Una adaptación de la publicación sobre el metabolismo de lipoproteinas

1. METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
M.C. Freddy Garcia Ortega
Adaptado de: Metabolismo de lipoproteinas de Erez F. Scapa, Keishi Kanno and David E. Cohen

2. Las Lipoproteinas son agregados macro moleculares de lipidos y proteinas cuya
funcion es transportar las moleculas lipidicas (insolubles) a traves del plasma,
siendo los trigliceridos y el colesterol los principales lipidos transportados
LIPOPROTEINAS
La cubierta superficial esta formada por lipidos polares, colesterol no
esterificado, fosfolipidos y apolipoproteina. Los lipidos no polares como
colesterol esterificado y trigliceridos se encuentran en la parte central

3. La estructura de los varios tipos de lipoproteinas circulantes es similar y
adaptada para el transporte de lipidos insolubles en el agua
Los fosfolipidos se orientan como una sola capa rodeando al core hidrofobico
y la apoproteinas se alinean en la interfase lipido-plasma
Las lipoproteinas presentes en el plasma son:
• Quilomicrones (CM)
• Lipoproteinas de muy baja densidad (VLDL)
• Lipoproteinas de baja densidad (LDL)
• Lipoproteinas de densidad intermedia (IDL)
• Lipoproteinas de alta densidad (HDL)
LIPOPROTEINAS

4. Se categorizan segun su densidad usando ultracentrifugacion o por su
mobilidad electroforetica sobre gel de agarosa
Su mobilidad sobre el gel de agarosa depende de su tamaño y su carga.
El tamaño de la lipoproteina es directamente proporcional al contenido de
trigliceridos y esteres de colesterol en el core
La proporcion de fosfolipidos en la superficie disminuye en concordancia
con la disminucion del radio superficie/volumen
La densidad de las lipoproteinas es directamente proporcional al contenido
de proteinas, y es inversamente proporcional al contenido de lipidos
LIPOPROTEINAS

5. Caracteristica CM VLDL IDL LDL HDL
Densidad (g/mL) < 0.95 0.95–1.006 1.006–1.019 1.019–1.063 1.063–1.210
Diametro (nm) 75–1200 30–80 25–35 18–25 5–12
Lipido total (% peso total) 98 90 82 75 67
Composicion (% del peso seco)
Proteinas 2 10 18 25 33
Trigliceridos 83 50 31 9 8
Colestrol no esterificado y esteres de
colesterol
8 22 29 45 30
Fosfolipidos 7 18 22 21 29
Mobilidad electroforetica No Pre-β β β α o pre-β
CARACTERISTICAS DE LIPOPROTEINAS PLASMATICAS

6. Colesterol no esterificado y esteres de colesterol
CARACTERISTICAS DE LIPOPROTEINAS PLASMATICAS

7. Formados por tres acidos grasos esterificados unidos a una molecula de glicerol y
son insolubles en el agua
Son absorbidos de la dieta ingerida o ensamblados en el higado
Son transportados por las lipoproteinas hacia:
• Musculos donde sus acidos grasos son usados como fuente energetica
• Al tejido adiposo, son tomados por los adipositos, reensamblados y
almacenados para su uso posterior
TRIGLICERIDOS

8. Componente critico en la estructura y funcion de las membranas
Su concentracion en membranas da fluidez a ambos lados de la membrana
Gobierna la formacion de microdominios, los que permiten union de proteinas
plasmaticas cuyas funciones celulares son criticas, así: transduccion de señales,
receptores y ligandos
Es un sustrato para la biosintesis de sales biliares y hormonas esteroides
Moleculas de colesterol oxidadas (asi oxisteroles) son ligandos para receptores
nucleares hormonales, regulando el metabolismo lipidico de la celula
Casi todas las celulas del cuerpo sintetizan colesterol, por ende no hay
requerimiento dietetico, a pesar que se absorbe bastante en intestino
EL COLESTEROL

9. El estado fisico del colesterol esta determinado por la esterificacion o no del
grupo hidroxilo
El colesterol de la membrana tiene su grupo hidroxilo no esterificado
El colesterol esterificado es muy insoluble, por ello esta en el core de la
lipoproteina y hay solo trazas entre las dos capas de la membrana.
El higado es el unico organo capaz de degradar y eliminar el colesterol del cuerpo
El exceso de colesterol es transportado al higado por las lipoproteinas plasmaticas
a este se conoce como transporte reverso del colesterol
EL COLESTEROL

10. Para identificarlas, se usa “apo” seguida por una letra mayuscula (asi Apo A-I)
Se caracterizan por su anfifilicidad (capacidad para interactuar con lipidos y agua),
atribuida a sus elementos secundarios α-helicoidales que le confieren mostrar
superficies hidrofobicas e hidrofilicas diferenciadas
Esto permite orientarse en la interface lipido-acuosa de la lipoproteina estabilizandola
En general, las apolipoproteinas poseen reversibilidad con los lipidos y, asi pueden
intercambiarse entre las lipoproteinas plasmaticas
Las excepciones son la apoB-48 y apoB-100, por que los elementos hidrofobicos
contenidos en la cobertura-β estan fundidas dentro del agregado de particulas
lipoproteicas no permitiedoles intercambiarse entre las lipoproteinas
APOLIPOPROTEINAS

11. Apolipoproteina Concentración sérica
(mg/dl)
Origen Funciones
A1 90 - 30 Intestino e hígado Activa LCAT
Capta lípidos
A2 30 – 500 Intestino e hígado Capta lípidos
B100 80 – 100 Hígado Transporte de VLDL, IDL y LDL
B48 < 5 Intestino Transporte de CM
C1 4-7 Higado Activa LCAT
C2 3 – 8 Higado Activa lipasa lipoproteica
C3 8 – 15 Higado Activa lipasa lipoproteica
E2 3 – 8 Hígado Transporte direccional (a receptor ) de remanentes
de quilomicrones e IDL
E3 3 – 8 Higado Transporte direccional (a receptor ) de remanentes
de quilomicrones e IDL
E4 3 – 8 Hígado Transporte direccional (a receptor ) de remanentes
de quilomicrones e IDL
APOLIPOPROTEINAS

12. Las lipoproteinas que contienen apoB incluyen a los CM, VLDL, IDL, y
LDL.
Su funcion primaria es la entrega de trigliceridos endogenos y los
ingeridos con la dieta hacia los musculos y al tejido adiposo
Otra funcion es la asistencia en el transporte reverso del colesterol
LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN apoB

13. Su expresion tisular es especifica.
La regulacion de su expresion (o metabolismo) ocurre cuando las
transcripciones del mRNA apoB es editada
El proceso de edicion resulta de la expresion de proteinas especificas de
tejido y se le conoce como complejo de edicion de apoB
Las apoB-48 y apoB-100 son modificadas posttraduccion en el reticulo
endoplasmatico formandose una union disulfuro mediada por la disulfuro
isomerasa (PDI), una proteina luminal del reticulo endoplasmatico y que
permite el enrollamiento o replegamiento de la proteina
APOLIPOPROTEINA apoB

14. En humanos la transcripcion del mRNA apoB ocurre en el intestino y en el higado
En intestino, pero no en higado, el apobec-1 modifica un solo nucleotido en el mRNA
apoBm originando que el codon que contenia este nucleotido se convierta en codon stop
(de pare) indicado por la posicion marcada con x.
Por ello la proteina transcrita en el intestino (apoB-48) con 2152 aa tiene solo el 48% de
longitud que la proteina completa transcrita en el higado (apoB-100).
EDICION DEL mRNA apoB.
apobec-1

15. La MTP es una proteina heterodimerica con sus subunidades M y P
• La subunidad P es una disulfuro isomerasa (PDI)
• La subunidad M cataliza la transferencia intermembrana de
trigliceridos y otros lipidos in vitro
El rol preciso de la MTP en el ensamblaje y la secrecion de las lipoproteinas
no es bien comprendida, parece que para formar particulas se requiere de la
union de MTP-apoB permitiendo la transferencia de lipidos
El ensamblaje de lipoproteinas apoB mediada por MTP es conocido como
lipidacion
ENSAMBLAJE Y SECRECION DE LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN ApoB
La secrecion de lipoproteinas apoB dependen de la disposicion de
trigliceridos y de la proteina de transferencia microsomal (MTP)

16. En el ensamblaje en los hepatocitos o enterocitos, una sola apoB-100 o apo-B48
es embebida en un particula de VLDL o CM respectivamente, el ensamblaje es
similar pero la secrecion difiere
Una vez ensamblada, la secrecion de CM o VLDL se da por exocitosis
Las particulas de CM entran a linfaticos y luego a la sangre por el conducto
toraxico
Las particulas de VLDL son secretadas del higado hacia el torrente sanguineo
Las particulas de CM son de mayor y tamaño mas variable que las VLDL
ENSAMBLAJE Y SECRECION DE LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN ApoB
En la abetalipoproteinemia hay mutacion del MTP alterandose el ensamblaje de
CM y VLDL manifestandose por hipolipidemia y ausencia de lipoproteinas apoB

17. Al bajar los niveles de insulina, los acidos grasos del tejido adiposo son liberados
por accion de una lipasa sensitiva a hormonas y transportadas en el plasma
hacia el higado
Posteriormente estos acidos grasos seran incorporados en las particulas de
VLDL siendo devueltas al tejido muscular
Cuando hay resistencia a la insulina, aumenta el flujo de acidos grasos del tejido
adiposo hacia el higado incrementando la secrecion de VLDL.
ENSAMBLAJE Y SECRECION DE LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN APOB
La traduccion de apoB-48 permite la rapida y eficiente absorcion de grandes
cantidades de trigliceridos ingeridos en la dieta
En ayuno, la apo-B-48 es degradada en el intestino, mientras que en higado la
apoB-100 continua la lipidacion con los trigliceridos endogenos asegurando así
la demanda metabolica del tejido muscular

18. Por mecanismos similares se ensamblan las CM en el enterocito y las VLDL en el hepatocito
La proteina apoB (apoB-48 o apoB-100) traducidas por el ribosoma ingresan al lumen del reticulo endoplasmatico. Si hay
trigliceridos empieza la lipidacion, en caso contrario es degradada
Para la lipidacion se requiere la presencia de la proteina microsomal de transferencia de trigliceridos (MTP), y en dos pasos
distintos, se acumularan trigliceridos o esteres de colesterol
Los CM o VLDL resultantes se secretan mediante exocitosis por enterocitos a linfaticos y por hepatocitos al plasma
ENSAMBLAJE Y SECRECION DE PARTICULAS DE CM Y VLDL

19. En la enfermedad de Anderson (retencion de CM) falla la exocitosis del CM por
el enterocito, la secrecion hepatica de VLDL es normal
La secrecion de CM se puede inhibir con drogas sin afectar la secrecion de VLDL
ENSAMBLAJE Y SECRECION DE LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN ApoB
Ocurre reduccion en la secrecion de lipoproteinas cuando:
• Se reduce el suministro intracelular de trigliceridos, y se degradaran
apo-48 y apoB-100 a traves de vias proteosomal o no-proteosomal
• En ausencia genetica de MPT y se degrada rapidamente la apoB-48 y
apoB-100

20. En los 5 minutos post secrecion de CM y VLDL ocurre una amplia difusion
vascular de lipoproteinas apoB previa a la hidrolisis
Las CM y VLDL liberadas consiguen ApoC-II a partir del HDL. La ApoC-II
promueve la interaccion entre lipoproteinas y lipasa de lipoproteinas (LPL),
permitiendo la actividad optima de esta ultima
Las apoB no son intercambiables por estar embebidas en los CM y VLDL,
mientras la apoC-II es intercambiable y su reservorio es la HDL.
METABOLISMO LIPOPROTEINAS apoB, CONSECUCIÓN DE apoC-II
En defecto genetico de apoC-II hay altos niveles plasmaticos de trigliceridos

21. METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN ApoB
Luego de ser secretadas, las particulas de CM y VLDL son activadas para lipolisis al encontrarse
en el plasma con particulas HDL y adquirir la apolipotroteina intercambiable apoC-II

22. En endotelio vascular de tejidos cardiaco, muscular esqueletico y adiposo hay
LPL cuya accion primordial es la entrega de trigliceridos por CM y VLDL
La LPL hidrolisa los trigliceridos del centro de los CM y VLDL formando
monogliceridos y acidos grasos
En el musculo, los acidos grasos captados son sometidas a metabolismo
oxidativo logrando una fuente directa de energia
En tejido adiposo, los acidos grasos son reesterificados y almacenados como
gotas de trigliceridos
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS apoB – LIPASA DE LIPOPROTEINA

23. METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS QUE CONTIENEN apoB
La CM y VLDL circulantes en capilares del tejido muscular y adiposo, por accion de la apoC-II, se
unen la lipasa de lipoproteinas adherida la superficie de celulas endoteliales.
La lipasa de lipoproteinas hidrolisa los trigliceridos del centro de la lipoproteina (pero no los esteres
de colesterol). Los acidos grasos generados son captados por el tejido muscular y adiposo

24. La sintesis de LPL depende de demanda metabolica de acidos grasos:
• Post ingesta, la insulina incrementa niveles de mRNA LPL en el
adipocito incrementando su estabilidad
• En ayunas, hay retencion de LPL en la celula por alteracion en su
glicolizacion con menor expresion en la superficie endotelial
La LPL transcrita sale por exocitosis, es transportada a traves del espacio
intercelular y las celulas endoteliales, anclandose en la superficie endotelial
unida a los proteoglicanos sulfatados cargados de la membrana
La LPL es crucial en el trafico preferencial de trigliceridos hacia el musculo
durante el ayuno y hacia el tejido adiposo en el estado postprandial
La heparina tambien se une a los proteoglicanos desplazando a la LPL
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS apoB – LIPASA DE LIPOPROTEINA

25. Varias moleculas de LPL catabolizan simultaneamente los trigliceridos de CM
y VLDL, en 10 a 15 minutos la mitad de trigliceridos del core son hidrolizados
Cada LPL esta unida y activada por una molecula de apoC-II
En su metaboismo los CM y VLDL, sufren una serie de uniones y separaciones
El metabolismo de lipoproteinas apoB continua hasta lograr la remocion de
trigliceridos de 80% en los CM y el 50% en la VLDL. En este punto, la apoC-II
es transferida al HDL, intercambandolas con apoE asociada al HDL
Las particulas de CM y VLDL que contienen apoE pero carecen apoC-II son
denominadas “remanentes”
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS apoB – LIPASA DE LIPOPROTEINA

26. La apoC-II promueve la hidrolisis de trigliceridos del core de CM y VLDL por la
LPL, pero la apoC-III inhibe la actividad de LPL
La secrecion de ApoC-III estaria asociada a la secrecion de las particulas CM y
VLDL, hay correlacion directa entre las concentraciones de apoC-III y los
niveles de trigliceridos plasmaticos
La funcion de apoC-III puede ser promover la distribucion amplia a traves de
todo el cuerpo de las particulas ricas en trigliceridos
LIPASA DE LIPOPROTEINA (LPL) – apoC-III

27. METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS apoB
Al completarse la hidrolisis, la CM y VLDL pierden su afinidad por la lipasa de lipoproteina. Al
encontrarse con una particula de HDL, es devuelta la apoC-II hacia la HDL en intercambio con la
apoE. Asi se generan remanentes de CM y VLDL

28. El hepatocito capta los remanentes en una
secuencia de tres pasos:
1. Secuestro de remanentes en el espacio de
Dissse al unirse con moleculas de alto peso de
heparan sulfato proteoglicano (HSPG)
2. Accion de la lipasa hepatica que hace lipolisis
de algunos trigliceridos contenidos en el core
de los remanentes liberando acidos grasos
3. El hepatocito capta las particulas generadas
mediante receptores LDL (LDLr), la proteina
relacionada a LDL (LRP), y el complejo formado
por LRP y HSPG o solo HSPG.
CAPTACION DE PARTICULAS REMANENTES CM O VLDL POR EL HEPATOCITO
La lipasa de lipoproteinas metaboliza las CM
y VLDL generando particulas remanentes
muy pequeñas que pueden ingresar al
espacio de Disse.

29. El higado remueve eficientemente los remanentes de CM por aclaramiento
mediado por receptores, y al existir varias vias los CM no se acumularan
Cuando la LPL ha reducido el tamaño de las particulas, los remanentes de
CM entran al estacio de Disse a traves de las fenestraciones endoteliales
En el espacio de Disse los remanentes de CM son captados en tres pasos:
1. Secuestro: Los remanentes de CM al interactuar con las moleculas
de heparan sulfato proteoglycano (HSPG) desparecen rapidamente
2. Proceso lipolitico escalonado que ocurre dentro del espacio de
Disse
3. Captacion por accion de la lipasa hepatica modificando el
contenido lipidico de las particulas
Finalmente los remanentes son llevados dentro de los hepatocitos
REMOCION DE REMANENTES DE CM

30. El ApoE tiene rol central en captacion de remanentes de CM y VLDL, la cual
es mediada por receptores
El apoE es expresado en la mayoria de tejidos, pero mas en higado y cerebro
En humanos, hay tres isoformas de apoE: apoE-2, apoE-3 y apoE-4
Las 3 isoformas difieren en su estructura primaria por substitucion de
aminoacidos, que al alterar las uniones disulfuro intramolecular le dan
diferentes propiedades fisico quimicas
REMOCION DE REMANENTES DE CM y apoE
Epidemiologicamente, la apoE-4, ha sido involucrada con un mayor riesgo
de padecer de la enfermedad de Alzheimer

31. Casi la mitad de los remanentes VLDL son directamente aclarados por el
higado en la forma descrita para los remanentes CM
La mitad restante de remanetes VLDL son sometidas a hidrolisis de
gliceridos por accion de LPL formando particulas IDL, particulas mas
pequeñas que pueden ser aclaradas del plasma por los mismos mecanismos
Una fraccion de IDL es sometida a mas hidrolisis de trigliceridos por la lipasa
hepatica
REMOCION DE REMANENTES DE VLDL Y DE IDL

32. El receptor LDL es el unico que aclara las particulas de LDL plasmatica , de alli que la
mutacion en los receptores de LDL y de las proteinas que soportan su funcion se
constituyen en la base genetica para hipercolesterolemia familiar
El receptor LDL es regulado por el nivel de colesterol celular. Cuando disminuye, asi al
usar estatinas, el receptor LDL es sobreregulado mediante un proceso proteolitico y la
actividad del elemento de respuesta esterol de union de proteina 2 (SREBP-2).
REMOCION DE LIPOPROTEINAS LDL
Presumiblemente debido a la disminucion en el tamaño del VLDL, la apoE se disocia
de las particulas formando LDL
Las LDL son particulas ricas en esteres de colesterol que contienen apoB-100
El aclaramiento plasmatico de las particulas LDL ocurre como resultado de las
interacciones con el receptor LDL

33. Apolipoproteinas asociadas con HDL
La ApoA-I es la principal proteina estructural de las particulas de HDL determinando su
estructura y su capacidad de union.
La ApoA-II es otra apolipoproteina importante del HDL pero se desconoce su rol en la
estructura y metabolismo de HDL
Tanto la ApoA-I como la apoA-II son apolipoproteinas intercambiables, y las particulas HDL
pueden tener apoA-I sola o ambas apoA-I y apoA-II.
Existen otras apolipoproteinas intercambiables, que son criticas para el funcionamiento de
lipoproteinas apoB, asociadas a las particulas de HDL.
TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL: METABOLISMO DE HDL
Las funcion de las lipoproteinas apoB (CM y VLDL) es el el transporte de trigliceridos al
tejido muscular y adiposo
La funcion de las lipoproteinas HDL es el transporte reverso del colesterol, por el cual el
exceso de colesterol es removido hacia el higado para su eliminacion via biliar

34. TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
ApoA-I secretado por higado
interactua con ATP y se
unen a la proteina cassete AI
(ABCA1), incorporando
pequeña cantidad de
fosfolipidos y colesterol no
esterificado de la membrana
plasmatica del hepatocito,
formando la particula pre-b-
HDL que es discoidal.
Por accion de la lecitina-
colesterol
aciltransferasa (LCAT)
plasmatica, las
particulas pre-b-HDL
maduran a la a-HDL
cuya forma es esferica
La a-HDL esferica tiene
como funcion el aceptar
el exceso de colesterol
no esterificado apartir
de las membranas
celulares de una amplia
variedad de tejidos
El colesterol no esterificado
es transferido por difusion a
traves del plasma desde las
celulas hacia las particulas
de HDL
Las flechas solidas indican eventos metabolicos en el metaboilismo de HDL, las flechas discontinuas indican transferencia de moleculas

35. El ABCA1 se encuentra en la membrana plasmatica de una variedad de tipos
celulares y a nivel de los hepatocitos regula la formacion de HDL
En la enfermedad de Tangier, la inactivacion genetica de ABCA1 lleva a una
reduccion marcada en la concentracion plasmatica de HDL
El ABCA1 permite el eflujo celular de fosfolipidos y colesterol no esterificado en
respuesta a interaccion entre el apoA-I plasmatico y la membrana del hepatocito
FORMACION DE LIPOPROTEINAS HDL
El higado secreta apoA-I, este interactua con la adenosina trifosfato (ATP) y se une
a la proteina cassette A1 (ABCA1) en la membrana plasmatica del hepatocito
La interaccion de apoA-I con ABCA1 originan las particulas pre-β-HDL discoidales

36. Los esteres de colesterol
espontaneamente migran de
la superficie del HDL hacia su
core
LCAT Y MADURACION DE LAS PARTICULAS HDL
Asi LCAT transforma la pre-β-HDL discoidal a las particulas de HDL esfericas
,
La lisofosfatidilcolina es
transferido a la albumina
plasmatica
La lecitina-colesterol
aciltransferasa (LCAT),
una enzima circulante
sintetizada en el higado
Particulas de HDL
Al unirse se transfiere
acidos grasos de la
fosfatidilcolina
(lecitina) hacia el
grupo hidroxilo de
colesterol no
esterificado
formandose esteres
de colesterol y
lisofosfatidilcolina
La pre-β-HDL es esencial en el transporte reverso del colesterol, pero es ineficiente para
remover colesterol y tiene que madurar a α-HDL, una eficiente aceptoras del exceso de
colesterol de las celulas por accion de LCAT

37. El eflujo de colesterol no esterificado desde la membrana plasmatica hacia la
particulas α-HDL es el principal mecanismo para la remocion de colesterol de
las celulas del tejido extrahepatico
Al aproximarse el α-HDL a la celula, las moleculas de colesterol no
esterificado de la membrana plasmatica se desprenden, atraviesan el fluido
plasmatico por difusion pasiva y son incorporados en la cubierta del HDL rica
en fosfolipidos.
Este proceso es dependiente de la gradiente de concentracion sostenida de
colesterol entre las membranas plasmaticas y HDL
REMOCION DEL COLESTEROL DE LA CELULA

38. Las flechas solidas indican eventos metabolicos en el metaboilismo de HDL, las flechas discontinuas indican transferencia de moleculas
TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
Las particulas de HDL
interactuan con receptores
de desechos clase B tipo I (SR-
B1), permitiendo captacion
selectiva de esteres de
colesterol pero no de apoA-I.
Este proceso es facilitado por
la lipasa hepatica al hidrolizar
los trigliceridos del core de la
particula
Las moleculas de
apoA-I pueden
volver a empezar el
ciclo de transporte
reverso de
colesterol
La proteina de transferencia
de esteres de colesterol
(CETP) intercambia algunas
moleculas de colesterol
esterificado del core del HDL
con trigliceridos del core de
las particulas remanentes
El LCAT y la proteina de transferencia de
fosfolipidos (PLTP) incrementan la
capacidad del HDL para aceptar colesterol
no esterificado de las celulas al permitir la
expansion del core y la cubierta superficial
de la particula

39. TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
LCAT, PLTP y CETP promueven la remocion del exceso de colesterol de las membranas plasmaticas de las celulas
En la cubierta superficial de a- (o
pre-b-) HDL, el LCAT remueve un
acido graso de fosfatidilcolina
resultando lisofosfatidilcolina (lyso-
PC) que se une a la albumina
plasmatica.
La fosfastidlcolina es reemplazada
por la fosfolipidos en exceso del las
particulas remanentes por accion de
la PLTP
En la superficie de la particula el
LCAT esterifica las moleculas de
colesterol no esterificado, y los
esteres de colesterol migran
espontaneamente hacia el core de
la particula
El colesterol consumido es
reemplazado por colesterol no
esterificado provenientes de las
celulas
Las flechas solidas indicanb transferencia de lipidos mediada por proteinas, mientras las flechas discontinuas indican movimiento de lipidos por
difusion a traves del plasma
La CETP incrementa la
eficiencia del movimiento de
colesterol hacia el higado
intercambiando moleculas de
colesterol esterificado del core
de a-HDL por trigliceridos que
estan en el core de las
particulas remanentes

40. La lipasa de lipoproteinas (LPL)
Al hidrolizar los trigliceridos de los cores de CM y VLDL incrementa el radio de
superficie/volumen
OPTIMIZACION DE LA REMOCION DEL COLESTEROL DE LA CELULA
Contribuyen varias proteinas plasmaticas circulantes
La lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT)
Permite reacomodar en su core el colesterol no esterificado transferido a la
superficie y consume fosfatidilcolina, de esta manera aumenta el tamaño de HDL y su
capacidad de aceptar moleculas adicionales de colesterol provenientes de la celula
La proteina de transferencia de fosfolipidos (PLTP)
Remueve el exceso de fosfolipidos superficiales de los remanentes de lipoproteinas
apoB transfiriendolos a la HDL, ademas reemplaza las moleculas de fosfatidilcolina
hidrolizadas por LCAT, permitiendo que aumente el tamaño de la particula. Su
actividad seria la fuente del 80% de los fosfolipidos del HDL

41. Proteina que transfiere esteres de colesterol (CETP)
Promueve la transferencia de esteres de colesterol del core de HDL hacia los remanentes
de lipoproteinas apoB intercambiandolas con trigliceridos de su core, de esta manera el
HDL aumenta su tamaño y continua aceptando el colesterol proveniente de los tejidos
Al usar particulas remanentes que han cumplido su funcion de entregar trigliceridos y
estan destinados a su aclaramiento por el higado, aumenta el transporte reverso de
colesterol incrementando la eficacia de entrega de colesterol al higado para su eliminacion
Una fraccion de remanentes de VLDL son transformados en particulas LDL, por tanto la
actividad de CETP tambien incrementara los niveles de colesterol LDL en el plasma,
mientras disminuye las concentraciones de colesterol HDL
OPTIMIZACION DE LA REMOCION DEL COLESTEROL DE LA CELULA

42. El colesterol llega al higado con las particulas remanentes y transportado
directamente por las HDL
La captacion selectiva de lipidos por el hepatocito es promovida por la SR-BI,
cuya expresion en el higado es notoria, no sucede lo mismo con las proteinas.
La lipasa hepatica promueve la hidrolisis de los trigliceridos y fosfolipidos del
HDL optimizando la captacion de esteres de colesterol con mediacion de SR-BI
CAPTACION DE COLESTEROL HDL POR EL HIGADO
Cuando las particulas HDL disminuyen de tamaño, las moleculas de apoA-1 se
disocian e interactuan con la ABCA1 promoviendo la formacion de particulas
nuevas de pre-β-HDL