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Desarrollo embrionario
     Sistema nervioso
Establecimiento del patrón maduro

• Proliferación / Precursoras neurales
• Migración / Diferenciación en neuronas y glia
• Envío de axones /Migración a localización
  definitiva
• Selección de Sinapsis / Envío de axones a
  dianas eventuales
• Reforzamiento de Sinapsis / Formación de
  sinapsis
• Eliminación / Modificación sináptica
Al nacer una
                                       hembra humana
                                       posee un numero
                                       aproximado de unos
                                       400,000 óvulos
                                       listos para madurar
                                       en ambos ovarios.
                                       De los cuales
                                       madura un
                                       promedio que va de
                                       300 a 350 durante
                                       su vida fértil.
El macho humano produce espermatozoides
constantemente: 200 a 300 millones de ellos se liberan por
lo general en una sola eyaculación.
La fertilización del óvulo por el espermatozoide
forma el zigote. Las primeras divisiones celulares
forman la blástula que se mueve por el cuerno
uterino hacia el útero para su implantación en la
pared uterina.
Las células se dividen en etapas de progresión N*2: 2,
4 ,16, 32, 64 formando la mórula.
Mórula Humana
  Mórula




     Espacios de separación intercelular
Durante la segunda semana se desarrolla el blastocito y
se da el proceso de implantación. El tejido crece y se
diferencia.




                     Blastocito
La cavidad dentro del blastocito y la masa interna de
células que forma el embrión inician la diferenciación
temprana.
Adplación: se denomina el proceso por el que se implanta
el blastocito al endometrio uterino. Después de la
adplación las células de alrededor se diferencian en
sincitiotrofoblastos los cuales invaden el endometrio
uterino.


                                          Los sitios
                                          normales de
                                          implantación
                                          son: la porción
                                          lateral o porción
                                          superior de la
                                          pared uterina.
El endometrio es
  preparado por hormonas
 segregadas por el ovario,
y ocho días después de la
 fertilización, luego de una
   selección apropiada, se
         lleva a cabo la
implantación del óvulo. En
 este momento, se genera
     progesterona en los
ovarios, lo que le indica al
 cerebro que la mujer está
 en embarazo y que ya no
 debe menstruar. Además,
   algunas proteinas tales
como hormonas entran en
 la corriente sanguinea de
  la mujer, lo que facilita la
    prueba de embarazo.
El blastocito transforma su MIC, por medio de
movimientos morfogénicos y reorganizar al
embrión en capas diferenciadas que darán origen a
partes diferentes del cuerpo.

      FORMACIÓN DEL EPIBLASTO E HIPOBLASTO

                                     Epiblasto
           MIC




         Hipoblasto
                                                 Hipoblasto

  MIC (masa interna de células)              capas
Humano de 16 días.

             saco Amniótico
          Cavidad del saco
            Amniótico                    epiblasto
                   Disco
               embrionario
                bi-laminar               hipoblasto


                  Cavidad del saco
                                     Saco vitelino
                      vitelino



En el humano, al final de la segunda semana de
gestación, el embrión tiene dos capas de células
Desarrollo de las capas de células

                                                                    Saco Amniótico
                   Disco bi-laminar



                                                       o
 Saco Amniótico

                                        epiblasto
Nodo primitivo

Estría primitiva                      hipoblasto

 Saco                                               Saco vitelino
vitelino
Embrión trilaminar
Todos los órganos del cuerpo se desarrollan a partir de
  tres capas germinales:

1. Ectodermo
2. Mesodermo
3. Endodermo
Desarrollo del
                    blastocito


Ectodermo
                                    Mesodermo
Epidermis                           Músculos, riñones,
Piel                                gónadas, huesos
Placa neural                        Endodermo
Sistema nervioso
                                    Sistema digestivo,
                                    pulmones
La diferenciación de las células nerviosas está
       controlada por señales inductoras




• Complejo programa que dirige la expresión de
  genes
Células ectodérmicas



     Células la placa neural


Neuronas                      Nueroglia

                                            Microglia
                       Macroglia

           Oligodendrocitos
                               Astrocitos
                                                        Células ependimales


                                    Células de Schwann
Migración neuronal
dirigida por la glia
Un corte a través del embrión
          ilustrata las tres capas:
          Ectodermo, mesodermo y
          endodermo




El ectodermo (antes hipoblasto)
Con el
transcurso de
las semanas el
embrión cambia
transformándos
e de una masa
de células a una
forma
reconosible
2 semanas:
Después de la implantación el
blastocito es llamado embrión.

Su tamaño es de 1/100 de
pulgada - 2,5 milímetros.
4 SEMANAS:El embrión mide aproximadamente de 1/6 a 1/4 de
pulgada (4 a 6.4 mm) de largo y ha desarrollado la cabeza y el tronco.
Las estructuras que serán los brazos y las piernas, llamadas yemas de las
extremidades, comienzan a mostrarse.
Se forma un vaso sanguíneo que después se convertirá en el corazón y el
sistema circulatorio. Se comienza a bombear sangre y esto es visible en
un ultrasonido.
Aproximadamente al mismo tiempo, se forma un borde de tejido a lo largo
de la longitud del embrión. Ese tejido después dará lugar al cerebro y a la
médula espinal.
Semana 4 : Inicia
la formación de
los órganos. En
la superficie
aparecen las
placodas
sensoriales y los
botones de las
extremidades.
Vista lateral de la región de la cabeza y el cuello de un embrión
de 4 semanas (humano) que muestra los cartílagos de los arcos
faríngeos que participan en la formación de los huesos de la
cara y el cuello.
Las placodas sensoriales son: ótica, lentes y nasal
que formaran oído, ojo, nariz. Los botones de las
extremidades se forman del ectodermo y
mesodermo (somita) y se ven primero como
paletas.
Futuro ojo

Cordón
umbilical                                              corazón




 Futura pierna                                  Futuro brazo




      A las 5 semanas el embrión es del tamaño de una pasa
El período de organogénesis se extiende hasta la octava
semana de desarrollo. El primer órgano funcional es el
corazón. Los otros sistemas, circulatorio, digestivo,
urogenital y nervioso empiezan a cobrar forma.




                              8 semanas = 1.6 cm 1 gramo
8 SEMANAS: El feto, hasta ahora
  llamado         embrión,         mide
  aproximadamente 1-1/4 a 1-1/2
  pulgadas (3 a 3.8 cm) de largo
  (siendo la cabeza aproximadamente
  la mitad de esta longitud) y pesa
  menos de 1/2 onza (14 gr).
Está presente el inicio de todas las
  principales partes del cuerpo, aunque
  no están ubicadas completamente en
  su posición final.
Se pueden identificar las estructuras
  que formarán los ojos, las orejas, los
  brazos y las piernas.
Los músculos y el esqueleto se están
  desarrollando y el sistema nervioso
  responde mejor.
Fin del primer trimestre

10 SEMANAS
El feto mide aproximadamente 2-1/2 pulgadas (3
cm) desde la cabeza hasta las nalgas, con un peso
de alrededor 1-1/2 onzas (43 gr).
Se distinguen los dedos de las manos y los pies, y
tienen uñas.
Se distinguen los dedos de las manos y los pies, y
tienen uñas.
Se puede detectar el latido del corazón con un
sistema Doppler o un monitor para corazón.
Han aparecido todas las características corporales
exteriores principales.
Los músculos siguen desarrollándose.
14 SEMANAS
   El feto mide unas 4-3/4 a 5
   pulgadas (12 a 12.7 cm)
   desde la cabeza hasta las
   nalgas y pesa 4 onzas (113
   gr).
La cabeza está erecta y los
   brazos y las piernas se han
   desarrollado.
La piel parece transparente.
Ha comenzado a crecer una
   capa de cabello en la cabeza.
Los movimientos de las
   extremidades se hacen más
   coordinados.
16 SEMANAS
El feto mide unas 5 a 5-1/2 pulgadas
(13 a 14 cm) desde la cabeza hasta las
nalgas y pesa unas 6 a 8 onzas (170 a
210 gr).
La piel es rosada y transparente y las
orejas son claramente visibles.
Se pueden reconocer todas las
características corporales y faciales.
Ahora el feto puede parpadear,
agarrar y mover la boca.
Comienzan a crecer el cabello y las
uñas.
El feto ha comenzado a dar patadas
aunque es posible que la mujer no
sienta el movimiento.
DESARROLLO DEL SISTEMA
      NERVIOSO
DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
Del ectodermo del disco embrionario se forma la placa
neural, después se forma el tubo neural y la cresta
neural, del tubo neural se forma el eje cerebro-espinal, y
de la cresta neural se forma el ganglio raquídeo y las
células APUD, estos dos ultimos y el eje cerebro-
espinal forman el sistema nervioso primitivo. La pared
del tubo neural se ensancha más en la parte craneal que
en la caudal.
DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO




                                        Cresta


D15
      D16   D17
                  D19
                            D20
                                  D21
                                                 D23
                                                       D26
                                                             D27



                        DESARROLLO DEL TUBO NUERAL
El sistema nervioso se desarrolla a partir del ectodermo.
El primer signo del desarrollo del sistema nervioso en el plato
neural que se puede observar en el día de gestación. Se forma
primero una zanja llamada la hendidura neural. A las 3 semanas
del desarrollo se forma el tubo neural.
Ectodermo
neural: sistema
nervioso central y

Ectodermo de
superficie: piel
El sistema nervioso y la piel se desarrollan a partir de
la capa del ectodermo (células de rápido
crecimiento).

Este origen común causa problemas patologías
neurocutáneos. Como: neurofibromatosis, tubero
esclerosis y el síndrome de Sturge-Weber.

Todos presentan además de problemas en la piel,
convulsiones, retraso en el desarrollo y problemas de
memoria y aprendizaje.
VESÍCULAS

   VESÍCULA      CAVIDAD                 PARTES

                  CUARTO       Bulbo (MIELENCÉFALO),
ROMBENCÉFALO    VENTRÍCULO          puente, cerebelo
                                  (METENCÉFALO)
               ACUEDUCTO DE            Mesencéfalo
MESENCÉFALO       SILVIO

                  TERCER      Tálamo, hipotálamo, epitálamo,
DIENCÉFALO      VENTRÍCULO              subtálamo
               VENTRÍCULOS        Hemisferios cerebrales
TELENCÉFALO     LATERALES
Encéfalo, corte frontal




Prosencéfalo (amarillo) ,
Mesencéfalo (verde),
Rombencéfalo (azul).
Vista dorsal         Fusión de los
                      dobleces que
                      progresa de
                      forma rostral y
                      caudal desde el
                      centro para
                      formar el tubo
                      neural.
                      La inadecuada
                      fusión en la
                      porción rostral
                      produce
                      anencefalia y el
Corte a nivel de la   sección cuadal
flecha verde          espina bífida
Células epiteliales del tubo neural, se
multiplican y migran. Esas células se
llaman germinales.
Figura 27. Encéfalo.




El cerebro crece a un ritmo acelerado. Hay etapas en que desarrollan
250,000 neuronas por minuto.
Durante la vida uterina se crea un exceso de neuronas que se
disminuyen durante el último mes de embarazo y en los nueves
meses después del nacimiento. Casi la mitad del genoma humano
está dedicado a la construcción del sistema nervioso.
Un corte a través del tubo neural cerrado
ilustra el prosencéfalo,, el mesencéfalo, y
rombencefalo.
El procencéfalo tiene dos
                             subdivisiones: el telencéfalo:
                             que formará los hemisferios
                             cerebrales, y el diencéfalo que
                             formará los tejidos ópticos,
                             talámicos y otras estructuras.
                             El mesencéfalo no se subdivide
                             en partes..
                             El romboencéfalo se divide en:
                             metencéfalo y mielencéfalo.
                             En el rombencéfalo, se pueden
                             observar segmentos llamados
 Ratón, 10 día de gestación,
                             rombómeros.
equivalente humano 5
semanas, vista sagital
El tejido del
metencéfalo
formará el
cerebelo y la
protuberancia.
En la 5ta semana
de gestación la y
placoda olfatoria
delínea las fosas
nasales. Y las
prominencias
nasales mediales y
laterales.
Se puede observar
la prominencia
mandibular
. . . los hemisferios cerebrales
alrededor de los ventrículos laterales;
el tercer ventrículo; hipotálamo;
infundíbulo; y el cuerpo estriado.
A las 7 semanas de gestación se
empiezan a ver las
características faciales
incluyendo boca y lengua. Los
ojos ya tienen retina y lentes. El
sistema muscular se ha
desarrollado y la madre empieza
a sentir movimientos.
A las 8 semanas de gestación el saco amniótico está
lleno de líquido. Las neuronas empiezan a tener
descargas eléctricas.
T
                     H




El desarrollo del diencéfalo también involucra
el desarrollo del hipotálamo y del tálamo.
Ratón, 14 días de gestación, equivalente humano 9
semanas de gestación. Vista sagital.
El telencéfalo, la porción rostral del prosencéfalo, se
expande hacia atrás y a los lados para formar los
hemisferios cerebrales.




  Ratón, 14 días de gestación, equivalente humano 9
  semanas. Vista sagital
Los ojos se empiezan a
desarrollar de una pobla-
ción de células en la región
anterior de la lámina
neural.

Estas células forman los
campos visuales.


                               Prominencia
                               frontonasal
Al cortar al embrión en el plano indicado se ilustra la
placa de los lentes y la porción adyacente la vesícula
óptica conforme se comienza a invaginar.
La placa de los lentes se invagina y forma la vesícula
de los lentes que pellizca la superficie del ectodermo.
La invaginación de la vesícula óptica forma las dos
capas de la taza óptica que se mantiene conectada al
procencéfalo vía el tallo óptico.
El oído y la oreja




               semana 4
semana 3                  semana 6
Semana 13
La última parte del
sistema nervioso
en madurar es la
corteza cerebral.
Bebés prematuros
tienen actividad
muy básica en la
corteza sensorial.
En el último
trimestre los bebés
pueden aprender
habituación.

Semana 20
A las 20 semanas el cerebro es de un poco más de 5
cm de largo. Tiene la forma básica, con un ventrículo
grande pero más pequeño que el resto del cerebro.
Conforme las neuronas primitivas se forman, migran
del lugar donde nacen hacia el borde externo
engrosando el telencéfalo.
A las 20 semanas la gran migración de neuronas está
llegando a su etapa final.
Hay 100,000 millones de neuronas en la corteza del
adulto. Todas ellas migraron del centro a la periferia.

Las neuronas se mueven para ir
formando las capas de células que
forman la corteza cerebral. Se
empieza formando la capa más
profunda y luego se van
añadiendo encima de esa cada una
de las seis capas que forman la
corteza.
Las células migran utilizando
como guías a las células gliales.
Existen dos grandes eventos que determinan qué ocurre
con el fenotipo de las neuronas:

El medio ambiente de la neurona en cuestión que provee
señales extrínsecas.

La neurona misma que expresa o hereda de sus
precursores señales intrínsecas como activadores o
inhibidores de factores de transcripción.
Las neuronas realizan miles de conexiones conforme el
cerebro crece. Estas conexiones son muy específicas. Las
neuronas procesan y envían información por vías específicas
Cuando el cerebro se empieza a utilizar, la actividad
neuronal parece hacer el esculpido final eliminando
aquellas células que no tienen mayor actividad.
El desarrollo inicial del sistema nervioso no produce
el número de neuronas exacto. Produce muchas más.
Saber cuáles
neuronas
sobreviven y cuáles
mueren es la meta
de muchos
investigadores.
Algunos de los
factores que las
mantienen vivas son
la actividad
eléctrica, la captura
de factores de
crecimiento y el
programa genético.
Muerte celular programada: Las neuronas que no
conectan o llegan a su meta mueren. 200,000
motoneuronas se forman en la médula espinal del
pollo y mueren aproximadamente la mitad.
La sobrevivencia puede depender del establecimiento
de sinapsis funcionales.
Neurobiología
          del desarrollo humano
• Procesos prenatales precoces
  – Neurulización y vesiculización par... (3ª-5ª semanas)
  – Proliferación y diferenciación........... (3º-5º meses)
  – Migración neuronal........................... (4º-6º meses)


• Procesos prenatales tardíos y postnatales
  – Dendritogénesis, y sinaptogénesis..... ( desde 5º mes)
  – Mielinización..................................... (desde 6º mes)
Proliferación y migración neuronales

                                       Dendritogénesis
Morfogénesis y malformaciones de SNC
     Procesos normales               Anomalías
• 1 mes: Neurulización          • Defectos del tubo neural
     Cierre neuroporo sup.          Anencefalia
     Cierre neuroporo inf.          Complejo espina bífida
• Vesiculización par            • Holoprosencefalia
• 2-3m: Proliferación celular   • Micro- y megalencefalia
• 3-6m: Migración neuronal      • Trast. citoarquitectónicos
     Arquitectura cortical           Displasias corticales
     Comisuras y grandes vías        Agenesia cuerpo calloso
     Brote cerebeloso                Hipoplasia cerebelo
• 6-24m: Organización dendr.    • Trast. dendritogénesis
Anencefalia
Cierre del
tubo neural
Disrrafias: complejo de la espina bífida
• Espina bífida abierta
  – Mielomeningocele
  – Meningocele, con o sin lipoma
  – Encefalocele y meningocele craneal
• Espina bífida oculta
  – Diastematomielia, diplomielia
  – Filum terminale corto, anclaje medular
  – Malformación de Chiari tipos I y II
• Predisposición poligénica multifactorial
Mielo-meningocele




Meningocele
Espina bífida: mielomeningocele

Ejercicio de diagnóstico topográfico
   Paciente 1           Paciente 2
Meningo-encefalocele craneal
Clínica y diagnóstico de espina bífida
• Mielomeningocele            (1-5 / 1000 embarazos):

  – Déficits dependientes de topografía lesional
     •   Paraparesia, anestesia, incontinencia esfinteriana
     •   Hidrocefalia
     •   Reflujo vesico-ureteral, infecciones urinarias
     •   Trastornos ortopédicos
  – Diagnóstico prenatal:
     • Ecografía obstétrica
     • Alfa-feto-proteína
• Meningocele: escasa repercusión neurológica
Otras manifestaciones del complejo espina bífida




   Seno dérmico          Anomalía de Chiari tipo I
Tratamiento de espina bífida
• Suplemento de ácido fólico preconcepcional
  y gestacional precoz (preventivo)
• Cierre neuroquirúrgico precoz de disrrafia
    – Desanclaje medular en algunos casos
•   Derivación de la hidrocefalia, si necesario
•   Fisioterapia
•   Calendario ortésico y de cirugía ortopédica
•   Prevención y tratamiento infecc. urinarias
    – Derivación vésico-enteral, esfinterotomía
Defectos de induccción ventral: Holoprosencefalia


                  Forma lobar
                                    Forma alobar
Malformaciones de SNC
     Procesos normales               Anomalías
• 1 mes: Neurulización          • Defectos del tubo neural
     Cierre neuroporo sup.           Anencefalia
     Cierre neuroporo inf.           Complejo espina bífida
• 1 mes: Vesiculización par     • Holoprosencefalia
• 2-3m: Proliferación celular   • Micro- y megalencefalia
• 3-6m: Migración neuronal      • Trast. citoarquitectónicos:
     Arquitectura cortical           Displasias corticales
     Comisuras y grandes vías        Agenesia cuerpo calloso
     Brote cerebeloso                Hipoplasia cerebelo
• 6-24m: Organización           • Trast. dendritogénesis
Paquigiria-lisencefalia




                      Displasia cortical
                      focal




                          Displasia perisilviana
Heterotopias neuronales
mutifocales, contigüidad
con la corteza (RM)
Agenesia de cuerpo calloso y              Agenesia parcial
lisencefalia (TAC)                        de cuerpo calloso (RM)




                               Hipoplasia de cerebelo,
                               con quiste aracnoideo (RM)
Clínica de las displasias corticales y
      heterotopias neuronales
• Epilepsia (posibilidad de resección
  quirúrgica, si refractariedad a los fármacos)
• Retraso mental
• Déficits motores
• En algunos casos, la sintomatología se
  limita a un trastorno específico de
  aprendizaje
Neuroectodermosis (facomatosis)
• Displasias del ectodermo, con lesiones
  predominantes en piel y en sistema nervioso
• Necesarios para el diagnóstico 2 elementos
• Principales enfermedades:
  – Angiomatosis de Sturge-Weber
  – Esclerosis tuberosa de Pringle-Bourneville
  – Neurofibromatosis de Von Recklinghausen
Angiomatosis de Sturge-Weber

Presentación esporádica

Angioma plano cutáneo hemifacial
en zona de 1ª rama trigémino. Glaucoma

Angiomatosis meníngea subyacente, con
isquemia cortical crónica, (calcificación en TAC)

Hemiparesia contralateral

Retraso mental

Epilepsia fármaco-resistente: indicación de
hemisferectomía
Esclerosis tuberosa de Pringle-Bourneville
Genética autos. dominante

Manchas acrómicas,
angiofibromas faciales y
facomas retinianos

Trastornos de estratificación
cortical y heterotopias

Calcificaciones yuxtaventriculares TAC

Epilepsia

Inteligencia normal o retrasada
Neurofibromatosis de Von Recklinghausen
Autosómica dominante

Tipo I                                                    Manchas
                                                          café con leche
Neurofibromas
Glioma vía óptica
Hamartomas

Tipo II
Neurinoma acústico bilateral
Neurinomas raquídeos (posible extensión
                a tórax o abdomen, en “reloj de arena”)

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  • 1. Desarrollo embrionario Sistema nervioso
  • 2. Establecimiento del patrón maduro • Proliferación / Precursoras neurales • Migración / Diferenciación en neuronas y glia • Envío de axones /Migración a localización definitiva • Selección de Sinapsis / Envío de axones a dianas eventuales • Reforzamiento de Sinapsis / Formación de sinapsis • Eliminación / Modificación sináptica
  • 3. Al nacer una hembra humana posee un numero aproximado de unos 400,000 óvulos listos para madurar en ambos ovarios. De los cuales madura un promedio que va de 300 a 350 durante su vida fértil. El macho humano produce espermatozoides constantemente: 200 a 300 millones de ellos se liberan por lo general en una sola eyaculación.
  • 4. La fertilización del óvulo por el espermatozoide forma el zigote. Las primeras divisiones celulares forman la blástula que se mueve por el cuerno uterino hacia el útero para su implantación en la pared uterina.
  • 5. Las células se dividen en etapas de progresión N*2: 2, 4 ,16, 32, 64 formando la mórula.
  • 6. Mórula Humana Mórula Espacios de separación intercelular
  • 7. Durante la segunda semana se desarrolla el blastocito y se da el proceso de implantación. El tejido crece y se diferencia. Blastocito
  • 8. La cavidad dentro del blastocito y la masa interna de células que forma el embrión inician la diferenciación temprana.
  • 9. Adplación: se denomina el proceso por el que se implanta el blastocito al endometrio uterino. Después de la adplación las células de alrededor se diferencian en sincitiotrofoblastos los cuales invaden el endometrio uterino. Los sitios normales de implantación son: la porción lateral o porción superior de la pared uterina.
  • 10. El endometrio es preparado por hormonas segregadas por el ovario, y ocho días después de la fertilización, luego de una selección apropiada, se lleva a cabo la implantación del óvulo. En este momento, se genera progesterona en los ovarios, lo que le indica al cerebro que la mujer está en embarazo y que ya no debe menstruar. Además, algunas proteinas tales como hormonas entran en la corriente sanguinea de la mujer, lo que facilita la prueba de embarazo.
  • 11. El blastocito transforma su MIC, por medio de movimientos morfogénicos y reorganizar al embrión en capas diferenciadas que darán origen a partes diferentes del cuerpo. FORMACIÓN DEL EPIBLASTO E HIPOBLASTO Epiblasto MIC Hipoblasto Hipoblasto MIC (masa interna de células) capas
  • 12. Humano de 16 días. saco Amniótico Cavidad del saco Amniótico epiblasto Disco embrionario bi-laminar hipoblasto Cavidad del saco Saco vitelino vitelino En el humano, al final de la segunda semana de gestación, el embrión tiene dos capas de células
  • 13. Desarrollo de las capas de células Saco Amniótico Disco bi-laminar o Saco Amniótico epiblasto Nodo primitivo Estría primitiva hipoblasto Saco Saco vitelino vitelino
  • 14.
  • 15. Embrión trilaminar Todos los órganos del cuerpo se desarrollan a partir de tres capas germinales: 1. Ectodermo 2. Mesodermo 3. Endodermo
  • 16. Desarrollo del blastocito Ectodermo Mesodermo Epidermis Músculos, riñones, Piel gónadas, huesos Placa neural Endodermo Sistema nervioso Sistema digestivo, pulmones
  • 17. La diferenciación de las células nerviosas está controlada por señales inductoras • Complejo programa que dirige la expresión de genes
  • 18. Células ectodérmicas Células la placa neural Neuronas Nueroglia Microglia Macroglia Oligodendrocitos Astrocitos Células ependimales Células de Schwann
  • 20. Un corte a través del embrión ilustrata las tres capas: Ectodermo, mesodermo y endodermo El ectodermo (antes hipoblasto)
  • 21. Con el transcurso de las semanas el embrión cambia transformándos e de una masa de células a una forma reconosible
  • 22. 2 semanas: Después de la implantación el blastocito es llamado embrión. Su tamaño es de 1/100 de pulgada - 2,5 milímetros.
  • 23. 4 SEMANAS:El embrión mide aproximadamente de 1/6 a 1/4 de pulgada (4 a 6.4 mm) de largo y ha desarrollado la cabeza y el tronco. Las estructuras que serán los brazos y las piernas, llamadas yemas de las extremidades, comienzan a mostrarse. Se forma un vaso sanguíneo que después se convertirá en el corazón y el sistema circulatorio. Se comienza a bombear sangre y esto es visible en un ultrasonido. Aproximadamente al mismo tiempo, se forma un borde de tejido a lo largo de la longitud del embrión. Ese tejido después dará lugar al cerebro y a la médula espinal.
  • 24. Semana 4 : Inicia la formación de los órganos. En la superficie aparecen las placodas sensoriales y los botones de las extremidades.
  • 25. Vista lateral de la región de la cabeza y el cuello de un embrión de 4 semanas (humano) que muestra los cartílagos de los arcos faríngeos que participan en la formación de los huesos de la cara y el cuello.
  • 26. Las placodas sensoriales son: ótica, lentes y nasal que formaran oído, ojo, nariz. Los botones de las extremidades se forman del ectodermo y mesodermo (somita) y se ven primero como paletas.
  • 27. Futuro ojo Cordón umbilical corazón Futura pierna Futuro brazo A las 5 semanas el embrión es del tamaño de una pasa
  • 28. El período de organogénesis se extiende hasta la octava semana de desarrollo. El primer órgano funcional es el corazón. Los otros sistemas, circulatorio, digestivo, urogenital y nervioso empiezan a cobrar forma. 8 semanas = 1.6 cm 1 gramo
  • 29. 8 SEMANAS: El feto, hasta ahora llamado embrión, mide aproximadamente 1-1/4 a 1-1/2 pulgadas (3 a 3.8 cm) de largo (siendo la cabeza aproximadamente la mitad de esta longitud) y pesa menos de 1/2 onza (14 gr). Está presente el inicio de todas las principales partes del cuerpo, aunque no están ubicadas completamente en su posición final. Se pueden identificar las estructuras que formarán los ojos, las orejas, los brazos y las piernas. Los músculos y el esqueleto se están desarrollando y el sistema nervioso responde mejor.
  • 30. Fin del primer trimestre 10 SEMANAS El feto mide aproximadamente 2-1/2 pulgadas (3 cm) desde la cabeza hasta las nalgas, con un peso de alrededor 1-1/2 onzas (43 gr). Se distinguen los dedos de las manos y los pies, y tienen uñas. Se distinguen los dedos de las manos y los pies, y tienen uñas. Se puede detectar el latido del corazón con un sistema Doppler o un monitor para corazón. Han aparecido todas las características corporales exteriores principales. Los músculos siguen desarrollándose.
  • 31. 14 SEMANAS El feto mide unas 4-3/4 a 5 pulgadas (12 a 12.7 cm) desde la cabeza hasta las nalgas y pesa 4 onzas (113 gr). La cabeza está erecta y los brazos y las piernas se han desarrollado. La piel parece transparente. Ha comenzado a crecer una capa de cabello en la cabeza. Los movimientos de las extremidades se hacen más coordinados.
  • 32. 16 SEMANAS El feto mide unas 5 a 5-1/2 pulgadas (13 a 14 cm) desde la cabeza hasta las nalgas y pesa unas 6 a 8 onzas (170 a 210 gr). La piel es rosada y transparente y las orejas son claramente visibles. Se pueden reconocer todas las características corporales y faciales. Ahora el feto puede parpadear, agarrar y mover la boca. Comienzan a crecer el cabello y las uñas. El feto ha comenzado a dar patadas aunque es posible que la mujer no sienta el movimiento.
  • 35. Del ectodermo del disco embrionario se forma la placa neural, después se forma el tubo neural y la cresta neural, del tubo neural se forma el eje cerebro-espinal, y de la cresta neural se forma el ganglio raquídeo y las células APUD, estos dos ultimos y el eje cerebro- espinal forman el sistema nervioso primitivo. La pared del tubo neural se ensancha más en la parte craneal que en la caudal.
  • 36. DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO Cresta D15 D16 D17 D19 D20 D21 D23 D26 D27 DESARROLLO DEL TUBO NUERAL
  • 37.
  • 38. El sistema nervioso se desarrolla a partir del ectodermo. El primer signo del desarrollo del sistema nervioso en el plato neural que se puede observar en el día de gestación. Se forma primero una zanja llamada la hendidura neural. A las 3 semanas del desarrollo se forma el tubo neural.
  • 39. Ectodermo neural: sistema nervioso central y Ectodermo de superficie: piel
  • 40. El sistema nervioso y la piel se desarrollan a partir de la capa del ectodermo (células de rápido crecimiento). Este origen común causa problemas patologías neurocutáneos. Como: neurofibromatosis, tubero esclerosis y el síndrome de Sturge-Weber. Todos presentan además de problemas en la piel, convulsiones, retraso en el desarrollo y problemas de memoria y aprendizaje.
  • 41. VESÍCULAS VESÍCULA CAVIDAD PARTES CUARTO Bulbo (MIELENCÉFALO), ROMBENCÉFALO VENTRÍCULO puente, cerebelo (METENCÉFALO) ACUEDUCTO DE Mesencéfalo MESENCÉFALO SILVIO TERCER Tálamo, hipotálamo, epitálamo, DIENCÉFALO VENTRÍCULO subtálamo VENTRÍCULOS Hemisferios cerebrales TELENCÉFALO LATERALES
  • 42.
  • 43. Encéfalo, corte frontal Prosencéfalo (amarillo) , Mesencéfalo (verde), Rombencéfalo (azul).
  • 44. Vista dorsal Fusión de los dobleces que progresa de forma rostral y caudal desde el centro para formar el tubo neural. La inadecuada fusión en la porción rostral produce anencefalia y el Corte a nivel de la sección cuadal flecha verde espina bífida
  • 45. Células epiteliales del tubo neural, se multiplican y migran. Esas células se llaman germinales.
  • 46. Figura 27. Encéfalo. El cerebro crece a un ritmo acelerado. Hay etapas en que desarrollan 250,000 neuronas por minuto. Durante la vida uterina se crea un exceso de neuronas que se disminuyen durante el último mes de embarazo y en los nueves meses después del nacimiento. Casi la mitad del genoma humano está dedicado a la construcción del sistema nervioso.
  • 47. Un corte a través del tubo neural cerrado ilustra el prosencéfalo,, el mesencéfalo, y rombencefalo.
  • 48. El procencéfalo tiene dos subdivisiones: el telencéfalo: que formará los hemisferios cerebrales, y el diencéfalo que formará los tejidos ópticos, talámicos y otras estructuras. El mesencéfalo no se subdivide en partes.. El romboencéfalo se divide en: metencéfalo y mielencéfalo. En el rombencéfalo, se pueden observar segmentos llamados Ratón, 10 día de gestación, rombómeros. equivalente humano 5 semanas, vista sagital
  • 49. El tejido del metencéfalo formará el cerebelo y la protuberancia.
  • 50. En la 5ta semana de gestación la y placoda olfatoria delínea las fosas nasales. Y las prominencias nasales mediales y laterales. Se puede observar la prominencia mandibular
  • 51. . . . los hemisferios cerebrales alrededor de los ventrículos laterales; el tercer ventrículo; hipotálamo; infundíbulo; y el cuerpo estriado.
  • 52. A las 7 semanas de gestación se empiezan a ver las características faciales incluyendo boca y lengua. Los ojos ya tienen retina y lentes. El sistema muscular se ha desarrollado y la madre empieza a sentir movimientos.
  • 53. A las 8 semanas de gestación el saco amniótico está lleno de líquido. Las neuronas empiezan a tener descargas eléctricas.
  • 54. T H El desarrollo del diencéfalo también involucra el desarrollo del hipotálamo y del tálamo. Ratón, 14 días de gestación, equivalente humano 9 semanas de gestación. Vista sagital.
  • 55. El telencéfalo, la porción rostral del prosencéfalo, se expande hacia atrás y a los lados para formar los hemisferios cerebrales. Ratón, 14 días de gestación, equivalente humano 9 semanas. Vista sagital
  • 56. Los ojos se empiezan a desarrollar de una pobla- ción de células en la región anterior de la lámina neural. Estas células forman los campos visuales. Prominencia frontonasal
  • 57. Al cortar al embrión en el plano indicado se ilustra la placa de los lentes y la porción adyacente la vesícula óptica conforme se comienza a invaginar.
  • 58. La placa de los lentes se invagina y forma la vesícula de los lentes que pellizca la superficie del ectodermo. La invaginación de la vesícula óptica forma las dos capas de la taza óptica que se mantiene conectada al procencéfalo vía el tallo óptico.
  • 59. El oído y la oreja semana 4 semana 3 semana 6
  • 61. La última parte del sistema nervioso en madurar es la corteza cerebral. Bebés prematuros tienen actividad muy básica en la corteza sensorial. En el último trimestre los bebés pueden aprender habituación. Semana 20
  • 62. A las 20 semanas el cerebro es de un poco más de 5 cm de largo. Tiene la forma básica, con un ventrículo grande pero más pequeño que el resto del cerebro. Conforme las neuronas primitivas se forman, migran del lugar donde nacen hacia el borde externo engrosando el telencéfalo. A las 20 semanas la gran migración de neuronas está llegando a su etapa final.
  • 63. Hay 100,000 millones de neuronas en la corteza del adulto. Todas ellas migraron del centro a la periferia. Las neuronas se mueven para ir formando las capas de células que forman la corteza cerebral. Se empieza formando la capa más profunda y luego se van añadiendo encima de esa cada una de las seis capas que forman la corteza. Las células migran utilizando como guías a las células gliales.
  • 64. Existen dos grandes eventos que determinan qué ocurre con el fenotipo de las neuronas: El medio ambiente de la neurona en cuestión que provee señales extrínsecas. La neurona misma que expresa o hereda de sus precursores señales intrínsecas como activadores o inhibidores de factores de transcripción.
  • 65. Las neuronas realizan miles de conexiones conforme el cerebro crece. Estas conexiones son muy específicas. Las neuronas procesan y envían información por vías específicas
  • 66. Cuando el cerebro se empieza a utilizar, la actividad neuronal parece hacer el esculpido final eliminando aquellas células que no tienen mayor actividad. El desarrollo inicial del sistema nervioso no produce el número de neuronas exacto. Produce muchas más.
  • 67. Saber cuáles neuronas sobreviven y cuáles mueren es la meta de muchos investigadores. Algunos de los factores que las mantienen vivas son la actividad eléctrica, la captura de factores de crecimiento y el programa genético.
  • 68. Muerte celular programada: Las neuronas que no conectan o llegan a su meta mueren. 200,000 motoneuronas se forman en la médula espinal del pollo y mueren aproximadamente la mitad. La sobrevivencia puede depender del establecimiento de sinapsis funcionales.
  • 69. Neurobiología del desarrollo humano • Procesos prenatales precoces – Neurulización y vesiculización par... (3ª-5ª semanas) – Proliferación y diferenciación........... (3º-5º meses) – Migración neuronal........................... (4º-6º meses) • Procesos prenatales tardíos y postnatales – Dendritogénesis, y sinaptogénesis..... ( desde 5º mes) – Mielinización..................................... (desde 6º mes)
  • 70. Proliferación y migración neuronales Dendritogénesis
  • 71. Morfogénesis y malformaciones de SNC Procesos normales Anomalías • 1 mes: Neurulización • Defectos del tubo neural Cierre neuroporo sup. Anencefalia Cierre neuroporo inf. Complejo espina bífida • Vesiculización par • Holoprosencefalia • 2-3m: Proliferación celular • Micro- y megalencefalia • 3-6m: Migración neuronal • Trast. citoarquitectónicos Arquitectura cortical Displasias corticales Comisuras y grandes vías Agenesia cuerpo calloso Brote cerebeloso Hipoplasia cerebelo • 6-24m: Organización dendr. • Trast. dendritogénesis
  • 74. Disrrafias: complejo de la espina bífida • Espina bífida abierta – Mielomeningocele – Meningocele, con o sin lipoma – Encefalocele y meningocele craneal • Espina bífida oculta – Diastematomielia, diplomielia – Filum terminale corto, anclaje medular – Malformación de Chiari tipos I y II • Predisposición poligénica multifactorial
  • 76. Espina bífida: mielomeningocele Ejercicio de diagnóstico topográfico Paciente 1 Paciente 2
  • 78. Clínica y diagnóstico de espina bífida • Mielomeningocele (1-5 / 1000 embarazos): – Déficits dependientes de topografía lesional • Paraparesia, anestesia, incontinencia esfinteriana • Hidrocefalia • Reflujo vesico-ureteral, infecciones urinarias • Trastornos ortopédicos – Diagnóstico prenatal: • Ecografía obstétrica • Alfa-feto-proteína • Meningocele: escasa repercusión neurológica
  • 79. Otras manifestaciones del complejo espina bífida Seno dérmico Anomalía de Chiari tipo I
  • 80. Tratamiento de espina bífida • Suplemento de ácido fólico preconcepcional y gestacional precoz (preventivo) • Cierre neuroquirúrgico precoz de disrrafia – Desanclaje medular en algunos casos • Derivación de la hidrocefalia, si necesario • Fisioterapia • Calendario ortésico y de cirugía ortopédica • Prevención y tratamiento infecc. urinarias – Derivación vésico-enteral, esfinterotomía
  • 81. Defectos de induccción ventral: Holoprosencefalia Forma lobar Forma alobar
  • 82. Malformaciones de SNC Procesos normales Anomalías • 1 mes: Neurulización • Defectos del tubo neural Cierre neuroporo sup. Anencefalia Cierre neuroporo inf. Complejo espina bífida • 1 mes: Vesiculización par • Holoprosencefalia • 2-3m: Proliferación celular • Micro- y megalencefalia • 3-6m: Migración neuronal • Trast. citoarquitectónicos: Arquitectura cortical Displasias corticales Comisuras y grandes vías Agenesia cuerpo calloso Brote cerebeloso Hipoplasia cerebelo • 6-24m: Organización • Trast. dendritogénesis
  • 83. Paquigiria-lisencefalia Displasia cortical focal Displasia perisilviana
  • 85. Agenesia de cuerpo calloso y Agenesia parcial lisencefalia (TAC) de cuerpo calloso (RM) Hipoplasia de cerebelo, con quiste aracnoideo (RM)
  • 86. Clínica de las displasias corticales y heterotopias neuronales • Epilepsia (posibilidad de resección quirúrgica, si refractariedad a los fármacos) • Retraso mental • Déficits motores • En algunos casos, la sintomatología se limita a un trastorno específico de aprendizaje
  • 87. Neuroectodermosis (facomatosis) • Displasias del ectodermo, con lesiones predominantes en piel y en sistema nervioso • Necesarios para el diagnóstico 2 elementos • Principales enfermedades: – Angiomatosis de Sturge-Weber – Esclerosis tuberosa de Pringle-Bourneville – Neurofibromatosis de Von Recklinghausen
  • 88. Angiomatosis de Sturge-Weber Presentación esporádica Angioma plano cutáneo hemifacial en zona de 1ª rama trigémino. Glaucoma Angiomatosis meníngea subyacente, con isquemia cortical crónica, (calcificación en TAC) Hemiparesia contralateral Retraso mental Epilepsia fármaco-resistente: indicación de hemisferectomía
  • 89. Esclerosis tuberosa de Pringle-Bourneville Genética autos. dominante Manchas acrómicas, angiofibromas faciales y facomas retinianos Trastornos de estratificación cortical y heterotopias Calcificaciones yuxtaventriculares TAC Epilepsia Inteligencia normal o retrasada
  • 90. Neurofibromatosis de Von Recklinghausen Autosómica dominante Tipo I Manchas café con leche Neurofibromas Glioma vía óptica Hamartomas Tipo II Neurinoma acústico bilateral Neurinomas raquídeos (posible extensión a tórax o abdomen, en “reloj de arena”)