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INMUNOLOGÍA
 Respuesta de los organismos a sustancias extrañas a ellos

• Hay diferencias entre las especies y entre
  los individuos de la misma especie
• Molecularmente cada individuo es un ser
  único e irrepetible.
• El conjunto de estas moléculas exclusivas
  marca la identidad biológica y constituye el
  conjunto de antígenos identificadores de un
  individuo.

                                                             M.E.S
SISTEMA INMUNITARIO

• En invertebrados los mecanismos
  inmunitarios son muy simples
• En aves y mamíferos están muy
  desarrollados
• No constituye un conjunto de órganos con
  continuidad anatómica, pero tiene una
  unidad funcional

                                             M.E.S
COMPONENTES
ANTIGENOS: Moléculas identificadas                       SISTEMA INMUNITARIO
    como ajenas y capaces de desarrollar
    una respuesta inmunitaria específica                 •   Órganos linfoides lugares donde se
•   La zona activa del antígeno se llama                     generan, acumulan e interaccionan las
    epítopo o determinante antigénico                        células del sistema inmunitario
•   Pueden ser
     –    moléculas grandes:                             •   Células: Leucocitos ( serie mieloide y
          •     Proteínas libres o unidas a glúcidos o
                a lípidos;                                   linfoide) en sangre, linfa, ganglios
          •     polisacáridos complejos                      linfáticos, espacios intercelulares
     –    moléculas pequeñas: haptenos. Pej
          penicilina, oligopéptidos y oligosacáridos     •   Moléculas especificas de acción
•     Pueden ser                                             inmunitaria: anticuerpos
     –    Moléculas libres
     –    Moléculas que forman parte de
          estructuras celulares




                                                                                                  M.E.S
Organos Linfoides   M.E.S
Leucocitos   M.E.S
Macrofagos
             M.E.S
Anticuerpo   M.E.S
Antigeno Anticuerpo
                      M.E.S
Anticuerpos dimeros y
     pentameros
                        M.E.S
DEFENSAS DEL ORGANISMO
• EXTERNAS O PASIVAS
 –   Estructurales
 –   Mecánicas
 –   Bioquímicas
 –   Ecológicas
• INTERNAS
 – Inespecíficas
 – Especificas



                             M.E.S
DEFENSAS DEL ORGANISMO

EXTERNAS O PASIVAS : previenen la invasión

Estructurales: Piel y mucosas

Mecánicas: Cilios de las vías respiratorias, flujo de orina,
movimiento intestinal

 Bioquímicas: Lisozimas de saliva, lagrimas, orina de mujer
embarazada. Acidez de Ac. grasos y ac. Láctico producido por
glándulas sebáceas. Acidez de los jugos gástricos

Ecológicas: Flora microbiana habitual que compite con la
patógena

Defensas externas
                                                                M.E.S
DEFENSAS INTERNAS
                      Inespecíficas
               Inflamación Calor, enrojecimiento, dolor

                1.   Estimulo: Microorganismo, sustancia tóxica o traumatismo
                2.   Liberación de sustancias mediadoras que actúan sobre los
                     capilares de la zona afectada
                3.   Efectos



                                                                       •Aumento de leucocitos
       Factor de estimulación de la leucocitosis
                                                                       • vasodilatación
       Leucotrienos: factor quimiotáxico y de permeabilidad            •Aumento de permeabilidad:
       Histamina y bradiquinina: vasodilatadores y activación dolor    salida de anticuerpos,
       Prostaglandinas: vasodilatación, activación fagocitos y dolor   complemento, fibrinógeno y
       Componentes del complemento                                     fagocitos (diapédesis)
       Productos bacterianos                                           •Activación de fagocitos
                                                                       •Quimiotactismo


Inflamacion

                                                                                          M.E.S
DEFENSAS INTERNAS
                                   Inespecíficas
            Inflamación
            Leucocitos actividad fagocítica y Desgranulación: Fagocitos y Neutrofilos

                                                      Se forman en la medula ósea
                                                      Movimiento ameboide
                                                      De la serie mieloide

                                                      ACCIONES DE LOS FAGOCITOS
                                                      •Activados por los mediadores de la inflamación
                                                      •Mas fácil si hay opsonización
                                                      •Emisión de seudópodos, formación de
                                                      fagolisosoma,liberación de restos
                                                      •Desgranulación (eosinófilos)
                                                      •Liberación de Histamina como mediador de
                                                      inflamación
                                                      •Liberación de sustancias pirógenas que
Defensas
                                                      provocan fiebre
Internas                                                                                     M.E.S
DEFENSAS INTERNAS
                                Inespecíficas
            Inflamación
            Leucocitos
            El complemento Proteínas que   Complementan y potencian la acción de los anticuerpos



                                                                         •De rápida acción
                                                                         una vez activado
                                                                         •Son mediadores
                                                                         de la inflamación
                                                                         •Opsonización de
                                                                         células extrañas
                                                                         •Lisis de células
                                                                         extrañas




Defensas
Internas                                                                                  M.E.S
DEFENSAS INTERNAS
                                 Inespecíficas
            Inflamación
            Leucocitos
            El complemento
            Interferón “interfiere” en la replicación de los virus
    Sintetizado en células infectadas por virus
    Activa la síntesis de proteínas antivíricas AVP
    Activa células capaces de reconocer células infectadas, células NK
    Activan macrófagos
    Activan linfocitos B para la síntesis de anticuerpos
    Activan síntesis de anticuerpos y linfoquinas (Moléculas reguladoras)




Defensas
Internas                                                                    M.E.S
DEFENSAS INTERNAS                  Específicas
                       Acción de los Linfocitos
                      Se dirigen a un tipo concreto de antígenos

                      Se acumulan formando una memoria inmunitaria

       TIPOS DE LINFOCITOS
       LINFOCITOS B: INMUNIDAD HUMORAL
        Se originan en la medula ósea
        Sintetizan anticuerpos específicos que se difunden por los líquidos celulares
       LINFOCITOS T: INMUNIDAD CELULAR
        Se originan en el Timo
       Ocasionan la muerte celular
       LINFOCITOS no B – no T
       Ocasionan la muerte celular inespecífica




Defensas internas
   especificas
                                                                                         M.E.S
MECANISMO DE INMUNIDAD ESPECIFICA


  1.       Identificación del antígeno extraño: Acoplamiento espacial de moléculas
           Mediante anticuerpos de la membrana de linfocitos B
           Mediante receptores de antígenos en linfocitos T (TCR)
           Reconocimiento Directo
          Reconocimiento Indirecto: Mediante células presentadoras de antígenos" que han digerido
           y sitúan los antígenos en la superficie celular

  2.        Activación de linfocitos que se dividen activamente una vez que han reconocido al
           antígeno
  3.        Respuesta inmunitaria
  Linfocito B Células plasmáticas Producción de anticuerpos (Inmunidad Humoral)
  Linfocitos T Destrucción de células diana (portadoras de antígenos) (Inmunidad Celular)




Mecanismo Inmunidad
     Especifica                                                                             M.E.S
Respuesta
Inmunitaria
 especifica   M.E.S
INMUNIDAD HUMORAL                          A cargo de linfocitos B



 LINFOCITOS B son células inmunocompetentes
  Capaces de sintetizar moléculas especificas contra los antígenos, anticuerpos
 Se generan en la médula ósea



Síntesis muy variada de anticuerpos
Genéticamente diferentes por reordenamiento genético
Fragmentos de ADN de cromosomas 2, 14 y 22 presentan reagrupamiento de
fragmentos


INMUNIDAD
 HUMORAL


                                                                          M.E.S
ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas, Gammaglobulinas)
              Estructura: Proteína + Glúcido
              2 cadenas pesadas, 2 cadenas ligeras
              Unión por puentes disulfuros
              Región constante: Zona de unión a las membranas. Extremo ácido de la cadena
              Región variable:Extremo amino de las cadenas.Se llama “paratopo” y es la zona que se une de manera
              especifica con el determinante antigénico o epítopo
              Puede ser monómero, dímero o pentámero

              Tipos de anticuerpos:IgG, IgA, IgM, IgD, IgE




Anticuerpos                                                                                                        M.E.S
Funciones:
•Reacción antigeno-anticuerpo          ANTICUERPOS
•Neutralización de toxinas
•Precipitación de antígenos solubles
•Aglutinación de antígenos celulares
•Opsonización
•Activación del complemento




  Funciones anticuerpos

                                                     M.E.S
LINFOCITOS B
 1.            La estimulación por la presencia
               del antígeno induce una
               selección clonal
 2.            Formación de clones de una
               variedad de linfocitos
               formadores de un anticuerpo
 3.            Dos posibles transformaciones
               posteriores:
          Transformación en células
           plasmáticas productoras de
           anticuerpos
          Forman memoria inmunológica.
           Células de memoria



      MEMORIA INMUNOLÓGICA
      A cargo de los linfocitos B de memoria
                Activación rápida en la siguiente infección
                Inmunidad de duración variable
                Fundamento del proceso de vacunación
Linfocitos B
                                                               M.E.S
Memoria
inmunológica y
  respuestas     M.E.S
INMUNIDAD CELULAR                                      Linfocitos T y Linfocitos no B- no T

                                                                      •Destrucción de células identificadas
                                                                      como extrañas. (Trasplantes)
       La inmunidad celular no produce anticuerpos
                                                                      • Destrucción de células tumorales
       Los linfocitos T no reconocen antígenos libres                 • Destrucción de células infectadas por
                                                                      virus o por bacterias




   Inmunidad mediada por Linfocitos T                  Se diferencian en el Timo
   Hay dos tipos:
       T4 (Prot CD4)

   •        TH Cooperadores: Estimulan a otros linfocitos

   •        TD Estimulan macrofagos
       T8 (Prot CD8)

   •        TC Citotóxicos: Destruyen células diana

   •        TS Supresores: Evitan respuesta excesiva
   Identifican de una manera simultánea: Autoantígeno + antígeno
Inmunidad
  celular
                                                                                                              M.E.S
AUTOANTÍGENO: Proteína codificada por el
                                                      COMPLEJO PRINCIPAL DE
                                                      HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Región del genoma
                                                      situada en el cromosoma 6




       Autoantígeno Clase I    Cualquier célula nucleada      T8


       Autoantígeno Clase II   Célula Presentadora (macrófago) T4

Autoantigenos
                                                                                             M.E.S
Modo de Acción
Liberación de Interleucinas




                              Los TS disminuyen la respuesta del
                              sistema inmunitario




                                                Modo accion
                                                linfocitos T   M.E.S
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T
               CITOTOXICIDAD                               Perforinas
               CITOTOXICIDAD: Linf T8c                                              LISIS CELULAR

                                                           Endonucleasas

               REGULACIÓN
                                   Linf T4H   Cooperadores              Activan

               REGULACIÓN
                                   Linf T8S   Supresores                Inactivan




 Funciones
linfocitos T                                                                                        M.E.S
TOLERANCIA INMUNE
      Capacidad del sistema inmunitario para reconocer los antígenos propios y no rechazarlos.
      Imprescindible para evitar la autodestrucción
      Primera selección positiva: En el proceso de diferenciación de las células T, en el Timo, son seleccionadas SOLO aquellas capaces de
      reconocer al autoantígeno propio
      Segunda selección negativa son eliminados aquellos linfocitos que se unen a autoantigenos + antígenos propios
       Un mecanismo similar se realizaría en la maduración de los linfocitos B, para no producir anticuerpos que interaccionen con los antígenos
      propios




Tolerancia
 inmune                                                                                                                                            M.E.S
TIPOS DE INMUNIDAD

       INMUNIDAD NATURAL: Obtenida por procesos naturales
        Inmunidad natural pasiva: transferencia de anticuerpos de la madre
       al hijo por la placenta y la leche
       Inmunidad natural activa: Después de superar una enfermedad
       infecciosa

     INMUNIDAD ARTIFICIAL: Estimulación del sistema inmunitario
        mediante técnicas médicas: PROCESOS DE INMUNIZACIÓN
     1.     INMUNIZACION PASIVA: Introducción en el organismo de anticuerpos sintetizados por otro                Protección inmediata
            individuo
                                                                                                                  Duración limitada
      Sueros de anticuerpos específicos
      Gammaglobulinas mezclas de distintos anticuerpos
     2.     INMUNIZACION ACTIVA. VACUNACION: Inoculación de antígenos para que el
            organismo sintetice los anticuerpos específicos
      TIPOS
     Atenuadas: Contienen microorganismos vivos pero atenuados Polio, sarampión, rubéola
     Inactivadas: Contienen microorganismos muertos Rabia, tifus, tosferina, difteria
     Acelulares: Contienen partes o productos de los microorganismos Tétanos (toxinas) Hepatitis B y Meningitis
            meningocócica

 Tipos de
inmunidad                                                                                                                 M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


  1)             DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente
  2)             HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
    3)        ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS: Incapacidad de reconocimiento
             de antígenos propios




Alteracion del
   sistema
 inmunitario
                                                                       M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


    1)          DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente
    a)        Inmunodeficiencia congénita. Puede afectar a defensas inespecíficas o
               específicas
    b)        Inmunodeficiencia adquirida SIDA




Deficiencia
inmunitaria                                                                           M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


       1)           DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente
       2)           HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
       a)       De tipo I: Reacción alérgica. El antigeno se llama alergeno
       b)       De     tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células propias. Enfermedades autoinmunitarias
       c)       De tipo III: Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo.
                Respuesta inflamatoria. Enfermedades autoinmunitarias (lupus, artritis)
       d)       De tipo IV: Retardada. El antigeno provoca el desarrollo de un clon especifico de Linf T D En una segunda
                exposición se activan los macrófagos responsables de los procesos de inflamación. Dermatitis de contacto




Hipersensibilidad                                                                                                    M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


       2)           HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
       a)       De tipo I: Reacción alérgica El antigeno se llama alergeno




Hipersensibilidad
     Tipo I                                                                  M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


   2)           HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
   a)      De tipo I: Reacción alérgica

   b)        De    tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células. Enfermedades
             autoinmunitarias




Hipersensibilidad
     Tipo II                                                                                    M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


 2)            HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
 a)      De tipo I: Reacción alérgica
 b)       De        tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células. Enfermedades auto inmunitarias

 c)        De tipo III: Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo.
           Enfermedades auto inmunitarias (lupus, artritis)




Hipersensibilidad
    Tipo III                                                                                                       M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


      2)            HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
      a)      De tipo I: Reacción alérgica
      b)      De       tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células. Enfermedades autoinmunitarias
      c)      De tipo III: Mediada por complejos. Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo.
               Enfermedades autoinmunitarias (lupus, artritis)

      d)       De tipo IV: Retardada. El antigeno provoca el desarrollo de un clon especifico de Linf T D En una segunda
               exposición se activan los macrófagos responsables de los procesos de inflamación. Dermatitis de contacto




Hipersensibilidad
    Tipo IV                                                                                                                         M.E.S
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


     1)         DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente
     2)         HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva
      3)         ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS: Incapacidad de
               reconocimiento de antígenos propios y se realiza un proceso de autodestrucción
               (Lupus eritematoso, artritis reumatoide, esclerosis múltiple)
               Causas:
               . Cambios en los autoantígenos
               . Aparición de antígenos semejantes a los autoantígenos

               Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de
               hipersensibilidad




Enfermedades
autoinmunes                                                                                 M.E.S
TRASPLANTES
    


   Transferencia de tejidos o células vivas de un donante a un receptor con el 
   objetivo de mantener la integridad funcional del tejido trasplantado dentro del 
   receptor

   Órganos que se trasplantan: Riñón, corazón, hígado, páncreas, 
   cornea, medula ósea, piel
       Las tasas se supervivencia mejoran gracias a:
   • La disponibilidad de nuevos inmunodepresores mas selectivos
   • El perfeccionamiento de las pruebas de tipificación de 
   histocompatibilidad 
   • El perfeccionamiento de las técnicas quirúrgicas
   • Mejor selección de pacientes
   • Intervención en etapas iniciales de la enfermedad
   • Detección precoz y precisa del rechazo
   • Mejor comprensión del proceso de rechazo
Trasplantes
                                                                                 M.E.S
Clasificación de los trasplantes:
            Se clasifican según el sitio del trasplante y según la relación 
            genética entre donante y receptor



             Trasplante ortotrópico: el órgano es transferido a un sitio del 
             receptor anatómicamente normal
             Trasplante heterotrópico: el órgano es transferido a un 
             espacio anatómicamente anormal
             Autotrasplante: transferencia de tejido desde una localización 
             a otra del mismo individuo
             Isotrasplante: entre gemelos idénticos
             Alotrasplante: entre miembros genéticamente diferentes de la 
             misma especie
             Xenotrasplante: trasplantes entre diferentes especies
Clasificación de
  trasplantes                                                                   M.E.S
Rechazo inmunológico
    Antes de realizar el trasplante hay que verificar la histocompatibilidad entre donante 
    y receptor
    Destrucción del tejido poco después del trasplante por respuesta inespecífica, por 
    ataque humoral y ataque de los linfocitos T C

     
        El rechazo puede ser una respuesta rápida o retardada



    El rechazo lo provocan los auto antígenos de las células del órgano implantado.
    Los autoantígenos son glucoproteinas específicas de cada individuo codificadas por una región del 
    genoma que se denomina COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
    Hay 3 loci para los autoantígenos de la clase I y otros tres loci para los de la clase II, Cada loci 
    puede estar ocupado por múltiples alelos , en general codominantes, por tanto las posibilidades de 
    autoantígenos es muy amplia.
    El conjunto de antígenos  de histocompatibilidad humana se llaman  SISTEMA HLA y constituyen 
    junto con los antígenos de los grupos sanguíneos los antígenos mas importantes a controlar en los 
    procesos de trasplantes   


                                Tratamiento del rechazo:
                                Tratamiento con inmunodepresores  que actúan sobre los macrófagos
                                Tratamiento con ciclosporina que bloquea los receptores de las interleucinas
                                Tratamiento con anticuerpos selectivos 

 Rechazo y
tratamiento                                                                                           M.E.S
GRUPOS SANGUÍNEOS: A, B, AB, O
               En 1900 Karl Landsteiner descubrió las causas de las crisis en las
               trasfusiones

               Grupo           Antígenos        Anticuerpos en   Puede donar a   Puede recibir
                               sobre glóbulos   plasma                           de
                               rojos

               A               A                Anti - B         A, AB           O, A

               B               B                Anti - A         B, AB           O, B

               AB              AB               Ninguno          AB              O, A,
                                                                                 B, AB
               O               NINGUN           Anti – A y       O, A,           O
                               O                Anti - B
                                                                 B, AB
  El factor Rh es un sistema de grupos sanguíneos basado en la presencia o ausencia de una proteína D en 
  la superficie de los glóbulos rojos
  Rh+ Si tienen la proteína D                      Rh- No tienen la proteína D

Trasfusiones                                                                                     M.E.S
BIBLIOGRAFÍA
               BIBLIOGRAFÍA

••     SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra.
      SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra.
       Ed. Oxford, 2003
      Ed. Oxford, 2003
••    ALBERTS, B; BRAY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K., yyWATSON,J.D.: "Biología molecular de la
       ALBERTS, B; BRAY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K., WATSON,J.D.: "Biología molecular de la
       célula". Omega, Barcelona, 1986
      célula". Omega, Barcelona, 1986
••     AVERS, C.J.: "Biología celular". Grupo Editorial Iberoamérica, México, 1991.
      AVERS, C.J.: "Biología celular". Grupo Editorial Iberoamérica, México, 1991.
  •
      DARNELL,J.; LODISH, H., yy BALTIMORE, D.: "Biología celular y molecular". 2.ª ed. Omega, Barcelona, 1993.
•      DARNELL,J.; LODISH, H., BALTIMORE, D.: "Biología celular y molecular". 2.ª ed. Omega, Barcelona, 1993.
••    GAVILONDO-COWLEY, J.J.V.: "Anticuerpos monoclonales de segunda generación". Investigación yyciencia 169:
       GAVILONDO-COWLEY, V.: "Anticuerpos monoclonales de segunda generación". Investigación ciencia 169:
       72-79, 1990
      72-79, 1990
••     SCHALCHLI,L.: “El Sistema Inmunitario” Revista Mundo Científico nº 238
      SCHALCHLI,L.: “El Sistema Inmunitario” Revista Mundo Científico nº 238
••     LECLERC,C.: “Vacunas como tratamiento” Revista Mundo Científico nº 247
      LECLERC,C.: “Vacunas como tratamiento” Revista Mundo Científico nº 247
••    LUKE A. J.J. O’NEILL.: “EL SISTEMA INMUNITARIO DE ALERTA PRECOZ” Revista Investigación yy Ciencia,
       LUKE A.      O’NEILL.: “EL SISTEMA INMUNITARIO DE ALERTA PRECOZ” Revista Investigación Ciencia,
       marzo 2005
      marzo 2005


 Para la elaboración de imágenes
Para la elaboración de imágenes

••     SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra.
      SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra.
       Ed. Oxford, 2003
      Ed. Oxford, 2003




                                                                                                            M.E.S

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  • 1. INMUNOLOGÍA Respuesta de los organismos a sustancias extrañas a ellos • Hay diferencias entre las especies y entre los individuos de la misma especie • Molecularmente cada individuo es un ser único e irrepetible. • El conjunto de estas moléculas exclusivas marca la identidad biológica y constituye el conjunto de antígenos identificadores de un individuo. M.E.S
  • 2. SISTEMA INMUNITARIO • En invertebrados los mecanismos inmunitarios son muy simples • En aves y mamíferos están muy desarrollados • No constituye un conjunto de órganos con continuidad anatómica, pero tiene una unidad funcional M.E.S
  • 3. COMPONENTES ANTIGENOS: Moléculas identificadas SISTEMA INMUNITARIO como ajenas y capaces de desarrollar una respuesta inmunitaria específica • Órganos linfoides lugares donde se • La zona activa del antígeno se llama generan, acumulan e interaccionan las epítopo o determinante antigénico células del sistema inmunitario • Pueden ser – moléculas grandes: • Células: Leucocitos ( serie mieloide y • Proteínas libres o unidas a glúcidos o a lípidos; linfoide) en sangre, linfa, ganglios • polisacáridos complejos linfáticos, espacios intercelulares – moléculas pequeñas: haptenos. Pej penicilina, oligopéptidos y oligosacáridos • Moléculas especificas de acción • Pueden ser inmunitaria: anticuerpos – Moléculas libres – Moléculas que forman parte de estructuras celulares M.E.S
  • 5. Leucocitos M.E.S
  • 6. Macrofagos M.E.S
  • 7. Anticuerpo M.E.S
  • 9. Anticuerpos dimeros y pentameros M.E.S
  • 10. DEFENSAS DEL ORGANISMO • EXTERNAS O PASIVAS – Estructurales – Mecánicas – Bioquímicas – Ecológicas • INTERNAS – Inespecíficas – Especificas M.E.S
  • 11. DEFENSAS DEL ORGANISMO EXTERNAS O PASIVAS : previenen la invasión Estructurales: Piel y mucosas Mecánicas: Cilios de las vías respiratorias, flujo de orina, movimiento intestinal  Bioquímicas: Lisozimas de saliva, lagrimas, orina de mujer embarazada. Acidez de Ac. grasos y ac. Láctico producido por glándulas sebáceas. Acidez de los jugos gástricos Ecológicas: Flora microbiana habitual que compite con la patógena Defensas externas M.E.S
  • 12. DEFENSAS INTERNAS Inespecíficas  Inflamación Calor, enrojecimiento, dolor 1. Estimulo: Microorganismo, sustancia tóxica o traumatismo 2. Liberación de sustancias mediadoras que actúan sobre los capilares de la zona afectada 3. Efectos •Aumento de leucocitos Factor de estimulación de la leucocitosis • vasodilatación Leucotrienos: factor quimiotáxico y de permeabilidad •Aumento de permeabilidad: Histamina y bradiquinina: vasodilatadores y activación dolor salida de anticuerpos, Prostaglandinas: vasodilatación, activación fagocitos y dolor complemento, fibrinógeno y Componentes del complemento fagocitos (diapédesis) Productos bacterianos •Activación de fagocitos •Quimiotactismo Inflamacion M.E.S
  • 13. DEFENSAS INTERNAS Inespecíficas  Inflamación  Leucocitos actividad fagocítica y Desgranulación: Fagocitos y Neutrofilos Se forman en la medula ósea Movimiento ameboide De la serie mieloide ACCIONES DE LOS FAGOCITOS •Activados por los mediadores de la inflamación •Mas fácil si hay opsonización •Emisión de seudópodos, formación de fagolisosoma,liberación de restos •Desgranulación (eosinófilos) •Liberación de Histamina como mediador de inflamación •Liberación de sustancias pirógenas que Defensas provocan fiebre Internas M.E.S
  • 14. DEFENSAS INTERNAS Inespecíficas  Inflamación  Leucocitos  El complemento Proteínas que Complementan y potencian la acción de los anticuerpos •De rápida acción una vez activado •Son mediadores de la inflamación •Opsonización de células extrañas •Lisis de células extrañas Defensas Internas M.E.S
  • 15. DEFENSAS INTERNAS Inespecíficas  Inflamación  Leucocitos  El complemento  Interferón “interfiere” en la replicación de los virus Sintetizado en células infectadas por virus Activa la síntesis de proteínas antivíricas AVP Activa células capaces de reconocer células infectadas, células NK Activan macrófagos Activan linfocitos B para la síntesis de anticuerpos Activan síntesis de anticuerpos y linfoquinas (Moléculas reguladoras) Defensas Internas M.E.S
  • 16. DEFENSAS INTERNAS Específicas  Acción de los Linfocitos Se dirigen a un tipo concreto de antígenos Se acumulan formando una memoria inmunitaria TIPOS DE LINFOCITOS LINFOCITOS B: INMUNIDAD HUMORAL  Se originan en la medula ósea  Sintetizan anticuerpos específicos que se difunden por los líquidos celulares LINFOCITOS T: INMUNIDAD CELULAR  Se originan en el Timo Ocasionan la muerte celular LINFOCITOS no B – no T Ocasionan la muerte celular inespecífica Defensas internas especificas M.E.S
  • 17. MECANISMO DE INMUNIDAD ESPECIFICA 1. Identificación del antígeno extraño: Acoplamiento espacial de moléculas  Mediante anticuerpos de la membrana de linfocitos B  Mediante receptores de antígenos en linfocitos T (TCR)  Reconocimiento Directo  Reconocimiento Indirecto: Mediante células presentadoras de antígenos" que han digerido y sitúan los antígenos en la superficie celular 2. Activación de linfocitos que se dividen activamente una vez que han reconocido al antígeno 3. Respuesta inmunitaria Linfocito B Células plasmáticas Producción de anticuerpos (Inmunidad Humoral) Linfocitos T Destrucción de células diana (portadoras de antígenos) (Inmunidad Celular) Mecanismo Inmunidad Especifica M.E.S
  • 19. INMUNIDAD HUMORAL A cargo de linfocitos B LINFOCITOS B son células inmunocompetentes Capaces de sintetizar moléculas especificas contra los antígenos, anticuerpos Se generan en la médula ósea Síntesis muy variada de anticuerpos Genéticamente diferentes por reordenamiento genético Fragmentos de ADN de cromosomas 2, 14 y 22 presentan reagrupamiento de fragmentos INMUNIDAD HUMORAL M.E.S
  • 20. ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas, Gammaglobulinas) Estructura: Proteína + Glúcido 2 cadenas pesadas, 2 cadenas ligeras Unión por puentes disulfuros Región constante: Zona de unión a las membranas. Extremo ácido de la cadena Región variable:Extremo amino de las cadenas.Se llama “paratopo” y es la zona que se une de manera especifica con el determinante antigénico o epítopo Puede ser monómero, dímero o pentámero Tipos de anticuerpos:IgG, IgA, IgM, IgD, IgE Anticuerpos M.E.S
  • 21. Funciones: •Reacción antigeno-anticuerpo ANTICUERPOS •Neutralización de toxinas •Precipitación de antígenos solubles •Aglutinación de antígenos celulares •Opsonización •Activación del complemento Funciones anticuerpos M.E.S
  • 22. LINFOCITOS B 1. La estimulación por la presencia del antígeno induce una selección clonal 2. Formación de clones de una variedad de linfocitos formadores de un anticuerpo 3. Dos posibles transformaciones posteriores:  Transformación en células plasmáticas productoras de anticuerpos  Forman memoria inmunológica. Células de memoria MEMORIA INMUNOLÓGICA A cargo de los linfocitos B de memoria  Activación rápida en la siguiente infección  Inmunidad de duración variable  Fundamento del proceso de vacunación Linfocitos B M.E.S
  • 23. Memoria inmunológica y respuestas M.E.S
  • 24. INMUNIDAD CELULAR Linfocitos T y Linfocitos no B- no T •Destrucción de células identificadas como extrañas. (Trasplantes) La inmunidad celular no produce anticuerpos • Destrucción de células tumorales Los linfocitos T no reconocen antígenos libres • Destrucción de células infectadas por virus o por bacterias Inmunidad mediada por Linfocitos T Se diferencian en el Timo Hay dos tipos: T4 (Prot CD4) • TH Cooperadores: Estimulan a otros linfocitos • TD Estimulan macrofagos T8 (Prot CD8) • TC Citotóxicos: Destruyen células diana • TS Supresores: Evitan respuesta excesiva Identifican de una manera simultánea: Autoantígeno + antígeno Inmunidad celular M.E.S
  • 25. AUTOANTÍGENO: Proteína codificada por el COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Región del genoma situada en el cromosoma 6 Autoantígeno Clase I Cualquier célula nucleada T8 Autoantígeno Clase II Célula Presentadora (macrófago) T4 Autoantigenos M.E.S
  • 26. Modo de Acción Liberación de Interleucinas Los TS disminuyen la respuesta del sistema inmunitario Modo accion linfocitos T M.E.S
  • 27. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T CITOTOXICIDAD Perforinas CITOTOXICIDAD: Linf T8c LISIS CELULAR Endonucleasas REGULACIÓN Linf T4H Cooperadores Activan REGULACIÓN Linf T8S Supresores Inactivan Funciones linfocitos T M.E.S
  • 28. TOLERANCIA INMUNE Capacidad del sistema inmunitario para reconocer los antígenos propios y no rechazarlos. Imprescindible para evitar la autodestrucción Primera selección positiva: En el proceso de diferenciación de las células T, en el Timo, son seleccionadas SOLO aquellas capaces de reconocer al autoantígeno propio Segunda selección negativa son eliminados aquellos linfocitos que se unen a autoantigenos + antígenos propios Un mecanismo similar se realizaría en la maduración de los linfocitos B, para no producir anticuerpos que interaccionen con los antígenos propios Tolerancia inmune M.E.S
  • 29. TIPOS DE INMUNIDAD INMUNIDAD NATURAL: Obtenida por procesos naturales  Inmunidad natural pasiva: transferencia de anticuerpos de la madre al hijo por la placenta y la leche Inmunidad natural activa: Después de superar una enfermedad infecciosa INMUNIDAD ARTIFICIAL: Estimulación del sistema inmunitario mediante técnicas médicas: PROCESOS DE INMUNIZACIÓN 1. INMUNIZACION PASIVA: Introducción en el organismo de anticuerpos sintetizados por otro Protección inmediata individuo Duración limitada  Sueros de anticuerpos específicos  Gammaglobulinas mezclas de distintos anticuerpos 2. INMUNIZACION ACTIVA. VACUNACION: Inoculación de antígenos para que el organismo sintetice los anticuerpos específicos TIPOS Atenuadas: Contienen microorganismos vivos pero atenuados Polio, sarampión, rubéola Inactivadas: Contienen microorganismos muertos Rabia, tifus, tosferina, difteria Acelulares: Contienen partes o productos de los microorganismos Tétanos (toxinas) Hepatitis B y Meningitis meningocócica Tipos de inmunidad M.E.S
  • 30. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 1) DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva 3) ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS: Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios Alteracion del sistema inmunitario M.E.S
  • 31. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 1) DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente a) Inmunodeficiencia congénita. Puede afectar a defensas inespecíficas o específicas b) Inmunodeficiencia adquirida SIDA Deficiencia inmunitaria M.E.S
  • 32. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 1) DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva a) De tipo I: Reacción alérgica. El antigeno se llama alergeno b) De tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células propias. Enfermedades autoinmunitarias c) De tipo III: Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo. Respuesta inflamatoria. Enfermedades autoinmunitarias (lupus, artritis) d) De tipo IV: Retardada. El antigeno provoca el desarrollo de un clon especifico de Linf T D En una segunda exposición se activan los macrófagos responsables de los procesos de inflamación. Dermatitis de contacto Hipersensibilidad M.E.S
  • 33. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva a) De tipo I: Reacción alérgica El antigeno se llama alergeno Hipersensibilidad Tipo I M.E.S
  • 34. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva a) De tipo I: Reacción alérgica b) De tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células. Enfermedades autoinmunitarias Hipersensibilidad Tipo II M.E.S
  • 35. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva a) De tipo I: Reacción alérgica b) De tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células. Enfermedades auto inmunitarias c) De tipo III: Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo. Enfermedades auto inmunitarias (lupus, artritis) Hipersensibilidad Tipo III M.E.S
  • 36. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva a) De tipo I: Reacción alérgica b) De tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células. Enfermedades autoinmunitarias c) De tipo III: Mediada por complejos. Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los complejos antigeno-anticuerpo. Enfermedades autoinmunitarias (lupus, artritis) d) De tipo IV: Retardada. El antigeno provoca el desarrollo de un clon especifico de Linf T D En una segunda exposición se activan los macrófagos responsables de los procesos de inflamación. Dermatitis de contacto Hipersensibilidad Tipo IV M.E.S
  • 37. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO 1) DEFICIENCIAS: Acción inmunitaria insuficiente 2) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva 3) ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS: Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios y se realiza un proceso de autodestrucción (Lupus eritematoso, artritis reumatoide, esclerosis múltiple) Causas: . Cambios en los autoantígenos . Aparición de antígenos semejantes a los autoantígenos Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de hipersensibilidad Enfermedades autoinmunes M.E.S
  • 38. TRASPLANTES   Transferencia de tejidos o células vivas de un donante a un receptor con el  objetivo de mantener la integridad funcional del tejido trasplantado dentro del  receptor Órganos que se trasplantan: Riñón, corazón, hígado, páncreas,  cornea, medula ósea, piel Las tasas se supervivencia mejoran gracias a: • La disponibilidad de nuevos inmunodepresores mas selectivos • El perfeccionamiento de las pruebas de tipificación de  histocompatibilidad  • El perfeccionamiento de las técnicas quirúrgicas • Mejor selección de pacientes • Intervención en etapas iniciales de la enfermedad • Detección precoz y precisa del rechazo • Mejor comprensión del proceso de rechazo Trasplantes M.E.S
  • 39. Clasificación de los trasplantes: Se clasifican según el sitio del trasplante y según la relación  genética entre donante y receptor Trasplante ortotrópico: el órgano es transferido a un sitio del  receptor anatómicamente normal Trasplante heterotrópico: el órgano es transferido a un  espacio anatómicamente anormal Autotrasplante: transferencia de tejido desde una localización  a otra del mismo individuo Isotrasplante: entre gemelos idénticos Alotrasplante: entre miembros genéticamente diferentes de la  misma especie Xenotrasplante: trasplantes entre diferentes especies Clasificación de trasplantes M.E.S
  • 40. Rechazo inmunológico Antes de realizar el trasplante hay que verificar la histocompatibilidad entre donante  y receptor Destrucción del tejido poco después del trasplante por respuesta inespecífica, por  ataque humoral y ataque de los linfocitos T C   El rechazo puede ser una respuesta rápida o retardada El rechazo lo provocan los auto antígenos de las células del órgano implantado. Los autoantígenos son glucoproteinas específicas de cada individuo codificadas por una región del  genoma que se denomina COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Hay 3 loci para los autoantígenos de la clase I y otros tres loci para los de la clase II, Cada loci  puede estar ocupado por múltiples alelos , en general codominantes, por tanto las posibilidades de  autoantígenos es muy amplia. El conjunto de antígenos  de histocompatibilidad humana se llaman  SISTEMA HLA y constituyen  junto con los antígenos de los grupos sanguíneos los antígenos mas importantes a controlar en los  procesos de trasplantes    Tratamiento del rechazo: Tratamiento con inmunodepresores  que actúan sobre los macrófagos Tratamiento con ciclosporina que bloquea los receptores de las interleucinas Tratamiento con anticuerpos selectivos  Rechazo y tratamiento M.E.S
  • 41. GRUPOS SANGUÍNEOS: A, B, AB, O En 1900 Karl Landsteiner descubrió las causas de las crisis en las trasfusiones Grupo Antígenos Anticuerpos en Puede donar a Puede recibir sobre glóbulos plasma de rojos A A Anti - B A, AB O, A B B Anti - A B, AB O, B AB AB Ninguno AB O, A, B, AB O NINGUN Anti – A y O, A, O O Anti - B B, AB El factor Rh es un sistema de grupos sanguíneos basado en la presencia o ausencia de una proteína D en  la superficie de los glóbulos rojos Rh+ Si tienen la proteína D  Rh- No tienen la proteína D Trasfusiones M.E.S
  • 42. BIBLIOGRAFÍA BIBLIOGRAFÍA •• SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra. SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra. Ed. Oxford, 2003 Ed. Oxford, 2003 •• ALBERTS, B; BRAY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K., yyWATSON,J.D.: "Biología molecular de la ALBERTS, B; BRAY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K., WATSON,J.D.: "Biología molecular de la célula". Omega, Barcelona, 1986 célula". Omega, Barcelona, 1986 •• AVERS, C.J.: "Biología celular". Grupo Editorial Iberoamérica, México, 1991. AVERS, C.J.: "Biología celular". Grupo Editorial Iberoamérica, México, 1991. • DARNELL,J.; LODISH, H., yy BALTIMORE, D.: "Biología celular y molecular". 2.ª ed. Omega, Barcelona, 1993. • DARNELL,J.; LODISH, H., BALTIMORE, D.: "Biología celular y molecular". 2.ª ed. Omega, Barcelona, 1993. •• GAVILONDO-COWLEY, J.J.V.: "Anticuerpos monoclonales de segunda generación". Investigación yyciencia 169: GAVILONDO-COWLEY, V.: "Anticuerpos monoclonales de segunda generación". Investigación ciencia 169: 72-79, 1990 72-79, 1990 •• SCHALCHLI,L.: “El Sistema Inmunitario” Revista Mundo Científico nº 238 SCHALCHLI,L.: “El Sistema Inmunitario” Revista Mundo Científico nº 238 •• LECLERC,C.: “Vacunas como tratamiento” Revista Mundo Científico nº 247 LECLERC,C.: “Vacunas como tratamiento” Revista Mundo Científico nº 247 •• LUKE A. J.J. O’NEILL.: “EL SISTEMA INMUNITARIO DE ALERTA PRECOZ” Revista Investigación yy Ciencia, LUKE A. O’NEILL.: “EL SISTEMA INMUNITARIO DE ALERTA PRECOZ” Revista Investigación Ciencia, marzo 2005 marzo 2005 Para la elaboración de imágenes Para la elaboración de imágenes •• SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra. SANZ ESTEBAN;M; SERRANO BARRERO,S;TORRALBA REDONDO,B.: “Biología 2º Bto”. Proyecto Exedra. Ed. Oxford, 2003 Ed. Oxford, 2003 M.E.S

Notas del editor

  1. Antigeno anticuerpo