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AMINOACIDOS

BIOSINTESIS
(nitrogeno I )
Dra. Carol Ordoñez




                     1
AMINOACIDOS
Funciones:

a.   Síntesis de proteínas.

b.   Fuente principal de los átomos de nitrógeno que se
     requieren en diversas rutas de reacción de síntesis.

c.   Esqueletos carbonados (las partes no nitrogenadas).
    Son una fuente de energía
    Precursores de varias rutas de reacción.

                                                            2
RESERVA DE AMINOACIDOS?
   Las moléculas de aminoácidos de disposición inmediata
     proceden de:

a.   Degradación de las proteínas del alimento.

b. Degradación de las proteínas de los tejidos.

•    Dependiendo de las necesidades metabólicas se
     sintetizan determinados aminoácidos o se
     interconvierten y luego se transportan a los tejidos en
     los que se utilizan.


                                                               3
NITROGENO EN NUESTRO ORGANISMO
• Equilibrio nitrogenado.




• Balance positivo de nitrógeno; (niños que crecen, mujeres
  embarazadas, pacientes que se recuperan de una enfermedad).




                                                                4
 Balance negativo de nitrógeno; no se puede sustituir las pérdidas de
  nitrógeno con las fuentes alimenticias. Ejemplo: kwashiorkor, forma de
  desnutrición que produce una ingestión insuficiente y prolongada de
  proteínas.




                                                                           5
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
 •   Una vez que los aminoácidos están dentro de la
     célula, sus grupos amino pueden utilizarse para las
     reacciones de síntesis, mediante dos reacciones:

a.   Reacciones de transaminación:
     Los grupos amino se transfieren desde un alfa-
     aminoácido a un alfa-cetoácido.

b.   Aminación reductora: el NH4+ o el nitrógeno amida
     de la glutamina o la asparagina se utilizan para
     suministrar el grupo amino o el nitrógeno amida de
     determinado aminoácido.
                                                           6
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS


 • TRANSAMINACION

 • Alfa – cetoglutarato / glutamato.(intermediario metabolico en el ciclo
   de Krebs y ciclo del glutamato): muy importantes en la sintesis de
   aminoacidos.

 • Oxalacetato / aspartato: Participa en la eliminación del
   nitrógeno en el ciclo de la
                             urea.

 • Piruvato / alanina: Participa en el ciclo de la alanina.




                                                                            7
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS      TRANSAMINACIÓN
  •    Requieren la coenzima
       piridoxal –5´ – fosfato
       (PLP)que procede de la
       piridoxina (vitamina B6).

 •    PLP.- forma activa de la
      vitamina B6

 •    Participa en otras reacciones;
 a.   Racemificaciones (reacciones
      en las que se forman mezclas
      de aminoácidos L – y – D).

 b.   Descarboxilaciones.

 c.   Modificaciones de la cadena
      lateral.


                                                  8
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS    TRANSAMINACIÓN

          1. Formación de una base de Schiff entre el PLP y el grupo alfa – amino
             de un alfa – aminoácido.




                                                                                    9
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
• TRANSAMINACIÓN transaminación son ejemplos de un
   Las reacciones de
   mecanismo de reacción bimolecular ping-pong; el primer
   sustrato debe dejar el lugar activo antes que entre el segundo.

• Son reversibles. Por tanto, teóricamente es posible sintetizar
  todos los aminoácidos por transaminación.

• Sin embargo, no existe síntesis neta de un aminoácido si el
  organismo no sintetiza su alfa cetoácido precursor de forma
  independiente.




                                                                     10
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
  TRANSAMINACIÓN
• No existe en las células animales las rutas de reacción para
   sintetizar: fenil piruvato, alfa – ceto – Beta – hidroxibutirato e
   imidazol piruvato; deben proporcionarse en la alimentacion:
   fenil alanina, treonina y la histidina.

• Rutas de Novo. Son las rutas de reacción que sintetizan los
  aminoácidos a partir de intermediarios metabólicos; no sólo por
  transaminación.




                                                                        11
INCORPORACIÓN DIRECTA DE LOS IONES AMONIO A LAS
MOLÉCULAS ORGÁNICAS
    Existen dos medios para incorporación de iones
     amonio en AA y finalmente en otros metabolitos:

1.   Aminación reductora de alfa – cetoácidos.
2.   Formación de las amidas del ácido aspártico y del
     ácido glutámico con la consiguiente transferencia
     del nitrógeno amida para formar otros aminoácidos.




                                                          12
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS   AMINACIÓN REDUCTORA

 • Aminación directa del alfa –
   cetoglutarato; catalizada por la
   glutamato deshidrogenasa
   (mitocondrias y citoplasma de
   células eucariotas y de algunas
   bacterianas).

 • Glutamato deshidrogenasa en los
   eucariotas permite la producción de
   NH4+ como preparación de
   eliminación de nitrógeno (función
   principal).

 • La reacción es reversible y cuando
   hay exceso de amoníaco, la reacción
   se lleva a la síntesis de glutamato.




                                                    13
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
    SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS          FORMACIÓN DE AMIDAS

• Los iones amonio también se
  incorporan en metabolitos
  celulares mediante la formación
  de glutamina (amida del
  glutamato).

• Cerebro: Es especialmente
  sensible a efectos tóxicos del
  NH4+. Tiene abundante
  glutamina sintasa que convierte
  el NH4+ en glutamina (neutra,
  no tóxica). Luego la glutamina
  pasa al hígado, donde origina
  desechos nitrogenados.




                                                           14
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS
•   Cada miembro de los aminoácidos se sintetiza
    mediante una ruta única.

•   Característica común: el esqueleto carbonado de
    cada aminoácido procede de intermediarios
    metabólicos de fácil disposición.




                                                      15
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
 AA ESENCIALES (9): isoleucina, leucina, lisina, metionina,
  fenilalanina, treonina, valina, arginina e hisitidina. Los
  últimos son en realidad semiesenciales (esenciales en etapa
  de crecimiento infantil).

 AA NO ESENCIALES (12): alanina, asparagina, aspartato,
  cisteína, glutamato, glutamina, glicina, serina, tirosina,
  prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina.




                                                               16
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS          FAMILIAS
•    De acuerdo a la semejanza de las rutas de síntesis hay 6
     familias:

A.   glutamato.
B.   serina.
C.   aspartato.
D.   piruvato.
E.   aromáticos.
F.   histidina



                                                                17

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3 2011 sintesis de aminoacidos alumnos

  • 2. AMINOACIDOS Funciones: a. Síntesis de proteínas. b. Fuente principal de los átomos de nitrógeno que se requieren en diversas rutas de reacción de síntesis. c. Esqueletos carbonados (las partes no nitrogenadas).  Son una fuente de energía  Precursores de varias rutas de reacción. 2
  • 3. RESERVA DE AMINOACIDOS? Las moléculas de aminoácidos de disposición inmediata proceden de: a. Degradación de las proteínas del alimento. b. Degradación de las proteínas de los tejidos. • Dependiendo de las necesidades metabólicas se sintetizan determinados aminoácidos o se interconvierten y luego se transportan a los tejidos en los que se utilizan. 3
  • 4. NITROGENO EN NUESTRO ORGANISMO • Equilibrio nitrogenado. • Balance positivo de nitrógeno; (niños que crecen, mujeres embarazadas, pacientes que se recuperan de una enfermedad). 4
  • 5.  Balance negativo de nitrógeno; no se puede sustituir las pérdidas de nitrógeno con las fuentes alimenticias. Ejemplo: kwashiorkor, forma de desnutrición que produce una ingestión insuficiente y prolongada de proteínas. 5
  • 6. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS • Una vez que los aminoácidos están dentro de la célula, sus grupos amino pueden utilizarse para las reacciones de síntesis, mediante dos reacciones: a. Reacciones de transaminación: Los grupos amino se transfieren desde un alfa- aminoácido a un alfa-cetoácido. b. Aminación reductora: el NH4+ o el nitrógeno amida de la glutamina o la asparagina se utilizan para suministrar el grupo amino o el nitrógeno amida de determinado aminoácido. 6
  • 7. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS • TRANSAMINACION • Alfa – cetoglutarato / glutamato.(intermediario metabolico en el ciclo de Krebs y ciclo del glutamato): muy importantes en la sintesis de aminoacidos. • Oxalacetato / aspartato: Participa en la eliminación del nitrógeno en el ciclo de la urea. • Piruvato / alanina: Participa en el ciclo de la alanina. 7
  • 8. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN • Requieren la coenzima piridoxal –5´ – fosfato (PLP)que procede de la piridoxina (vitamina B6). • PLP.- forma activa de la vitamina B6 • Participa en otras reacciones; a. Racemificaciones (reacciones en las que se forman mezclas de aminoácidos L – y – D). b. Descarboxilaciones. c. Modificaciones de la cadena lateral. 8
  • 9. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN 1. Formación de una base de Schiff entre el PLP y el grupo alfa – amino de un alfa – aminoácido. 9
  • 10. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS • TRANSAMINACIÓN transaminación son ejemplos de un Las reacciones de mecanismo de reacción bimolecular ping-pong; el primer sustrato debe dejar el lugar activo antes que entre el segundo. • Son reversibles. Por tanto, teóricamente es posible sintetizar todos los aminoácidos por transaminación. • Sin embargo, no existe síntesis neta de un aminoácido si el organismo no sintetiza su alfa cetoácido precursor de forma independiente. 10
  • 11. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS TRANSAMINACIÓN • No existe en las células animales las rutas de reacción para sintetizar: fenil piruvato, alfa – ceto – Beta – hidroxibutirato e imidazol piruvato; deben proporcionarse en la alimentacion: fenil alanina, treonina y la histidina. • Rutas de Novo. Son las rutas de reacción que sintetizan los aminoácidos a partir de intermediarios metabólicos; no sólo por transaminación. 11
  • 12. INCORPORACIÓN DIRECTA DE LOS IONES AMONIO A LAS MOLÉCULAS ORGÁNICAS  Existen dos medios para incorporación de iones amonio en AA y finalmente en otros metabolitos: 1. Aminación reductora de alfa – cetoácidos. 2. Formación de las amidas del ácido aspártico y del ácido glutámico con la consiguiente transferencia del nitrógeno amida para formar otros aminoácidos. 12
  • 13. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS AMINACIÓN REDUCTORA • Aminación directa del alfa – cetoglutarato; catalizada por la glutamato deshidrogenasa (mitocondrias y citoplasma de células eucariotas y de algunas bacterianas). • Glutamato deshidrogenasa en los eucariotas permite la producción de NH4+ como preparación de eliminación de nitrógeno (función principal). • La reacción es reversible y cuando hay exceso de amoníaco, la reacción se lleva a la síntesis de glutamato. 13
  • 14. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS FORMACIÓN DE AMIDAS • Los iones amonio también se incorporan en metabolitos celulares mediante la formación de glutamina (amida del glutamato). • Cerebro: Es especialmente sensible a efectos tóxicos del NH4+. Tiene abundante glutamina sintasa que convierte el NH4+ en glutamina (neutra, no tóxica). Luego la glutamina pasa al hígado, donde origina desechos nitrogenados. 14
  • 15. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS • Cada miembro de los aminoácidos se sintetiza mediante una ruta única. • Característica común: el esqueleto carbonado de cada aminoácido procede de intermediarios metabólicos de fácil disposición. 15
  • 16. SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS  AA ESENCIALES (9): isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, valina, arginina e hisitidina. Los últimos son en realidad semiesenciales (esenciales en etapa de crecimiento infantil).  AA NO ESENCIALES (12): alanina, asparagina, aspartato, cisteína, glutamato, glutamina, glicina, serina, tirosina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina. 16
  • 17. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS FAMILIAS • De acuerdo a la semejanza de las rutas de síntesis hay 6 familias: A. glutamato. B. serina. C. aspartato. D. piruvato. E. aromáticos. F. histidina 17