Farmacocinética e metabolismo de fármacos

Farmacocinética Caio Maximino Mestrando em Neurociências e Biologia Celular Laboratório de Neurociências e Comportamento 24 Março 2009 Farmacocinética

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Cinética vs. dinâmica 24 Março 2009 Farmacocinética Processos fisiológicos Fármaco Farmacodinâmica Farmacocinética

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Liberação ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Ácido araquidônico Prostaglandina G2 Cascata bioquímica Resposta inflamatória Cicloxigenase Aspirina não-tamponada X X ,[object Object],[object Object],[object Object],Dissolução no estômago

Liberação 24 Março 2009 Farmacocinética Ácido araquidônico Prostaglandina G2 Cascata bioquímica Resposta inflamatória Cicloxigenase Aspirina tamponada X X Menos tempo de contato ,[object Object],[object Object],[object Object]

Liberação 24 Março 2009 Farmacocinética Ácido araquidônico Prostaglandina G2 Cascata bioquímica Resposta inflamatória Cicloxigenase Aspirina c/ revestimento entérico X X Dissolução no intestino delgado ,[object Object],[object Object],[object Object]

Absorção ,[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Goldberg M, Gomez-Orellana I (2003). Challenges for the oral delivery of macromolecules. Nature Reviews Drug Discovery 2: 289-295

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Fatores que afetam a liberação e a absorção ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

pH e absorção 24 Março 2009 Farmacocinética Ácidos Bases Doam H + Aceitam H + H A H + + B - H + + A - H B Forma ionizada Forma não-ionizada

pH e absorção ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética 1. Sistema em equilíbrio (Princípio de LaChatlier) 2. H + do ambiente ácido H A H + + A - 3. A forma não-ionizada predomina H A H + + A -

pH e absorção ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética H A H + + A - H A Conseqüência prática: ,[object Object],[object Object]

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Ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética

Ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas ,[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Wasan KM, Brocks DR, Lee SD, Sachs-Barrable K, Thronton SJ (2008). Impact of lipoproteins on the biological activity and disposition of hydrophobic drugs: Implications for drug discovery. Nature Reviews Drug Discovery 2: 289-295 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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Tópicos especiais: Cronofarmacologia ,[object Object],[object Object],24 Março 2009 Farmacocinética Oishi et al. (2003). Genome-wide expression analysis of mouse liver reveals CLOCK-regulated circadian output genes. Journal of Biological Chemistry 278: 41519-41527

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