Temas 17 y 18: el sistema inmunitario y disfunciones

EL BLOG DE CLASE

http://loscentinelasdelcuerpo2012.blogspot.com.es/2012

El sistema inmunitario

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INTRODUCCIÓN
Lady Montagu , en un viaje a Turquía observó cómo
las circasianas que se pinchaban con agujas
impregnadas en pus de viruela de las vacas no
contraían nunca la enfermedad, estaban inmunes.

El término inmunidad deriva de la palabra latina
“inmunitas” que significa “estar libre de, estar
exento…”, es decir, es la defensa o la respuesta del
organismo contra una sustancia extraña y es
altamente específica y poco perdurable.

En base a esto, en 1796, Edward Jenner, descubre
un mecanismo eficaz contra la enfermedad de la
viruela.
A este descubrimiento le llama vacuna y puede
decirse que es en ese momento cuando nace la
inmunología.

INTRODUCCIÓN
El SI está más
desarrollado en los
vertebrados,
especialmente, en el ser BACTERIAS VIRUS
humano.

ANTÍGENOS

HONGOS PROTOZOOS

INTRODUCCIÓN
El SI está más
desarrollado en los
vertebrados,
especialmente, en el ser Con
el SISTEMA INMUNITARIO es
VIRUS
un complejo conjunto de
humano.
estructuras y mecanismos biológicos en el interior de un
organismo que lo protege de enfermedades identificando y
eliminando las células patógenas y cancerosas.
Puede detectar una gran cantidad de agentes patógenos
(Antígeno), desde virus hasta parásitos intestinales pero
necesita distinguirlos de sus propias y células y tejidos sanos
para funcionar de forma correcta (tolerancia inmunológica).
HONGOS

Los antígenos
1.1) Los antígenos (Ag)
1. Son moléculas ajenas a un organismos y que introducidas en él desencadenan una RESPUESTA INMUNITARIA
en el organismo con el objetivo de destruirlos.
2. Son diferentes dependiendo en los distintos seres vivos.
3. El conjunto de antígenos de un organismo marca su identidad e individualidad biológica.

CARACTERÍSTICAS
• Moléculas de gran tamaño: polisacáridos complejos (dextranos…) y
proteínas (independientes o unidas a glúcidos). También moléculas
sintéticas.
• Pueden ser moléculas libres o formar parte de determinadas estructuras
biológicas (membrana plasmática, glicocálix, flagelos, pared y cápsulas
bacterianas, cápsida y envuelta de virus…)
• Existen ciertas moléculas llamadas HAPTENOS (con baja masa molecular)
que por sí solas no son antigénicas, aunque adquieren esta capacidad al
unirse a proteínas del organismo en el que son introducidas.
• [la penicilina y algunos antibióticos son haptenos que se unen a proteínas
del plasma sanguíneo pudiendo ocasionar una respuesta inmunitaria contra
ellos. Al unirse adquieren un tamaño suficientemente grande como para
actuar contra el antígeno]
• Para que el SI desencadene la respuesta, es necesario que estos se
reconozcan como tales. Si no se reconoce como antígeno, la molécula
extraña no se puede considerar antígeno.

Los antígenos
1.2) TIPOS DE ANTÍGENOS
SEGÚN ESTRUCTURA SEGÚN SU ORIGEN
Antígenos particulares: son moléculas que forman Xenoantígenos: moléculas que pertenecen a
parte de estructuras biológicas, cubiertas celulares, individuos de especies diferentes a las del
flagelos… receptor, como puede ser un virus, una bacteria…
Antígenos solubles: moléculas antigénicas libres, Isoantígenos: son moléculas que pertenecen a
como proteínas, polisacáridos… individuos de la misma especie que el receptor,
como los aglutinógenos A y B de la especie
humana.
Haptenos: son antígenos incompletos, que por sí Autoantígenos: moléculas del propio organismo
solos no tienen carácter antigénico. que, de forma anómala, actúan antigénicamente.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
1. Son GLUCOPROTEÍNAS que se localizan en la superficie de todas las células de los vertebrados.
2. Están codificadas por un grupo de genes implicados en la presentación de Ag a linfocitos T.

MHC I
Células nucleadas del organismo.
Función: presentan péptidos antigénicos procedentes de proteínas endógenas Célula T cito.
(virus, células tumorales, etc.) a los linfocitos T citotóxicos.

MHC II
Células presentadoras del antígeno (macrófagos, linfocitos B…).
Macrófago T aux
Función: presentar péptidos del antígeno procedentes de proteínas exógenas a
linfocitos T auxiliares.

Los antígenos
LOS ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO: 4-5
UNIÓN
aminoácidos.
ESTRUCTURAL
Ag tienen muchos epítopos iguales o diferentes
entre sí.

CURIOSIDAD:
Los determinantes antigénicos proteicos pueden
utilizarse para dilucidar parentescos evolutivos
entre microorganismos o para estudiar las
características antigénicas de diferentes cepas de
un mismo microorganismo y así establecer su
capacidad patógena.
Membrana plasmática celular

Los mecanismos de defensa del organismo
2.1) LAS DEFENSAS EXTERNAS o BARRERAS PASIVAS
El sistema inmunitario se activa en respuesta a la invasión del organismo por agentes extraños a él. Sin embargo,
antes de que se pongan en marcha estos mecanismos defensivos, los seres vivos cuentan con otros sistemas
sumamente eficaces para protegerse de forma inmediata los cuales pueden actuar conjuntamente y de forma
inespecífica:

a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES
Vía de acceso al
PIEL romperse o ser
•Los ácidos grasos liberados por las glándulas sebáceas y el sudor hacen que la piel tenga un pH destruidas por
ligeramente ácido poco adecuado para la supervivencia de microbios.
diversas causas
(heridas,
MUCOSAS quemaduras,
ulceraciones…).
•Recubren externamente el cuerpo y las cavidades de los aparatos que comunican con el exterior
(digestivo, respiratorio, excretor…).

b) MECANISMOS QÚIMICOS
LISOZIMA
•Presente en las lágrimas, saliva, moco, esperma… actúa rompiendo la pared bacteriana.

ÁCIDOS GRASOS Y ÁCIDO LÁCTICO
•Segregados por las glándulas sebáceas de la piel, que al producir un descenso del pH impiden el crecimiento de muchos
microorganismos (condiciones adversas para su supervivencia).
•Secreciones vaginales convierten el glucógeno en ácido láctico aumentando el pH del medio.

JUGO GÁSTRICO
•Segregado por el estómago protege de microorganismos que pudieran encontrarse en los alimentos ingeridos, debido al HCl
que contiene.

Los mecanismos de defensa del organismo
2.1) LAS DEFENSAS EXTERNAS o BARRERAS PASIVAS
El sistema inmunitario se activa en respuesta a la invasión del organismo por agentes extraños a él. Sin embargo,
antes de que se pongan en marcha estos mecanismos defensivos, los seres vivos cuentan con otros sistemas
sumamente eficaces para protegerse de forma inmediata los cuales pueden actuar conjuntamente:

c) MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
MICROFLORA (MICROBIOTA) NORMAL, INDÍGENA O FLORA
BACTERIANA AUTÓCTONA
• Microbios comensales o simbiontes que se localizan en la parte externa del organismo y en
los aparatos digestivo y respiratorio que impiden el desarrollo de microorganismos
patógenos por:
• -competencia por los nutrientes
• -liberación de sustancias inhibidoras de la acción de los patógenos del medio

Únicamente cuando estas barreras se franquean por alguna razón y el
elemento invasor penetra en los tejidos del organismos hospedador, este
pone en marcha un segundo y eficaz sistema de defensas internas, que
pueden clasificarse en dos grupos: defensas inespecíficas, cuando actúan
indiscriminadamente sobre cualquier estructura antigénica, y las
defensas específicas, que actúan selectivamente contra antígenos
concretos.

¿Por qué está compuesto el sistema inmunitario?
3.1) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES
Las células inmunocompetentes se DIFERENCIAN, MADURAN Y SE ACUMULAN

a) ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES
MÉDULA ÓSEA
Linfocitos: DIFERENCIAN + MADURAN ROJA
RECEPTORES ANTIGÉNICOS ESPECÍFICOS Cavidades del tejido
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA óseo esponjosos
(huesos largos)
TIMO
Órgano fibroso situado Células germinales
por detrás del esternón. pluripotentes
diferenciación en tipos
Maduran las células celulares muy diferentes
formadas en la médula (células mieloides
ósea y se forman y (fagocitos) y células
diferencian los linfocitos linfoides (linfocitos).
T que intervienen en la
inmunidad celular sin Ej. Linfocitos B
producir anticuerpos.

3.1) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES
Las células inmunocompetentes se DIFERENCIAN, MADURAN Y SE ACUMULAN

a) ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS
TEJIDO LINFOIDE
Antígenos interaccionan con linfocitos ASOCIADO A
MUSOCAS (MALT).
Tejido linfoide no
Ganglios linfáticos encapsulado + mucosas
(urogenital, respiratoria,
Red vasos linfáticos. gastrointestinal…).
Cuello, axilas, ingles, etc. Protección vías
Filtran los antígenos que Amígdalas, adenoides,
trae la linfa evitando el apéndice, placas de
paso a la sangre gracias a Peyer…
los macrófagos que
contiene.
Linfocitos B y T entran
BAZO
en contacto con el
antígeno Rta. I. Debajo del pulmón izdo.
Filtra la sangre 
coincidencia linfocitos B y
antígenos

3.2) CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (LEUCOCITOS)
a) LA LÍNEA MIELOIDE (FAGOCITOS)

a) LA LÍNEA LINFOIDE (LINFOCITOS)


Se acumulan en los
Células madre de Cél. Plasmáticas
órganos linfoides 2arios.
la médula ósea Linfocitos B Si son estimulados
con capacidad de Inmunidad
producen Linfocitos B con
autorrenovación mediada
memoria
por
anticuerpos

Linfocitos T Emigran a los
Linfocitos T
Órganos linfoides 2arios.
auxiliares Inmunidad
Precursor linfoide Hay dos tipos:
mediada
por células
Linfocitos T
Células NK
citotóxicos
Precursor
mieloide
De los
Granulocitos neutrófilos
distintos
polimorfonucleares
fagocitos

mastocitos
Monocitos
(madurarán para
dar macrófagos) eosinófilos

basófilos

3.3) MOLÉCULAS INMUNOCOMPETENTES
Compuestos químicos segregados por células inmunocompetentes

1. COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
• Proteínas de membrana y, sobre todo, plasmáticas.
• Favorecen procesos como:
 Inflamación
 Fagocitosis
 Activación de macrófagos
 Lisis celular

2. CITOSINAS
• Proteínas de bajo PM producidas principalmente por macrófagos y linfocitos T4.
• Se unen a receptores específicos de la superficie de la célula diana.
• Función: reguladora de la respuesta inmunitaria e inflamatoria.
• Son: interferones, linfocinas, quimiocinas…

3. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
• Producidos por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.

• Glicoproteínas producidas por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.

Cadenas L
Bivalentes!! Kapa
Parte proteica NH2 Lamda

COOH Cadenas H
AlfaA
DeltaD
Parte glucídica ÉpsilonE
GammaG
MuM

• Glicoproteínas producidas por células plasmáticas y reaccionan con los antígenos.

El dominio variable de las cadenas L y H es responsable de reconocer y
unirse al ántígeno, dado que em esta zona se localiza el parátopo.

En las regiones H aparece uma región denominada región bisabra que se
caracteriza por ser muy flexible, lo cual permite adquirir diferentes ángulos
entre las regiones V y C y entre los brazos de las inmunoglobulinas.

VH
VL
CH1
CL

CH2

CH3


¿CÓMO SE
UNIRÁ EL Ag
con el Ig?

4. REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO

ANTÍGENO ANTÍCUERPO

tiene EPÍTOPOS que reconocen PARATOPO tiene

tiene
tienen capacidad de

UNIÓN mediante FUERZAS DÉBILES
INMUNOGENICIDAD

ANTIGENICIDAD determinada por la
COMPLEMENTARIEDAD
GEOMÉTRICA

ESPECIFICIDAD INTERACCIONES
dependen HIDROFÓBICAS
y de
AFINIDAD (APOLARES)

COMPLEMENTARIEDAD
DE GRUPOS POLARES

5. TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
NEUTRALIZACIÓN CITOLISIS AGLUTINACIÓN

Frecuente en virus. Unión específica y Mediante la activación de las
El antígeno se encuentra en las
temporal antígeno-anticuerpo reversible. proteínas del complemento que
envolturas de bacterias o virus y se
perforan la pared bacteriana
Se eliminan los efectos negativos del Ag forman complejos de aglutinación que
produciendo su muerte
son reconocidos y destruidos por el
osmótica)
PRECIPITACIÓN sistema de complemento y fagocitos.

Por unión de anticuerpos a toxínas solubles.
El precipitado es luego fagocitado OPSONIZACIÓN

Microorganismo
patógeno

Anticuerpo
(opsoninas) Recubrir los
gérmenes
patógenos por
anticuerpos
para facilitar su
fagocitosis
Opsonización

Fagocitosis

Pero… ¿Cómo
funciona el
sistema
inmunitario?

¿Cómo actúa el sistema inmunitario?

1) Respuesta inmunitaria innata o inespecífica
• Inespecífica: actúa contra cualquier sustancia o agente extraño que consigue penetrar.
• Intervienen células (fagocitos, NK…) y moléculas (citosinas, complemento…).

2) Respuesta inmunitaria adaptativa o específica
• específica: actúa sólo contra el antígeno que ha provocado la respuesta.

• Intervienen células como los linfocitos y moléculas liberadas por ellos (anticuerpos (Ig), citosinas…).

• Se caracteriza por:
1. Especifidad: antígeno estimula sólo al linfocito/s con receptores de membrana complementarios.

2. Clonalidad: linfocitos activados, proliferan por mitosis para dar linfocitos genéticamente idénticos.
Clon celular con los mismos receptores.

3. Autotolerancia: diferenciación propio-ajeno.

4. Memoria inmunológica: el SI genera linfocitos de memoria capaces de recordar cada Ag tras su primer
contacto (respuesta 1aria). Tras un posterior contacto se produce una respuesta secundaria mucho
más rápida.

¿Cómo actúa compuesto el sistema inmunitario?
¿Por qué estáel sistema inmunitario?

1) Respuesta inmunitaria innata o inespecífica
• Inespecífica: actúa contra cualquier sustancia o agente extraño que consigue penetrar.
• Intervienen células (fagocitos, NK…) y moléculas (citosinas, complemento…).

2) Respuesta inmunitaria adaptativa o específica

R1
Más lenta: linfocitos B 
c. plasmáticas
Acción menos duradera y
menos intensa
Se liberan IgM

R2
Linfo. Memoria + rápida
IgG + intensa y duradera

La respuesta
inmunitaria
1. REACCIÓN INFLAMATORIA
inespecífica o innata

1) La reacción
inflamatoria
2) El sistema del
complemento


4.1) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA INESPECÍFICA

4.1.1. LA REACCIÓN INFLAMATORIA

1er mecanismo de defensa
Aislar
Inactivar
Local e inespecífico
Destruir Ag
Restaurar céls. dañadas
células que intervienen: FAGOCITOS
(pus)
Síntomas característicos:
Rubor
Calor
Dolor
Tumor

Producción de un estímulo
Células endoteliales (se retraen) 1 desencadenante

Foco
inflamatorio
con tejido
dañado

Capilar sanguíneo Medio extracelular

Producción y liberación de mediadores de
Mediador de la inflamación 2 inflamación
Neutrófilo
MEDIADORES:
•Cel. -histamina
Lesionadas -serotonina
•Ce. Inmunes -prostaglandinas
(MASTOCITOS -componentes del
Y BASÓFILOS) sistema del
•gérmenes complemento

Desencadenan
acciones
3
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado


Neutrófilo
MEDIADORES:
•Cel. -histamina

Desencadenan
acciones
3
Foco
inflamatorio
con tejido
1 Vasodilatación capilar, por aminas
dañado
vasoactivas (histamina)

Flujo sanguíneo para atraer leucocitos,
anticuerpos y componentes del complemento.

Macrófagos son estimulados y segregan citosinas que actúan sobre
el hígado e hipotálamo fiebre (bacterias se desactivan a altas
temperaturas)

Neutrófilo
MEDIADORES:
•Cel. -histamina

Desencadenan
acciones
3
Foco
inflamatorio
Glucoproteínas con tejido
2 Incremento de la permeabilidad,
de unión dañado “fuga de líquido”

Las células endoteliales se retraen  salida de
fagocitos, anticuerpos, componentes del
complemento (DIAPÉDESIS) hacia el tejido
lesionado  EDEMA (hinchazón)
Diapédesis


Neutrófilo
MEDIADORES:
•Cel. -histamina

Desencadenan
acciones
3
Foco
inflamatorio
3 Migración y actividad de
de unión dañado fagocitos

QUIMIOSTAXIS
1º NEUTRÓFILOS (opsonización)

Quimiotaxis
Diapédesis

neutrófilo


Neutrófilo
MEDIADORES:
•Cel. -histamina

Desencadenan
acciones
3
Foco
inflamatorio
4 Tumefacción de las células
de unión dañado tisulares

Quimiotaxis
Diapédesis

neutrófilo


• Los leucocitos entran en
los espacios tisulares
mediante diapédesis.
• Los leucocitos se mueven
a través de los espacios
tisulares por movimiento
ameboideo.
• Los leucocitos son atraídos
a las zonas de tejido inflamado
mediante quimiotaxis.

-Toxinas bacterianas o víricas.
- Productos degenerativos.
- Productos de reacción del complemento.

3. Mediadores de
Capilar 2. Activación del
inflamación:
sanguíneo C5a complemento
Histamina 1. Tejido dañado
MAC
Leucotrieno B
4. Diapédesis
5. Quimiotaxis
Eosinófilos Opsonización
EFECTOS SECUNDARIOS:
Neutrófilos
•PICOR: estimulación de las terminaciones nerviosas
•CONTRACCIÓN BRONQUIAL: causada por la dilatación de los capilares
•FIEBRE: inducida por mediadores liberados por FAGOCITOS
Monocitos

¿Cómo finaliza la reacción de inflamación?
6. Secreción citosinas:
IL-I Macrófago
7. Producción de activado
Los granulocitos eosinófilos, estimulados por la desaparición de Ag, liberan sustancias de
proteínas de fase
IL-6
TNF-a
acción antagónica de manera que se recupera el equilibrio.
aguda (fiebre)
También colaboran acciones como la producción de mediadores antiinflamatorios,
Vasodilatación capilar
inhibidores incremento de macrófaga, etc.
e
de la acción la
permeabilidad

Líneas de defensa contra la infección:
1.- Macrófago tisular.
2.- Invasión por neutrófilos.
3.- Segunda invasión de macrófagos.
4.- Mayor producción de granulocitos y macrófagos en la MO.

4.1) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA INESPECÍFICA
4.1.2. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
--21 componentes
--proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado y, localmente, por macrófagos
--función defensiva: complementa y amplifica la acción anticuerpos
--funciones:
-destrucción celular: CAM (complejos de ataque de membrana)
-activación de la inflamación: vasodilatación, aumento permeabilidad capilar y
quimiotaxias
-opsonización

C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9

Componentes tardíos

FACTOR B FACTOR D
Complejo ataque membrana

Componentes tempranos

Proteínas
reguladoras

El mecanismo de actuación se realiza mediante una
ACTIVACIÓN EN CASCADA, ya que en cada paso de la
reacción se amplifica el proceso porque cada encima puede
activar muchas moléculas que, a su vez, son activadoras de otra
reacción.
La activación supone la proteolisis de la proteína inactiva en
varios fragmentos que actuarán sobre la siguiente proteína.

Desencadena una respuesta inmune
Formación de anticuerpos
(IgB o IgM)

C1

C2 C3

C4


(IgB o IgM)

C1 Activan la reacción de C3
escisión de C3
C2

C4


(IgB o IgM)

C1 Activan la reacción de C3
escisión de C3
C2

C4


C3 C3
a b

Formación de anticuerpos Respuesta directa por las envolturas
(IgB o IgM) celulares

C1 Activan la reacción de C3 Componentes tardíos
escisión de C3 Activan la reacción de
C2 FACTOR D
escisión de C3
C4 FACTOR B

C3 C3
a b

Formación de anticuerpos Respuesta directa por las envolturas
(IgB o IgM) celulares

C1 Activan la reacción de C3 Componentes tardíos
escisión de C3 Activan la reacción de
C2 FACTOR D
escisión de C3
C4 FACTOR B


C7 C3 C3
C5 a b
Activación de los
C8 componentes tardíos del
C6 complemento
C9

http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lec
guide/unit4/innate/c5a.html

VÍAS CLÁSICAS Y ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO

VÍA ALTERNATIVA C1 VÍA CLÁSICA
Factor B C4
Inmunocomplejos

Microorganismos C2
C3bBb C4b2b
Activación de
macrófagos
C3b
C3
C3b
C5

La vía clásica no se C3a Quimiotaxis
C3b
desencadena sin una C6 C5a
respuesta inmunitaria - Reacción inflamatoria
específica previa. C7 - Contracción del músculo
C5b liso
- Aumento de la
La vía alternativa no C8 permeabilidad vascular
necesita la existencia C5b67
de una inmunidad C9
específica previa.

C5b6789 Complejo de ataque a
membrana (MAC)

LISIS

http://highered.mcgraw-
hill.com/sites/0072943696/student_view0/chapter14/animation__activation_of_complement.html

•Proteolisis de
•Mediadores proteínas de
•Fagocitos (neutrófilos y Reacción Sistema del membrana en
macrófagos) inflamatoria complemento cascada
liberando
mediadores

Defensas
específicas externas
Defensas
inespecífica
•Rta. Celular
LT aux. + LT
citotóx.+macrófagos •FÍSICAS
•QUÍMICAS
•MICROBIOLÓGICAS

•Rta. humoral
•LT aux. (TH2) + LB

3 2 1

La respuesta inmunitaria
específica o adaptativa

1) La respuesta
celular
2) La respuesta
humoral


4.2) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ESPECÍFICA

4.2.1. LA RESPUESTA CELULAR
Bacterias, hongos, virus y protozoos con crecimiento y desarrollo intracelular.
Células extrañas  trasplantes de órganos
Células propias tumorales
Intervienen:
Linfocitos T citotóxitos

Linfocitos T auxiliares + macrófagos

1 2 3
Malvados antígenos consiguen
penetrar en el interior del organismo
de un humano salvando las barreras
externas…

Pero no saben que los agentes de El agente macrófago provisto de
policía macrófagos vigilan que todo receptores proteicos específicos
glup 5 esté en orden… (MHC II) detecta e identifica al … y lo fagocita…
intruso: ¡PELIGRO!

6 4
7

En los lisosomas, se digiere al Los linfocitos T solo reconocen antígenos
antígeno, es decir, se procesan cuando están expuestos en la superficie de
parcialmente sus proteínas ciertas células unidos a proteínas del MHC
convirtiéndolas en péptidos de cadena Los péptidos resultantes de la digestión se propias.
lineal. unen a moléculas de MHC II que los
transportan a la superficie del agente
macrófago.
8
Th2
Th2

Th2 1
9 0
Los linfocitos T aux. reconocen los Taux. activado produce
complejos MHC-II del macrófago. interleucinas-2 que estimula la
Si sus receptores antigénicos son Esta activación que está favorecida por la proliferación de los propios T aux.,
complementarios con el antígeno liberación de interleucina-1 del macrófago de los macrófagos y de los
unido… ¡Se une a este y se activa! hace que los linfocitos T aux. proliferen linfocitos T citotóxicos.
creando un pequeño ejército.

1 Mientras tanto…
Ya llegan los refuerzos
2
ufff 1
3
Th2

Taux. activado produce interleucinas-2 que estimula la proliferación de Los antígenos han invadido algunas células del
los propios T aux., de los macrófagos y de los linfocitos T citotóxicos. organismo…

1 ¡Hay que destruir las células
4
propias infectadas!

Los T citotóxicos, cuyos recetores son
complementarios con el péptido antigénico unido a
las proteínas del MHC I de las células infectadas,
identifican el antígeno y se activan.
1
5
Los linfocitos T citotóxicos activados se adhieren a la célula diana.
ñaam Esta unión induce a los linfocitos T citotóxicos a liberar
1 proteínas porfirinas, que forman poros que perforan la
membrana celular produciendo la lisis…
6

de la respuesta
Los agentes macrófagos fagocitan los restos celulares…
inmunitaria celular


4.2) RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ESPECÍFICA

4.2.2. LA RESPUESTA HUMORAL

Intervienen:

Anticuerpos generados por Linfocitos B

Linfocitos T auxiliares (Th2)

1 2
glup

Los linfocitos T auxiliares reconoce las
… los agentes macrófagos continúan fagocitando enemigos antígenos y moléculas MHC II del agente
exponiéndolos en su superficie…. macrófago

4 De pronto…
3

Los linfocitos B inactivos se encuentran con el
antígeno que activó al linfocito T auxiliar y lo
Y si sus recetores son complementarios con el antígeno unido al MHC II… reconocen a través de sus receptores…
¡se activan y proliferan!

El linfocito B interioriza ese antígeno por ENDOCITOSSIS mediada por
receptor, lo procesa y presenta algunos de sus péptidos resultantes unidos
a sus moléculas de tipo MHC II

5

Este es el antígeno que
6 nos está dando guerra 7

Estos linfocitos B, cuando se encuentran con los Segregan interleucinas haciendo que el linfocito B se active y
linfocitos T auxiliares, actúan como células prolifere dando lugar a un clon de linfocitos B…
presentadoras….

8 Segregación de anticuerpos en
marcha

Estos anticuerpos se
Las células plasmáticas segregan unen a los antígenos
anticuerpos… para neutralizarlos o
para marcarlos y
facilitar su destrucción.

La diferenciación puede dar lugar a
células plasmáticas o linfocitos B con
memoria. de la respuesta
inmunitaria humoral

La inmunidad

Inmunidad es la resistencia que opone un individuo al
desarrollo de antígenos en el interior de su organismo y, como
consecuencia, a padecer la enfermedad infecciosa que estos le
puedan originar.
La inmunización es el proceso que produce inmunidad.

La inmunidad

Sistema inmunitario

Inmunidad innata Inmunidad adquirida (adaptativa)
Desde el nacimiento Contacto con el patógeno después
del nacimiento

Sistema de defensa primitivo:
procesos generales Sistema de defensa
No hay contacto previo con específico extremadamente
gérmenes potente

Se desarrolla cuando el
cuerpo es atacado por 1° vez
semanas o meses.

La inmunidad

MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS
Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS
INMUNIDAD ADQUIRIDA
IMNUNIDAD INNATA dos estrategias Mecanismos
Mecanismos
inmunológicos
universales,
específicos, aparecen
inespecíficos,
después de determinada
siempre presentes
infección

CÉLULAS y MOLÉCULAS
BARRERAS PRIMARIAS ESPECÍFICAS: linfocitos y
productos
barreras físicas, químicas y microbiológicas

adquiere
BARRERAS SECUNDARIAS
células y moléculas sanguíneas inespecíficas:
macrófagos, neutrófilos, células NK, sistema del
complemento y citoquinas.
MEMORIA TOLERANCIA

ESPECIFICIDAD

La inmunidad
TIPOS DE INMUNIDAD

INMUNIDAD
Con memoria De efecto
inmunológica temporal

ACTIVA PASIVA

El organismo genera El organismo adquiere
anticuerpos específicos anticuerpos específicos

por inoculación de procedentes del
tras superar una antígenos a través de la
infección suero de otros
inmunogénicos placenta, leche organismos

NATURAL ARTIFICIAL: ARTIFICIAL:
NATURAL
VACUNACION SEROTERAPIA
con antitoxinas

La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA

TIPOS:

INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD CELULAR
O O
INMUNIDAD DEL INMUNIDAD DEL
LINFOCITO B LINFOCITO T

LOS INICIAN LOS
ANTÍGENOS

La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida)
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS
•germen SIN PATOGENICIDAD + CAPACIDAD INMUNÓGENA

•Desencadenan Rta. Inmunitaria sin producir enfermedad

PREPARADO
ANTIGÉNICO

•Control de
epidemias
(erradicación •RESPUESTA
de la viruela) SECUNDARIA

La inmunidad
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS

• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas con poder inmunógeno.

• Cultivo repetido de una cepa normal en condiciones adversas a su crecimiento pierde los factores
virulentos

• Manipulación genética: modificando el genoma mutantes avirulentos

• Bajas dosis inocularse gérmenes se multiplican y desencadenan la enfermedad de forma débil

• Rta. I. CELULAR Y HUMORAL inmunidad intensa y de larga duración (=natural)

• Patógenos atenuados se pueden transmitir a otros individuos

• Ventaja: vacunación automática
• Desventaja: infecciones en personas inmunodeficientes

La inmunidad
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS

• VACUNAS ANTI-IDIOTÍPICAS

•Anticuerpos idiotípicos (contra otros
anticuerpos)
•Al introducir 1 Ag, este produce
anticuerpos contra él
•Al introducirlos en otro organismo
diferente, son inmunógenos y forma
anticuerpos anti-idiotípicos.
•Como tienen parte de la estructura del
Ag Rta. I. vacunas
•Inofensivas porque no tienen Ag.

La inmunidad
ACTIVA
5.1.1. LAS VACUNAS

Alteración del
inconveniente antígeno

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS

• Patógenos muertos
• Se obtienen inactivando suspensiones de gérmenes virulentos (bacterias y virus) por métodos de extracción
física (calor) y química (formol, acetona…).
• Se requieren altas dosis efectos secundarios
• Son menos inmunógenas dosis de recuerdo
• Estimulan una Rta, humoral (baja duración e intensidad) + ADYUVANTES (potenciadores de RI).

La inmunidad
5.1) INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA
5.1.2. LOS SUEROS

•Preparados artificiales con ANTICUERPOS
•Pueden ser:
•HETERÓLOGOS: se obtienen a partir de la sangre de animales (caballo, oveja, etc.) 
reacciones de hipersensibilidad (enfermedad del suero) por la presencia de proteínas
animales.
•HOMÓLOGOS: se obtienen a partir de la sangre de personas inmunizadas activamente
(naturalmente o artificialmente) inmunidad de mayor duración

•Sueros por vía parental inmunidad inmediata  poco duradera al eliminarse los
anticuerpos administrados a las pocas semanas.

•EFECTO CURATIVO
•Tratamiento enfermedades infecciosas graves (tétanos, botulismo…) y picaduras
de animales en personas inmunodeficientes.

La inmunidad
5.3) INMUNIDAD ADAPTATIVA (o adquirida) |
REAPASO

Las inmunopatologías
1. Son alteraciones en el sistema inmunitarios que pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra
moléculas propias. Originan enfermedades graves en el organismo como las ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
las inmunodeficiencias y las reacciones de hipersensibilidad.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

LINFOCITOS B Y T inmaduros que
atacan a las estructuras propias.

Órganos linfoides primarios (TIMO)

6.1) Las enfermedades autoinmunes


6.1) Las enfermedades autoinmunes

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• TIPOS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
• Órgano-específicas: anticuerpos dirigidos hacia un
determinado órgano o tipo celular concreto de un órgano.
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES perniciosa, miastenia grave, esclerosis
• Diabetes, anemia
múltiple.
• No órgano-específicas o sistémicas: anticuerpos dirigidos
contra estructuras diseminadas por todo el organismos.
• Lupus eritematoso, artritis reumatoide, etc.

6.2) Las inmunodeficiencias
1. Son alteraciones patológicas producidas por la falta o disfunción de alguno de los
elementos del SI
2. Los individuos inmunodeficientes tienen mayor susceptibilidad a infecciones crónicas, mayor riesgo de padecer
enfermedades autoinmunes y tumores.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS O CONGÉNITAS

• Defectos propios del SI determinados genéticamente
• Se tratan mediante TRANSPLANTE DE MÉDULA y, actualmente, se intentan
combatir mediante terapia génica.
• Dos tipos:

• ESPECÍFICAS: linfocitos B, linfocitos T y anticuerpos.

• INESPECÍFICAS: fagocitos y sistema del complemento.

elementos del SI

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS

• Más frecuentes
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES al SI o ambientales (malnutrición,
• Causas extrínsecas
leucemia, radiaciones, quemaduras, drogas
inmunosupresoras, fármacos empleados en quimioterapia,
infecciones víricas y bacterianas…).
• La más importantes es el SÍNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)
• http://www.youtube.com/watch?v=36UDFKEpc2E

elementos del SI

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS: EL SIDA

• Es una inmunodeficiencia secundaria producida por el virus VIH (virus de
inmunodeficiencia humana)
• Aislado por primera vez por Luc Montagnier en 1983
• Para reproducirse, el VIH necesita células con receptores de membrana
a) MECANISMOS FÍSICOS O ESTRUCTURALES aux., macrófagos y otras células) inhibe la
como los CD4 (linfocitos T
respuesta inmunitaria (celular sobre todo).
• Actualmente no existe tratamiento curativo
• Prevención del contagio evitando conductas de riesgo
• Existen fármacos retardantes de la enfermedad mejoran calidad de vida
• Actúan inhibiendo la actuación del VIH a diferentes niveles
• Tóxicos bajas dosis
• ¿por qué es difícil encontrar vacuna?  CAPACIDAD DE MUTACIÓN

6.3) La hipersensibilidad
1. Respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un antígeno  daños tejidos propios
2. Aparece en contactos posteriores con el antígeno
3. Están relacionadas con la memoria inmunológica
4. Estas reacciones reciben el nombre de ALERGIAS y el antígeno causante el de ALÉRGENO

CLASIFICACIÓN
• Clasificación de R. Coombs y P. Gell (1963):
• Hipersensibilidad de tipo I
• Hipersensibilidad de tipo II
• Hipersensibilidad de tipo III
• Hipersensibilidad de tipo IV


1. Respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un antígeno  daños tejidos propios
2. Aparece en contactos posteriores con el antígeno
3. Están relacionadas con la memoria inmunológica
4. Estas reacciones reciben el nombre de ALERGIAS y el antígeno causante el de ALÉRGENO

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I O ALERGIA
• Reacción alérgica mediada por anticuerpos IgE
• ANTÍGENOS: alimentos, pólenes, ácaros, veneno de insectos,
medicamentos…

1 Entrada de un alérgeno
activa linfocitos T aux.
1.1) La hipersensibilidad que a su vez activarán,
junto con la entrada del
alérgeno, los linfocitos
B que producirán IgE

Las IgE se unen a
2 receptores de los
mastocitos y producen
su sensibilización

3 En un nuevo contacto
con el alérgeno, las IgE
fijadas en los
mastocitos se activan,
sufren desgranulación y
liberan sustancias que
desencadenan la
respuesta inflamatoria.


Dilatación capilares + aumento
permeabilidad

Disminuye presión arterial por
constricción de las vías
respiratorias

MUERTE en minutos

Fármacos (penicilina)
Venenos insectos
Sueros…

Las trasplantes y el sistema inmunitario

Un trasplante o injerto es la transferencia de células vivas, tejidos u órganos de una
parte del organismo a otra o de un organismo a otro.

Autotrasplantes:
Donante y receptor son el mismo individuo

Isotrasplantes:
Donante y receptor son genéticamente idénticos , como los gemelos
univitelinos.

Alotrasplantes:
Donante y recetor son de la misma especie, pero genéticamente diferentes.

Xenotrasplantes:
Donante y receptor son de especies diferentes.

éxito Relación
genética
depende D R
fracaso

Rechazo
inmunológico

Genéticamente
diferentes


Cada especie
tiene

Codifican
proteínas


¡¡Extraño!!!

Antígenos de
histocompatibilidad ≠ Antígenos de
histocompatibilidad

Respuesta inespecífica:
Respuesta específica:
macrófagos
humoral
NK
celular
complemento


Genéticamente idénticos

Antígenos de
histocompatibilidad
= Antígenos de
histocompatibilidad

Ni en trasplantes de córnea o cartílagos al ser estructuras carentes de
circulación y no entran en contacto con los linfocitos del receptor.


Pruebas de Fármacos
histocompatibilidad inmunosupresores

Inhiben respuesta inmune
> Compatibilidad Bloquean el rechazo
Reducir probabilidad de rechazo
Esteroides: inhiben los
Desarrollo de macrófagos
Ciclosporina: actúa sobre
patógenos linfocitos T
Y tumores


¡¡Extraño!!!

Antígenos de
histocompatibilidad
≠ Antígenos de
histocompatibilidad

AGLUTINACIÓN

El cáncer y el sistema inmunitario

Factores
Factores
externos
internos


Factores Factores
internos externos


Se dividen rápidamente
y sin control
Células
anormales

Escapan vía sanguínea o linfática
Células agrupadas en una masa

Invaden otros tejidos causando otros
tumores secundarios

Teoría de la vigilancia inmunológica

Vigilancia
inmunológica… Las células
Entonces son
tumorales destruidas
expresan
antígenos que no antes de que
están presentes se puedan
en las células
normales lo que desarrollar y
hace que sean constituir
reconocidas como
extrañas por el SI tumores
detectables.
Burnet
Evidencias:
Tumores en personas con inmunodeficiencias (SIDA)
Tumores en ancianos (SI debilitado)
Individuos con cáncer existen Ig con capacidad
antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados
frente al tumor.

Teoría de la vigilancia inmunológica

Evidencias:
Tumores en personas con inmunodeficiencias (SIDA)
Tumores en ancianos (SI debilitado)
Individuos con cáncer existen Ig con capacidad antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados
frente al tumor.

a) MECANISMOS CELULARES

Linfocitos T: inducen resistencia contra el crecimiento tumoral.
Linfocitos T auxiliares  reconocen Ag tumorales y liberan citocininas que
estimulan a los linfocitos T citotóxicos, a los macrófagos y a los linfocitos B.
Linfocitos T citotóxicos: reconocen Ag tumorales y destruyen las células
tumorales.

Macrófagos: son activados por los linfocitos T aux. y pueden atacar
directamente las células tumorales, aisladamente o en colaboración con otros
mecanismos.

Mecanismos NK: provocan la lisis y destruyen las células tumorales, sobre
todo, si están opsonizadas.
Juegan un importante papel en reducir y evitar la METÁSTASIS.

b) MECANISMOS HUMORALES

Anticuerpos antitumorales: producidos por linfocitos B, activados a su vez por
los linfocitos T aux.
Los anticuerpos liberados se unen a las células tumorales, activan el
complemento y provocan la lisis.
Ig + cél. Tumorales  favorece acción macrófagos y NK

Citocininas: interferón, factor de necrosis tumoral o interleucina 2.


ENMASCARAMIENTO DE ANTÍGENOS DE MEMBRANA:
El SI no es capaz de reconocerlos

BAJA INMUNOGENICIDAD DEBIDO A LA ALTERACIÓN DE LAS
MOLÉCULAS DEL MHC
Reconocimiento defectuoso no Rta. inmunitaria

SUPRESIÓN DE LA RTA. INMUNITARIA
Las células tumorales secretan factores solubles que inhiben
la respuesta.

BLOQUEO DE LINFOCITOS:
Las células tumorales pueden tener gran número de Ag lo
que impide el reconocimiento de nuevas células alteradas
a) MECANISMOS HUMORALES


Buenas
expectativas
sobre el cáncer

http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=2DQhV1fvDLo

Mejorar el sistema inmunitario

http://loscentinelasdelcuerpo2012.blogspot.com.es/2012/04/los-secretos-de-una-
larga-vida.html

Temas 17 y 18: el sistema inmunitario y disfunciones

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