TEMA 14.DERIVACIONES ECONÓMICAS, SOCIALES Y POLÍTICAS DEL PROCESO DE INTEGRAC...
Temas 17 y 18: EL SISTEMA INMUNITARIO
1.
2. EL BLOG DE CLASE
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El sistema inmunitario
3. EL BLOG DE CLASE
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4. Lady Montagu , en un viaje a Turquía observó cómo
las circasianas que se pinchaban con agujas
impregnadas en pus de viruela de las vacas no
contraían nunca la enfermedad, estaban inmunes.
El término inmunidad deriva de la palabra latina
“inmunitas” que significa “estar libre de, estar
exento…”, es decir, es la defensa o la respuesta del
organismo contra una sustancia extraña y es
altamente específica y poco perdurable.
En base a esto, en 1796, Edward Jenner, descubre
un mecanismo eficaz contra la enfermedad de la
viruela.
A este descubrimiento le llama vacuna y puede
decirse que es en ese momento cuando nace la
inmunología.
INTRODUCCIÓN
5. El SI está más
desarrollado en los
vertebrados,
especialmente, en el ser
humano.
BACTERIAS VIRUS
HONGOS PROTOZOOS
INTRODUCCIÓN
ANTÍGENOS
6. El SI está más
desarrollado en los
vertebrados,
especialmente, en el ser
humano.
Con VIRUS
HONGOS
INTRODUCCIÓN
el SISTEMA INMUNITARIO es un complejo conjunto de
estructuras y mecanismos biológicos en el interior de un
organismo que lo protege de enfermedades identificando y
eliminando las células patógenas y cancerosas.
Puede detectar una gran cantidad de agentes patógenos
(Antígeno), desde virus hasta parásitos intestinales pero
necesita distinguirlos de sus propias y células y tejidos sanos
para funcionar de forma correcta (tolerancia inmunológica).
7. 1.1) Los antígenos (Ag)
Los antígenos
1. Son moléculas ajenas a un organismos y que introducidas en él desencadenan una RESPUESTA INMUNITARIA
en el organismo con el objetivo de destruirlos.
2. Son diferentes dependiendo en los distintos seres vivos.
3. El conjunto de antígenos de un organismo marca su identidad e individualidad biológica.
CARACTERÍSTICAS
• Moléculas de gran tamaño: polisacáridos complejos (dextranos…) y
proteínas (independientes o unidas a glúcidos). También moléculas
sintéticas.
• Pueden ser moléculas libres o formar parte de determinadas estructuras
biológicas (membrana plasmática, glicocálix, flagelos, pared y cápsulas
bacterianas, cápsida y envuelta de virus…)
• Existen ciertas moléculas llamadas HAPTENOS (con baja masa molecular)
que por sí solas no son antigénicas, aunque adquieren esta capacidad al
unirse a proteínas del organismo en el que son introducidas.
• [la penicilina y algunos antibióticos son haptenos que se unen a proteínas
del plasma sanguíneo pudiendo ocasionar una respuesta inmunitaria contra
ellos. Al unirse adquieren un tamaño suficientemente grande como para
actuar contra el antígeno]
• Para que el SI desencadene la respuesta, es necesario que estos se
reconozcan como tales. Si no se reconoce como antígeno, la molécula
extraña no se puede considerar antígeno.
8. 1.2) TIPOS DE ANTÍGENOS
Los antígenos
1. Son GLUCOPROTEÍNAS que se localizan en la superficie de todas las células de los vertebrados.
2. Están codificadas por un grupo de genes implicados en la presentación de Ag a linfocitos T.
SEGÚN ESTRUCTURA SEGÚN SU ORIGEN
Antígenos particulares: son moléculas que forman
parte de estructuras biológicas, cubiertas celulares,
flagelos…
Xenoantígenos: moléculas que pertenecen a
individuos de especies diferentes a las del
receptor, como puede ser un virus, una bacteria…
Antígenos solubles: moléculas antigénicas libres,
como proteínas, polisacáridos…
Isoantígenos: son moléculas que pertenecen a
individuos de la misma especie que el receptor,
como los aglutinógenos A y B de la especie
humana.
Haptenos: son antígenos incompletos, que por sí
solos no tienen carácter antigénico.
Autoantígenos: moléculas del propio organismo
que, de forma anómala, actúan antigénicamente.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
MHC I
Células nucleadas del organismo.
Función: presentan péptidos antigénicos procedentes de proteínas endógenas
(virus, células tumorales, etc.) a los linfocitos T citotóxicos.
MHC II
Células presentadoras del antígeno (macrófagos, linfocitos B…).
Función: presentar péptidos del antígeno procedentes de proteínas exógenas a
linfocitos T auxiliares.
Macrófago T aux
Célula T cito.
9. LOS ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Los antígenos
UNIÓN
ESTRUCTURAL
EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO: 4-5
aminoácidos.
Ag tienen muchos epítopos iguales o diferentes
entre sí.
CURIOSIDAD:
Los determinantes antigénicos proteicos pueden
utilizarse para dilucidar parentescos evolutivos
entre microorganismos o para estudiar las
características antigénicas de diferentes cepas de
un mismo microorganismo y así establecer su
capacidad patógena.
Membrana plasmática celular
10. 2.1) LAS DEFENSAS EXTERNAS o BARRERAS PASIVAS
Los mecanismos de defensa del organismo
El sistema inmunitario se activa en respuesta a la invasión del organismo por agentes extraños a él. Sin embargo,
antes de que se pongan en marcha estos mecanismos defensivos, los seres vivos cuentan con otros sistemas
sumamente eficaces para protegerse de forma inmediata los cuales pueden actuar conjuntamente y de forma
inespecífica:
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
b) MECANISMOS QÚIMICOS
PIEL
•Los ácidos grasos liberados por las glándulas sebáceas y el sudor hacen que la piel tenga un pH
ligeramente ácido poco adecuado para la supervivencia de microbios.
MUCOSAS
•Recubren externamente el cuerpo y las cavidades de los aparatos que comunican con el exterior
(digestivo, respiratorio, excretor…).
LISOZIMA
•Presente en las lágrimas, saliva, moco, esperma… actúa rompiendo la pared bacteriana.
ÁCIDOS GRASOS Y ÁCIDO LÁCTICO
•Segregados por las glándulas sebáceas de la piel, que al producir un descenso del pH impiden el crecimiento de muchos
microorganismos (condiciones adversas para su supervivencia).
•Secreciones vaginales convierten el glucógeno en ácido láctico aumentando el pH del medio.
JUGO GÁSTRICO
•Segregado por el estómago protege de microorganismos que pudieran encontrarse en los alimentos ingeridos, debido al HCl
que contiene.
Vía de acceso al
romperse o ser
destruidas por
diversas causas
(heridas,
quemaduras,
ulceraciones…).
11. 2.1) LAS DEFENSAS EXTERNAS o BARRERAS PASIVAS
Los mecanismos de defensa del organismo
El sistema inmunitario se activa en respuesta a la invasión del organismo por agentes extraños a él. Sin embargo,
antes de que se pongan en marcha estos mecanismos defensivos, los seres vivos cuentan con otros sistemas
sumamente eficaces para protegerse de forma inmediata los cuales pueden actuar conjuntamente:
c) MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
MICROFLORA (MICROBIOTA) NORMAL, INDÍGENA O FLORA
BACTERIANA AUTÓCTONA
•Microbios comensales o simbiontes que se localizan en la parte externa del organismo y en
los aparatos digestivo y respiratorio que impiden el desarrollo de microorganismos
patógenos por:
• -competencia por los nutrientes
• -liberación de sustancias inhibidoras de la acción de los patógenos del medio
Únicamente cuando estas barreras se franquean por alguna razón y el
elemento invasor penetra en los tejidos del organismos hospedador, este
pone en marcha un segundo y eficaz sistema de defensas internas, que
pueden clasificarse en dos grupos: defensas inespecíficas, cuando actúan
indiscriminadamente sobre cualquier estructura antigénica, y las
defensas específicas, que actúan selectivamente contra antígenos
concretos.
12. 3.1) ÓRGANOSY TEJIDOS LINFOIDES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
Las células inmunocompetentes se DIFERENCIAN, MADURAN Y SE ACUMULAN
a) ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES
Linfocitos: DIFERENCIAN + MADURAN
RECEPTORES ANTIGÉNICOS ESPECÍFICOS
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
MÉDULA ÓSEA
ROJA
Cavidades del tejido
óseo esponjosos
(huesos largos)
Células germinales
pluripotentes
diferenciación en tipos
celulares muy diferentes
(células mieloides
(fagocitos) y células
linfoides (linfocitos).
Ej. Linfocitos B
TIMO
Órgano fibroso situado
por detrás del esternón.
Maduran las células
formadas en la médula
ósea y se forman y
diferencian los linfocitos
T que intervienen en la
inmunidad celular sin
producir anticuerpos.
13. 3.1) ÓRGANOSY TEJIDOS LINFOIDES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
Las células inmunocompetentes se DIFERENCIAN, MADURAN Y SE ACUMULAN
a) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Antígenos interaccionan con linfocitos
Ganglios linfáticos
Red vasos linfáticos.
Cuello, axilas, ingles, etc.
Filtran los antígenos que
trae la linfa evitando el
paso a la sangre gracias a
los macrófagos que
contiene.
Linfocitos B y T entran
en contacto con el
antígeno Rta. I.
BAZO
Debajo del pulmón izdo.
Filtra la sangre
coincidencia linfocitos B y
antígenos
TEJIDO LINFOIDE
ASOCIADO A
MUSOCAS (MALT).
Tejido linfoide no
encapsulado + mucosas
(urogenital, respiratoria,
gastrointestinal…).
Protección vías
Amígdalas, adenoides,
apéndice, placas de
Peyer…
14. 3.2) CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (LEUCOCITOS)
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
a) LA LÍNEA MIELOIDE (FAGOCITOS)
15. 3.2) CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (LEUCOCITOS)
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
a) LA LÍNEA LINFOIDE (LINFOCITOS)
16. 3.2) CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (LEUCOCITOS)
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
Granulocitos
polimorfonucleares
basófilos
eosinófilos
neutrófilos
Linfocitos B
Precursor linfoide
Células NK
Células madre de
la médula ósea
con capacidad de
autorrenovación
Monocitos
(madurarán para
dar macrófagos)
mastocitos
Se acumulan en los
órganos linfoides 2arios.
Si son estimulados
producen
Cél. Plasmáticas
Linfocitos B con
memoria
Emigran a los
Órganos linfoides 2arios.
Hay dos tipos:
Linfocitos T
auxiliares
Linfocitos T
Linfocitos T
citotóxicos
Inmunidad
mediada
por
anticuerpos
Inmunidad
mediada
por células
Precursor
mieloide
De los
distintos
fagocitos
17. 3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
1. COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
• Proteínas de membrana y, sobre todo, plasmáticas.
• Favorecen procesos como:
Inflamación
Fagocitosis
Activación de macrófagos
Lisis celular
2. CITOSINAS
• Proteínas de bajo PM producidas principalmente por macrófagos y linfocitos T4.
• Se unen a receptores específicos de la superficie de la célula diana.
• Función: reguladora de la respuesta inmunitaria e inflamatoria.
• Son: interferones, linfocinas, quimiocinas…
3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
• Producidos por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.
Compuestos químicos segregados por células inmunocompetentes
18. 3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
• Glicoproteínas producidas por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.
Parte glucídica
Parte proteica NH2
COOH
Bivalentes!!
Cadenas L
Kapa
Lamda
Cadenas H
AlfaA
DeltaD
ÉpsilonE
GammaG
MuM
19. 3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
• Glicoproteínas producidas por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.
El dominio variable de las cadenas L y H es responsable de reconocer y
unirse al ántígeno, dado que em esta zona se localiza el parátopo.
En las regiones H aparece uma región denominada región bisabra que se
caracteriza por ser muy flexible, lo cual permite adquirir diferentes ángulos
entre las regiones V y C y entre los brazos de las inmunoglobulinas.
VH
VL
CH1
CL
CH2
CH3
21. 3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
PARATOPO tieneque reconocen
ANTIGENICIDAD
INMUNOGENICIDAD
tiene
tiene EPÍTOPOS
tienen capacidad de
ANTÍCUERPOANTÍGENO
COMPLEMENTARIEDAD
GEOMÉTRICA
COMPLEMENTARIEDAD
DE GRUPOS POLARES
dependen
de
determinada por la
ESPECIFICIDAD
y
AFINIDAD
FUERZAS DÉBILESmedianteUNIÓN
INTERACCIONES
HIDROFÓBICAS
(APOLARES)
4. REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
22. 3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
NEUTRALIZACIÓN AGLUTINACIÓNCITOLISIS
OPSONIZACIÓN
Fagocitosis
Opsonización
Anticuerpo
(opsoninas)
Frecuente en virus. Unión específica y
temporal antígeno-anticuerpo reversible.
Se eliminan los efectos negativos del Ag
Mediante la activación de las
proteínas del complemento que
perforan la pared bacteriana
produciendo su muerte
osmótica)
El antígeno se encuentra en las
envolturas de bacterias o virus y se
forman complejos de aglutinación que
son reconocidos y destruidos por el
sistema de complemento y fagocitos.
Recubrir los
gérmenes
patógenos por
anticuerpos
para facilitar su
fagocitosis
Microorganismo
patógeno
PRECIPITACIÓN
Por unión de anticuerpos a toxínas solubles.
El precipitado es luego fagocitado
5. TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
25. 1) Respuesta inmunitaria innata o inespecífica
2) Respuesta inmunitaria adaptativa o específica
¿Cómo actúa el sistema inmunitario?
• Inespecífica: actúa contra cualquier sustancia o agente extraño que consigue penetrar.
• Intervienen células (fagocitos, NK…) y moléculas (citosinas, complemento…).
• específica: actúa sólo contra el antígeno que ha provocado la respuesta.
• Intervienen células como los linfocitos y moléculas liberadas por ellos (anticuerpos (Ig), citosinas…).
• Se caracteriza por:
1. Especifidad: antígeno estimula sólo al linfocito/s con receptores de membrana complementarios.
2. Clonalidad: linfocitos activados, proliferan por mitosis para dar linfocitos genéticamente idénticos.
Clon celular con los mismos receptores.
3. Autotolerancia: diferenciación propio-ajeno.
4. Memoria inmunológica: el SI genera linfocitos de memoria capaces de recordar cada Ag tras su primer
contacto (respuesta 1aria). Tras un posterior contacto se produce una respuesta secundaria mucho
más rápida.
26. 1) Respuesta inmunitaria innata o inespecífica
2) Respuesta inmunitaria adaptativa o específica
¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
• Inespecífica: actúa contra cualquier sustancia o agente extraño que consigue penetrar.
• Intervienen células (fagocitos, NK…) y moléculas (citosinas, complemento…).
R1
Más lenta: linfocitos B
c. plasmáticas
Acción menos duradera y
menos intensa
Se liberan IgM
R 2
Linfo. Memoria + rápida
IgG + intensa y duradera
¿Cómo actúa el sistema inmunitario?
27. 1. REACCIÓN INFLAMATORIA
La respuesta
inmunitaria
inespecífica o innata
1) La reacción
inflamatoria
2) El sistema del
complemento
28. 1er mecanismo de defensa
Local e inespecífico
células que intervienen: FAGOCITOS
(pus)
Síntomas característicos:
Rubor
Calor
Dolor
Tumor
Aislar
Inactivar
Destruir Ag
Restaurar céls. dañadas
4.1) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA INESPECÍFICA
¿Cómo actúa el sistema inmunitario?
4.1.1. LA REACCIÓN INFLAMATORIA
30. Neutrófilo
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado
Capilar sanguíneo Medio extracelular
Mediador de la inflamación
Células endoteliales (se retraen) 1
Producción de un estímulo
desencadenante
2
Producción y liberación de mediadores de
inflamación
•Cel.
Lesionadas
•Ce. Inmunes
(MASTOCITOS
Y BASÓFILOS)
•gérmenes
MEDIADORES:
-histamina
-serotonina
-prostaglandinas
-componentes del
sistema del
complemento
3
Desencadenan
acciones
31. Neutrófilo
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado
Capilar sanguíneo Medio extracelular
1
3
Vasodilatación capilar, por aminas
vasoactivas (histamina)
Mediador de la inflamación
Células endoteliales (se retraen) 1
Producción de un estímulo
desencadenante
2
Producción y liberación de mediadores de
inflamación
•Cel.
Lesionadas
•Ce. Inmunes
(MASTOCITOS
Y BASÓFILOS)
•gérmenes
MEDIADORES:
-histamina
-serotonina
-prostaglandinas
-componentes del
sistema del
complemento
Desencadenan
acciones
Flujo sanguíneo para atraer leucocitos,
anticuerpos y componentes del complemento.
Macrófagos son estimulados y segregan citosinas que actúan sobre
el hígado e hipotálamo fiebre (bacterias se desactivan a altas
temperaturas)
32. Neutrófilo
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado
Capilar sanguíneo Medio extracelular
Diapédesis
Glucoproteínas
de unión 2
3
Mediador de la inflamación
Células endoteliales (se retraen) 1
Producción de un estímulo
desencadenante
2
Producción y liberación de mediadores de
inflamación
•Cel.
Lesionadas
•Ce. Inmunes
(MASTOCITOS
Y BASÓFILOS)
•gérmenes
MEDIADORES:
-histamina
-serotonina
-prostaglandinas
-componentes del
sistema del
complemento
Desencadenan
acciones
Las células endoteliales se retraen salida de
fagocitos, anticuerpos, componentes del
complemento (DIAPÉDESIS) hacia el tejido
lesionado EDEMA (hinchazón)
Incremento de la permeabilidad,
“fuga de líquido”
33. Neutrófilo
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado
Quimiotaxis
Capilar sanguíneo Medio extracelular
Diapédesis
Glucoproteínas
de unión 3
3
neutrófilo
Mediador de la inflamación
Células endoteliales (se retraen) 1
Producción de un estímulo
desencadenante
2
Producción y liberación de mediadores de
inflamación
•Cel.
Lesionadas
•Ce. Inmunes
(MASTOCITOS
Y BASÓFILOS)
•gérmenes
MEDIADORES:
-histamina
-serotonina
-prostaglandinas
-componentes del
sistema del
complemento
Desencadenan
acciones
QUIMIOSTAXIS
1º NEUTRÓFILOS (opsonización)
Migración y actividad de
fagocitos
34. Neutrófilo
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado
Quimiotaxis
Capilar sanguíneo Medio extracelular
Diapédesis
Glucoproteínas
de unión 4
3
neutrófilo
Mediador de la inflamación
Células endoteliales (se retraen) 1
Producción de un estímulo
desencadenante
2
Producción y liberación de mediadores de
inflamación
•Cel.
Lesionadas
•Ce. Inmunes
(MASTOCITOS
Y BASÓFILOS)
•gérmenes
MEDIADORES:
-histamina
-serotonina
-prostaglandinas
-componentes del
sistema del
complemento
Desencadenan
acciones
Tumefacción de las células
tisulares
35. • Los leucocitos entran en
los espacios tisulares
mediante diapédesis.
• Los leucocitos se mueven
a través de los espacios
tisulares por movimiento
ameboideo.
• Los leucocitos son atraídos
a las zonas de tejido inflamado
mediante quimiotaxis.
-Toxinas bacterianas o víricas.
- Productos degenerativos.
- Productos de reacción del complemento.
36. 1. Tejido dañado
2. Activación del
complemento
3. Mediadores de
inflamación:
Histamina
Leucotrieno B
MAC
4. Diapédesis
5. Quimiotaxis
C5a
Opsonización
6. Secreción citosinas:
IL-I
IL-6
TNF-a
7. Producción de
proteínas de fase
aguda (fiebre)
Vasodilatación capilar
e incremento de la
permeabilidad
Macrófago
activado
Eosinófilos
Neutrófilos
Monocitos
Capilar
sanguíneo
Líneas de defensa contra la infección:
1.- Macrófago tisular.
2.- Invasión por neutrófilos.
3.- Segunda invasión de macrófagos.
4.- Mayor producción de granulocitos y macrófagos en la MO.
EFECTOS SECUNDARIOS:
•PICOR: estimulación de las terminaciones nerviosas
•CONTRACCIÓN BRONQUIAL: causada por la dilatación de los capilares
•FIEBRE: inducida por mediadores liberados por FAGOCITOS
¿Cómo finaliza la reacción de inflamación?
Los granulocitos eosinófilos, estimulados por la desaparición de Ag, liberan sustancias de
acción antagónica de manera que se recupera el equilibrio.
También colaboran acciones como la producción de mediadores antiinflamatorios,
inhibidores de la acción macrófaga, etc.
37. --21 componentes
--proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado y, localmente, por macrófagos
--función defensiva: complementa y amplifica la acción anticuerpos
--funciones:
-destrucción celular: CAM (complejos de ataque de membrana)
-activación de la inflamación: vasodilatación, aumento permeabilidad capilar y
quimiotaxias
-opsonización
4.1) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA INESPECÍFICA
¿Cómo actúa el sistema inmunitario?
4.1.2. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
38. C1 C3C2 C5 C9C8C7C6C4
FACTOR B FACTOR D
Proteínas
reguladoras
El mecanismo de actuación se realiza mediante una
ACTIVACIÓN EN CASCADA, ya que en cada paso de la
reacción se amplifica el proceso porque cada encima puede
activar muchas moléculas que, a su vez, son activadoras de otra
reacción.
La activación supone la proteolisis de la proteína inactiva en
varios fragmentos que actuarán sobre la siguiente proteína.
Componentes tardíos
Componentes tempranos
Complejo ataque membrana
48. C1 C3
C2
C4
Componentes tardíos
Formación de anticuerpos
(IgB o IgM)
Respuesta directa por las envolturas
celulares
Desencadena una respuesta inmune
Activan la reacción de
escisión de C3
C3
a
C3
b
Activan la reacción de
escisión de C3
FACTOR B
FACTOR D
49. Respuesta directa por las envolturas
celulares
C2
C4
Componentes tardíos
Activan la reacción de
escisión de C3
Componentes tempranos
Activan la reacción de
escisión de C3
FACTOR B
FACTOR D
C1 C3
Activación de los
componentes tardíos del
complemento
Formación de anticuerpos
(IgB o IgM)
Desencadena una respuesta inmune
C3
a
C3
bC5
C9
C8
C7
C6
52. C5b6789
C9
C8
C7
C6
C5
C3
C4
C1
C2
C3b
C3b
C5b
C5b67
C3a
C5a
C3b
LISIS
C3bBb
Factor B
C4b2b
VÍA ALTERNATIVA VÍA CLÁSICA
Microorganismos
Inmunocomplejos
Activación de
macrófagos
Quimiotaxis
- Reacción inflamatoria
- Contracción del músculo
liso
- Aumento de la
permeabilidad vascular
Complejo de ataque a
membrana (MAC)
La vía clásica no se
desencadena sin una
respuesta inmunitaria
específica previa.
La vía alternativa no
necesita la existencia
de una inmunidad
específica previa.
VÍAS CLÁSICAS Y ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO
http://highered.mcgraw-
hill.com/sites/0072943696/student_view0/chapter14/animation__activation_of_complement.html
53. 13 2
externas
Reacción
inflamatoria
Sistema del
complemento
•Mediadores
•Fagocitos (neutrófilos y
macrófagos)
•Proteolisis de
proteínas de
membrana en
cascada
liberando
mediadores
Defensas
inespecífica
Defensas
específicas
•Rta. Celular
LT aux. + LT
citotóx.+macrófagos
•Rta. humoral
•LT aux. (TH2) + LB
•FÍSICAS
•QUÍMICAS
•MICROBIOLÓGICAS
55. Bacterias, hongos, virus y protozoos con crecimiento y desarrollo intracelular.
Células extrañas trasplantes de órganos
Células propias tumorales
Intervienen:
Linfocitos T citotóxitos
Linfocitos T auxiliares + macrófagos
4.2) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ESPECÍFICA
¿Cómo actúa el sistema inmunitario?
4.2.1. LA RESPUESTA CELULAR
56. Malvados antígenos consiguen
penetrar en el interior del organismo
de un humano salvando las barreras
externas…
Pero no saben que los agentes de
policía macrófagos vigilan que todo
esté en orden…
En los lisosomas, se digiere al
antígeno, es decir, se procesan
parcialmente sus proteínas
convirtiéndolas en péptidos de cadena
lineal.
Los péptidos resultantes de la digestión se
unen a moléculas de MHC II que los
transportan a la superficie del agente
macrófago.
Los linfocitos T solo reconocen antígenos
cuando están expuestos en la superficie de
ciertas células unidos a proteínas del MHC
propias.
… y lo fagocita…
Los linfocitos T aux. reconocen los
complejos MHC-II del macrófago.
Si sus receptores antigénicos son
complementarios con el antígeno
unido… ¡Se une a este y se activa!
Taux. activado produce
interleucinas-2 que estimula la
proliferación de los propios T aux.,
de los macrófagos y de los
linfocitos T citotóxicos.
Esta activación que está favorecida por la
liberación de interleucina-1 del macrófago
hace que los linfocitos T aux. proliferen
creando un pequeño ejército.
Th2
Th2
Th2
glup
1 2 3
8
5
6
7
4
9
1
0
El agente macrófago provisto de
receptores proteicos específicos
detecta e identifica al intruso:
¡PELIGRO!
57. Los agentes macrófagos fagocitan los restos celulares…
ñaam
Los linfocitos T citotóxicos activados se adhieren a la célula diana.
Esta unión induce a los linfocitos T citotóxicos a liberar
proteínas porfirinas, que forman poros que perforan la
membrana celular produciendo la lisis…
Taux. activado produce interleucinas-2 que estimula la proliferación de
los propios T aux., de los macrófagos y de los linfocitos T citotóxicos.
Los antígenos han invadido algunas células del
organismo…
Th2
Mientras tanto…Ya llegan los refuerzos
ufff
¡Hay que destruir las células
propias infectadas!
1
3
1
2
1
4
1
6
1
5
de la respuesta
inmunitaria celular
Los T citotóxicos, cuyos recetores son
complementarios con el péptido antigénico unido a
las proteínas del MHC I de las células infectadas,
identifican el antígeno y se activan.
58. Intervienen:
Anticuerpos generados por Linfocitos B
Linfocitos T auxiliares (Th2)
4.2) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ESPECÍFICA
¿Cómo actúa el sistema inmunitario?
4.2.2. LA RESPUESTA HUMORAL
59. … los agentes macrófagos continúan fagocitando enemigos antígenos y
exponiéndolos en su superficie….
glup
Y si sus recetores son complementarios con el antígeno unido al MHC II…
¡se activan y proliferan!
Los linfocitos B inactivos se encuentran con el
antígeno que activó al linfocito T auxiliar y lo
reconocen a través de sus receptores…
El linfocito B interioriza ese antígeno por ENDOCITOSSIS mediada por
receptor, lo procesa y presenta algunos de sus péptidos resultantes unidos
a sus moléculas de tipo MHC II
1 2
3 4
5
Los linfocitos T auxiliares reconoce las
moléculas MHC II del agente
macrófago
De pronto…
60. Estos linfocitos B, cuando se encuentran con los
linfocitos T auxiliares, actúan como células
presentadoras….
Segregan interleucinas haciendo que el linfocito B se active y
prolifere dando lugar a un clon de linfocitos B…
La diferenciación puede dar lugar a
células plasmáticas o linfocitos B con
memoria.
Las células plasmáticas segregan
anticuerpos…
Estos anticuerpos se
unen a los antígenos
para neutralizarlos o
para marcarlos y
facilitar su destrucción.
de la respuesta
inmunitaria humoral
Este es el antígeno que
nos está dando guerra
Segregación de anticuerpos en
marcha
6 7
8
62. Inmunidad es la resistencia que opone un individuo al
desarrollo de antígenos en el interior de su organismo y, como
consecuencia, a padecer la enfermedad infecciosa que estos le
puedan originar.
La inmunización es el proceso que produce inmunidad.
La inmunidad
63. Sistema inmunitario
Inmunidad adquirida (adaptativa)
Contacto con el patógeno después
del nacimiento
Inmunidad innata
Desde el nacimiento
Sistema de defensa primitivo:
procesos generales
No hay contacto previo con
gérmenes
Se desarrolla cuando el
cuerpo es atacado por 1° vez
semanas o meses.
Sistema de defensa
específico extremadamente
potente
La inmunidad
64. IMNUNIDAD INNATA
Mecanismos
universales,
inespecíficos,
siempre presentes
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Mecanismos
inmunológicos
específicos, aparecen
después de determinada
infección
dos estrategias
MEMORIA TOLERANCIA
adquiere
MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS
Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS
BARRERAS PRIMARIAS
barreras físicas, químicas y microbiológicas
BARRERAS SECUNDARIAS
células y moléculas sanguíneas inespecíficas:
macrófagos, neutrófilos, células NK, sistema del
complemento y citoquinas.
CÉLULAS y MOLÉCULAS
ESPECÍFICAS: linfocitos y
productos
ESPECIFICIDAD
La inmunidad
65. ARTIFICIAL:
VACUNACION
NATURAL ARTIFICIAL:
SEROTERAPIA
con antitoxinas
a través de la
placenta, leche
NATURAL
tras superar una
infección
El organismo adquiere
anticuerpos específicos
por inoculación de
antígenos
inmunogénicos
procedentes del
suero de otros
organismos
El organismo genera
anticuerpos específicos
PASIVA
Con memoria
inmunológica
De efecto
temporal
ACTIVA
INMUNIDAD
TIPOS DE INMUNIDAD
La inmunidad
67. •Desencadenan Rta. Inmunitaria sin producir enfermedad
La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida)
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS
•germen SIN PATOGENICIDAD + CAPACIDAD INMUNÓGENA
PREPARADO
ANTIGÉNICO
•RESPUESTA
SECUNDARIA
•Control de
epidemias
(erradicación
de la viruela)
68. • VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS
• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas con poder inmunógeno.
• Cultivo repetido de una cepa normal en condiciones adversas a su crecimiento pierde los factores
virulentos
• Manipulación genética: modificando el genoma mutantes avirulentos
• Bajas dosis inocularse gérmenes se multiplican y desencadenan la enfermedad de forma débil
• Rta. I. CELULAR Y HUMORAL inmunidad intensa y de larga duración (=natural)
• Patógenos atenuados se pueden transmitir a otros individuos
• Ventaja: vacunación automática
• Desventaja: infecciones en personas inmunodeficientes
La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida)
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS
69. • VACUNAS ANTI-IDIOTÍPICAS
•Anticuerpos idiotípicos (contra otros
anticuerpos)
•Al introducir 1 Ag, este produce
anticuerpos contra él
•Al introducirlos en otro organismo
diferente, son inmunógenos y forma
anticuerpos anti-idiotípicos.
•Como tienen parte de la estructura del
Ag Rta. I. vacunas
•Inofensivas porque no tienen Ag.
La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida)
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS
70. • VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS
• Patógenos muertos
• Se obtienen inactivando suspensiones de gérmenes virulentos (bacterias y virus) por métodos de extracción
física (calor) y química (formol, acetona…).
• Se requieren altas dosis efectos secundarios
• Son menos inmunógenas dosis de recuerdo
• Estimulan una Rta, humoral (baja duración e intensidad) + ADYUVANTES (potenciadores de RI).
La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida)
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS
inconveniente
Alteración del
antígeno
71. •Preparados artificiales con ANTICUERPOS
•Pueden ser:
•HETERÓLOGOS: se obtienen a partir de la sangre de animales (caballo, oveja, etc.)
reacciones de hipersensibilidad (enfermedad del suero) por la presencia de proteínas
animales.
•HOMÓLOGOS: se obtienen a partir de la sangre de personas inmunizadas activamente
(naturalmente o artificialmente) inmunidad de mayor duración
•Sueros por vía parental inmunidad inmediata poco duradera al eliminarse los
anticuerpos administrados a las pocas semanas.
•EFECTO CURATIVO
•Tratamiento enfermedades infecciosas graves (tétanos, botulismo…) y picaduras
de animales en personas inmunodeficientes.
La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA
5.1.2. LOS SUEROS
73. Las inmunopatologías
1. Son alteraciones en el sistema inmunitarios que pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra
moléculas propias. Originan enfermedades graves en el organismo como las ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
las inmunodeficiencias y las reacciones de hipersensibilidad.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS B Y T inmaduros que
atacan a las estructuras propias.
Órganos linfoides primarios (TIMO)
74. 6.1) Las enfermedades autoinmunes
Las inmunopatologías
1. Son alteraciones en el sistema inmunitarios que pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra
moléculas propias. Originan enfermedades graves en el organismo como las ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
las inmunodeficiencias y las reacciones de hipersensibilidad.
75. 6.1) Las enfermedades autoinmunes
Las inmunopatologías
1. Son alteraciones en el sistema inmunitarios que pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra
moléculas propias. Originan enfermedades graves en el organismo como las ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
las inmunodeficiencias y las reacciones de hipersensibilidad.
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
• TIPOS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
• Órgano-específicas: anticuerpos dirigidos hacia un
determinado órgano o tipo celular concreto de un órgano.
• Diabetes, anemia perniciosa, miastenia grave, esclerosis
múltiple.
• No órgano-específicas o sistémicas: anticuerpos dirigidos
contra estructuras diseminadas por todo el organismos.
• Lupus eritematoso, artritis reumatoide, etc.
76. 6.2) Las inmunodeficiencias
Las inmunopatologías
1. Son alteraciones patológicas producidas por la falta o disfunción de alguno de los
elementos del SI
2. Los individuos inmunodeficientes tienen mayor susceptibilidad a infecciones crónicas, mayor riesgo de padecer
enfermedades autoinmunes y tumores.
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS O CONGÉNITAS
• Defectos propios del SI determinados genéticamente
• Se tratan mediante TRANSPLANTE DE MÉDULA y, actualmente, se intentan
combatir mediante terapia génica.
• Dos tipos:
• ESPECÍFICAS: linfocitos B, linfocitos T y anticuerpos.
• INESPECÍFICAS: fagocitos y sistema del complemento.
77. 6.2) Las inmunodeficiencias
Las inmunopatologías
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS
• Más frecuentes
• Causas extrínsecas al SI o ambientales (malnutrición,
leucemia, radiaciones, quemaduras, drogas
inmunosupresoras, fármacos empleados en quimioterapia,
infecciones víricas y bacterianas…).
• La más importantes es el SÍNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)
• http://www.youtube.com/watch?v=36UDFKEpc2E
1. Son alteraciones patológicas producidas por la falta o disfunción de alguno de los
elementos del SI
2. Los individuos inmunodeficientes tienen mayor susceptibilidad a infecciones crónicas, mayor riesgo de padecer
enfermedades autoinmunes y tumores.
78. 6.2) Las inmunodeficiencias
Las inmunopatologías
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS: EL SIDA
• Es una inmunodeficiencia secundaria producida por el virus VIH (virus de
inmunodeficiencia humana)
• Aislado por primera vez por Luc Montagnier en 1983
• Para reproducirse, el VIH necesita células con receptores de membrana
como los CD4 (linfocitos T aux., macrófagos y otras células) inhibe la
respuesta inmunitaria (celular sobre todo).
• Actualmente no existe tratamiento curativo
• Prevención del contagio evitando conductas de riesgo
• Existen fármacos retardantes de la enfermedad mejoran calidad de vida
• Actúan inhibiendo la actuación del VIH a diferentes niveles
• Tóxicos bajas dosis
• ¿por qué es difícil encontrar vacuna? CAPACIDAD DE MUTACIÓN
1. Son alteraciones patológicas producidas por la falta o disfunción de alguno de los
elementos del SI
2. Los individuos inmunodeficientes tienen mayor susceptibilidad a infecciones crónicas, mayor riesgo de padecer
enfermedades autoinmunes y tumores.
79. 6.3) La hipersensibilidad
Las inmunopatologías
1. Respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un antígeno daños tejidos propios
2. Aparece en contactos posteriores con el antígeno
3. Están relacionadas con la memoria inmunológica
4. Estas reacciones reciben el nombre de ALERGIAS y el antígeno causante el de ALÉRGENO
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
CLASIFICACIÓN
• Clasificación de R. Coombs y P. Gell (1963):
• Hipersensibilidad de tipo I
• Hipersensibilidad de tipo II
• Hipersensibilidad de tipo III
• Hipersensibilidad de tipo IV
80. 6.3) La hipersensibilidad
Las inmunopatologías
1. Respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un antígeno daños tejidos propios
2. Aparece en contactos posteriores con el antígeno
3. Están relacionadas con la memoria inmunológica
4. Estas reacciones reciben el nombre de ALERGIAS y el antígeno causante el de ALÉRGENO
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I O ALERGIA
• Reacción alérgica mediada por anticuerpos IgE
• ANTÍGENOS: alimentos, pólenes, ácaros, veneno de insectos,
medicamentos…
81. 1.1) La hipersensibilidad
1 Entrada de un alérgeno
activa linfocitos T aux.
que a su vez activarán,
junto con la entrada del
alérgeno, los linfocitos
B que producirán IgE
2
Las IgE se unen a
receptores de los
mastocitos y producen
su sensibilización
3 En un nuevo contacto
con el alérgeno, las IgE
fijadas en los
mastocitos se activan,
sufren desgranulación y
liberan sustancias que
desencadenan la
respuesta inflamatoria.
82. 1.1) La hipersensibilidad
Dilatación capilares + aumento
permeabilidad
Disminuye presión arterial por
constricción de las vías
respiratorias
MUERTE en minutos
Fármacos (penicilina)
Venenos insectos
Sueros…
83. Las trasplantes y el sistema inmunitario
Un trasplante o injerto es la transferencia de células vivas, tejidos u órganos de una
parte del organismo a otra o de un organismo a otro.
Autotrasplantes:
Donante y receptor son el mismo individuo
Isotrasplantes:
Donante y receptor son genéticamente idénticos , como los gemelos
univitelinos.
Alotrasplantes:
Donante y recetor son de la misma especie, pero genéticamente diferentes.
Xenotrasplantes:
Donante y receptor son de especies diferentes.
84. Las trasplantes y el sistema inmunitario
éxito
fracaso
depende RD
Relación
genética
Genéticamente
diferentes
Rechazo
inmunológico
85. Las trasplantes y el sistema inmunitario
Cada especie
tiene
Codifican
proteínas
86. Las trasplantes y el sistema inmunitario
Antígenos de
histocompatibilidad
Antígenos de
histocompatibilidad
≠
¡¡Extraño!!!
Respuesta específica:
humoral
celular
Respuesta inespecífica:
macrófagos
NK
complemento
87. Las trasplantes y el sistema inmunitario
Antígenos de
histocompatibilidad
=
Genéticamente idénticos
Antígenos de
histocompatibilidad
Ni en trasplantes de córnea o cartílagos al ser estructuras carentes de
circulación y no entran en contacto con los linfocitos del receptor.
88. Las trasplantes y el sistema inmunitario
Fármacos
inmunosupresores
Pruebas de
histocompatibilidad
> Compatibilidad
Reducir probabilidad de rechazo
Inhiben respuesta inmune
Bloquean el rechazo
Esteroides: inhiben los
macrófagos
Ciclosporina: actúa sobre
linfocitos T
Desarrollo de
patógenos
Y tumores
89. Las trasplantes y el sistema inmunitario
Fármacos
inmunosupresores
Pruebas de
histocompatibilidad
> Compatibilidad
Reducir probabilidad de rechazo
Inhiben respuesta inmune
Bloquean el rechazo
Esteroides: inhiben los
macrófagos
Ciclosporina: actúa sobre
linfocitos T
Desarrollo de
patógenos
Y tumores
90. Las trasplantes y el sistema inmunitario
≠
¡¡Extraño!!!
Antígenos de
histocompatibilidad
Antígenos de
histocompatibilidad
AGLUTINACIÓN
91. El cáncer y el sistema inmunitario
Factores
internos
Factores
externos
92. El cáncer y el sistema inmunitario
Factores
internos
Factores
externos
93. Se dividen rápidamente
y sin control
Células
anormales
Células agrupadas en una masa
Escapan vía sanguínea o linfática
Invaden otros tejidos causando otros
tumores secundarios
El cáncer y el sistema inmunitario
94.
95. Las células
tumorales
expresan
antígenos que no
están presentes
en las células
normales lo que
hace que sean
reconocidas como
extrañas por el SI
Entonces son
destruidas
antes de que
se puedan
desarrollar y
constituir
tumores
detectables.
Teoría de la vigilancia inmunológica
Evidencias:
Tumores en personas con inmunodeficiencias (SIDA)
Tumores en ancianos (SI debilitado)
Individuos con cáncer existen Ig con capacidad
antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados
frente al tumor.
Burnet
Vigilancia
inmunológica…
El cáncer y el sistema inmunitario
96. Teoría de la vigilancia inmunológica
Evidencias:
Tumores en personas con inmunodeficiencias (SIDA)
Tumores en ancianos (SI debilitado)
Individuos con cáncer existen Ig con capacidad antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados
frente al tumor.
El cáncer y el sistema inmunitario
97. a) MECANISMOS CELULARES
Linfocitos T: inducen resistencia contra el crecimiento tumoral.
Linfocitos T auxiliares reconocen Ag tumorales y liberan citocininas que
estimulan a los linfocitos T citotóxicos, a los macrófagos y a los linfocitos B.
Linfocitos T citotóxicos: reconocen Ag tumorales y destruyen las células
tumorales.
Macrófagos: son activados por los linfocitos T aux. y pueden atacar
directamente las células tumorales, aisladamente o en colaboración con otros
mecanismos.
Mecanismos NK: provocan la lisis y destruyen las células tumorales, sobre
todo, si están opsonizadas.
Juegan un importante papel en reducir y evitar la METÁSTASIS.
El cáncer y el sistema inmunitario
98. b) MECANISMOS HUMORALES
Anticuerpos antitumorales: producidos por linfocitos B, activados a su vez por
los linfocitos T aux.
Los anticuerpos liberados se unen a las células tumorales, activan el
complemento y provocan la lisis.
Ig + cél. Tumorales favorece acción macrófagos y NK
Citocininas: interferón, factor de necrosis tumoral o interleucina 2.
El cáncer y el sistema inmunitario
99. a) MECANISMOS HUMORALES
ENMASCARAMIENTO DE ANTÍGENOS DE MEMBRANA:
El SI no es capaz de reconocerlos
BAJA INMUNOGENICIDAD DEBIDO A LA ALTERACIÓN DE LAS
MOLÉCULAS DEL MHC
Reconocimiento defectuoso no Rta. inmunitaria
BLOQUEO DE LINFOCITOS:
Las células tumorales pueden tener gran número de Ag lo
que impide el reconocimiento de nuevas células alteradas
SUPRESIÓN DE LA RTA. INMUNITARIA
Las células tumorales secretan factores solubles que inhiben
la respuesta.
El cáncer y el sistema inmunitario