El documento describe los resultados del estudio COU-AA-302 sobre el uso de abiraterona más prednisona versus placebo más prednisona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración y sin quimioterapia previa. El estudio encontró que la abiraterona aumentó significativamente la supervivencia global y el tiempo libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo.
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Explica que a pesar de los niveles bajos de andrógenos, el receptor de andrógenos sigue activo a través de varios mecanismos. También describe los avances desde 2004, incluyendo nuevos agentes como docetaxel, abiraterona y enzalutamida que prolongan la vida de los pacientes con esta enfermedad.
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Define este tipo de cáncer y describe su epidemiología, pasaje de sensible a resistente a la castración, y nuevas terapias como enzalutamida, abiraterona, docetaxel y cabazitaxel. Luego proporciona recomendaciones de tratamiento para diferentes grupos de pacientes basadas en su sintomatología y funcionalidad, incluyendo el uso de radio-223 y cuidados paliativos.
El documento describe el descubrimiento de que las células de cáncer de próstata son sensibles a los andrógenos y cómo esto llevó al desarrollo del tratamiento de deprivación androgénica. También discute cómo el cáncer de próstata eventualmente se vuelve resistente a la castración a pesar de los muy bajos niveles de andrógenos, y la importancia de reducir los andrógenos a niveles indetectables. Además, explica cómo la enzima CYP17 juega un papel clave en la persistencia
Los andrógenos como diana terapéutica en CPRCMartín Lázaro
Este documento discute los andrógenos como diana terapéutica en el cáncer de próstata resistente a castración (CPRC). El CPRC a menudo depende de la activación del receptor de andrógenos a pesar de los bajos niveles de testosterona como resultado de la producción intratumoral de andrógenos. Los mecanismos de resistencia incluyen la amplificación y mutación del receptor de andrógenos, así como el aumento de la síntesis de andrógenos en el tumor. Los andrógenos persisten en
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
Effect of dutasteride on the risk of ca prosa romero
Este estudio examinó el efecto de dutasteride en la incidencia de cáncer de próstata detectado en biopsia entre hombres con alto riesgo. Se encontró que dutasteride redujo significativamente el riesgo de cáncer de próstata detectado en biopsia en comparación con el placebo, particularmente para tumores con puntuación de Gleason de 5-6. Además, dutasteride mejoró los síntomas del hiperplasia benigna de próstata y redujo el riesgo de complicaciones asociadas. El estudio concluyó que dutaster
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Explica que a pesar de los niveles bajos de andrógenos, el receptor de andrógenos sigue activo a través de varios mecanismos. También describe los avances desde 2004, incluyendo nuevos agentes como docetaxel, abiraterona y enzalutamida que prolongan la vida de los pacientes con esta enfermedad.
Este documento discute el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Define este tipo de cáncer y describe su epidemiología, pasaje de sensible a resistente a la castración, y nuevas terapias como enzalutamida, abiraterona, docetaxel y cabazitaxel. Luego proporciona recomendaciones de tratamiento para diferentes grupos de pacientes basadas en su sintomatología y funcionalidad, incluyendo el uso de radio-223 y cuidados paliativos.
El documento describe el descubrimiento de que las células de cáncer de próstata son sensibles a los andrógenos y cómo esto llevó al desarrollo del tratamiento de deprivación androgénica. También discute cómo el cáncer de próstata eventualmente se vuelve resistente a la castración a pesar de los muy bajos niveles de andrógenos, y la importancia de reducir los andrógenos a niveles indetectables. Además, explica cómo la enzima CYP17 juega un papel clave en la persistencia
Los andrógenos como diana terapéutica en CPRCMartín Lázaro
Este documento discute los andrógenos como diana terapéutica en el cáncer de próstata resistente a castración (CPRC). El CPRC a menudo depende de la activación del receptor de andrógenos a pesar de los bajos niveles de testosterona como resultado de la producción intratumoral de andrógenos. Los mecanismos de resistencia incluyen la amplificación y mutación del receptor de andrógenos, así como el aumento de la síntesis de andrógenos en el tumor. Los andrógenos persisten en
Cáncer de Próstata, tratamiento endocrinoYamil Chuken
El documento describe las diferentes etapas del cáncer de próstata, desde la etapa no metastásica hasta la etapa resistente a la castración. Explica los mecanismos de resistencia endocrina al bloqueo androgénico, incluyendo la persistencia de producción de andrógenos, la amplificación del receptor de andrógenos y la transición a un fenotipo independiente de andrógenos.
Este documento resume las recomendaciones de un grupo de expertos sobre el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Definen la resistencia a la castración como un aumento del PSA con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL. Recomiendan no tratar con inhibidores de los osteoclastos a pacientes castration-naive ni a pacientes sin metástasis. En pacientes asintomáticos con metástasis, el tratamiento hormonal preferido es enzalutamida o abiraterona. Discut
Este documento resume las opciones de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata. Inicialmente se utilizaron tratamientos hormonales como la privación androgénica y la estramustina. Posteriormente, se demostró que la quimioterapia con mitoxantrona más prednisona mejoraba la paliación del dolor y el tiempo a la progresión en comparación con la prednisona sola. Más adelante, los estudios TAX 327 mostraron que el docetaxel trisemanal mejoraba la supervivencia global frente a la
Effect of dutasteride on the risk of ca prosa romero
Este estudio examinó el efecto de dutasteride en la incidencia de cáncer de próstata detectado en biopsia entre hombres con alto riesgo. Se encontró que dutasteride redujo significativamente el riesgo de cáncer de próstata detectado en biopsia en comparación con el placebo, particularmente para tumores con puntuación de Gleason de 5-6. Además, dutasteride mejoró los síntomas del hiperplasia benigna de próstata y redujo el riesgo de complicaciones asociadas. El estudio concluyó que dutaster
Análisis crítico ca próstata 2013 04Martín Lázaro
(1) La terapia con abiraterona prolonga la supervivencia de pacientes con CPRC metastásico resistente a la castración, incluso en aquellos con metástasis viscerales. (2) La supervivencia es mayor en pacientes sin enfermedad visceral. (3) La progresión radiológica se retrasa más con abiraterona que con placebo tanto en pacientes con como sin metástasis viscerales.
El documento describe los tratamientos con Lu-177, un radionúclido que se une a diferentes trazadores metabólicos para tratar tumores de manera efectiva y con baja nefrotoxicidad. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos, de próstata, huesos y potencialmente de mama. El Lu-177 se administra intravenosamente y se distribuye principalmente en el hígado, huesos y bazo, excretándose a través de la orina.
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
Este documento resume varios estudios sobre el uso de quimioterapia adyuvante en el cáncer de pulmón no microcítico. Los estudios más grandes y consistentes han encontrado que la combinación de cisplatino y vinorelbina mejora la supervivencia global, especialmente en los estadios II y III. Un estudio prospectivo de fase II de 154 pacientes evaluó el uso de vinorelbina oral el día 8 junto con cisplatino o carboplatino como tratamiento adyuvante y encontró una supervivencia del 69.8% a los 3 años.
Este documento resume el uso de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el tratamiento del cáncer de próstata. Explica que los agonistas LHRH, ya sea solos o en combinación con antiandrógenos, representan el estándar de oro para la terapia hormonal del cáncer de próstata metastásico o como tratamiento adyuvante para pacientes de alto riesgo. También discute el uso de antiandrógenos a corto plazo para reducir el fenómeno de "llamarada"
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
Este documento revisa los tratamientos para las metástasis cerebrales. Discuten factores pronósticos como la edad, estado funcional y características del tumor. Se describen opciones como radioterapia holocraneal, cirugía, radiocirugía y terapia sistémica. También analizan índices pronósticos como RPA, GPA y DS-GPA que toman en cuenta el tipo histológico. Concluyen que con nuevas técnicas se pueden tratar mejor a los pacientes y preservar su función cognitiva
El árbol de granada posee efectos medicinales conocidos desde hace miles de años y referidos en Antiguo Testamento, Torá y Talmud.
Dioscórides describe las propiedades terapéuticas de la granada en Materia médica (+ 600 remedios vegetales) (77-78 DC). En Medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma. Posee más de 100 compuestos fotoquímicos: 1- Polifenoles; 2- Flavonoides: a- antocianidinas (delfinidina, cianidina, pelargonidina), b- flavonoles (luteína, Quercetin y kaempferol); 3- Taninos condensados (proantocianidinas); 4- Taninos hidrolizables (TH) (elagitaninos, punicalaginos, galotaninos); 5- Esteroides (estradiol, estriol, estrona, testosterona, ácido ursólico) y 6- Catequinas. Los taninos hidrolizables son los polifenoles predominantes responsables de >90% de la actividad antioxidante. Los Punicalaginos son los responsables del 50% de la capacidad antioxidante de la granada. Las semillas poseen ácidos grasos (>65% ácico punícico). Además existen fotoquímicos en cáscara, pieles, hojas, corteza. Los polifenoles están asociados con menor riesgo a desarrollar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, neurodegenerativas y tumores. Los efectos antitumorales de la granada son: 1- Antiproliferativos y pro-apoptosis; 2- Inhibición factor nuclear κB (NF-κB); 3- Anti-angiogénesis; Anti invasión tumoral. Efectos antiproliferativos: detención del crecimiento. La apoptosis es la muerte celular inducida (suicidio). Diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas) al natural y fermentadas presentan efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en estudios in vivo e in Vitro. Se han estudiados los efectos en los siguientes tumores: próstata, mama, colon, pulmón y piel. En el cáncer de próstata se han estudiados los efectos antiproliferativos y pro-apoptopsis en células hormono sensibles y hormono resistentes sin afectar a células prostáticas normales. Los animales que bebían zumo de granada mostraban reducción del 85% en el PSA frente a los que bebían agua. Las urolitinas (metabolitos ác. Elágico) inhiben cáncer de próstata. La inducción de apoptosis se realiza a través de inhibición del IGF. En cáncer de mama el aceite de semillas presenta efecto antitumoral en células de cáncer de mama. El extracto de toda la granada ofrece mejor resultado que por separado. El aceite de semillas, zumo natural o fermentado, inhiben síntesis de estrógenos y actividad de aromatasa. El zumo fermentado inhibe en 90% proliferación celular y en 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA. En cáncer de colon el aceite de semillas suprime carcinogénesis colónica.
Todos los componentes de la granada inducen apoptosis celular. Los elagitaninos y sus metabolitos (urolitinas A y B) inhiben la proliferación e inducen apoptosis en células HT-29. Se ha observado además que la granada mejora la función eréctil y la calidad del semen.
Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.
Falla Bioquímica Postprostatectomía con Márgenes PositivosUro Woller
UROMAR DE CORTEZ 2012
Ponencia del Dr. Elias Zonana Farca.
Evaluación y Opciones de Tratamiento de la Falla Bioquímica Posterior a Prostatectomia Radical por Cáncer Localizado de Próstata.
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
Este documento resume el tratamiento del carcinoma renal avanzado. Describe los factores pronósticos, opciones quirúrgicas como la nefrectomía citorreductora y la resección de metástasis, e inmunoterapia como interferón e interleucina-2. También cubre las bases moleculares que involucran la vía HIF/VEGF y agentes moleculares dirigidos como inhibidores de tirosina quinasa como sorafenib y sunitinib.
2015-04 Metástasis cerebrales en NSCLC y TKIsMartín Lázaro
1) El tratamiento de las metástasis cerebrales incluye radioterapia holocraneal y nuevos fármacos como los TKI, que pueden administrarse de forma concomitante o secuencial.
2) Los TKI que bloquean EGFR y ALK muestran altas tasas de respuesta en pacientes con mutaciones en esos genes, especialmente cuando se administran como monoterapia en pacientes asintomáticos.
3) Aunque el sistema nervioso central puede ser un "santuario" para algunos tumores, los TKI dirigidos a
El documento resume los resultados de un estudio clínico de fase 3 que comparó el fármaco enzalutamida versus placebo en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración. El estudio encontró que enzalutamida prolongó la sobrevida libre de progresión radiográfica, mejoró la sobrevida global y retrasó el inicio de quimioterapia, con un perfil de seguridad aceptable.
Generalidades del cáncer (Diplomado UniRemington) Parte 1/6Mauricio Lema
Este documento presenta información general sobre oncología clínica, incluyendo estadísticas mundiales y nacionales sobre incidencia y mortalidad por cáncer, factores de riesgo, métodos de diagnóstico y estadificación, así como consideraciones sobre la intención y agresividad del tratamiento según el estadio y estado funcional del paciente.
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 68 años diagnosticado con cáncer pulmonar no microcélular metastásico en etapa IV. Describe las opciones de tratamiento de primera línea incluyendo quimioterapia basada en platino, inhibidores de EGFR para pacientes con mutación EGFR, y tratamiento de mantenimiento con pemetrexed. También discute factores como la histología, comorbilidades y estado funcional al decidir el tratamiento más adecuado.
Este documento discute los avances recientes en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se destaca que el estudio NLST mostró que el uso de TAC para detección en pacientes de alto riesgo redujo la mortalidad por cáncer de pulmón en un 20%. Además, varios estudios han demostrado que la quimioterapia adyuvante basada en cisplatino mejora la sobrevida de pacientes operados con estadios IB a III. Finalmente, el inhibidor de ALK Crizotinib induce resp
Interacciones de quimioterapia y radioterapiaGonzalo Pavez
Interacciones de quimioterapia y radioterapia
Chemo-radiation interactions
Heterogeneidad tumoral
Quimioterapia de inducción
Resistencia tumoral a qumioterapia y radioterapia
Inmunoterapia
Inhibidores de PARP
Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5c/6Mauricio Lema
El documento describe la angiogénesis y el papel clave del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en este proceso. El VEGF se une y activa al receptor VEGFR en la célula endotelial vascular, lo que induce la angiogénesis tumoral. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal anti-VEGF que bloquea la unión del VEGF al VEGFR y evita la formación de nuevos vasos sanguíneos que nutren el crecimiento del tumor. Los inhibidores de tirosina kinasa como sunitinib también inhiben la angiogénesis al
1) Lung cancer tumors display a high number of somatic mutations, rendering them more immunogenic. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T-cells is associated with recurrence in early-stage non-small cell lung cancer patients.
2) Brambilla et al. (2016) found that lymphocyte infiltration has a prognostic effect in resectable non-small cell lung cancer.
3) Immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have shown efficacy in lung cancer treatment, with nivolumab demonstrating improved overall survival compared to docetaxel in previously treated squamous and non-squamous non-small cell lung cancer
Manejo del cancer de próstata resistente a castración , fisiopatología, mecanismos de resistencia a la castración, manejo de segunda línea, quimioterapia citotóxica e inmunoterapia.
Análisis crítico ca próstata 2013 04Martín Lázaro
(1) La terapia con abiraterona prolonga la supervivencia de pacientes con CPRC metastásico resistente a la castración, incluso en aquellos con metástasis viscerales. (2) La supervivencia es mayor en pacientes sin enfermedad visceral. (3) La progresión radiológica se retrasa más con abiraterona que con placebo tanto en pacientes con como sin metástasis viscerales.
El documento describe los tratamientos con Lu-177, un radionúclido que se une a diferentes trazadores metabólicos para tratar tumores de manera efectiva y con baja nefrotoxicidad. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos, de próstata, huesos y potencialmente de mama. El Lu-177 se administra intravenosamente y se distribuye principalmente en el hígado, huesos y bazo, excretándose a través de la orina.
Este documento presenta un algoritmo de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Detalla los regímenes de quimioterapia y terapias dirigidas recomendadas para pacientes con mutaciones específicas como EGFR, ALK o BRAF. También resume los resultados clave de varios estudios que evaluaron la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia de primera línea.
Este documento resume varios estudios sobre el uso de quimioterapia adyuvante en el cáncer de pulmón no microcítico. Los estudios más grandes y consistentes han encontrado que la combinación de cisplatino y vinorelbina mejora la supervivencia global, especialmente en los estadios II y III. Un estudio prospectivo de fase II de 154 pacientes evaluó el uso de vinorelbina oral el día 8 junto con cisplatino o carboplatino como tratamiento adyuvante y encontró una supervivencia del 69.8% a los 3 años.
Este documento resume el uso de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el tratamiento del cáncer de próstata. Explica que los agonistas LHRH, ya sea solos o en combinación con antiandrógenos, representan el estándar de oro para la terapia hormonal del cáncer de próstata metastásico o como tratamiento adyuvante para pacientes de alto riesgo. También discute el uso de antiandrógenos a corto plazo para reducir el fenómeno de "llamarada"
Este documento resume la incidencia, pronóstico y tratamiento de las metástasis cerebrales en diferentes tipos de cáncer. La incidencia es mayor en cáncer de pulmón (20-40%), melanoma (10-50%) y cáncer renal (7-10%). El pronóstico depende de factores como la edad, el estado funcional y la presencia de metástasis extracraneales. El tratamiento incluye corticoides, radioterapia, cirugía, quimioterapia y nuevos fármacos como TKIs, con bu
Este documento revisa los tratamientos para las metástasis cerebrales. Discuten factores pronósticos como la edad, estado funcional y características del tumor. Se describen opciones como radioterapia holocraneal, cirugía, radiocirugía y terapia sistémica. También analizan índices pronósticos como RPA, GPA y DS-GPA que toman en cuenta el tipo histológico. Concluyen que con nuevas técnicas se pueden tratar mejor a los pacientes y preservar su función cognitiva
El árbol de granada posee efectos medicinales conocidos desde hace miles de años y referidos en Antiguo Testamento, Torá y Talmud.
Dioscórides describe las propiedades terapéuticas de la granada en Materia médica (+ 600 remedios vegetales) (77-78 DC). En Medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma. Posee más de 100 compuestos fotoquímicos: 1- Polifenoles; 2- Flavonoides: a- antocianidinas (delfinidina, cianidina, pelargonidina), b- flavonoles (luteína, Quercetin y kaempferol); 3- Taninos condensados (proantocianidinas); 4- Taninos hidrolizables (TH) (elagitaninos, punicalaginos, galotaninos); 5- Esteroides (estradiol, estriol, estrona, testosterona, ácido ursólico) y 6- Catequinas. Los taninos hidrolizables son los polifenoles predominantes responsables de >90% de la actividad antioxidante. Los Punicalaginos son los responsables del 50% de la capacidad antioxidante de la granada. Las semillas poseen ácidos grasos (>65% ácico punícico). Además existen fotoquímicos en cáscara, pieles, hojas, corteza. Los polifenoles están asociados con menor riesgo a desarrollar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, neurodegenerativas y tumores. Los efectos antitumorales de la granada son: 1- Antiproliferativos y pro-apoptosis; 2- Inhibición factor nuclear κB (NF-κB); 3- Anti-angiogénesis; Anti invasión tumoral. Efectos antiproliferativos: detención del crecimiento. La apoptosis es la muerte celular inducida (suicidio). Diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas) al natural y fermentadas presentan efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en estudios in vivo e in Vitro. Se han estudiados los efectos en los siguientes tumores: próstata, mama, colon, pulmón y piel. En el cáncer de próstata se han estudiados los efectos antiproliferativos y pro-apoptopsis en células hormono sensibles y hormono resistentes sin afectar a células prostáticas normales. Los animales que bebían zumo de granada mostraban reducción del 85% en el PSA frente a los que bebían agua. Las urolitinas (metabolitos ác. Elágico) inhiben cáncer de próstata. La inducción de apoptosis se realiza a través de inhibición del IGF. En cáncer de mama el aceite de semillas presenta efecto antitumoral en células de cáncer de mama. El extracto de toda la granada ofrece mejor resultado que por separado. El aceite de semillas, zumo natural o fermentado, inhiben síntesis de estrógenos y actividad de aromatasa. El zumo fermentado inhibe en 90% proliferación celular y en 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA. En cáncer de colon el aceite de semillas suprime carcinogénesis colónica.
Todos los componentes de la granada inducen apoptosis celular. Los elagitaninos y sus metabolitos (urolitinas A y B) inhiben la proliferación e inducen apoptosis en células HT-29. Se ha observado además que la granada mejora la función eréctil y la calidad del semen.
Este documento resume las contribuciones del fármaco finasteride a la urología tras 10 años de experiencia. Describe cómo el finasteride inhibe la isoenzima 5α-reductasa tipo II de forma selectiva en la próstata, reduciendo los niveles de dihidrotestosterona en un 85-90% y mejorando los síntomas del hiperplasia benigna de próstata. Varios estudios clínicos muestran que el finasteride reduce el volumen prostático en un 18-21%, mejora los síntomas en un 2.1-3.
Falla Bioquímica Postprostatectomía con Márgenes PositivosUro Woller
UROMAR DE CORTEZ 2012
Ponencia del Dr. Elias Zonana Farca.
Evaluación y Opciones de Tratamiento de la Falla Bioquímica Posterior a Prostatectomia Radical por Cáncer Localizado de Próstata.
1. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con adenocarcinoma pulmonar no microcítico metastásico que progresó a primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platino. 2. Las opciones de tratamiento en segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed (para histología no escamosa), erlotinib, nintedanib (para adenocarcinoma), ramucirumab y las inmunoterapias nivolumab y pembrolizumab. 3. El comité evaluará el caso para considerar inmunoterapia en segunda
Este documento resume el tratamiento del carcinoma renal avanzado. Describe los factores pronósticos, opciones quirúrgicas como la nefrectomía citorreductora y la resección de metástasis, e inmunoterapia como interferón e interleucina-2. También cubre las bases moleculares que involucran la vía HIF/VEGF y agentes moleculares dirigidos como inhibidores de tirosina quinasa como sorafenib y sunitinib.
2015-04 Metástasis cerebrales en NSCLC y TKIsMartín Lázaro
1) El tratamiento de las metástasis cerebrales incluye radioterapia holocraneal y nuevos fármacos como los TKI, que pueden administrarse de forma concomitante o secuencial.
2) Los TKI que bloquean EGFR y ALK muestran altas tasas de respuesta en pacientes con mutaciones en esos genes, especialmente cuando se administran como monoterapia en pacientes asintomáticos.
3) Aunque el sistema nervioso central puede ser un "santuario" para algunos tumores, los TKI dirigidos a
El documento resume los resultados de un estudio clínico de fase 3 que comparó el fármaco enzalutamida versus placebo en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración. El estudio encontró que enzalutamida prolongó la sobrevida libre de progresión radiográfica, mejoró la sobrevida global y retrasó el inicio de quimioterapia, con un perfil de seguridad aceptable.
Generalidades del cáncer (Diplomado UniRemington) Parte 1/6Mauricio Lema
Este documento presenta información general sobre oncología clínica, incluyendo estadísticas mundiales y nacionales sobre incidencia y mortalidad por cáncer, factores de riesgo, métodos de diagnóstico y estadificación, así como consideraciones sobre la intención y agresividad del tratamiento según el estadio y estado funcional del paciente.
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 68 años diagnosticado con cáncer pulmonar no microcélular metastásico en etapa IV. Describe las opciones de tratamiento de primera línea incluyendo quimioterapia basada en platino, inhibidores de EGFR para pacientes con mutación EGFR, y tratamiento de mantenimiento con pemetrexed. También discute factores como la histología, comorbilidades y estado funcional al decidir el tratamiento más adecuado.
Este documento discute los avances recientes en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se destaca que el estudio NLST mostró que el uso de TAC para detección en pacientes de alto riesgo redujo la mortalidad por cáncer de pulmón en un 20%. Además, varios estudios han demostrado que la quimioterapia adyuvante basada en cisplatino mejora la sobrevida de pacientes operados con estadios IB a III. Finalmente, el inhibidor de ALK Crizotinib induce resp
Interacciones de quimioterapia y radioterapiaGonzalo Pavez
Interacciones de quimioterapia y radioterapia
Chemo-radiation interactions
Heterogeneidad tumoral
Quimioterapia de inducción
Resistencia tumoral a qumioterapia y radioterapia
Inmunoterapia
Inhibidores de PARP
Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5c/6Mauricio Lema
El documento describe la angiogénesis y el papel clave del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en este proceso. El VEGF se une y activa al receptor VEGFR en la célula endotelial vascular, lo que induce la angiogénesis tumoral. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal anti-VEGF que bloquea la unión del VEGF al VEGFR y evita la formación de nuevos vasos sanguíneos que nutren el crecimiento del tumor. Los inhibidores de tirosina kinasa como sunitinib también inhiben la angiogénesis al
1) Lung cancer tumors display a high number of somatic mutations, rendering them more immunogenic. The presence of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T-cells is associated with recurrence in early-stage non-small cell lung cancer patients.
2) Brambilla et al. (2016) found that lymphocyte infiltration has a prognostic effect in resectable non-small cell lung cancer.
3) Immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have shown efficacy in lung cancer treatment, with nivolumab demonstrating improved overall survival compared to docetaxel in previously treated squamous and non-squamous non-small cell lung cancer
Manejo del cancer de próstata resistente a castración , fisiopatología, mecanismos de resistencia a la castración, manejo de segunda línea, quimioterapia citotóxica e inmunoterapia.
Importancia de la edad y comorbilidad en el paciente con cáncerMartín Lázaro
1) La comorbilidad y la edad son factores que limitan las maniobras de diagnóstico y tratamiento en pacientes con cáncer. 2) Los pacientes mayores tienen más condiciones comórbidas y reciben tratamientos con intención curativa con menor probabilidad, a pesar de que algunos estudios muestran que pueden beneficiarse igual que pacientes más jóvenes. 3) La evaluación geriátrica integral es importante para identificar el riesgo clínico y guiar decisiones sobre el tratamiento en pacientes ancianos con cáncer.
Este documento resume las opciones de tratamiento para el cáncer de páncreas, incluyendo la neoadyuvancia, adyuvancia y radioterapia paliativa. La neoadyuvancia con quimiorradiación aumenta la supervivencia y los márgenes quirúrgicos negativos. La adyuvancia con quimiorradiación no aumentó la supervivencia en ESPAC-1, pero la quimioterapia adyuvante sola sí lo hizo. Los estudios comparan diferentes regímenes de quimioterapia adyuvante.
Este documento presenta una guía de práctica clínica para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata en Colombia. La guía fue desarrollada por un grupo multidisciplinario liderado por la Sociedad Colombiana de Urología y el Instituto Nacional de Cancerología, con apoyo de Colciencias. El objetivo es proveer recomendaciones basadas en evidencia para mejorar la atención de pacientes con cáncer de próstata en el país.
El cáncer de próstata es el tipo de cáncer más frecuente en los varones es principalmente una enfermedad de los ancianos y su incidencia aumenta con la edad. La mayoría de los casos se produce en varones mayores de 65 años.
El cáncer de próstata es un problema de salud importante en los ancianos pero la tasa de mortalidad es cada vez menos gracias a los avances en el diagnóstico y tratamiento.
Cuando se diagnostica pronto tiene cura. Cuando está limitado a la próstata en el momento del diagnóstico la tasa de supervivencia a los 5 años es del 100%. Incluso cuando el cáncer se ha extendido de manera local, aproximadamente el 95% de los pacientes sobreviven a los 5 años.
En muchos varones se ha encontrado cáncer de próstata en la autopsia. Generalmente no produce manifestaciones o complicaciones.
Este documento resume la epidemiología, factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata. Reporta tasas de incidencia y mortalidad, factores como edad, raza y antecedentes familiares que influyen en el riesgo. Describe métodos de tamizaje como el PSA, biopsia prostática y estadificación para determinar la extensión de la enfermedad. Finalmente, resume las opciones terapéuticas como cirugía, radioterapia, hormonoterapia y observación según el estadio y
Este documento trata sobre el cáncer de próstata. Explica que es el segundo tumor más frecuente en hombres y se diagnostican alrededor de 700,000 nuevos casos por año en todo el mundo. En Colombia, uno de cada tres hombres mayores de 50 años tiene cáncer de próstata. Describe la anatomía de la próstata y los factores de riesgo como la edad y la raza. Explica los síntomas, exámenes de diagnóstico como el tacto rectal y el PSA, y los diferentes tratamientos como la cirug
CANCER DE PROSTATA Tratamiento con radioterapia externa de intensidad modulad...paliza aldo
Este documento resume los resultados de un estudio sobre 50 pacientes con cáncer de próstata tratados con radioterapia externa a altas dosis. Se administró una dosis de 76 Gy usando una técnica combinada de 3D-CRT e IMRT. La toxicidad aguda gastrointestinal fue de Grado 2 en el 18% de los pacientes y la toxicidad aguda genitourinaria fue de Grado 2 en el 44%. La toxicidad tardía gastrointestinal fue de Grado 2 en el 4% y la toxicidad tardía genitourinaria fue de Grado 2 en el 8%. El estudio con
El documento resume las diferentes opciones de tratamiento para el cáncer de próstata, incluyendo terapia expectante, cirugía prostática radical, radioterapia externa e interna, terapia hormonal y quimioterapia. Explica los factores a considerar para elegir un tratamiento, como la edad, estado de salud y expectativa de vida del paciente, así como el estadio y grado del tumor. Describe los beneficios y riesgos de cada opción terapéutica y resume los resultados reportados en estudios sobre las tasas de supervivencia libre
Este documento describe la inmunoterapia en el cáncer. Explica que hay 12.7 millones de nuevos casos de cáncer cada año y 7.6 millones de muertes, y que la incidencia y mortalidad están aumentando en países en desarrollo. La inmunoterapia es una parte central del tratamiento del cáncer y manipula el sistema inmune para activar la inmunidad antitumoral. Existen varias clases de tratamiento como quimioterapia, terapia hormonal e inmunoterapia.
This document summarizes prostate cancer detection, prognosis, treatment options, and future directions. It discusses standard therapies including surgery, radiation, hormone therapy, chemotherapy, and bone-targeted therapy. Emerging immunotherapies and clinical trials of new agents such as abiraterone and MDV3100 are also reviewed. The disease continuum moves from localized to advanced disease, and treatments aim to target different stages from non-metastatic to castration-resistant prostate cancer.
Este documento describe diferentes modalidades de tratamiento para el cáncer de próstata, incluyendo radioterapia, tratamiento quirúrgico, terapia hormonal y tratamientos para cáncer hormono resistente. Se discuten los efectos, indicaciones y efectos secundarios de cada modalidad.
El documento resume los avances en inmunoterapia antitumoral. Explica que las terapias convencionales como quimioterapia y radioterapia han aumentado la supervivencia pero no curan los cánceres más comunes. La inmunoterapia es más prometedora porque explota las diferencias antigénicas entre células tumorales y normales. Se han logrado regresiones con citocinas, anticuerpos monoclonales y terapias celulares adoptivas. La investigación actual busca superar las limitaciones de especificidad y potencia de los
El cáncer de próstata es un tumor maligno muy frecuente y aparece generalmente a partir de los 40 años. Uno de cada 10 pacientes puede desarrollar cáncer de próstata y 3 de cada 100 pueden morir por dicha causa.
El cáncer de próstata es un adenocarcinoma que se origina en las células de las glándulas prostáticas. Representa alrededor del 32% de todos los tumores cancerosos en hombres y generalmente se presenta en varones mayores de 40 años. El diagnóstico se confirma mediante biopsia prostática y su tratamiento incluye prostatectomía radical, radioterapia o terapia hormonal.
Terapias sistémicas en el Cáncer de prostata estadio IV SoniaAcua10
El documento resume las terapias sistémicas para el cáncer de próstata metastásico hormonosensible y resistente a la castración. Se presentan los resultados de varios estudios clínicos que demuestran que la adición de docetaxel a la terapia de androgeno-deprivación mejora la sobrevida global. El cabazitaxel también mejora la sobrevida en segunda línea frente al mitoxantrona. La abiraterona y el enzalutamide son opciones eficaces en primera y segunda línea respectivamente.
Ca próstata: cuando la quimioterapia está indicada 05-2013Martín Lázaro
Este documento describe el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración. Existen dos tipos de pacientes según su respuesta a la terapia hormonal: sensibles o resistentes. Se detallan las opciones de tratamiento de segunda línea como la quimioterapia o nuevos fármacos. Finalmente, se analizan factores pronósticos que pueden predecir la supervivencia de los pacientes.
Este documento resume el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Define el CRPC y describe los mecanismos de resistencia a la castración. Detalla los tratamientos disponibles como la quimioterapia citotóxica, abiraterona, enzalutamida, radium-223 y sipuleucel-T. También cubre la hormonoterapia de segunda línea y las guías para el manejo del CRPC metastásico y no metastásico.
Este documento presenta las diferentes etapas y opciones de tratamiento para el cáncer de próstata. Se divide en cuatro secciones: 1) introducción, 2) etapificación, 3) manejos en etapa localizada, y 4) manejos en etapa avanzada. La etapificación incluye localizada, regional, metastásica y avanzada. Para etapa localizada, las opciones son vigilancia activa, prostatectomía radical, radioterapia o braquiterapia. Para etapa regional, las opciones son radioterapia más bloqueo hormonal u observación
Evolución de las terapias contra el cáncer en ColombiaMauricio Lema
Este documento resume la evolución de los tratamientos para el cáncer, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia. Describe cómo los nuevos tratamientos como los inhibidores de quinasas, anticuerpos monoclonales y conjugados de anticuerpos-fármaco han mejorado significativamente las tasas de supervivencia para varios tipos de cáncer. También destaca ejemplos específicos como el uso de crizotinib para cáncer de pulmón ALK-
Eval grade eca 32m, tto +[zoledr vs plac], c próstata sensible castracióngaloagustinsanchez
Este estudio clínico aleatorizado comparó los beneficios y riesgos de administrar ácido zoledrónico tempranamente frente a administrarlo tras la progresión de la enfermedad en hombres con cáncer de próstata sensible a castración y metástasis óseas. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la variable primaria de tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto. Sin embargo, el zoledrónico se asoció con más abandonos del tratamiento debido a efectos adversos.
El documento presenta el caso clínico de un paciente de 66 años diagnosticado con cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa IV. Recibió 6 ciclos de quimioterapia con cisplatino y etopósido como primera línea, sin toxicidad. Tras progresión cerebral recibió radioterapia y se presenta para iniciar paclitaxel semanal como segunda línea. El cáncer de células pequeñas tiene mal pronóstico a pesar de los avances, siendo necesaria más investigación sobre nuevas dianas terap
El documento resume la evolución del diagnóstico y tratamiento de los tumores de origen desconocido (TOD). Se ha pasado de definiciones basadas en imagen a clasificaciones por inmunohistoquímica (IHQ) y perfiles moleculares que permiten tratamientos más específicos. La combinación de IHQ y perfiles de expresión génica mejora la precisión en la identificación del primario en comparación con la IHQ sola. La mayoría de los TOD presentan alteraciones moleculares diana para nuevos fármacos.
El documento resume las principales vías oncogénicas en el carcinoma colorrectal, incluyendo la inestabilidad cromosómica, la inestabilidad de microsatélites, la hipermetilación y las mutaciones en MUTYH. También describe las características clínicas, histológicas y moleculares de los subtipos de CCR, así como las formas hereditarias de la enfermedad.
La radioterapia moderna para el cáncer de próstata incluye técnicas tridimensionales conformadas e intensidad modulada para mejorar los resultados y reducir la toxicidad. Mayores dosis de radiación, como 78 Gy o más, mejoran el control bioquímico en pacientes de riesgo intermedio y alto. La radioterapia guiada por imagen permite una mayor precisión para escalar las dosis sin aumentar los efectos adversos. La hormonoterapia asociada a la radioterapia mejora los resultados en pacientes de alto riesgo.
Diagnóstico y tratamiento de los tumores funcionantes de hipófisis.
Conducta ante el paciente con diagnóstico incidental de tumor hipofisario
Dra. Danilowicz
El documento describe el proceso de tumorigénesis, explicando que requiere múltiples mutaciones y cambios epigenéticos que afectan genes reguladores de la proliferación celular. Esto ocurre a través de la expansión clonal de células madre tumorales que adquieren mutaciones con el tiempo, dando lugar a diversidad clonal dentro del tumor. Finalmente, se mencionan algunos hallazgos en el cáncer de próstata avanzado y posibles dianas terapéuticas según las alteraciones detectadas en el ADN plasmático.
El documento describe el proceso de tumorigénesis, explicando que requiere múltiples mutaciones y cambios epigenéticos que afectan genes reguladores de la proliferación celular. Esto ocurre a través de la expansión clonal de células madre tumorales que adquieren mutaciones con el tiempo, dando lugar a diversidad clonal dentro del tumor. Finalmente, se mencionan algunos hallazgos en el cáncer de próstata avanzado y posibles dianas terapéuticas según las alteraciones detectadas en el ADN plasmático.
El documento describe el proceso de tumorigénesis, explicando que requiere múltiples mutaciones y cambios epigenéticos que afectan genes reguladores de la proliferación celular. Esto ocurre a través de la expansión clonal de células madre tumorales que adquieren mutaciones con el tiempo, dando lugar a diversidad clonal dentro del tumor. Finalmente, se mencionan algunos hallazgos en el cáncer de próstata avanzado y posibles dianas terapéuticas según las alteraciones detectadas en el ADN plasmático.
El documento describe el proceso de tumorigénesis, explicando que requiere múltiples mutaciones y cambios epigenéticos que afectan genes reguladores de la proliferación celular. Esto ocurre a través de la expansión clonal de células madre tumorales con mutaciones que se transmiten a las nuevas células. El cáncer de próstata avanza a medida que se acumulan más alteraciones genéticas que conducen a invasión y resistencia a tratamientos. El análisis de ADN plasmático puede identificar dianas para
El documento describe el proceso de tumorigénesis, explicando que requiere múltiples mutaciones y cambios epigenéticos que afectan genes reguladores de la proliferación celular. Esto ocurre a través de la expansión clonal de células madre tumorales que adquieren mutaciones con el tiempo, dando lugar a diversidad clonal dentro del tumor. Finalmente, se mencionan algunos hallazgos en el cáncer de próstata avanzado y posibles dianas terapéuticas según las alteraciones detectadas en el ADN plasmático.
Los efectos terapéuticos de la granada se conocen desde hace al menos 2000 años. A nivel de las células de varios cánceres (mama, próstata, colon, pulmón y piel) los efectos de la granada son: antiproliferativo, detiene el crecimiento tumoral, induce apoptosis que la muerte celular inducida (suicidio), Inhibe el factor nuclear ĸB (NF-ĸB), regula la expresión de mas de 200 genes (sistema inmune, proliferación celular, invasión tumoral, metástasis), anti-angiogénesis que es la formación nuevos vasos sanguíneos (VEGF) y finalmente inhibe la invasión tumoral. En lo que respecta específicamente al cáncer de próstata evidencias experimentales muestran que la granada produce efectos antiproliferativos y pro-apoptosis en las células hormono sensibles y hormono resistentes, induce apoptosis por inhibición del IGF, Las urolitinas (metabolitos ácido elágico) inhiben el crecimiento en tumores implantados en ratones, inhibención el NF-ĸB y la viabilidad celular in vivo e in Vitro, y producen inhibición de la proliferación de las células endoteliales y tumorales en hipoxia (antiangiogénesis).Se ha observado además Inhibición de la invasión en células hormono resistentes en ratones atímicos implantados con células tumorales que bebían Zumo de Granada con disminución >85% del PSA que los que bebían agua y reducción del volumen tumoral, densidad de vasos sanguíneos y VEGF. A nivel clínico en un estudio fase II con 46 casos con cáncer de próstata y recidiva bioquímica tratados con zumo de granada (240 ml/día). Tratamientos previos: 68% cirugía, 10% radioterapia ext., 10% braquiterapia, 7% cirugía y radioterapia, 5% crioterapia. Tumor: localizado 63%, localmente avanzado 37%. Ausencia de efectos adversos severos. El tiempo de duplicación del PSA que era de 15 meses antes del consumo de granada, pasó a 54 meses tras el tratamiento (p<0,001).En nuestra experiencia con 30 casos con cáncer de próstata tratados con zumo o extracto fermentado de granada (ZG/EG). 10 casos con PSA tras prostatectomía radical entre 1 y 132 meses antes (media 35 m.). Tratados solo con zumo o extracto de granada. El PSA se midió cada 3-6 meses. Inicio de granada entre 1 y 30 meses (media 13 meses). Edad media 68 años (54-73). Seguimiento: ≥24 meses (3); 12 meses (6); 6 meses (7); 3 meses (5). meses (5 casos).A los 3 meses en 3 casos descendió (0,27 a 0,21, 0,20 a 0,17 y 0,09 a 0,08), en 1 caso sin cambio y en 1 caso aumentó (0,20 a 0,31). A los 6 meses (7 casos), en 3 casos descendió (0,31 a 0,15, 0,21 a 0,16; 0,24 a 0,16) y en 4 casos sin cambios. A los 12 meses (6 casos), en 1 caso descendió (0,20 a 0,04), en 4 casos sin cambios y en 1 caso aumentó (0,11 a 0,16). A los 24 meses (3 casos), en 1 caso sin cambios y en 2 casos aumentó (0,04 a 0,20 y 0,16 a 0,20). No hemos observado efectos adversos. Tratamiento bien tolerado y por el momento, ningún caso tratado con granada ha requerido tratamiento con radioterapia por RB ya que el PSA no ha llegado a 0,50.
El manejo del Carcinoma Hepatocelular es básicamente quirúrgico, está enfermedad tiene una elevada prevalencia entre las neoplasias (sexta causa) con elevada mortalidad. Inumerables artículos científicos sobre la resección hepática evidencia el beneficio de la hepatectomia que ofrece una sobrevida de superior al 50% en pacientes con lesiones únicas, menores de 5 cm, sin invasión vascular y en ausencia de cirrosis. Por tanto la hepatectomia debe ser ofrecida como primera opción en nuestro país (Nicaragua) donde no disponemos aún de un Programa Nacional de Trasplante de Organos. La hepatectomia es un procedimiento eficaz, seguro con baja mortalidad. En pacientes con lesiones de gran tamaño o numerosas se disponen de otros procedimientos con la quimioembolización arterial intrahepática y la ablación por radiofrecuencia también disponible en nuestro país. El manejo es multidisciplinario en dependencia de la evaluación de cada caso.
El documento describe la historia y desarrollo de los recursos bibliográficos médicos, incluyendo el Index Medicus creado en 1879, MEDLARS en 1964, MEDLINE en 1971 y PubMed en 1997. Explica cómo PubMed ofrece acceso gratuito a más de 25 millones de referencias biomédicas de miles de revistas con más del 80% incluyendo resúmenes. Proporciona detalles sobre cómo la información en PubMed está organizada en campos y cómo se pueden realizar búsquedas efectivas utilizando descriptores MeSH, operadores boolean
2016-02 Toxicidades de los nuevos fármacos en cáncer renalMartín Lázaro
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el tratamiento con inhibidores de TKI y mTOR en pacientes con cáncer renal. Resume los principales efectos secundarios de estos fármacos como hipertensión, fatiga, toxicidad cutánea y mucosa, e hipotiroidismo, así como estrategias para su manejo. También analiza la correlación entre algunos efectos adversos como la hipertensión y la eficacia del tratamiento.
1) The document discusses tumor immunology and mechanisms of tumor immune evasion. It describes how tumors can downregulate MHC expression, secrete immunosuppressive factors, inhibit T cell function through checkpoint pathways like PD-1/PD-L1, and recruit immunosuppressive cells like Tregs.
2) Checkpoint pathways like CTLA-4 and PD-1 normally regulate T cell activation, but tumors can exploit these pathways to evade immune destruction by overexpressing ligands that bind these inhibitory receptors.
3) Several immunotherapies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have been developed including ipilimumab, nivolumab, pembrol
2015 04 Tratamiento del NSCLC basado en alteraciones molecularesMartín Lázaro
1) The document discusses biomarker-guided treatment selection for non-small cell lung cancer (NSCLC) and summarizes data from several clinical trials evaluating targeted therapies versus chemotherapy in patients with activating EGFR mutations.
2) The IPASS trial showed that gefitinib resulted in significantly longer progression-free survival compared to carboplatin/paclitaxel in patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
3) The EURTAC trial found that erlotinib doubled progression-free survival compared to chemotherapy as first-line treatment for patients with EGFR mutation-positive NSCLC.
2014-10 Efecto de vinflunina sobre la angiogénesis y la TEMMartín Lázaro
1. La vinflunina actúa inhibiendo la polimerización de los microtúbulos y alterando su dinámica para detener la mitosis. 2. También tiene actividad antiangiogénica al inhibir la morfogénesis endotelial y la neovascularización, y actividad sobre la transición epitelio-mesénquima al aumentar marcadores epiteliales y disminuir marcadores mesenquimales. 3. Un estudio clínico mostró que la vinflunina prolonga la supervivencia global en pacientes con cáncer de vej
This document summarizes new strategies for treating renal cancer and their impact on overall survival. It discusses several clinical trials that evaluated targeted therapies like sunitinib, sorafenib, bevacizumab, temsirolimus, everolimus, pazopanib, and axitinib. The selection of the appropriate treatment for each patient subgroup and line of therapy is key to improving patient overall survival. While targeted therapies have increased median progression-free survival and overall survival compared to cytokines, sequencing trials have been inconclusive and real-world outcomes lag behind clinical trials.
Estudio Paramount cáncer de pulmón 2014Martín Lázaro
1) The PARAMOUNT study evaluated pemetrexed maintenance therapy after induction with pemetrexed/cisplatin doublet chemotherapy in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
2) The study met its primary endpoint, finding that pemetrexed maintenance significantly reduced the risk of disease progression compared to placebo (HR=0.62, p<0.0001).
3) Updated results showed pemetrexed maintenance also significantly improved overall survival compared to placebo, with median OS of 13.9 months vs 11 months (HR=0.78, p=0.0199).
Importancia de la situación general en el paciente con cáncer 2014Martín Lázaro
El documento describe la importancia del Performance Status (PS) en oncología como síntoma y factor pronóstico de la enfermedad. Las escalas más utilizadas para medir el PS son la escala de Karnofsky y la escala ECOG. Un PS más bajo se asocia con una supervivencia menor. Estas escalas son útiles para predecir el pronóstico, tomar decisiones sobre el tratamiento y estratificar a los pacientes en estudios de investigación.
2014-02 Manejo toxicidades nuevos fármacos ca renalMartín Lázaro
Este documento resume los principales efectos adversos asociados con el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa y mTOR en pacientes con cáncer renal avanzado. Algunas toxicidades como la hipertensión y la fatiga se asocian con una mejor eficacia del tratamiento. El manejo de las toxicidades requiere un monitoreo cuidadoso y ajustes de dosis para maximizar los beneficios del tratamiento y la calidad de vida del paciente.
Estudios fase III necesarios para aprobar un fármaco: a favor 12-2013Martín Lázaro
El documento discute los requisitos para justificar el uso clínico de un fármaco. Mientras que tradicionalmente se ha requerido al menos un estudio de fase III, el documento argumenta que esto no siempre es necesario y que la evidencia de estudios de fase II puede ser suficiente en algunos casos, especialmente si los estudios de fase II son aleatorizados y tienen objetivos claros. También señala que los estudios de un solo brazo tienen más probabilidades de errores y sesgos.
Este documento presenta el caso de una mujer de 68 años diagnosticada con adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR positiva en el exón 19. Se describe su tratamiento inicial con erlotinib, un inhibidor de tirosina quinasa dirigido, que duplicó su supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar, con una tasa de respuesta tres veces mayor. El documento resume los beneficios del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR en pacientes con mutación EGFR.
This document discusses lung cancer incidence, mortality, histology, molecular drivers, and first-line treatment approaches for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). It provides statistics showing lung cancer is a leading cause of cancer death and NSCLC subtypes include adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Mutations in genes like EGFR, KRAS, ALK, and ROS1 can predict response to targeted therapies. For first-line treatment of advanced NSCLC, patients may receive a platinum-based doublet chemotherapy, or an EGFR or ALK tyrosine kinase inhibitor depending on mutation status and other factors. Clinical trials demonstrate superior outcomes with EGFR tyrosine kinase inhibitors compared to
Este documento resume los resultados de ensayos clínicos de fase II y III que evalúan la eficacia y seguridad de la vinflunina en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado tras fallo a platino. Los ensayos de fase II mostraron tasas de respuesta global del 15-18% y una mediana de supervivencia sin progresión de 2,8-3 meses. El ensayo de fase III encontró que la vinflunina prolongó la supervivencia global en 2,3 meses e incrementó las tasas de respuesta y control
Retratamiento docetaxel cáncer de próstata 2013-06Martín Lázaro
El documento analiza las opciones de retratamiento con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible resistente. Se revisan varios estudios retrospectivos que muestran tasas de respuesta del PSA entre el 24-66% y una supervivencia global mediana de 13-22 meses con retratamiento con docetaxel. Los pacientes que responden mejor son los que tuvieron una progresión a docetaxel previo mayor a 6 meses. El retratamiento con docetaxel es una opción razonable en ausencia de otras
Post-ASCO GU ca renal: Nuevas dianas y combinaciones 2013-05Martín Lázaro
El documento presenta los resultados de varios estudios clínicos que evalúan combinaciones de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado. Se muestran los efectos secundarios de diferentes combinaciones y se resumen brevemente los resultados de estudios fase I/II de combinaciones como bevacizumab-everolimus, sunitinib-temsirolimus y sorafenib-everolimus. También se presentan datos de estudios evaluando fármacos como entinostat, levantinib, AGS-003 e inmunoterapia con
Tumores NE de célula grande de pulmón 2013-06Martín Lázaro
Este documento resume los tratamientos para tumores neuroendocrinos de célula grande de pulmón. Describe que la cirugía es el tratamiento estándar para estadios iniciales y que el tratamiento adyuvante puede mejorar la supervivencia. Para enfermedad avanzada, la quimioterapia basada en regímenes de pequeña célula como cisplatino más etopósido parece ser la opción más efectiva.
This document proposes treatment algorithms for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) based on histology, predictive biomarkers, and other factors. It discusses the interrelationships between histology, maintenance therapy, and biomarkers. The document also reviews several studies that demonstrate improved progression-free survival with maintenance therapy after first-line chemotherapy compared to placebo, especially for patients with stable disease after induction. Overall survival benefits with maintenance therapy were more modest or not statistically significant in most trials. The goal of maintenance therapy is to prolong disease control, maintain tolerability, and improve overall survival.
Factores pronósticos pred y predictivos cáncer renal 2013-3Martín Lázaro
Este documento compara factores pronósticos y predictivos en el cáncer renal avanzado. Los factores pronósticos se asocian con la evolución de la enfermedad independientemente del tratamiento, mientras que los factores predictivos predicen la respuesta a un tratamiento en particular. Los factores pronósticos son útiles para el diseño de ensayos clínicos y la estratificación de pacientes, mientras que los factores predictivos permiten individualizar los tratamientos.
Este documento resume los resultados de varios ensayos clínicos de fase III que evaluaron tratamientos de segunda línea para el cáncer renal avanzado tras fracaso a inhibidores de tirosina kinasa (TKIs). Los ensayos incluyeron everolimus, axitinib, temsirolimus, sunitinib y sorafenib. Los resultados principales fueron que everolimus prolongó la supervivencia libre de progresión en comparación con placebo y que axitinib también prolongó la supervivencia libre de progresión frente a sorafenib. Ot
2012-12 Nuevos fármacos en cáncer de próstataMartín Lázaro
Este documento describe el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Alrededor del 10-20% de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata desarrollarán metástasis que eventualmente llevarán a un CPRC resistente a la castración. Se han desarrollado nuevos fármacos como la abiraterona y el docetaxel que han demostrado aumentar la supervivencia de los pacientes con CPRC.
La enfermedad de Wilson es un trastorno genético autosómico recesivo que impide la eliminación adecuada del cobre del cuerpo, causando su acumulación en órganos como el hígado y el cerebro. Esto provoca síntomas hepáticos (hepatitis, cirrosis), neurológicos (temblores, rigidez muscular) y psiquiátricos (depresión, cambios de comportamiento). Se diagnostica mediante análisis de sangre, orina, biopsia hepática y pruebas genéticas, y se trata con medicamentos quelantes de cobre, zinc, una dieta baja en cobre y, en casos graves, trasplante de hígado.
Presentación utilizada en la conferencia impartida en el X Congreso Nacional de Médicos y Médicas Jubiladas, bajo el título: "Edadismo: afectos y efectos. Por un pacto intergeneracional".
EL TRASTORNO DE CONCIENCIA, TEC Y TVM.pptxreginajordan8
En el presente documento, definimos qué es el estado de conciencia, su clasificación, los trastornos que puede presentar, su fisiopatología, epidemiología y entre otros conceptos pertenecientes a la rama de neurología, por ejemplo, la escala de Glasgow.
En esta presentación encontrarán información detallada sobre cómo realizar correctamente la maniobra de Heimlich y también información sobre lo que es la asfixia.
3. Castration in young male
animals prevented further
growth of the prostate,
whereas in the adult it
caused atrophy
JOHN HUNTER 1756-1832
4. Charles Huggins
1901-1997
Premio Nobel 1966
Huggins C, Hodges CV.
Cancer Research 1941;1(4):293–297.
Las células de cáncer de próstata:
sensibles a andrógenos
5. Despite regressions of great
magnitude, it is obvious that
there are many failures of
endocrine therapy to control
the disease
Nobel lecture
December 13, 1966
7. DiseaseBurden
Castration
Local Ttx
PCa natural history. Old scenario
Asymptomatic
CRPC
Metastatic
Hormone-sensitive
Symptomatic
Time
Non-metastatic
Docetaxel2nd line
Hormonal Ttx
Bicalutamide
Flutamide
8. DiseaseBurden
Why mCPRC is so interesting? Scenario is changing
Time
Cabazitaxel
Abiraterone
Enzalutamide
Radium-223
mCPRC
Post-QT
Symptomatic
mCPRC
Pre-QT
Asymptomatic or
minimally
symptomatic
Abiraterone
Enzalutamide
Castration
Local Ttx
Docetaxel2nd line
Hormonal Ttx
Bicalutamide
Flutamide
9. New & future scenario...?
DiseaseBurden
Asymptomatic
CRPC
Metastatic
Hormone-sensitive
Symptomatic
Time
Non-metastatic
Local Ttx
Surgery
RT
Docetaxel
Abiraterone
Enzalutamide
Abiraterone
Enzalutamide
Cabazitaxel
Radium-223
10. New & future scenario...?
DiseaseBurden
Asymptomatic
CRPC
Metastatic
Hormone-sensitive
Symptomatic
Time
Non-metastatic
Local Ttx
Surgery
RT
ADT
+
Docetaxel
Docetaxel
Abiraterone
Enzalutamide
Abiraterone
Enzalutamide
Cabazitaxel
Radium-223
11. New & future scenario...?
DiseaseBurden
Asymptomatic
CRPC
Metastatic
Hormone-sensitive
Symptomatic
Time
Non-metastatic
Local Ttx
Surgery
RT
Docetaxel
Abiraterone
Enzalutamide
Abiraterone
Enzalutamide
Cabazitaxel
Radium-223
Abiraterone ?
Enzalutamide ?Abiraterone ?
Enzalutamide ?
ADT
+
Docetaxel
12. New & future scenario...?
DiseaseBurden
Asymptomatic
CRPC
Metastatic
Hormone-sensitive
Symptomatic
Time
Non-metastatic
Local Ttx
Surgery
RT
Docetaxel
Abiraterone
Enzalutamide
Abiraterone
Enzalutamide
Cabazitaxel
Radium-223
Surgery ?
RT ?
ADT
+
Docetaxel
Abiraterone ?
Enzalutamide ?Abiraterone ?
Enzalutamide ?
13. E3805 – CHAARTED Treatment
Stratification
Extent of Mets
-High vs Low
Age
≥70 vs < 70yo
ECOG PS
- 0-1 vs 2
CAB> 30 days
-Yes vs No
SRE Prevention
-Yes vs No
Prior Adjuvant
ADT
≤12 vs > 12
months
ARM A:
ADT + Docetaxel
75mg/m2 every 21
days for maximum 6
cycles
ARM B:
ADT (androgen
deprivation therapy
alone)
Evaluate every
3 weeks while
receiving
docetaxel and
at week 24
then every 12
weeks
Evaluate every
12 weeks
Follow for time
to progression
and overall
survival
Chemotherapy at
investigator’s
discretion at
progression
• ADT allowed up to 120 days prior to randomization.
• Intermittent ADT dosing was not allowed
• Standard dexamethasone premedication but no daily prednisone
Sweeney CJ; N Eng J Med. 2015;373(8):737–46
15. OS by extent of metastatic disease at start of ADT
High volume Low volumeVolumen altoVolumen bajo
En pacientes con volumen alto de enfermedad metastásica, hay 17 meses de
mejoría en la mediana de supervivencia global, de 32.2 meses a 49.2 meses
Sweeney CJ; N Eng J Med. 2015;373(8):737–46
16. ADT + Docetaxel Benefited All Subgroups
Group N HR 95% CI
(0.47-0.80)
(0.50-0.91)
(0.23-0.78)
(0.34-1.17)
(0.45-0.81)
(0.23-0.99)
(0.46-0.91)
(0.47-0.83)
(0.17-1.60)
(0.21-0.80)
(0.43-0.84)
(0.50-0.89)
(0.23-1.31)
(0.49-0.99)
(0.34-0.79)
(0.34-0.79)
(0.45-0.96)
0.61
0.68
0.43
0.63
0.60
0.48
0.65
0.62
0.53
0.41
0.60
0.66
0.55
0.69
0.52
0.58
0.65
790
612
178
276
514
125
387
674
92
220
480
575
214
459
331
443
347
All patients
Age <70
Age ≥70
Low-volume disease
High-volume disease
Visc mets ± bone mets (BM)
High volume (BM only)
Race - white
Race - other
Gleason score <8
Gleason score ≥8
Prior local therapy - no
Prior local therapy - yes
CAB >30 days - no
CAB >30 days - yes
SRE - no
SRE - yes
0 0.5 1.0 1.5
Favor ADT+T Favor ADT Alone
17. Molecular states framework for androgen receptor (AR)
activation in prostate cancer.
Nelson P S JCO 2012 feb ;30:644-646
19. Definición Cáncer de Próstata Resistente a la Castración
Niveles séricos de testosterona < 50 ng/dl.
Tres aumentos consecutivos de PSA, separados una semana,
resultando en un incremento del 50% sobre el nadir, con un PSA > 2
ng/ml
Antiandrógenos interrumpidos en las 4 semanas previas o una
segunda manipulación hormonal hecha, con progresión del PSA (a
pesar de manipulaciones hormonales consecutivas)
Progresión ósea por gammagrafía ósea (2 lesiones o más) o
progresión de las lesiones de tejidos blandos según RECIST
Mottet et al. Eur Urol 2011
Asociación Europea de Urología (EAU)
20. Los niveles de andrógenos tras la castración tienen
relevancia clínica
Impacto en supervivencia.
A menor niveles de testosterona sérica
mayor supervivencia
21. Tras la TDA los andrógenos de las glándulas adrenales pasan a ser la fuente
principal de andrógenos.
Posteriormente y en fases más avanzadas de la enfermedad son las propias
células tumorales las productoras de andrógenos que nutren su crecimiento.
Persistencia de andrógenos a pesar de la TDA
Las células tumorales
usan precursores de
andrógenos de su
entorno para convertirlo
en testosterona y DHT.
También pueden
producir de novo
andrógenos para motivar
su crecimiento y
proliferación.
Tras el bloqueo
androgénico persiste un
40% de DHT en el tejido
prostático
22. Intratumoral androgens and AR function persist in CRPC
Montgomery R B et al. Cancer Res 2008;68:4447-4454
23. Persistencia de andrógenos a pesar de la DEPRIVACIÓN
ANDROGÉNICA
Metastatic tissue samples (3 sites of metastasis from 4 patients) were
acquired from patients with castrate T levels
Mostaghel et al. Urol Oncol 2009; 27(3): 251-257
25. Expresión enzimática de las principales
enzimas esteroidogénicas en CPRC frente a
tumor primario
Montgomery, R.B. et al.
Cancer Res. 2008;68(11):4447-54.
¿Cómo se consigue el aumento de síntesis de
andrógenos intratumoral?
26. • CYP17 enzima clave para la androgénesis
• CYP17 como diana de tratamiento: Bloquearla
• Bloquear la síntesis de andrógenos a 3 niveles:
• Testicular
• Glándula suprarrenal
• Intratumoral
Necesidad médica en mCPRC
Reducir los niveles de andrógenos a indetectables
27. Acetato Abiraterona: mecanismo acción
Inhibición de la síntesis de andrógenos a 3
niveles:
Testicular
Glándula suprarrenal
Intratumoral
Actividad dirigida al hueso
Bloqueo del receptor androgénico
Ang JE, et al. Br J Cancer. 2009
Attard G, et al. J Clin Oncol. 2008
Iulani et al. Oncotarget 2015
Li et al. Nature 2015
28. Biological and clinical effects of abiraterone on anti-
resorptive and anabolic activity in bone microenvironment
Iulani; Oncotargets 2015;6(14):12520-8)
• Inhibe de manera
significativa la
diferenciación de
osteoclastos y
promueve la
diferenciación de
osteoblastos
• Nuevo mecanismo:
actuando de manera
directa en la
actividad anabólica y
anti-resortiva del
hueso
30. Fase III
COU-AA-301
Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, para estudiar los beneficios
clínicos de abiraterona junto a prednisona, en pacientes con cáncer de
próstata metastásico que han progresado tras uno o dos regímenes de
quimioterapia
Abiraterona 1000 mg día
Prednisona 10 mg
N=797
Objetivo principal
•OS
Objetivos sec
• TTPP
• rPFS
• Respuesta PSA
Placebo
Prednisona 10 mg
n=398
ALEATORIZACIÓN
2:1
•N=1195
•1 o 2 regímenes de QT
previa, uno de ellos
docetaxel
Pacientes
de Bono, J.S. et al. NEJM 2011;364(21):1995-2005.
31. Mediana de seguimiento: 20.2 meses
Mediana de duración de tratamiento: 8 meses (Abiraterona) vs. 4 meses (control)
COU-AA-301:
Supervivencia global (análisis final)
Fizazi et al. ECCO 2011. Abstract 7000.
100
80
60
40
20
6 12 18 24 30
HR (95% CI): 0.74 (0.64-0.86)
P<0.0001
AA median oS
15.8 months
Placebo median OS
11.2 months
Survival(%)
Time to death (months)
0
0
33. COU-AA-302: Diseño del estudio
Análisis final : 96% de los eventos, 741 exitus
Progressive mCRPC
without prior
chemotherapy;
Asymptomatic or
mildly symptomatic
Patient
Population
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
D
1:1a
Abiraterone 1000 mg daily
+
Prednisone 5 mg BID
(actual n = 546)
Placebo daily
+
Prednisone 5 mg BID
(actual n = 542)
Co-primary end points:
• rPFS (central review)
• OS
Secondary end points:
• Time to opiate use
• Time to initiation of
chemotherapy
• Time to ECOG PS
deterioration
• Time to PSA progression
a
Stratification by ECOG PS 0 vs 1.
IA3
FA
Unblinding
IA2IA1
2008 2009 2010 2011 2012 20142013
FPI LPI
34. Tiempo seguimiento estudio
Abiraterone
(n = 542)
Prednisone
(n = 540)
Median duration of follow-up 49.2 months
Median no. of cycles of therapy, range 15.0 (1-62) 9.0 (1-54)
Treatment discontinued 92.3% 100%
Reasons for discontinuation
Progression 68% 69%
Radiographic only 30% 32%
Unequivocal clinical progression onlya
26% 26%
Radiographic and clinical 13% 10%
Adverse event 9% 6%
Withdrew consent 8% 10%
Other 8% 6%
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530
35. Características basales equilibradas
Abiraterone
(n = 546)
Prednisone
(n = 542)
Median age, years (range) 71 (44-95) 70 (44-90)
Median time from initial diagnosis to first
dose (years) 5.5 5.1
Median PSA (ng/mL) 42.0 37.7
Gleason score (≥ 8) at initial diagnosis 54% 50%
Extent of disease
Bone metastases 83% 80%
> 10 bone metastases 49% 47%
Soft tissuea
49% 50%
Pain (BPI-SF)
0-1 66% 64%
2-3 32% 33%
a
Excludes visceral metastases.
BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530
36. Abiraterona aumenta de forma significativa la SG
Reducción del riesgo de muerte: 19%
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530
37. Abiraterona dobla el tiempo de SLPr
Rathkopf DE et al. Eur Urol 2014; [Epub ]
Reducción del riesgo de progresión radiológica: 48%
38. PACIENTE CPRC M+
Rathkopf D et al. ASCO GU2013.
Updated Interim Analysis of COU-AA-302
Paciente ASX u OLIGOSX
Cuanto antes se inicie el tratamiento, mayor beneficio terapéutico
39. Cuando una medicina no hace daño deberíamos
alegrarnos y no exigir además que sirva para algo
PA de Beaumarchais
42. Mejoría significativa en objetivos secundarios
Rathkopf D et al. ASCO GU 2013 #05
AA (m) P (m) HR (95% CI) p
rPFS 16.5 8.3 0.53 (0.45, 0.62) <0.0001
OS 35.3 30.1 0.79 (0.66, 0.96) 0.0151
Time to opiate use (cancer-
related)
NR 23.7 0.71 (0.59, 0.85) 0.0002
Time to CT initiation 26.5 16.8 0.61 (0.51, 0.72) <0.0001
Time to ECOG-PS
deterioration
12.3 10.9 0.83 (0.72, 0.94) 0.0052
Time to PSA progression 11.1 5.6 0.50 (0.43, 0.58) <0.0001
Time to BPI-SF pain
interference progression
10.3 7.4 0.80 (0.68, 0.93) 0.0049
Time to degradation in
FACT-P (total score)
12.7 8.3 0.79 (0.67, 0.93) 0.0046
44. Abiraterona retrasa tiempo hasta uso de opiáceos
At the time of IA3, the median time to opiate use had not been reached for abiraterone
All secondary end points showed significant improvement with abiraterone
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)
45. Beneficio clínico con Abiraterona independiente del tiempo
previo con tratamiento hormonal
Oudard S et al. ASCO GU 2014
Radiographic Progression-Free Survival
46. Gleason ≥8 ó < 8 no es factor predictivo de respuesta a Abiraterona
Fizazi K et al. ASCO GU 2014
47. Eficacia de Abiraterona en paciente ≥ y < 75 años
Smith M et al. ECC 2013; Abstract 2932
SG SLPr
49. Mejoría. Rapidez
Progresión. Retraso
• Los pacientes en el brazo de abiraterona mejoraban la intensidad y la
interferencia de la fatiga más rápidamente que los del grupo control.
• Los pacientes en tratamiento con abiraterona conseguían retrasar en el
tiempo la progresión de la interferencia y la intensidad de la fatiga.
50. Efecto de Abiraterona en la calidad de vida de los pacientes
Time to Intensity
Improvement
59 days 194 days 57 days 113 days
Time to Interference
Improvement
51.
52.
53.
54.
55. En pacientes con CPRC metastásico asintomático o
levemente sintomático naïves a quimioterapia el
tratamiento con Abiraterona + prednisona:
Reduce del riesgo de progresión radiológica
Disminuye significativa del riesgo de muerte
Retrasa del inicio del uso de opiáceos y
quimioterapia
Beneficio tanto en el retraso de la aparición de fatiga
como en la disminución de su intensidad
Notas del editor
Castration in young male animals prevented further growth of the prostate, whereas in the adult it caused atrophy
Las 2 de arriba:
Las 2 de arriba:
This graphic summarizes the disease continuum in prostate cancer from hormone-sensitive/non-metastatic/asymptomatic disease to metastatic/symptomatic CRPC.
The burden of disease increases with time.
Different treatment options are employed as the disease progresses.
Reference
Heidenreich A, Pfister D, Merseburger A, Bartsch G. Castration-resistant prostate cancer: where we stand in 2013 and what urologists should know. Eur Urol. 2013;64(2):260-265.
This graphic summarizes the disease continuum in prostate cancer from hormone-sensitive/non-metastatic/asymptomatic disease to metastatic/symptomatic CRPC.
The burden of disease increases with time.
Different treatment options are employed as the disease progresses.
Reference
Heidenreich A, Pfister D, Merseburger A, Bartsch G. Castration-resistant prostate cancer: where we stand in 2013 and what urologists should know. Eur Urol. 2013;64(2):260-265.
This graphic summarizes the disease continuum in prostate cancer from hormone-sensitive/non-metastatic/asymptomatic disease to metastatic/symptomatic CRPC.
The burden of disease increases with time.
Different treatment options are employed as the disease progresses.
Reference
Heidenreich A, Pfister D, Merseburger A, Bartsch G. Castration-resistant prostate cancer: where we stand in 2013 and what urologists should know. Eur Urol. 2013;64(2):260-265.
Molecular states framework for androgen receptor (AR) activation in prostate cancer. Four discrete states of prostate carcinoma can be defined on the basis of sources of androgenic ligands and the activity of AR. In state 1 (endocrine androgen dependent and AR dependent), prostate carcinoma cells are dependent on high levels of circulating testosterone (T) synthesized in the testis. In state 2 (intracrine androgen dependent and AR dependent), after the suppression of circulating T, androgenic ligands can be found in tumor cells through de novo synthesis or the conversion of adrenal precursors such as DHEA. In state 3 (androgen independent and AR depentent), the AR remains active in the absence of ligands through crosstalk with other signal transduction pathways that may include HER2/neu, IL-6, Src kinase, and others, or through the expression of ligand-independent AR splice variant (ARSV). In state 4 (androgen independent and AR independent), AR signaling is abolished, and complete responses are achieved, or tumor progression is driven by other oncogenic programs yet to be determined. Ablating the AR program should be objective of the successful combinatorial applications of emerging AR therapeutics. DHEA, dehydroepiandrosterone; DHT, dihydrotestosterone; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; IL-6, interleukin 6.
Tras la TDA los andrógenos de las glándulas adrenales pasan a ser la fuente principal de andrógenos.
Posteriormente y en fases más avanzadas de la enfermedad son las propias
células tumorales las productoras de andrógenos que nutren su crecimiento.
Quantitation of tissue androgens in primary and castration-resistant metastatic prostate tumors. Testosterone (A) and DHT (B) levels were evaluated by MS in paired benign and cancer prostate tissues from four eugonadal patients undergoing prostatectomy (P1–P4), in benign prostate tissue from two patients undergoing cystoprostatectomy for bladder cancer (P5 and P6), and in multiple metastatic tumor deposits obtained at autopsy from each of eight patients with castration-resistant prostate cancer (M1–M8). Control tissues not involved by tumor were simultaneously obtained from a subset of patients during the autopsy procedure (C1–C3). Each tissue sample was subdivided into triplicate samples that were separately processed. Points, mean of each triplicate.
Estratificación de acuerdo al (ECOG) performance status (0-1 vs. 2), peor dolor en las pasadas 24 h (BPI)-Short Form (0-3 [absent] vs. 4-10 [present]), número de regímenes de quimioterapia previos (1 vs. 2), y tipo de progresión (PSA only vs. radiographic progression with or without PSA progression).
El tratamiento se prolongó hasta progresión de los siguientes tipos 1) PSA, 2) radiológica 3) sintomática o clínica, o toxicidad inaceptable
Efficacy analysis set: ITT (intent-to-treat).
SE
Abiraterona presenta un beneficio clínico (SLPR) independiente del tiempo previo con tratamiento hormonal
Abiraterona es eficaz independientemente del índice Gleason que presente el paciente, por lo que el índice Gleason no es un factor predictivo de respuesta a Abiraterona.