1. Aminotransferasa
Aspartato aminotransferasa de E. coli con el cofactor piridoxal-5'-fosfato
Las aminotransferasas (o transaminasas) son un conjunto de enzimas del grupo de las transferasas,
pues transfieren grupos aminodesde un metabolito a otro, generalmente aminoácidos. Su reacción
es libremente reversible y su constante de equilibrio es cercana a la unidad. Estas enzimas son
inducibles, porque su actividad puede aumentarse por la acción de diversas hormonas como
la tiroxina o losglucocorticoides.
Su nomenclatura se establece a partir del aminoácido desde el cual transfieren el grupo amino. Los
números EC 2.6 representan a las enzimas transferasas que transfieren grupos que
contienen nitrógeno. Véase Anexo:Números EC 2.6
Índice
[ocultar]
1 Mecanismos de la transaminación
2 Papel de las aminotransferasas en el metabolismo
o 2.1 Síntesis de aminoácidos no esenciales
o 2.2 Degradación de aminoácidos
3 Nivel de transaminasas en sangre
4 Pruebas de la función hepática
o 4.1 Hipertransaminasemia aguda
 4.1.1 Procedimiento
o 4.2 Hipertransaminasemia prolongada
 4.2.1 Procedimiento
5 Notas y referencias
6 Bibliografía
7 Enlaces externos

2. [editar]Mecanismos de la transaminación
Las transaminasas necesitan una coenzima llamada piridoxal fosfato (derivado de
la piridoxina o vitamina B6) para ejercer su función; actúa como transportador del grupo amino entre
lossustratos, alternando su estructura entre la forma aldehídica (piridoxal fosfato, PLP) y la forma
aminada (piridoxamina-5-fosfato, PMP). El PLP contiene un anillo de piridina ligeramente básico y
un hidroxilo que es ligeramente ácido, hecho que permite que sea muy estable porque es muy
flexible. El grupo más importante del PLP es el aldehído. El piridoxal fosfato se une covalentemente
al centro activo de las transaminasas a través del grupo amino épsilon de un residuo de lisina, y
durante la reacción se transfiere al aminoácido, formando una base de Schiff, a partir de la cual se
producen las modificaciones químicas que conducen a la transaminación. Algunas
aminotransferasas, sin embargo, utilizan el piruvato como cofactor.
Unión de la coenzima PLP, que se modifica a piridoxamina-fosfato, al amino épsilon de un residuo de lisina de la
enzima transaminasa
(Véase la imagen: Unión de la coenzima PLP, que se modifica a piridoxamina-fosfato, al amino
épsilon de un residuo de lisina de la enzima transaminasa1 )
Las transaminasas catalizan las reacciones de transaminación, importantes en especial para
la síntesis de aminoácidos no esenciales y para la degradación de la mayoría de aminoácidos, que
pierden su grupo amino por transaminación, excepto los aminoácidos lisina y treonina, para los que
esta reacción no es posible. Hay una aminotransferasa para cada aminoácido exceptuando a esos
dos. Las principales aminotransferasas son lashepáticas como:
La alanina aminotransferasa (ALT), o glutamato-piruvato transaminasa (GPT), se localiza
fundamentalmente en el citosol del hepatocito, por lo que se la denomina unilocular.2

3. La aspartato aminotransferasa (AST), o Glutamato-oxalacetato transaminasa (GOT), localizada
sobre todo en la mitocondria y en le citosol, por lo que se la llama enzima bilocular.2 Ésta está
presente, además del hígado, en otros órganos, como son, en orden de abundancia:
el miocardio, elmúsculo esquelético, los riñones, el cerebro, el páncreas, el pulmón,
los leucocitos y los eritrocitos.3
La concentración de estas transaminasas en el plasma sanguíneo se eleva en
diversas enfermedades. En ocasiones, el tipo específico de aminotransferasa elevada sugiere el
órgano afectado por su relativa abundancia en él.
En la transaminación participan normalmente, como donante y receptor, el glutamato y el α-
cetoglutarato (α-KG), que participan en las diferentes reacciones catalizadas por las diferentes
aminotransferasas. La transaminación consiste en transportar un grupo α-amino desde un α-
aminoácido donador, al carbono ceto de un α-cetoácido receptor.4 Este proceso tiene lugar en dos
etapas5 y lo catalizan las aminotransferasas específicas de cada sustrato.
a) En la primera etapa un α-aminoácido que actuará como donador transfiere el grupo α-amino a la
enzima transaminasa, produciendo el correspondiente α-cetoácido y la enzima quedará aminada.
(Véas imagen: Primera etapa de la transaminación)
b) En una segunda etapa, el grupo amino se transfiere al α-cetoácido aceptor (α-cetoglutarato,
piruvato u oxalocetato) formando un nuevo aminoácido y regenerando la enzima. (Véase imagen:
Segunda etapa de la transaminación)

4. La reacción de la aminotransferasa ocurre mediante un mecanismo de tipo ping-pong.5
[editar]Papel de las aminotransferasas en el metabolismo
Los humanos ingerimos nitrógeno a partir de aminoácidos de la dieta, proteínas y amoníaco fijado
por las nitrogenasas de las bacterias del intestino, el glutamato deshidrogenasa.4 La glutamina
sintasa convierten el amoníaco a glutamato y glutamina respectivamente, de los cuales las
transaminasas transfieren sus grupos amino y amido a otros esqueletos de carbono por reacciones
de transaminación y transamidación.
La reacción de transaminación tienen lugar en el citosol y en las mitocondrias.6 Al ser reversibles, se
pueden utilizar los α-cetoácidos para la síntesis de aminoácidos; por ejemplo, si los alimentos
contienen los α-cetoácidos que corresponden a los esqueletos de carbono de los aminoácidos
esenciales podrán sintetizarse estos aminoácidos con una simple transaminación, catalizada por la
aminotransferasa correspondiente.4 El sentido de la reacción lo determinan las concentraciones de
productos y reactivos en el hígado porque en éste los metabolitos están próximos al equilibrio.
La GOT cataliza la reacción hacia la formación de oxaloacetato:
aspartato + α-cetoglutarato ⇔ oxalacetato + glutamato
La GTP cataliza otra reacción, hacia la formación de piruvato:
alanina + α-cetoglutarato ⇔ piruvato + glutamato
La GPT tiene una gran importancia en la catálisis de reacciones que
transfieren carbono y nitrógeno del músculo esquelético al hígado en forma
de alanina. Primero, en el músculo esquelético, el piruvato actúa como receptor
de un grupo amino y se transforma en alanina, que se transporta a través del
torrente sanguíneo hasta el hígado, donde la alanina aminotransferasa (ALT)

5. transfiere el grupo amino al α-cetoglutarato, regenerando así el piruvato que
puede incorporarse a la gluconeogénesis como fuente de carbono;
la glucosa resultante podrá pasar de nuevo al músculo. Este proceso se conoce
como el ciclo de la glucosa-alanina y permite la eliminación del nitrógeno del
músculo esquelético en forma de urea, transformación que se dará gracias al ciclo
de la urea.
[editar]Síntesis de aminoácidos no esenciales
Los aminoácidos no esenciales son aquellos que se pueden sintetizados en el
organismo sin necesidad de ingerirlos, proporcionando un correcto funcionamiento
de todos los órganos. Se trata
de: alanina, asparagina, aspartato, cisteína, glutamato, glutamina, glicina, prolina,
serina y tirosina. La transaminación tendrá un papel importante en la síntesis de
los aminoácidos no esenciales. Arginina, metionina y fenilalanina se pueden
sintetizar, pero no en suficiente cantidad de estos aminoácidos para cubrir las
funciones de nuestro metabolismo, por lo que se consideran esenciales.
El glutamato se forma a partir de amoníaco y α-cetoglutarato por una reacción
catalizada por la glutamato deshidrogenasa. El aspartato se puede sintetizar a
partir de la asparagina o bien mediante una transaminación catalizada por
la aspartato aminotransferasa.7
La asparagina y la glutamina son sintetizadas por la asparagina
sintetasa y glutamina sintetasa, respectivamente. La glutamina se produce
mediante la fijación de nitrógeno a partir del glutamato y la asparagina se produce
por transaminación.7
La unión de ATP con metionina forma S-adenosilmetionina, a la que se le añade
un grupo SH para formar homocisteína, que a su vez reaccionará con serina
dando cistationina, que liberará union amonio y formará cisteína y α-
cetobutirato.7
La tirosina se sintetiza a partir de fenilalanina mediante una reducción
dependiente de NADH que cataliza la fenilalanina hidroxilasa empleando como
cofactor la biopterina. La transaminación de fenilalanina da como producto
el ácido fenilpirúvico, que se reduce a fenilacetato y fenilactato.7
La ornitina y la prolina derivan del glutamato. La ornitina se sintetiza a partir del
glutamato cuando hay escasez de arginina en la dieta, la principal fuente de
ornitina.7
La serina se sintetiza a partir del 3-fosfoglicerato, que se convierte en
un cetoácido mediante una deshidrogenasa que utiliza NADH. La serina puede

6. ser precursor de glicina mediante una transaminación catalizada por la serina
hidroximetiltransferasa (SHMT1 si se trata de la enzima citosólica o SHMT2 si se
trata de la enzima mitocondrial) en la que se transfiere el grupo hidroximetilo de la
serina al tetrahidrofolato (THF) obteniendo como productos glicina y N5,N10-
metilen-THF. La glicina puede ser también precursora de la serina.7 (véase
imagen). La glicina juega un papel importante en el anabolismo
de nucleótidos de purina, glutatión, creatina, etc.
Las reacciones de transaminación son reversibles, mientras que las de
transamidación necesitan ATP y se consideran irreversibles.7 El grupo α-amino es
imprescindible para la síntesis de aminoácidos y deriva del amonio de los grupos
aminos del L-glutamato. De estos se sintetizan glutamina, prolina y arginina. El
ácido glutámico es la principal fuente de los grupos amino para la transaminación.
[editar]Degradación de aminoácidos
El exceso de nitrógeno potencialmente tóxico de los aminoácidos se elimina de la
célula mediante transaminación, desaminación y formación de urea y los
esqueletos de carbono pueden transformarse en carbohidratos con la
incorporación a la gluconeogénesis o pueden conservarse como ácidos
grasos con la incorporación a la vía de síntesis de ácidos grasos.7
Según los productos obtenidos en este proceso de degradación para eliminar el
exceso de nitrógeno, los aminoácidos pueden clasificarse
en glucogénicos, cetogénicos o glucogénicos y cetogénicos.7 Los
aminoácidos glucogénicos dan como producto de piruvato o intermediarios
del ciclo del TCA o ciclo de Krebs, como son el α-cetoglutarato o el oxalocetato,
precursores de la glucosa si se incorporan a la gluconeogénesis. Los aminoácidos
únicamente cetogénicos son solos dos; la lisina y la leucina que dan como
producto acetil-CoA o acetoacetil-CoA, de los cuales no se puede producir
glucosa. Los
aminoácidos isoleucina, fenilalanina, treonina, triptófano y tirosina pueden dar
productos precursores tanto de la glucosa como de los ácidos grasos; por eso se
les clasifica como glucogénicos y cetogénicos.
Los aminoácidos no son utilizados como principal fuente de energía, aunque si no
se necesitan para el recambio proteico, puesto que no se pueden almacenar,
pueden utilizarse como tales.
La desaminación es el primer paso de todas las vías de degradación de
aminoácidos que tiene lugar en la matriz mitocondrial.6 Muchos aminoácidos son
desaminados por transaminación. Las aminotransferasas remueven el grupo α-

7. amino desde el α-aminoácido donador hasta el carbono ceto de un α-cetoácido
receptor (piruvato, oxalocetato o α-cetoglutarato). Si el aceptor del grupo amino es
el cetoglutarato, se producirá como nuevo aminoácido el glutamato.
Posteriormente se lleva a cabo una desaminación oxidativa, en la que la enzima
ácido glutámico-deshidrogenasa elimina el grupo amino del ácido glutámico o
glutamato. Esta reacción requiereNAD+ y NADP+, regenera el cetoglutarato y se
forma amoníaco que es tóxico para el cerebro.8 El amoníaco se transportará hasta
el hígado, donde tendrá lugar el Ciclo de la Urea que trasformará este compuesto
en urea gracias a su unión con CO₂ para poder ser excretado. El cetoácido puede
degradarse desaminándose por la vía del ácido cítrico o transformarse en glucosa
por la vía de la gluconeogénesis, o en lípidos por la vía de la lipogénesis.
[editar]Nivel de transaminasas en sangre
Los niveles de Transaminasas en sangre se utilizan como indicador para detectar
posibles patologías en las funciones del hígado.
Tanto la AST y ALT están presentes en el suero en concentraciones inferiores a
30-40 Ul/l,9 pero si el hígado está dañado, la permeabilidad de la membrana
celular aumenta y estas enzimas son liberadas a la sangre en grandes
cantidades, hecho que no siempre requiere la necrosis de los hepatocitos. De
hecho, hay escasa correlación entre el daño celular hepático y el grado de
elevación de las transaminasas. Prácticamente cualquier enfermedad hepática
que comporte un daño necroinflamatorio puede ser la causa.3
Las enfermedades hepáticas -hepatitis viral, cirrosis-, el hígado graso, el consumo
excesivo de alcohol, quistes o tumores en el hígado u obstrucción graves de la vía
biliar pueden provocar un aumento notable de la transaminasa en sangre.
La elevación de transaminasas es un proceso muy inespecífico que puede ocurrir
en casi todas las enfermedades hepáticas y en numerosas extrahepáticas.3
Las enfermedades hepáticas (hepatitis viral, cirrosis…) provocan un aumento
notable de la transaminasa glutámico-pirúvico (ALT) en el plasma
sanguíneo,9 debido a su única localización en el hígado.9 Otras enfermedades no
hepáticas, como pueden ser aquellas relacionadas con procesos musculares
(distrofias, polimiositis o traumatismos o un infarto agudo de miocardio) pueden
ser la causa de un incremento más marcado de la transaminasa glutámico-
oxalacético (AST), debido a su presencia, además de en el hígado, en otros
órganos.9
Así pues, en la mayoría de tipos de enfermedad hepática, la actividad de la ALT
es mayor que la de la AST.9 La hepatitis alcohólica es una excepción a esta regla

8. ya que el alcohol incrementa la actividad de la AST en el plasma, al contrario que
otras formas de hepatitis; la mayoría de formas de daño hepático hacen disminuir
la actividad hepatocitaria de ambas formas de la AST mientras que el alcohol sólo
reduce la actividad citosólica. En los alcohólicos es común la deficiencia en
piridoxina, que reduce la actividad de la ALT y, finalmente, el alcohol induce la
liberación de la AST mitocondrial a partir de células sin daño celular visible. 9
Aun así, es prácticamente imposible que haya escasez de vitamina B6, ya que es
una substancia que se encuentra en muchos alimentos: en carnes, yema de los
huevos, grano integral, pescado, lácteos, frutas secas, etc.10 Tampoco es común
la ausencia de sustratos, ya que los aminoácidos no esenciales también se
pueden ingerir por la dieta, haciendo no imprescindibles los sintetizados a partir
de los esenciales.
[editar]Pruebas de la función hepática
En medicina, el hecho de tener niveles más altos de lo normal de estas enzimas
no indica, necesariamente, una enfermedad hepática establecida9 y aún dándose
el caso, existen varios tipos de daño hepático que puedan producir este
efecto.9 Así pues, la interpretación de los niveles altos de ALT y AST depende
del cuadro clínico en general3 (si el paciente presenta enfermedades sistemáticas
asociadas, consumo de alcohol u otros fármacos, gravedad de los síntomas, si se
acompaña de ictericia hepática…).3 Por este motivo se realizan las llamadas
pruebas de función hepática, que incluyen fosfatasa alcalina (FA), gamma glutamil
transpeptidasa (GGT), albúmina, bilirrubina (total y directa) y estudio de
coagulación. (Ver pruebas en la tabla)

9. Pruebas de laboratorio que pueden identificar la causa de la hipertransaminemia
[editar]Hipertransaminasemia aguda
Hipertransaminasemia aguda
Un caso de hipertransaminasemia por encima de diez veces su valor normal y de
poca durada (inferior a 3-6 meses), conllevará a una necrosis hepática aguda
o hepatitis aguda.9 Cuando la ALT es superior a 1000 Ul/l la causa vendrá dada
casi con toda seguridad por una hepatitis aguda viral (virus A, B y C) una hepatitis
por fármacos o tóxicos o una hepatitis isquémica (fallo cardíaco agudo). 3 Las

10. hepatitis víricas suponen la causa más frecuente de elevación de
aminotransferasas, constituyendo más del 90% de los casos de hepatitis aguda,
aunque deben investigarse otras causas.9
Con valores inferiores a 1000 Ul/l la hipertransaminasemia aguda puede ser
debida al consumo de alcohol o ciertos fármacos, colangitis, Enfermedad de
Wilson, hepatitis autoinmune, hepatitis por CMV, VEB y VHS, como también
hepatitis por gérmenes infrecuentes (Brucella, fiebre Q, Leptospira, etc).
[editar]Procedimiento
Si un paciente presenta hepatits aguda, se considera primeramente que esta sea
debida a un consumo de alcohol, una ingesta de medicamentos o un origen vírico,
por lo que se utilizan los marcadores serológicos de infección viral por virus
hepatotrópicos clásicos (anticuerpo anti-HA IgM, HBs Ag, anticuerpo anti-HBc IgM
y anticuerpo anti-VHC). Si estas pruebas son negativas, se pasa a realizar otras
para descartar causas más inusuales de hepatitis aguda, enfermedades hepáticas
crónicas (sobre todo enfermedad de Wilson y hepatitis autoinmune) o patología
biliar, por lo que se realiza una ecografía abdominal. (Ver pruebas en la tabla)
Se considerará preciso derivar al especialista del paciente cuando se detecte un
fallo hepático agudo, en la presencia de un diagnóstico de hepatopatía de
etiología poco frecuente, cuando haya la posibilidad de instaurar un tratamiento
específico (por ejemplo: antivirales) o si la hepatopatía crónica se considera de
gravedad y se ve necesario realizar un transplante. (Ver esquema:
Hipertransaminasemia aguda)
Cuando se produce una curación de estas enfermedades se vuelve gradualmente
a los valores normales de transaminasas en sangre.11 Pero cuando el daño
hepático se ha establecido de modo crónico o se ha producido una rotura notable
de células hepáticas, con transformación cirrótica, la bajada de las transaminasas
no indica curación sino que es señal de que ya no hay más células hepáticas que
viertan estas enzimas en la sangre.11
[editar]Hipertransaminasemia prolongada

11. Hipertransaminasemia prolongada
La elevación de las transaminasas inferior a diez veces el valor normal con una
duración superior a seis meses,9 es la situación más frecuente en la práctica
clínica. Se detectan muchos casos de manera accidental en pacientes
asintomáticos (sin síndromes de enfermedad hepática o biliar) mediante analíticas
rutinarias, donaciones sanguíneas,9 estudios preoperatorios, etc. Entre el 1-4% de
la población asintomática puede presentar elevación sérica de transaminasas. 3
Las causas hepáticas pueden ser un abuso de fármacos, hepatitis crónica
B, esteatosis hepática y esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis
autoinmune, hemocromatosis, Enfermedad de Wilson, déficit de Alfa 1-antitripsina,
aunque las más frecuentes son el abuso de alcohol, esteatosis y lahepatitis por el
virus C.9 Las causas no hepáticas son la enfermedad celíaca, enfermedades
hereditarias del músculo, enfermedades musculares adquiridas, ejercicio
extenuante, patología tiroidea y suprarrenal y enfermedad inflamatoria intestinal
crónica.3
[editar]Procedimiento
En la clínica, el primer paso es confirmar la persistencia pasadas 6-8 semanas de
la elevación de las aminotransferasas del paciente (con el fin de confirmar una
hipertransaminasemia prolongada), ya que muchos episodios de aumento de
transaminasas se normalizan en un segundo control.9 Si el paciente consume
alcohol de manera habitual o es obeso será necesario que cambie
sus hábitos durante este período y si éste consume algún tratamiento
farmacológico deberá retirarlo siempre que sea posible.

12. Si las alteraciones analíticas persisten en el nuevo control analítico, es necesario
iniciar una investigación sistematizada de las distintas causas hepáticas. Se
realizan pruebas varias que incluyen la bilirrubina, GGT, FA (enzimas hepáticas
que pueden ser útiles a la hora de orientar la etiología del proceso, por ejemplo
hacia una patología
colostática),9 glucemia, colesterol y triglicéridos, hemograma, tiempo de
protrombina, proteinograma y determinación de inmunoglobulinas, marcadores de
infección viral crónica, hierro y ferritina y transferrina plasmáticos, como también la
realización de una ecografía abdominal. (Ver esquema: Hipertransaminasemia
prolongada)
Si aun así todavía no se dispone de un diagnóstico se tendrá en cuenta que
enfermedades no hepáticas puedan ser la causa. Si tampoco se detecta la causa,
será necesario un seguimiento clínico y analítico.
Cuando se considere la posibilidad de un tratamiento específico (por ejemplo:
antivirales), o si la hepatopatía crónica se considera de gravedad y se ve
necesario realizar un trasplante se considerará derivar el paciente al especialista.
[editar]Notas y referencias
1. ↑ Tejedor, Cristina (2010). «Reacciones generales del metabolismo de los
aminoácidos» (en español). Consultado el 29 de noviembre de 2010.
a b
2. ↑ Brandan, Nora (2008). «Enzimas» (en español) (pdf ubicación=
Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de
Boquímica). Consultado el 1 de diciembre de 2010.
a b c d e f g h
3. ↑ Díaz Otero, Arantxa. «Hipertransaminasemia» (en español).
a b c
4. ↑ King, Michael (28 de noviembre de 2010). «Metabolismo del
Nitrógeno» (en español). Consultado el 1 de diciembre de 2010.
a b
5. ↑ Vázquez Contreras, Edgar (10 de octubre de 2003). «Transaminación
de los aminoácidos» (en español). Consultado el 24 de noviembre de 2010.
a b
6. ↑ «Metabolismo Interno. Metabolismo de las proteinas» (en
español) (2005). Consultado el 1 de diciembre de 2010.
a b c d e f g h i
7. ↑ W. King, Ph.D, Michael (12 de noviembre de 2010).
«Metabolismo de los aminoácidos» (en español). Consultado el 17 de
noviembre de 2010.
8. ↑ Vázquez Contreras, Edgar (10 de octubre de 2003). «Desaminación» (en
español). Consultado el 24 de noviembrede 2010.
a b c d e f g h i j k l m n ñ
9. ↑ Cuadrado, A.; Crespo, J. (2004).
«Hipertransaminasemia en pacientes con negatividad de marcadores

13. virales». Revista Española de Enfermedades Digestivas 96 (7). ISSN1130-
0108.
10. ↑ Licata, Marcela. «Vitamina B6 - Piridoxina» (en español). Consultado el 1
de noviembre de 2010.
a b
11. ↑ «Transaminasas» (en español). Consultado el 10 de noviembre de
2010.
[editar]Bibliografía
Strayer, Lubert; Tymoczko, John; Jeremy, Berg (2004) (en
Español). Bioquímica (quinta edición). Barcelona: Reverté.
Lehninger, Albert (en Inglés). Biochemestry (sexta edición). California: NW
Freeman.
Peña, Antonio (1995) (en Español). ¿Cómo funciona una célula? Fisiología
Celular (primeria edición). México. ISBN 968-16- 4365-8. Consultado el 13 de
diciembre de 2010.
Cackyne, Susan (1995) (en Español). Química Clínica. México: Interamericana.