1. FARMACOCINETICA CLINICA Dr(c) Christian Tapia Araya Farmacología

2. Parámetros Farmacocinéticos

4. Modelos farmacocinéticos El diseño de una pauta de administración requiere predecir cuál será el curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco para saber cuándo comenzará a observarse el efecto terapéutico, cuál será su intensidad y cuánto tiempo durará la acción, y cuál será el riesgo de que se produzcan efectos tóxicos.

8. Vía intravenosa (i.v.) C t F k e = k r + k m dF = - k e F dt

9. 1. Vía intravenosa (i.v.) F t = F 0 e -ke t / (1/Vd) C t = C 0 e -ke t ln C t = -k e t + ln C 0 C t F k e = k r + k m dF = - k e F dt ln C m = - k e C 0 t

10. La duración del efecto o tiempo eficaz (TE), es decir, el tiempo que tarda en disminuir la concentración plasmática desde la concentración máxima inicial (D/Vd) hasta la concentración mínima eficaz (CME) depende directamente del logaritmo de la dosis e inversamente de la constante de eliminación del fármaco

14. Administración de una dosis única por vía extravascular : influencia de una disminución en 10 veces de la constante de absorción (A) , de una disminución de la dosis o la fracción de absorción a la mitad (B) , de una disminución a la mitad del aclaramiento (C) y de un aumento al doble del volumen de distribución (D) sobre la concentración máxima, el tiempo en que se alcanza, la velocidad con que disminuye la concentración plasmática y el área bajo la curva .

15. 2. Vía extravascular C t D k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt ln C m = - k e C 0 t

16. 2. Vía extravascular F t = ka D (e -ka t - e -ke t ) ke - ka C t = ka D (e -ka t - e -ke t ) Vd(ke - ka) C t D k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt / (1/Vd) ln C m = - k e C 0 t

17. El tiempo en que se alcanza la concentración máxima depende de las constantes de absorción y eliminación, pero no de la dosis o de la fracción de absorción

20. 2. Acumulación C t nD k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt

22. Cuando la cantidad que sale (Cl · Cp) iguale a la que entra (Q), la concentración plasmática permanecerá estable tanto tiempo como dure la infusión. Esta concentración denominada en equilibrio (CpE) o nivel estable (Css) y depende directamente de la velocidad de infusión e inversamente del aclaramiento: Donde Q es la velocidad de infusión

23. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt F t = ko (1 - e -ke t ) ke F ee = ko ke C t t infusión

24. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = ko (1 - e -ke t ) Vd ke C ee = ko Vd ke C t t C ee infusión

25. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = ko (1 - e -ke t ) Cl C ee = ko Cl C t t C ee infusión

26. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = ko (1 - e -ke t ) Cl C ee = ko Cl C t = C ee (1 - e -ke t ) C t t C ee infusión

27. 2.1. Vía endovenosa continua C t k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = C ee (1 - e -ke t ) C t = 1 - e -ke t C ee f = 1 - e -ke t C t t C ee infusión

28. 2.1. Vía endovenosa continua C t infusión k e = k r + k m dF = k 0 - k e F dt C t = C ee (1 - e -ke t ) C t = 1 - e -ke t C ee f = 1 - e -ke t t ss = ln (1 - f ) - k e C t t C ee

29. Clearance, Volumen de distribución, vida media y velocidad de Eliminación En el estado estable: Vad=Veli Vad=Kel*Vd*Cee Vad=Cl*Cee Cee= Vad/Cl Dosificación Q= cantidad de droga en el cuerpo a un tiempo dado (mg)= Vd*Cp Vad= Velocidad de administración (mg/hr) Vel=Velocidad de eliminación (mg/hr)=kel*Vd*Cp

30. Velocidad constante de administración (i.v.)

35. 2.2. Dosis i.v. repetidas C t nD k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt F n = Fo (1 - e -n ke t* ) (1 - e -ke t* ) F ee = Fo (1 - e -ke t* ) nt * = ln (1 - f ) k e

36. 2.2. Dosis i.v. repetidas C t nD k e = k r + k m dF = k a D - k e F dt Cmax Cmin Cmax = Cmin + Fo Cmin = Cmax e -ke t* Cee = Dosis Cl t *