock IF. J Clin Oncol 1996
2. Kantoff PW,J Clin Oncol 1999
AÑOS 90: MITOXANTRONA
CALGB 91822
MITROXANTRONA
HIDROCORTISONA
HIDROCORTISONA
P
Descenso de PSA ≥ 50% 38% 22% 0,008
TTP 3,7 m 2,3 m 0,025
Respuesta en dolor ++++ ++ NS
Supervivencia 12,6 m 12,3 m NS
ESTUDIO CANADIENSE1
(Tannock)
MITROXANTRONA
PREDNISONA (n=80)
PREDNISONA
(n=81)
% % P
Respuesta al dolor 29 9 0,01
Consumo de analgésicos 9 9
Beneficio paliativo 38 21 0,025
6. Tannock et al, NEJM 2004; 351(15): 1502-12
Petrylak et al, NEJM 2004; 351(15): 1513-20
Docetaxel 3 w
Docetaxel weekly
Docetaxel: estándar en primera línea
7. Stratification:
Pain level
PPI ≥ 2 or AS ≥ 10
vs.
PPI < 2 or AS < 10
KPS
≤70 vs. ≥ 80
Docetaxel 75 mg/m2 q3 wks +
Prednisone 5 mg bid
Mitoxantrone 12 mg/m2 q3 wks +
Prednisone 5 mg bid
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
Docetaxel 30 mg/m2 wkly 5 of 6 wks +
Prednisone 5 mg bid
Objetivo principal:
Supervivencia global
N= 1006
TAX327: diseño del estudio
Tannock et al. N.England J Med 2004,351:1502-1512
8. TAX-327: Criterios inclusión
Pacientes con adenocarcinoma próstata por histología con
enfermedad metastásica en progresión a tratamiento
hormonal.
4 semanas entre la retirada antiandrógeno (6 semanas en el
caso de bicalutamida) y la inclusión.
Progresión de la enfermedad: elevación de los niveles séricos
de PSA medidos en tres medidas consecutivas separadas al
menos una semana o estudios de imagen.
Tannock et al. N.England J Med 2004,351:1502-1512
9. Study Objectives
Primary objective
- Overall survival
Secondary objectives
- Pain response
- ≥ 50% PSA decline
- Measurable response
- Quality of life
Tannock et al. N.England J Med 2004,351:1502-1512
10. Patient Characteristics (n=1006)
*All included in the intent to treat analysis
Docetaxel
3-wkly
Docetaxel
wkly
Mitoxantrone
Randomized 335 334 337
Ineligible*(%) 12 12 12
Median age (range) 68(42-92) 69(36-92) 68(43-86)
≥ 80 Karnofsky PS (%) 88 87 86
Pain level ≥ PPI 2 or AS ≥ 10 (%) 45 45 46
Prior treatment (%)
Prostatectomy
Radiotherapy
Estramustine
19
52
19
24
44
18
21
51
21
12. TAX327: SUPERVIVENCIA GLOBAL¹
Berthold et al; J Clin Oncol 2007,26:242-245
19.2 m
17.8 m
16.3 m
24% reducción del riesgo de muerte
(CI 95%; 0.62-0.94; p=0.009)
16. Influencia de la edad en la decisión de tratamiento en
el CPRC
El 71% de las muertes por cáncer de próstata
son en pacientes mayores de 75 años (SEER
database)
Solo entre el 18-28% de los pacientes incluidos
en recientes ensayos clínicos tienen > 75 años
La edad no ha demostrado ser un factor
pronóstico independiente en la supervivencia
específica por cáncer de próstata
Comorbilidades, situación de dependencia y el
estado nutricional son los factores más
determinantes para decidir el tratamiento
adecuado
17. Elderly - Conclusions
• In TAX 327 patients aged >75 years
experienced the same benefit with
docetaxel as younger patients (Tannock
et al, 2004)
• There is an increased risk of neutropenia
in elderly patients receiving docetaxel
• Greater caution closer monitoring of
blood counts, and, when appropriate,
growth factor support
• Age alone should not discount a patient
with metastatic AIPC from receiving
chemotherapy
0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4
ITT
Age <65
Age ≥65
Age ≥75
Pain no
Pain yes
KPS ≥80
KPS ≤70
Hazard ratio in favour of
Docetaxel Mitox3q w
19. Factores pronósticos
basales
Edad
Performance status
Dolor
Gleason score
Afectación visceral
No de localizaciones
Tipo de progresión
Niveles PSA y PSA-DT
Anemia
Fosfatasa alacalina
Albúmina
LDH
CTC
Descenso del PSA
Mejoría del dolor
Mejoría calidad de vida
SLP por PSA
SLP radiológica
Cambios en el contaje
de CTC ( > 5 to < 5)
?
Armstrong AJ, et al. Eur Urol 2012; 61:549-59
Factores pronósticos
post-tratamiento
Marcadores
predictivos
Marcadores pronósticos y predictivos en CPRC
20. TAX 327: A multivariate prognostic model
incorporating PSA kinetics
• 1006 men with HRPC
– 686 men 3 or more baseline PSA
measurements each separated by at least 1 week
(univariate analysis)
– 635 men PSA kinetics + all other data
available (multivariate analysis)
• Median PSA 114 mg/ml (n=1006)
• Median PSA-DT 55 days (n= 686)
• A nomogram to predict 1-, 2-, and 5-year survival probability
of patients with progressive HRPC was constructed using data
derived from 686 patients and 518 mortality events
Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:6396-6403
21. Análisis multivariante
Factores pronósticos independientes HR
Presencia de mets hepáticas 1.66
Número de sitios metástasicos 1.63
Dolor significativo 1.48
Karnofsky < 70 1.39
Tipo de progresión
enfermedad medible 1.37
PSA doubling time pretratamiento <55 días 1.2
PSA 1.17 (per log rise)
Alto grado tumoral 1.18
Fosfatasa Alcalina 1.27
Hemoglobina 1.11 (per unit decline)
22. Nomograma en pacientes con CPRC incluidos en
el estudio TAX 327
Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:6396-6403
23. TAX-327
Factores pronóstico pre-quimioterapia
Armstrong et al. Eur J Cancer 2010;46:517
No >30% disminución de
PSA (n=214)
>30% disminución de PSA
(n=442)
Mets viscerales (%) 28 20
Dolor óseo basal (%) 54 42
Hemoglobina g/dL (media) 12.4 12.7
Múltiples lesiones óseas (%) 86 79
Fosfatasa alcalina (UI/d) 521 404
Progresión por PSA como único
criterio de inclusión (%)
13 18
Progresión por criterios de
scan óseo (%)
77 67
25. Good risk
(n=215)
Intermediate
risk
(n=238)
Poor risk
(n=199)
p
>30% 3 month PSA decline (%) 78 66 58 <0.0001
>50% PSA decline (%) 58 46 40 0.003
PSA normalisation 23 17 8 0.001
Pain response (%) 39 33 34 0.88
Measurable RR 19 9 5 0.018
Median OS (months) 25.7 18.7 12.8 <0.0001
One year survival rate (%) 87 73 55 <0.0001
Armstrong et al. Eur J Cancer 2010;46:517
26. Supervivencia en pacientes con CRPC según localización de la
enfermedad (clasificación del PCWG2)
Armstrong et al. Eur J Cancer 2010;46:517
27. Oudard S, et al. BJUI 2009
Supervivencia en el CPRC según la intensidad
del dolor
28. Oudard S, et al. BJUI 2009
Supervivencia en el CPRC según la intensidad
del dolor
Intensidad dolor SM
(meses)
1-año, % 2-años,
%
3-años,
%
Mínimo/ninguno
PSA-DT > 45 días
PSA-DT < 45 días
21.4
32.4
16.5
75
86
72
43
62
33
29
45
25
Leve 15 56 20 11
Moderado/severo 13 52 20 4
29. Integrating PSA Kinetics
• Baseline PSA kinetics (PSADT or PSA velocity)
• Have not been shown conclusively to be an
independent prognostic factor in HRPC
(retrospective reviews, small size)
30. Armstrong AJ, et al. Clin Cancer Res 2007;13:6396
Supervivencia según niveles de PSA y PSA-DT en CPRC:
Análisis del estudio TAX327
31. Armstrong AJ et al. Clin Cancer Res 2010;203-11
Nomograma tras progresión a la quimioterapia
32. Cuando debemos iniciar tratamiento de
quimioterapia
Paciente Asintomático con factores de mal pronóstico:
– PSADT inferior a 55 días
– Hemoglobina baja y/o FAlc elevadas
Paciente Sintomático
Metástasis viscerales (hepáticas)
35. Ref Estudio R. PSA >
50%
Toxicidad
hem G 3-4
SG
(95% CI)
Ansari
2008
Retrospectivo
10 pac
100 % Neutr 7 % 13 m
Eymard
2010
Retrospectivo
50 pac
48 % 6 % 16 m
(13-20)
Loriot
2010
Retrospectivo
39 pac
38 % NR 16 m
(12-20)
Di Lorenzo
2010
Fase II
45 pac
24 % Neutr 8 %
Trom 4%
13 m
(7-18)
Heck
2012
Retrospectivo
44 pac
28 % NR 22 m
(20-23)
Caffo
2012
Retrospectivo
46 pac
66 % Neutr 2 % 22 m
(17-27)
Oudard
2011
Retrospectivo
270 pac
40 % NR 17-18 m
36. Heck et al
BJU Int 2012;110:635-40
22 vs 7 m
Supervivencia según respuesta de PSA a la primera línea
La respuesta de PSA> 30% no se correlacionó con una mejor SG
N=39
37. di Lorenzo et al
BJU Int 2010;107:234-39
N=45
Pacientes que progresan al menos 5 meses después del último ciclo de docetaxel
Respuesta PSA: 24% de los pacientes
38. di Lorenzo et al
BJU Int 2010;107:234-39
PFS: 5 meses SG: 13 meses
Más respuestas en los pacientes que habían progresado
>7 meses después (75 vs 20%)
39. Oudard et al
ECCO 2011 abstract 7049
N=270 pac
Retrospectivo
223 con docetaxel
47: No taxano
40. Oudard et al
ECCO 2011 abstract 7049
N=270 pac
Retrospectivo
223 con docetaxel
47: No taxano
17 m
18 m
Análisis multivariante: asociación de estramustina; ILP > 6 meses
41. Docetaxel Abiraterona Cabazitaxel
Mediana PSA 70 137 144
Mets viscerales 35%
(17% hep)
32%
(11% hep)
25%
Progresión
durante docetaxel
0 50% 30%
(42% < 3 m)
Número de
regímenes
previos de
docetaxel
1 30%: 2 o más 16%: 2 o más
SG en pac que
han progresado
>3 m
13 m* 16.1 m 14 m
HR 0.70
45. COU-AA-301 Study Design
• Phase 3, multinational, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study.
• Stratification according to:
– ECOG performance status (0-1 vs. 2)
– Worst pain over previous 24 hours (BPI short form; 0-3 [absent] vs. 4-10 [present])
– Prior chemotherapy (1 vs. 2)
– Type of progression (PSA only vs. radiographic progression with or without PSA progression)
Abiraterone 1000 mg daily
Prednisone 5 mg BID
N=797
Primary end point:
• OS.
Secondary end points (ITT):
• TTPP.
• rPFS.
• PSA response.
Efficacy endpoints (ITT)
Placebo daily
Prednisone 5 mg BID
n=398
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
D
2:1
•1195 patients with
progressive, mCRPC
•Failed 1 or
2 chemotherapy
regimens, one of which
contained docetaxel
Patients
46. COU-AA-301:
Características basales de los pacientes
Gráfico extraído de: de Bono, J.S. et al. Abiraterone and increased survival in metastasic prostate cancer. NEJM: 2011;364(21):1995-2005.
47. Mediana de seguimiento: 20.2 meses
Mediana de duración de tratamiento: 8 meses (Abiraterona) vs. 4 meses (control)
COU-AA-301:
Supervivencia global (análisis final)
Fizazi et al. ECCO 2011. Abstract 7000.
100
80
60
40
20
6 12 18 24 30
HR (95% CI): 0.74 (0.64-0.86)
P<0.0001
AA median oS
15.8 months
Placebo median OS
11.2 months
Survival(%)
Time to death (months)
0
0
48. 0.5 0.75 1 1.5
Region
Baseline ALK-P above median
Baseline LDH above median
Baseline PSA above median
Visceral disease at entry
Age, years
Type of progression
No. prior chemo regimens
Baseline BPI
Baseline ECOG
All subjects
Other
N.A.
NO
YES
NO
YES
NO
YES
NO
YES
≥ 75
≥ 65
< 65
Radiographic
PSA only
2
1
≥ 4
< 4
2
0-1
ALL
15.1
16.4
19.5
12.4
20.8
10.4
18.2
13.6
17.1
12.9
15.6
16.2
15
14.8
18.3
14.2
17.1
13.3
18.4
7.3
17
15.8
11.5
11.1
18
8.1
18
8
15.3
8.8
12.3
8.3
9.3
11.1
11.2
10.5
13.6
10.4
11.7
9.3
13.9
7
12.3
11.2
0.80
0.68
0.88
0.60
0.75
0.77
0.79
0.65
0.69
0.79
0.64
0.76
0.69
0.78
0.63
0.80
0.71
0.78
0.69
0.77
0.74
0.74
(0.64-1.00)
(0.56-0.83)
(0.69-1.12)
(0.50-0.74)
(0.59-0.96)
(0.63-0.93)
(0.63-0.99)
(0.53-0.79)
(0.58-0.82)
(0.59-1.05)
(0.48-0.85)
(0.63-0.90)
(0.53-0.91)
(0.65-0.93)
(0.47-0.84)
(0.61-1.03)
(0.59-0.85)
(0.63-0.96)
(0.56-0.85)
(0.50-1.17)
(0.63-0.86)
(0.64-0.86)
Variable Subgroup
Median (months)
AAPlacebo
H
R 95% CI
Favors
AA
Favors
Placebo
Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation)
Survival Benefit Observed With AA Is Consistent for Majority of
Subgroups
49. Variable Subgrupo AA Placebo HR
Todos 15.8 11.2 0.74
BPI worst pain <4 18.4 13.9 0.69
>4 13.3 9.3 0.78
Líneas previas 1 17.1 11.7 0.71
2 14.2 10.4 0.80
Tipo de
progresión
PSA solo 18.3 13.6 0.63
Radiológica 14.8 10.5 0.78
Edad <65 15 11,2 0.69
>65 16.2 11.1 0.76
>75 15.6 9.3 0.64
Enfermedad
visceral
Sí 12.9 8.3 0.79
No 17.1 12.3 0.69
Análisis por subgrupos
Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
50. Variable Subgrupo AA Placebo HR
Todos 15.8 11.2 0.74
BPI worst pain <4 18.4 13.9 0.69
>4 13.3 9.3 0.78
Líneas previas 1 17.1 11.7 0.71
2 14.2 10.4 0.80
Tipo de
progresión
PSA solo 18.3 13.6 0.63
Radiológica 14.8 10.5 0.78
Edad <65 15 11,2 0.69
>65 16.2 11.1 0.76
>75 15.6 9.3 0.64
Enfermedad
visceral
Sí 12.9 8.3 0.79
No 17.1 12.3 0.69
Análisis por subgrupos
Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
51. COU-AA-301:
Variables secundarias (análisis final)
Variable Tiempo de
progresión del
PSA (meses)
SLP
radiológica
(meses)
Tasa de
respuesta del
PSA (%)
Tasa de
respuestas (%)
Abiraterona
(n=797)
8.5 5.6 29.5 14.8
Placebo
(n=398)
6.6 3.6 5.5 3.3
HR 0.63 0.66
P value <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001
52. 45.0%
28.8%
Abiraterona + prednisona
Efecto en la calidad de vida de los pacientes post-quimio
COU-AA-301
P<0.0001
Abiraterona + P
(n = 797)
Placebo + P
(n = 398)
P Value
Tiempo hasta el primer evento esquelético (fractura patológica/compresión medular/ radiación paliativa/cirugía del hueso)
25th percentil, (días) 301.0 150.0 < 0.0001
Abiraterona reduce tiempo hasta el primer evento óseo de manera significativa
Aumenta de forma significativa la tasa de reducción del dolor
Tasadereduccióndeldolor
(%depacientes)
Logothetis et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl): Abstract 4520 (oral presentation)
Placebo + prednisona
53. Abiraterone +
Prednisone
(n=797)
Placebo +
Prednisone
(n=398)
Prior docetaxel use
Received docetaxel before other chemotherapy
Received docetaxel after other chemotherapy
Received docetaxel and other CT on same date
Received docetaxel alone
20.3%
7.3%
5.6%
66.2%
19.6%
7.5%
5.8%
66.8%
Reasons for discontinuation
Completed therapy
Toxicity
Progressive disease
Other
37%
11.7%
45.3%
5.5%
36.7%
12.3%
45.7%
5.0%
Duration from last dose of docetaxel to first dose of
abiraterone
≤ 3 months
> 3 months
n=781
227 (29.1%)
554 (70.9%)
n=394
112 (28.4%)
282 (71.6%)
Duration of docetaxel exposure
≤ 3 months
> 3 months
n=793
140 (17.7%)
653 (82.3%)
n=397
69 (17.4%)
328 (82.6%)
Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
54. Supervivencia global en función del motivo de retirada de
docetaxel
Abiraterona aumenta la supervivencia global independientemente
del motivo de retirada del tratamiento con docetaxel.
Retirada de docetaxel por progresión Retirada de docetaxel por otros motivos
Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
55. Supervivencia global en función del tiempo libre de tratamiento
entre docetaxel y abiraterona
Abiraterona prolonga la supervivencia independientemente del tiempo
desde la última dosis de docetaxel hasta el tratamiento con abiraterona.
≤ 3 meses ≥ 3 meses
Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
56. Supervivencia global en función de la duración del tratamiento con
docetaxel
Abiraterona prolonga la supervivencia independientemente del tiempo de
exposición a docetaxel
≤ 3 meses ≥ 3 meses
Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
57. Aquellos pacientes con una
puntuación del BPI basal < 4:
Mediana SPV global 18,4 vs 11,7
meses (HR = 0,71; 95% IC = 0,59-
0,85)
En los pacientes que
presentaban progresión sólo por
PSA:
Mediana SPV global 18,3 vs 13,6
meses (HR = 0,63; 95% IC = 0,47-
0,84)
Un solo régimen de QT
COU-AA-301:
Optimización de tratamiento
Fizazi et al. Final Overall Survival (OS) Analysis of COU-AA-301, Communicationin the 2011 European Multidisciplinary
Cancer Congress, European Cancer Organization, Stockholm, Sweden
58. Chi et al. ASCO GU Cancer Symposium 2012; Abstract 15 (poster presentation)
59. Similar AE Incidence Rates Were Observed in Both Groups
AA
(n = 791)
Placebo
(n = 394)
All Grades Grades 3/4 All Grades Grades 3/4
All AEs 99% 60% 99% 61%
Serious AEs 42% 36% 44% 38%
AEs leading to
discontinuation
21% 11% 24% 14%
AEs leading to
death
13% – 16% –
Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation)
63. Criterios progresión COU-AA-301
Progresión serológica:
•No descenso PSA: Incremento 25% sobre el valor basal, al
menos 5 ng/ml confirmado con una segunda determinación.
•Descenso sin respuesta: Incremento del 25% sobre el nadir, con
un aumento al menos 5ng/ml, confirmado.
•Si respuesta: Incremento del 50% sobre el nadir de al menos
5ng/ml.
64. Criterios de progresión COU-AA-301
• Progresión radiológica:
• Tejidos blandos:
– Criterios RECIST modificados.
– Nódulos linfáticos ≥ 2 cms.
• Gammagrafía:
– ≥2 lesiones en G.O no consistente con efecto “flare” y
confirmado ≥ 6 semanas después con ≥ 1 nueva lesión
adicional.
65. “Bone Flare”
Pre AA 3 meses después 6 meses después
Ryan C et al.. Clin Cancer Res 2011; 17(14): 4854-4861
66. Criterios de progresión y valoración de la enfermedad
PCWG2
VARIABLE CRITERIOS PCWG2
Valorar PSA Valor mínimo inicial 2.0 ng/ml. Valorar el tiempo de doblaje del PSA
pretratamiento si se dispone de 3 o más valores separados cada 4
semanas o más
Enfermedad medible o
tipos de lesiones diana,
ganglionares o viscerales
Emplear criterios RECIST para evaluar las lesiones de tejidos blandos
(ganglionares o viscerales) como diana o no diana. Solamente deben
considerarse ganglios linfáticos ≥ 2 cm diámetro para valorar su cambio
en tamaño. Registrar la presencia de enfermedad ganglionar y/o
visceral por separado
Localización primaria del
tumor en la próstata
Registrar el tratamiento terapéutico previo del tumor primario. Realizar
exploraciones de imágenes pélvicas (TC, RMN, PET/TC, RMN
endorrectal, ecografía transrectal) para documentar la presencia o
ausencia de enfermedad
Hueso Progresión se considera cuando aparecen dos o más lesiones nuevas.
Confirmar los resultados ambiguos con otras pruebas de imágenes (TC o
RMN)
68. Tiempos de valoración de progresión teniendo en
cuenta flare óseo y PSA
12 semanas
Inicio
del tratamiento
18 semanas
TAC/GO óseo
Valoración clínica
Analítica de sangre
PSA
TAC/GO óseo
Reevaluar cada 12 semanas
Imagen
PSA
Clínica
Ficha técnica Acetato de Abiraterona
Ryan C et al. Phase II Study of Abiraterone Acetate in ChemotherapyNaive Metastatic CastrationResistant Prostate Cancer Displaying Bone Flare
Discordant with Serologic Response. Clin Cancer Res 2011; 17(14): p48544861Clinical study protocol: COU-AA-301
de Bono, J.S. et al. Abiraterone and increased survival in metastasic prostate cancer. NEJM: 2011;364(21):1995-2005 and
supplementary appendix.
El aumento de PSA no debería
ser usado como el único criterio
de progresión.
69.
70. TROPIC1
• Premedicación de la rama de cabazitaxel: antihistamínico, corticosteroide y antagonista H2
administrados en infusión IV ≥30 minutos antes de la dosis de cabazitaxel.
• La profilaxis antiemética fue administrada si era necesario.
Pacientes con CPRCm que hayan progresado durante o
después de tratamiento con un régimen basado en
docetaxel
(N=755)
Cabazitaxel 25 mg/m² c/3 sem
IV + prednisona* por 10 ciclos
(n=378)
Mitoxantrona 12 mg/m²
c/3sem IV + prednisona* por
10 ciclos (n=377)
Factores estratificación:
ECOG PS (0, 1 vs 2) / enf. medible vs enf. no medible
*Dosis oral de prednisona/prednisolona: 10 mg/día
146 centros en 26 países
1.De Bono JS et al. Lancet. 2010;376:1147-1154; De Bono JS et al. J Clin Oncol. 2010:28 (suppl 15s): abstract 4508.
71. 71
CABAZITAXEL
• Nuevo taxano semisintético5:
• Tan potente como docetaxel en la
estabilización de los microtúbulos.
• Datos Preclínicos1,2:
• Tan potente como docetaxel en
líneas celulares sensibles y en
modelos tumorales sensibles.
• Activo en células tumorales y
modelos tumorales resistentes a
taxanos.
• Cabazitaxel es capaz de cruzar la
barrera hematoencefálica. Docetaxel
no6,7.
1.Attard G, Greystoke A, Kaye S, De Bono J. Pathol Biol (Paris). 2006;54(2):72-84.
2. Pivot X, Koralewski P, Hidalgo JL, et al. Ann Oncol. 2008;19(9):1547-1552.
3. Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, de bono JS et al. Clin Can Res. 2009; Jan 15;15(2):723-30.
4 .Kavallaris M. Nat Rev Cancer. 2010;10:1-11.
5. M.C. Bissery, H. Bouchard, J.F. Riou, P. Vrignaud, C. Combeau, J.D. Bourzat, A. Commercon, F. Lavelle. AACR, #1364, 41, 2000
6. Dykes DJ, Sarsat JP, Bissery MC. AACR, #1916, 41, 2000.
7.Cisternino S, Bourasset F, Archimbaud Y, Sémiond D, Sanderink G, Scherrmann JM. British Journal of Pharmacology, 138, 1367-75, 2003.
Estabilización
microtúbulos
Inhibe la mitosis
Muerte
celular
Cabazitaxel
72. TROPIC: OBJETIVOS
Objetivo primario
– Supervivencia global.
Objetivos secundario
– Supervivencia libre de progresión (Alguno de los siguientes
eventos: Progresión objetiva del tumor, progresión del dolor,
progresión PSA, o muerte por cualquier causa).
– Tasa respuesta tumor y progresión tumor.
– Tasa respuesta PSA y progresión PSA.
– Tasa respuesta dolor y progresión dolor.
– Seguridad.
– Evaluar la farmacocinética de Cabazitaxel y su metabolito,
RPR123142 y el efecto de la prednisona en la farmacocinética
de Cabazitaxel.
74. Mtxt Cabazi
Mediana OS 12.7 m 15.1 m
HR 0.72
p-value <.0001
OS
SLP
30% reducción riesgo de muerte
Mtxt Cabazi
Mediana SLP 1.4 m 2.8 m
HR 0.74
p-value <.0001
75. TROPIC:TASA DE RESPUESTA Y TIEMPO A PROGRESIÓN
Tasa respuesta* Tiempo a la progresión
P=0.0005
P=0.0002
P=0.63
P<0.0001
P=0.001
P=0.52
*La respuesta del tumor se ha evaluado en pacientes con enfermedad medible de acuerdo con RECIST.
*La respuesta del PSA se define como una reducción 50% en la concentración sérica, para pacientes con una concentración 20 μg/L en el nivel
basal, confirmada por una repetición de la medida del PSA al menos a las 3 semanas.
*La respuesta al dolor fue establecida sólo para pacientes con una escala de intensidad de dolor presente (PPI) 2 o una escala de analgésicos (AS)
10 respecto al nivel basal, o ambos, y definida como una reducción 2 puntos sobre el nivel basal de PPI sin aumentar la AS o una disminución
50% en AS sin aumentar la escala PPI, mantenido al menos 3 meses.
MitoxantroneCabazitaxel
76. Cabazitaxel
(n=371)
Mitoxantrona
(n=371)
Todos los
grados
n (%)
Grado 3
n (%)
Todos los
grados
n (%)
Grado 3
n (%)
Neutropenia 347 (94) 303 (82) 325 (88) 215 (58)
Neutropenia febril – 28 (8) – 5 (1)
Leucopenia 355 (96) 253 (68) 34 (92) 157 (42)
Anemia 361 (97) 39 (11) 30 (281) 18 (5)
Trombocitopenia 176 (47) 15 (4) 160 (43) 6 (2)
Diarrea 46.6 6.2 10.5 0.3
Fatiga 36.7 4.9 27.5 3
Náuseas 34.2 1.9 22.9 0.3
77. TROPIC: SG SEGÚN MOTIVO DE DISCONTINUACIÓN DE DOCETAXEL
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 6 12 18 24 30
Proporciondesupervivenciaglobal
MTX + PRED
CBZ + PRED
Simbolos = Censores
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 6 12 18 24 30
MTX + PRED
CBZ + PRED
Proporciondesupervivenciaglobal
Tiempo (Meses)
Simbolos = Censores
Tiempo (Meses)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 6 12 18 24
MTX + PRED
CBZ + PRED
Symbols=Censors
Proporciondesupervivenciaglobal
Tiempo (Meses)
Progresión de la
enfermedad
13,8 m vs. 10,9 m
Cualquier razón
menos la progresión
por enfermedad
18 m vs 15,6 m
Pacientes cuya razón para
discontinuar el tratamiento con
docetaxel fueron los efectos
adversos
16.0 m vs 14.8 m
HR 0.63 (95% CI 0.30–1.33)
A B
C
HR 0,70 (95%CI 0,57-0,87) HR 0,626 (95%CI 0,459-0,854)
de Bono, JS JCO 29:2011 (suppl; abstract 4526)
78. *Se realizó una enmienda al protocolo despues de que 59 pacientes reclutados recibieran una dosis previa de docetaxel <225 mg/m², para que los pacientes
seleccionados cumplieran las recomendaciones de las guías clínicas en relación a la administración de al menos 12 semanas de tratamiento con docetaxel para
poder valorar su eficacia.
*
79. T
T
AR
AR
Inhibe la unión del
andrógeno al AR
Inhibe la translocación nuclear del AR
Inhibe la asociación del AR con DNA
Muerte
celular
Enzalutamida
No efectos
agonistas en
modelos
preclínicos
Tran et al; Science 2009
324:787-90
Enzalutamide (MDV3100): Mechanism of action
80. Increased AR protein
AR mRNA overexpression
Increased AR DNA copy number
Increased Androgen synthesis
> Intratumoral androgen levelsScher et al. Endocrine-Related. Cancer 11:2004;459
Overexpression of AR in CRPC Tumors
81. Población
1199 pacientes con
CPRC en progresión
tras tratº con
docetaxel
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
2.
1
MDV3100
160 mg/d
N=800
Placebo
N=399
Objetivo principal
Supervivencia
global
Scher et al; NEJM 2012;367:1187-97
AFFIRM: A Phase 3 Trial of MDV3100 vs. Placebo in
Post-Chemotherapy Treated Castration-Resistant Prostate
Cancer
82. AFFIRM: The MDV3100 and Placebo Treated Groups
Wer Well Balanced for Baseline Patient Demographics
85. Radium 223: Mechanism of action
Alpha-particles induce double-strand DNA breaks in adjacent tumour
cells1
– Short penetration of alpha emitters (2-10 cell diameters) = highly
localised tumour cell killing and minimal damage to surrounding
normal tissue
Bruland ØS et al. Clin Cancer Res 2006;12:6250s–57s; Henriksen G et al. Cancer Res 2002;62:3120–25.
Range of alpha-particle
Radium-223
Bone surface
86. ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate
CAncer) Phase III Study Design
TREATMENT
6 injections at
4-week intervals
Radium-223 (50 kBq/kg)
+ Best standard of care
Placebo (saline)
+ Best standard of care
R
A
N
D
O
M
I
S
E
D
2:1
N = 921
PATIENTS
• Confirmed
symptomatic
CRPC
• ≥ 2 bone
metastases
• No known
visceral
metastases
• Post-
docetaxel or
unfit for
docetaxel
Planned follow-up is 3 years
• Total ALP:
< 220 U/L vs ≥ 220 U/L
• Bisphosphonate use:
Yes vs No
• Prior docetaxel:
Yes vs No
STRATIFICATION
Clinicaltrials.gov identifier: NCT00699751
Parker C et al. ASCO 2012
Objetivo principal: Supervivencia Global
87. ALSYMPCA Study Endpoints
Primary Endpoint
– Overall survival (OS)
Secondary Endpoints
– Time to first SRE
– Time to total ALP progression
– Total ALP response
– Total ALP normalization
– Time to PSA progression
– Safety
– Quality of life
Parker C et al. ASCO 2012
88. ALSYMPCA Updated Analysis
Patient Demographics and Baseline Characteristics (ITT N = 921)
Parameter
Radium-223
n = 614
Placebo
n = 307
Age, y
Mean 70.2 70.8
Race, n (%)
Caucasian 575 (94) 290 (95)
Baseline ECOG score, n (%)
≤ 1
2
536 (87)
76 (12)
265 (86)
40 (13)
Extent of disease, n (%)
< 6 metastases
6–20 metastases
> 20 metastases/superscan
100 (16)
262 (43)
249 (41)
38 (12)
147 (48)
121 (40)
WHO ladder,
cancer pain index ≥ 2, n (%) 345 (56) 168 (55)
Parker C et al. ASCO 2012
89. ALSYMPCA Updated Analysis
Patient Baseline Characteristics (ITT N = 921)
Parameter
Median (min, max)
Radium-223
(n = 614)
Placebo
(n = 307)
Haemoglobin, g/dL 12.2 (8.5-15.7) 12.1 (8.5-16.4)
Albumin, g/L 40 (24-53) 40 (23-50)
Total ALP, µg/L 211 (32-6431) 223 (29-4805)
LDH, U/L 315 (76-2171) 336 (132-3856)
PSA, µg/L 146 (3.8-6026) 173 (1.5-14500)
Current bisphosphonates
Yes, n (%) 250 (40.7) 124 (40.4)
Prior docetaxel
Yes, n (%) 352 (57.3) 174 (56.7)
Parker C et al. ASCO 2012
94. Sipuleucel: estudio IMPACT
Sipuleucel cada 2 semanas
3 infusiones
Primary:
• OS
Efficacy end points
Placebo
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
D
2:1
• Progressive mCRPC
patients
(N = 512)
• Asymptomatic
Patients
15-19 % de los pacientes habían recibido docetaxel
Small et al; J clin Oncol 2006;24:3089-94
97. SERGAS
• Docetaxel: si se cumplen los 2 criterios
siguientes
– Respuesta bioquímica o radiológica
– Tiempo de progresión a docetaxel > 6 m
Si 3-6 m, deberá considerarse igualmente terapia de elección.
Comité interno de expertos en otros casos
98. SERGAS
• Cabazitaxel: si cumplen todos los criterios:
– Enfermedad visceral
– PSA DT < 3 meses
– Baja probabilidad de respuesta a tratamiento
hormonal (progresión a primera línea de tratº
hormonal: inferior a 1 año)
103. Pacientes con progresión radiológica
Radiographic
100
80
60
40
20
0
0 6 12 18 24
559
273
452
206
318
117
177
61
10
3
AA
Placebo
Time to Death (Months)
Survival(%)
30
0
0
Abiraterone:
14.8 months
Placebo:
10.5 months
104. With Visceral Disease
100
80
60
40
20
0
0 6 12 18 24
253
99
191
64
128
37
71
22
0
1
AA
Placebo
Time to Death (Months)
Survival(%)
30
0
0
Abiraterone:
12.9 months
Placebo:
8.3 months
Pacientes con metástasis viscerales
105. Goodman et al
ASCO GU 2013 #14
Pacientes con enfermedad
visceral
Pacientes sin enfermedad
visceral
AA
(n=253)
P
(n=99)
p value AA
(n=544)
P
(n=299)
p value
OS, meses
HR
12.9 8.3 0.1022
0.79 (0.6-
1.05)
17.1 12.3 <0.0001
0.69 (0.58-
0.83)
rPFS,
meses
HR
5.6 2.8 0.0002
0.6 (0.46-
0.78)
5.9 5.1 <0.0001
0.68 (0.58-
0.80)
PSA resp 28% 7% <0.0001 30% 5% <0.0001
RR 11% 0% NE 19% 5% 3.51 (1.5-8)
EA grado 3-
4
62% 65% 60% 60%
There was a trend toward improved median OS for patients who received docetaxel for ≤3 months in the abiraterone + prednisone arm vs. the placebo + prednisone arm.Although this difference was not statistically significant because of the small sample size in this group, the effect size was consistent with the whole study population.For patients who received docetaxel for more than 3 months, median OS was longer in the abiraterone + prednisone arm vs. the placebo + prednisone arm
146 sites in 26 countries. Here are the European countriesBelgium, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Hungary, Italy, Netherlands, Russia, Slovakia, Spain, Sweden, Turkey, UKBetween Jan 2, 2007, and Oct 23, 2008, 755 mCRPC patients who progressed during and after treatment with a docetaxel-based regimenpatients were randomly assigned to 2 treatment groups:cabazitaxel or mitoxantrone plus prednisone or prednisoloneEach patient was to be treated until disease progression, death, unacceptable toxicity, or for a maximum of 10 cycles (30 weeks)Patients were stratified according to ECOG PS 0,1 vs 2 and non measurable diseasePremedication for cabazitaxel patients was rather simple with just 1 IV infusion ≥30 minutes before cabazitaxel dose. It consisted of antihistamine, steroid, and H2 antagonist. The Antiemetic prophylaxis was administered when necessary.