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Rev Psiquiatr Urug 2006;70(1):53-65



Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano
y sus controversias*                                                                                                Psiquiatría
                                                                                                                    pediátrica




I. Introducción                                       En estos últimos quince años mucho se ha
                                                    avanzado pero aún se debe profundizar en
                                                    el abordaje de los trastornos del humor, ya                     Laura Viola
  Hace ya unos años, los psiquiatras de niños       que la cuota de los trastornos psiquiátricos
comenzamos a enfrentarnos con frecuencia            es mayor de lo previsto y más de un tercio                      Médica Psiquiatra. Profe-
creciente a situaciones difíciles, a pacientes                                                                      sora Titular de Psiquiatría
                                                    de los trastornos psiquiátricos del adulto se                   Pediátrica.
distintos1-3, malhumorados, explosivos, pe-         inician en la infancia. A su vez, la probabilidad               Clínica de Psiquiatría Pe-
digüeños, exigentes, intransigentes, donde,                                                                         diátrica, Centro Hospitalario
                                                    de tener un trastorno psiquiátrico a lo largo                   Pereira Rossell, Facultad de
muchas veces, los informes escolares no daban       de la vida, homo o heterotipo, se incrementa                    Medicina, UDELAR
cuenta de lo que los padres relataban, pero         tres veces cuando se ha tenido un trastorno
sobre todo lo que una madre angustiada y            psiquiátrico antes de los 16 años4.                             Carlos E. Prego
agotada contaba.
                                                      Distintas investigaciones epidemiológicas                     Médico Psiquiatra. Profesor
  Faltaban palabras, conceptos que dieran           en el ámbito internacional indican tasas de
                                                                                                                    Agregado de Psiquiatría Pe-
                                                                                                                    diátrica. Clínica de Psiquiatría
cuenta de la complejidad de su presentación,        prevalencia entre el 13 y el 22% de patología                   Pediátrica, Centro Hospitalario
los diagnósticos conocidos quedaban cortos,         psiquiátrica3-5 diagnosticada por el DSM-IV in-
                                                                                                  ,
                                                                                                                    Pereira Rossell, Facultad de
                                                                                                                    Medicina, UDELAR
se superponían, se modificaban (trastornos          cluyendo la categoría de los atípicos6 en menores
por déficit atencional severos, trastornos de       de 18 años. En el Uruguay se está realizando
conducta graves con sintomatología depresiva,       el primer estudio epidemiológico sobre los
                                                                                                                    Correspondencia:
                                                                                                                    lviola@chasque.apc.org.
disarmonías evolutivas, psicóticas, psicopáticas,   trastornos emocionales y comportamentales                       Joaquín de Salterain 1129.
trastorno de conducta explosivo intermitente,       de los niños entre los 6 y los 11 años7. Esta
                                                                                                                    Montevideo, Uruguay
MDI (Multi Dimensional Impaired), MDD (Multi        información epidemiológica no sólo permitirá
Dimensional Disorder), epilepsia témporo-pa-        desarrollar políticas sanitarias para optimizar             * Algunas líneas de este trabajo fueron
rietal, trastorno de la personalidad, psicopatía,   la salud mental infantil, sino que el análisis              desarrolladas por la Dra. Laura Viola,
                                                                                                                en las siguientes presentaciones, no
esquizofrenia infantil, psicosis imaginativa).      de los factores asociados a las variaciones en              publicadas:
Imaginativos nos volvimos en las propuestas         la distribución de la psicopatología permitirá
                                                                                                                1.“Conceptos nosográficos en Psi-
                                                                                                                quiatría Pediátrica”. Expositora en
terapéuticas, y en la posibilidad de asesorar       confrontar hipótesis etiológicas.                           Mesa Redonda de Federación Latino
                                                                                                                Americana Psiquiatras Infancia y Adoles-
a los padres sobre la evolución.                                                                                cencia, representando a Uruguay, sobre
                                                      En la confrontación de nuestros saberes                   “Conceptos diagnósticos en Psiquiatría
  Estos niños representaron, y en gran medida       sobre los trastornos graves del humor, con                  Pediátrica”, en XII Congreso de la Aso-
aún lo son, un desafío, no solo por su presen-      la compleja riqueza que el tema tiene, hemos
                                                                                                                ciación Argentina de Psiquiatría Infanto
                                                                                                                Juvenil y Profesiones Afines. 11-13 de
tación clínica polimorfa y cambiante y por las      jerarquizado, en una selección que no quita la
                                                                                                                agosto de 2005. Bs. As.
                                                                                                                2. “Evolución del Trastorno Bipolar”.
dificultades de un abordaje terapéutico casi        subjetividad, el fenómeno de la evolución del               Disertante en XII Congreso de la Aso-
artesanalmente establecido, sino, justamente,       cuadro desde sus dos aspectos: la evolución
                                                                                                                ciación Argentina de Psiquiatría Infanto
                                                                                                                Juvenil y Profesiones Afines. 11-13 de
por la dificultad tanto de prever la evolución      del TBP de inicio en la infancia a lo largo de
                                                                                                                agosto de 2005. Bs. As.
                                                                                                                3. “Conceptos actuales en el Trastorno
de la sintomatología y del trastorno, como de       la vida y la evolución de la sintomatología                 Bipolar Pediátrico”, Conferencia en
establecer un pronóstico.                           del trastorno durante la infancia y la adoles-
                                                                                                                la Asociación de Psiquiatría de la
                                                                                                                Infancia y Profesiones Afines, APPIA,
                                                                                                                julio de 2005.
  El desafío adicional es comprender si estos       cencia temprana. Esta visión del tema cobra                 4. “Trastorno Bipolar de inicio muy
cuadros diagnosticados en la infancia se con-       una enorme importancia para plantear un                     temprano: dificultades diagnósticas,
                                                                                                                abordajes terapéuticos y su evolución”,
tinúan sin solución de continuidad con los          pronóstico y para establecer una adecuada                   Conferencia en el XV Congresso da Fede-
                                                                                                                raçao Latino Americana da Psiquiatria
cuadros conocidos del adulto, si mantienen          estrategia terapéutica.                                     da Infancia, Adolescencia, Familia e
las mismas características semiológicas de la                                                                   Profissoes Afins, FLAPIA, Curitiba,
                                                                                                                Parana, Brasil, maio 2005.
infancia a lo largo de la vida o si conforman                                                                   5. “Cambios en la Nosografía en
                                                                                                                Psiquiatría Pediátrica”, Simposio de
entidades nuevas.                                                                                               Psiquiatría Pediátrica en XII Congreso
                                                                                                                de APAL y VII Congreso Uruguayo de
                                                                                                                Psiquiatría, Punta del Este, diciembre
                                                                                                                de 2004.




                                                    L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 53
Psiquiatría                        II. Concepto de evolución en la clínica               cuantificadas e identificadas y probablemente
                                                                                            también validadas”8.
   pediátrica                         del trastorno bipolar de inicio precoz*
                                                                                              Más allá de los argumentos de la dificultad
                                                                                            de encontrar, por un lado límites claros entre
                                        Curiosamente, y en contraste con los nu-            los trastornos mentales conocidos y la salud
                                      merosos estudios que hay sobre el curso del           mental, y por otro entre las diferentes cate-
                                      trastorno bipolar de inicio en la adolescencia        gorías diagnósticas9, la niñez agrega otras
                                      tardía o en la adultez, muy poco se sabe sobre        dificultades.
                                      la evolución a largo plazo de la manía en el
                                                                                              Una de ellas está relacionada con la etapa
                                      niño.
                                                                                            del desarrollo; alcanza pensar en la rabieta,
                                        Muchas han de ser las causas de la histó-           el enojo y la frustración de un niño de 2 años,
* El cuadro tiene distintas denomi-   rica demora para aceptar los trastornos del           y en esa misma rabieta nada más que 6 años
naciones y siglas. TBPmp: trastorno
bipolar de inicio muy precoz;
                                      humor en el niño; por ejemplo, la depresión           después.
TBPP: trastorno bipolar pediátrico    no es reconocida por el NIMH** hasta 1975,
                                                                                              A su vez, y la alteración del humor es pa-
o trastorno bipolar precoz.           y sin embargo, hubo pioneros en esta área.
                                                                                            radigmática en este sentido, hay trastornos
                                      Kraepelin plantea en 1921 que si bien en la
                                                                                            que en su evolución agregan otras entidades,
** National Institute of Mental       niñez la manía es infrecuente, se puede en-
Health.                                                                                     planteándose la duda sobre si son comórbidos10,
                                      contrar en la pubertad con el uso de criterios
                                                                                            si los primeros eran subtipos o pródromos de
*** Trastorno bipolar de inicio       diferentes.
muy precoz.                                                                                 la entidad actual, o si se trata de entidades
                                        El TBP ha sido y aún lo es, subdiagnostica-         intermedias11. Es interesante ver que una
                                      do en la infancia. Las dificultades para este         década atrás, se plantea como absolutamente
                                      reconocimiento están relacionadas no sólo             improbable la evolución a los cuadros del hu-
                                      a las variaciones en la presentación clínica          mor con elementos psicóticos en la pubertad,
                                      dependiente de las etapas del desarrollo y            habiendo tenido un ADDH1.
                                      de la alta comorbilidad con otras patologías,
                                                                                              El cuestionamiento de la validez de las cla-
                                      sino que se relacionan también, a nuestro en-
                                                                                            sificaciones categoriales, al que suscribimos,
                                      tender, con el concepto de entidad nosológica
                                                                                            no discute la enorme utilidad que han tenido,
                                      en la infancia. Los argumentos de Kendell8
                                                                                            sólo enfrenta al desafío de delinear el campo
                                      que centran la atención en la validez de las
                                                                                            de la normalidad, de los límites entre los
                                      categorías diagnósticas y de los criterios que
                                                                                            síndromes y del concepto de comorbilidad,
                                      las definen, son un aspecto clave en la noso-
                                                                                            aspectos fundamentales en la evolución del
                                      grafía/nosología de la Psiquiatría Pediátrica
                                                                                            TBPmp***.
                                      y que complejizan el diagnóstico.
                                                                                              Frente a esta idea, que no es nueva, de que
                                        Los sistemas actuales de clasificación se
                                                                                            la mayor parte de los trastornos psiquiátricos
                                      basan en la presunción de que la salud mental
                                                                                            conocidos no son entidades nosológicas cla-
                                      es la ausencia de trastorno y que el trastorno
                                                                                            ramente definidas, en qué medida se puede
                                      psiquiátrico es preciso y puede ser definido
                                                                                            hablar de evolución y pronóstico.
                                      por categorías.
                                                                                              Hace unos años planteábamos 12 como
                                        La cuestión esencial, como muy bien lo
                                                                                            hipótesis que las dificultades diagnósticas
                                      plantea Kennedy, es si los síndromes psi-
                                                                                            de los trastornos graves de inicio en la in-
                                      quiátricos están separados unos de los otros
                                                                                            fancia y en la adolescencia temprana, por la
                                      y de la normalidad por “zonas de rareza” o
                                                                                            complejidad de su presentación clínica, por
                                      si son meros locus ubicados arbitrariamente
                                                                                            la variabilidad en esta etapa etaria y por su
                                      en un espacio multidimensional donde las
                                                                                            alta co-morbilidad, hacían difícil pensar una
                                      variaciones tanto de la sintomatología como
                                                                                            evolución lineal.
                                      de la etiología son más o menos continuas.
                                      Si así fuera, y si entre ellos no hubiera la            Pero si “diagnosis es prognosis”, es importante
                                      posibilidad de delimitar claramente las zonas,        la identificación de todos los componentes de
                                      “tarde o temprano nuestra actual tipología            las entidades nosológicas que permita en un
                                      será abandonada y reemplazada por una                 futuro determinar subgrupos más homogé-
                                      clasificación dimensional, habrá un conjun-           neos y, quizás, más válidos, que redunde en
                                      to de dimensiones que deberán ser a su vez            identificar los predictores de las respuestas


página 54|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
terapéuticas y permita un uso más racional de      episodio prolongado, el pasaje continuo de                     Psiquiatría
la farmacoterapia13. A su vez, como actualmente    la depresión a la exaltación, sin que puedan
                                                                                                                  pediátrica
se ve en la literatura, si bien se precisan las    delinearse ni claros períodos libres de síntomas
fronteras, se corre el riesgo de crear tantos      ni diferenciarse unos de otros. El ciclado es
cuadros, tantas entidades nosológicas como         diario, pudiendo haber varios episodios en el
niños y adolescentes haya14-16.                    mismo día, entendiéndose por tal los ritmos
                                                   ultradianos, más de tres ciclos diarios21.
                                                     En cualquiera de las formas mencionadas
III. Curso del trastorno bipolar de inicio
                                                   se agrega, además, la conducta explosiva,
precoz                                             agresiva (con destructibilidad irracional o
                                                   impulsiva), la erotización muy precoz, las
  Con estas salvedades al tema de la evolución,    pesadillas con imágenes muy violentas, al
se señalará los conceptos que actualmente se       igual que períodos de intensa distractibilidad
maneja en el TBPmp:                                o actividad frenética. Los síntomas psicóticos
                                                   tienen una muy marcada presencia2.
  Produce una severa alteración en todas las         Tiene una significativa asociación con altas
áreas y en cada etapa del desarrollo.              tasas de suicidio, con conductas riesgosas, con
                                                   agresividad intrafamiliar y fracaso escolar.
  La presentación clínica difiere de la del
adulto, pero se acepta que en los pre-púberes        Estas características de la presentación
hay dos fenotipos17:                               clínica obligan a la valoración exhaustiva de
                                                   los diagnósticos diferenciales y/o de las co-
  Aquellos que concuerdan con los criterios
                                                   morbilidades, que modifican el cuadro clínico
para el TBP I y II, según el DSM-IV La clá-
                                       .
                                                   y la estrategia terapéutica22.
sica presentación tanto del tipo I como II de
episodios claramente diferenciados que duran         Presentan una alta tasa de recaídas y un
por lo menos una semana, caracterizados por        bajo porcentaje de recuperación.
exaltación, grandiosidad y humor expansivo,
no se encuentra frecuentemente en el niño18.       1. Historia natural
En nuestra experiencia, la presentación
clínica cuando se inicia la pubertad cambia
y comienzan a perfilarse más claramente              Se conoce muy poco sobre la historia natural
estos ciclos.                                      de la enfermedad.
  Aquellos que presentan una mayor hetero-           Los estudios retrospectivos de adultos
geneidad, que están severamente interferidos       portadores de TBP describen el inicio de la
por la inestabilidad del humor y las conduc-       sintomatología antes de los 20 años y entre
tas disruptivas. Estos niños representan el        el 10 al 20% lo relata antes de los 10 años2.
84%19 de las presentaciones clínicas y a su        Hay una disminución de la edad de inicio de
vez, el género no modera la expresión de la        la sintomatología que puede corresponder al
sintomatología20.                                  uso de antidepresivos y de estimulantes11,
                                                   o a un mecanismo incierto de anticipación
  Esta presentación polimorfa, cambiante,
                                                   genética13, 23.
y heterotípica, caracterizada por estados
patológicamente prolongados de reactividad           Estos síntomas prodrómicos de irritabilidad,
emocional en respuesta a desencadenantes           hipersensibilidad a la crítica o al rechazo,
irrelevantes, puede ser:                           exaltación, tristeza, trastornos de la conducta,
                                                   incluso teniendo episodios cíclicos, anteceden
  Ciclos de corta duración que se suceden
                                                   muchos años al diagnóstico.
unos a otros durante horas o días.
                                                     El paciente adulto con un ciclado rápi-
  Crónica, con irritabilidad18 como síntoma
                                                   do tiene una mayor probabilidad de haber
cardinal, labilidad del humor, tormentas afec-
                                                   comenzado su enfermedad antes de los 17
tivas en donde no se distinguen los estados
                                                   años. Estos pacientes, cicladores rápidos, que
afectivos, lo que se conoce como estados mixtos.
                                                   representan a su vez la gran mayoría en las
Se encuentran ciclos complejos dentro de un
                                                   presentaciones de inicio precoz, tienen una


                                                   L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 55
Psiquiatría                         mayor morbilidad depresiva con intentos de              Las investigaciones actuales, en el área de la
                                      autoeliminación graves y frecuentes a lo largo        biología, señalan la importante carga genética
  pediátrica
                                      de su vida24.                                         de los trastornos bipolares que se presentan
                                        En 1978, Carlson y Strober25 señalan la alta        en cualquier momento de la vida; sin embargo,
                                      frecuencia en adolescentes tempranos de la            el trastorno bipolar de inicio precoz, y más
                                      asociación entre esquizofrenia y trastornos           genéricamente cuando la manía se presenta
                                      del humor, poniendo en duda el diagnóstico            antes de los 20 años, podría estar relacionado
                                      de esquizofrenia. Poco tiempo después, se             a la alteración en el cromosoma 9q3434.
                                      plantea26 que cuando el diagnóstico se realiza
                                      antes de los 20 años el error diagnóstico es          4. Funcionamiento pre-mórbido e inicio
                                      del 38%, pero si el diagnóstico es prepuberal
                                                                                            del cuadro
                                      el error supera el 50%.

* Trastorno por déficit atencional.                                                           En las entrevistas con padres cuyos niños
                                      2. Prevalencia                                        presentan este trastorno, surgen elementos
                                                                                            muy precoces de un desarrollo alterado13,
                                        La prevalencia del TBP en adolescentes              fundamentalmente en el llanto inconsolable
                                      fue definida en un estudio multicéntrico              del primer año, en la dificultad para la incor-
                                      con 1.700 entrevistas en 1995 por el equipo           poración de rutinas, en la irritabilidad, que
                                      de Lewinsohn27, con un 1% de BP y 5,7% de             hacen que el niño sea definido como difícil,
                                      prevalencia para el BP-NOS. Actualmente, se           distinto. Para otros autores25 el trastorno
                                      habla de 1.5% en población general en menores         está precedido por la presencia de trastorno
                                      de 18 años y entre un 20 a 30% en población           de conducta desafiante oposicionista y tras-
                                      referida19. Estas diferencias han llevado a           torno por déficit atencional35. Es de destacar
                                      un cuestionamiento28 de los datos obtenidos           que es excepcional la aparición brusca del
                                      en adolescentes tardíos y adultos, y si bien          trastorno grave del humor, no es un rayo en
                                      se estima que hay entre un 1.5% y un 3.7%29           un cielo sereno.
                                      de prevalencia, se supone que un 67% de los             El inicio del cuadro puede verse tanto con
                                      pacientes no ha sido diagnosticado.                   episodios depresivos11 como maníacos. El 30%
                                                                                            de los niños que han sido diagnosticados y
                                                                                            tratados como trastornos depresivos desa-
                                      3. Alteraciones genéticas
                                                                                            rrolló un cuadro de manía o hipomanía13 y
                                                                                            en su inicio presenta síntomas considerados
                                        Las investigaciones clínicas señalan desde          atípicos. A su vez, la probabilidad de tener
                                      hace unos cuantos años la presencia de carac-         un TBP se correlaciona con la intensidad de
                                      terísticas similares tanto en las familias de los     la depresión.
                                      niños bipolares como en los adultos bipolares           Se deberá prestar especial atención al em-
                                      con hijos que permitirían la identificación de        peoramiento agudo y dramático de niños con
                                      subtipos del TBPmp30.                                 un aparente ADD o a una falta de respuesta o
                                        Los niños cuyos padres son portadores               respuesta negativa al uso de los estimulantes
                                      de TBP tienen una probabilidad mayor de               y de antidepresivos.
                                      desarrollar trastornos psiquiátricos31: tras-
                                      tornos por ansiedad, disruptivos, trastornos
                                      por abuso de sustancias o ADD*. A su vez,             IV. Evolución de la sintomatología
                                      la probabilidad de tener un trastorno del
                                      espectro bipolar es cuatro veces mayor que            a. Evolución de la manía
                                      en el grupo control.
                                                                                              El concepto de manía en el niño sigue
                                        En las familias de los niños portadores             siendo objeto de múltiples controversias:
                                      de TBP el ADD y el TBP se co-agregan,
                                               ,                                            falta la clásica presentación del adulto o del
                                      sugiriéndose que esta condición comórbida             adolescente tardío36-38 y desafía al clínico ya
                                      pueda representar un sub-tipo diferente del           que debe dar a los términos descriptivos un
                                      trastorno con alta carga genética32, 33.


página 56|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
nuevo significado que tome en cuenta la etapa        su curso, crónico o episódico, los precipitan-                 Psiquiatría
del desarrollo, el contexto en que se produce        tes y la historia familiar. Para este síntoma
                                                                                                                    pediátrica
y descarte otros precipitantes.                      heterogéneo y severo hay un intento de pro-
  Se recomienda para una mejor evaluación            fundizar en su semiología tomando en cuenta
semiológica el uso de Wash-U K-Sads* y para          la duración, los precipitantes y su asociación
objetivar la evolución del síntoma el uso de         con otras manifestaciones disruptivas.
la mnemotécnica FIND:                                  Leibenluft36 propone una clasificación para
                                                     los fenotipos de la manía juvenil que toma en
                                                     cuenta la presencia de la irritabilidad:
  1. Frecuencia: los síntomas ocurren varios
     días en una semana.
  2. Intensidad: los síntomas son lo suficien-         BP I (Clásica). Exaltación y grandiosidad.
     temente severos para causar disturbios            BP II (Clásica). Con una duración menor                   * Washington University K-Sads, que
                                                                                                                 tiene ítems más apropiados para la
     extremos en un área o moderados en 2 o          de 4 días.                                                  manía infantil.
     más áreas.                                        BP-NOS. Es una combinación de las dos
  3. Número: los síntomas ocurren 3 ó 4 veces        anteriores pero con irritabilidad.
     por día, o cuantos síntomas hay.                  Fenotipo clínico amplio (“Comprehensive
  4. Duración: los síntomas transcurren durante      clinical phenotype”), caracterizado por un
     4 o más horas al día, no necesariamente         curso crónico, con o sin síntomas clásicos
     contiguas.                                      pero con una irritabilidad extrema y una
                                                     hiper-excitabilidad.
  De cualquier forma la experiencia clínica,           Esto nos permitiría la identificación más
el contexto en que la crisis se produce, el          fácil de la psicopatología y a su vez abriría
descarte de otros elementos precipitantes            caminos para el estudio de la fisiopatología.
o su valoración (hambre, cansancio, sueño,           Esta irritabilidad se prolongaría hasta la
calor, presiones), la consideración de la etapa      adultez, formando parte del cuadro del TBP
del desarrollo, el reconocimiento de las condi-      del adulto. Para otros autores, la irritabilidad,
ciones de vida y de los eventos vitales estre-       síntoma complejo pero inespecífico, no es un
santes, permitirán decir si el niño traspasa el      indicador preciso de TBPmp40.
umbral del FIND y deja de ser una conducta
inadecuada o inusual para transformarse en             Recuperación del episodio maníaco
patología. En los pre-escolares es frecuente
                                                       Con respecto a la recuperación del episodio
la rabia, las crisis explosivas, mientras que
                                                     maníaco, se plantean ciertas controversias
en el escolar lo es el estado permanente de
                                                     que hacen a la especificidad del TBPmp y a
irritabilidad, de disforia, de labilidad. Este
                                                     la estrategia terapéutica:
es un buen ejemplo de las dificultades en
el reconocimiento de entidades nosológicas
delimitadas en la patología psiquiátrica del           Hace cuatro años, Geller41 señaló que la
niño y del adolescente temprano.                     proporción de sujetos que se recupera del
  También se plantea que la manía pediátrica         episodio maníaco y que luego recae es de 65% y
es un subtipo evolutivo del trastorno bipolar        55%, respectivamente, siendo el tiempo medio
del adulto17, 39 que se caracteriza por un difícil   para la recuperación de 36 semanas.
diagnóstico por la alta comorbilidad con el            La recaída se produce luego de unas 28 se-
ADD/H, el trastorno de conducta y la agresi-         manas. Como factores de protección, para la
vidad, por su alta comorbilidad con el abuso         mejoría, jerarquiza el núcleo familiar biológico
de sustancias, por su asociación con traumas         bien constituido y como factor de riesgo, un
y adversidades y por su atípica respuesta a los      vínculo con la figura materna poco continente.
tratamientos estándares del adulto.                  Concluye que la mala evolución pueda deberse
  La irritabilidad, síntoma cardinal, se intro-      a su similitud con adultos portadores de una
duce en las clasificaciones, planteándose la         enfermedad bipolar severa, con estados mixtos,
necesidad de evaluar subtipos de acuerdo con         ciclados rápidos, características psicóticas y



                                                     L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 57
Psiquiatría                        una psicopatología resistente a los abordajes, si     sintomática y una mejoría en la GAF* con un
                                      bien no se puede descartar la baja efectividad        puntaje menor de 65) y la eutimia.
   pediátrica
                                      de los estabilizadores en los niños.                    Los resultados son desalentadores, ya que
                                        En este trabajo es interesante la incor-            sólo el 20% tiene una remisión funcional y
                                      poración de los aspectos tanto psicológicos           únicamente el 7% vuelve a la eutimia. Enton-
                                      como de los estresores sociales. En niños y           ces, a pesar de que la remisión sindromática
                                      adultos, los estresores sociales favorecen la         parece ser alta en todos los estudios, la mayoría
                                      aparición de la recaída pero es sólo en el niño       de los pacientes nunca alcanza la eutimia y
                                      que la presencia de una madre continente es           el trastorno avanza hacia la adolescencia.
                                      un factor de protección, acortando el tiempo          Es decir, que si bien el 50% de los pacientes
                                      de los episodios.                                     remite de su síndrome, el 80% nunca va a
                                        Otros investigadores42 dan resultados muy           estar bien.
* Global Assessment of Functioning.   diferentes, señalando que luego de seis meses
                                      el 96% de los sujetos estudiados (n:25, <16           b. Evolución de la depresión
                                      años) se recuperó del episodio maníaco. El
                                      tiempo de recuperación fue de 27 días. Con-
                                      cluyen que la manía juvenil tiene altas tasas           La depresión temprana es un trastorno
                                      de recuperación y bajas tasas de cronicidad.          ampliamente prevalente, recurrente y fami-
                                                                                            liar con una clara tendencia de prolongarse
                                        Siguiendo con su línea de investigación,
                                                                                            hacia la adultez11. No sólo es de difícil manejo
                                      el equipo coordinado por Geller43 publica,
                                                                                            por la heterotipia de su presentación, por la
                                      en mayo de 2004, la evolución del cuadro
                                                                                            comorbilidad con otros trastornos y el ries-
                                      maníaco en el trastorno bipolar de inicio
                                                                                            go del uso de antidepresivos, sino por una
                                      precoz, y constata que el período durante el
                                                                                            evolución tórpida con conductas suicidas y
                                      cual el niño está maníaco es entre 79.2± 66.
                                                                                            un significativo deterioro en la interacción
                                      semanas consecutivas.
                                                                                            social. La importancia de una comprensión
                                        Los niños podían ser diagnosticados como            epigénica –interacción génica con los factores
                                      BP durante 67.± 28% del total de tiempo del           ambientales y psicológicos–, como la presencia
                                      estudio.                                              de predictores –el inicio agudo de la sintoma-
                                        Muchos de estos estados eran maníacos o             tología, y la inhibición psicomotriz–, ayuda al
                                      hipomaníacos, aunque también los estados              psiquiatra tratante en su abordaje.
                                      de distimia o estados depresivos fueron muy
                                      comunes: 47.1%±30.4% de las semanas.
                                                                                              Presentación clínica
                                         El viraje bipolar claro ocurrió con una
                                                                                              La depresión en la infancia se caracteriza
                                      frecuencia baja de 1.1±0.7 veces al año.
                                                                                            por la mayor presencia que en los adultos de
                                        Con resultados tan contradictorios, es ne-          anhedonia, variación diurna, desesperanza,
                                      cesario precisar algunos conceptos:                   inhibición psicomotriz y delirio45. Se agre-
                                        Biederman et al.44 examinaron los patrones          gan síntomas ansiosos inespecíficos, miedos
                                      de persistencia y remisión de los niños porta-        nocturnos y necesidad imperiosa de ser
                                      dores del trastorno. Se toma 22 pacientes, el         acompañados en la hora de dormir. La baja
                                      55% de los cuales tenía su inicio antes de los        tolerancia, no ya a las frustraciones, sino a las
                                      seis años, con un rango de 6.3±4.7 años. Las          opiniones de los otros –y fundamentalmente
                                      estimaciones del curso y duración son realiza-        de sus padres–, la sensibilidad extrema frente
                                      das calculando la edad de inicio y la remisión        a situaciones que consideran injustas o dolo-
                                      para los pacientes de distintas edades, con un        rosas, el recuerdo angustioso de pérdidas en
                                      diseño de aceleración longitudinal.                   el núcleo familiar, no importa el tiempo en
                                        La remisión es definida en uno de los mo-           que esto haya ocurrido, el llanto inconsolable
                                      dos siguientes: sintomática, sindromática             sin reconocimiento de las causas, la necesidad
                                      (remisión del cuadro completo usado como              de reafirmación de los afectos luego de una
                                      criterio diagnóstico del trastorno bipolar),          crisis de rabia o de inconductas manifiestas,
                                      funcional (entendiendo por tal la remisión            deben alertar al clínico.



página 58|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
Evolución y curso natural                            La conducta suicida es un tema de preocu-                    Psiquiatría
  Si bien muchos niños se recuperan de su            pación para los técnicos de la salud mental
                                                                                                                    pediátrica
primer episodio depresivo, hay un porcentaje         que tratan a niños y adolescentes. Si bien el
no menor (entre 30 y 70%) que repetirá estos         suicidio es raro antes de la pubertad, se torna
cuadros durante la infancia, adolescencia y          un problema en la adolescencia temprana.
adultez31. Este grupo, caracterizado por historia    Entre los varios factores predisponentes se
familiar de trastornos afectivos o por patología     destaca la presencia de un trastorno psiquiátrico
psiquiátrica comórbida y sometido a eventos          de por lo menos dos años de evolución49, 50 y
vitales estresantes, tiene un alto riesgo para       eventos vitales estresantes, reales o así perci-
la evolución hacia la bipolaridad.                   bidos por él. A su vez, la ideación suicida está
                                                     incrementada en los trastornos disruptivos
  Numerosos estudios24, 31, 45 avalan la hipótesis
                                                     y los trastornos de ansiedad, comórbidos del
de que los niños portadores de una depresión
                                                     TBP En la evaluación de los factores de riesgo
                                                         .
unipolar presentarán un trastorno bipolar a
                                                     para el intento de autoeliminación, el estado
lo largo de su vida. En este sentido, Akiskal
                                                     mental depresivo, maníaco, hipomaníaco o
plantea la hipótesis de que frente a un niño
                                                     mixto, la irritabilidad o la agitación, delirio
con sintomatología depresiva y trastornos
                                                     y alucinaciones, tienen un gran peso.
externalizados se debe pensar en un TBP       .
                                                       Sin embargo, no todos los niños y adolescentes
                                                     portadores de un TBP tienen el mismo riesgo.
  Uso de antidepresivos y estimulantes               En este sentido, en un análisis multivariado
  Hay una preocupación importante en la              de los factores de riesgo se destacan como
Psiquiatría Pediátrica19, 46 de un uso racional      un subtipo que deberá ser cuidadosamente
y cuidadoso de la medicación antidepresiva en        monitoreado en su evolución y en su abordaje
el niño, y se debería agregar de la medicación       terapéutico, aquellos que presentan episodios
con estimulantes. El abordaje farmacológico de       mixtos, psicosis, conductas autoagresivas,
la fase depresiva del TBP siempre es complejo
                          ,                          hospitalizaciones y abuso de sustancias47.
y lo es también en los niños.
  El uso de los antidepresivos, tanto tricícli-      c. Alteraciones neuroendócrinas
cos como inhibidores selectivos de la recap-
tación de serotonina, tiene una alta tasa de
frecuencia de viraje a la manía, 63%, y/o del          Los trastornos clínicos de la tiroides están
empeoramiento de la sintomatología47 sin la          frecuentemente asociados a la sintomatolo-
protección de los estabilizadores. Este viraje       gía psiquiátrica, lo que sostiene el rol de las
puede aparecer en forma temprana, a las tres         hormonas tiroideas en las bases biológicas
semanas de comenzado el tratamiento o a los          fundamentalmente de los trastornos del
tres meses del mismo, que es lo que se ve con        humor.
el uso de la fluoxetina.                               En la experiencia clínica de los autores las
  Estas indicaciones deberán tener en cuenta,        alteraciones tiroideas en niños portadores de
para evitar la inducción de un cuadro manía-         TBPmp son prácticamente una constante.
co, aquellos factores de riesgo ya estudiados:       Pero se abren una serie de interrogantes.
historia familiar de trastornos afectivos y de       Esta alteración, ¿es previa al inicio del abor-
trastornos de conducta severos, modifica-            daje farmacológico?, ¿se modifica con este?,
ción dramática de la presentación clínica del        ¿puede ser compensada mejorando así la
trastorno por déficit atencional al igual que        sintomatología depresiva?
alteraciones comportamentales en el niño.              La bibliografía al respecto es escasa. Hace
                                                     diez años Sokolov51 planteó la anormalidad
  El intento de autoeliminación                      de la función tiroidea en los adolescentes y
                                                     encontró que los niveles basales de la hormona
  El TBP en su evolución presenta una alta           tiroidea están alterados en los adolescentes
tasa de ideación suicida e intentos de auto-         portadores de un TBP en el momento de su
eliminación48, fundamentalmente cuando se            ingreso para la evaluación de su trastorno.
agregan elementos psicóticos49.



                                                     L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 59
Psiquiatría                     Oomen52 llama la atención sobre la asocia-                común para finalizar las tareas, la dificul-
                                ción significativa entre la positividad de los              tad para aceptar las frustraciones que todo
  pediátrica
                                anticuerpos TPO (en particular con altos                    aprendizaje implica, la necesidad de sostener
                                títulos y/o con TSH mayor de 4.0 Micro U/l)                 un esfuerzo para obtener un logro, la inercia
                                y un grupo especial de trastornos afectivos,                del sueño con la reducción del alerta matinal.
                                aquellos bipolares cicladores rápidos. Gyulai53             A estas características que parecen apoyarse
                                concluye que el ciclado rápido está asociado a              en el Eje II y III, se le suman otras que pue-
                                una hipofunción latente del sistema hipotiroi-              den provenir de la patología comórbida: la
                                deo y que esta disfunción se vuelve evidente                ansiedad, la distractibilidad, la impulsividad,
                                con el tratamiento con litio.                               la hiperactividad, el oposicionismo.
                                  Hemos visto un porcentaje muy alto de                       Pero hay otras alteraciones que están
                                disfunción tiroidea con TSH elevada, o en el                presentes: la escasa memoria de trabajo, las
                                límite superior de la normalidad y T4 libre                 dificultades en la conceptualización del tiem-
                                en el límite inferior, durante el tratamiento               po, la dificultad en la realización de tareas
                                con otros reguladores (divalproato de sodio,                secuenciales, los trastornos en la expresión
                                carbamazepina y oxcarbamazepina), por lo que                escrita, el déficit en la función ejecutora, que
                                se busca sistemáticamente antes del inicio de               necesitan de una comprensión diferente.
                                la medicación los valores de la función tiroidea              Las líneas actuales de investigación tienen
                                y se controla cada seis meses los niveles.                  por objetivo determinar si los niños portadores
                                  Se identifica un grupo de pacientes que                   de TBP tienen alteraciones neuro-psicológi-
                                previo al tratamiento con reguladores tiene                 cas similares a las encontradas en pacientes
                                un TSH (promedio 2.97) significativamente                   bipolares adultos 56, 57, si dependen de la
                                mayor (promedio 2.07) que el otro y que luego               sintomatología asociada o de los abordajes
                                del tratamiento este segundo grupo llega a                  farmacológicos55. Los resultados plantean que
                                valores muy altos luego de 20 semanas, por                  los adolescentes (media de 12 años y tratados
                                lo cual se insiste en un monitoreo cercano54.               con cuatro fármacos) tienen alteraciones en la
                                                                                            memoria espacial y en la capacidad de sostener
                                                                                            la atención, independiente de la comorbilidad
                                d. Alteraciones neuropsicológicas                           con el ADD. Similares características pueden
                                                                                            encontrarse en familiares no afectados de pa-
                                  Estos niños portadores de depresión bipolar               cientes con enfermedad bipolar o esquizofrenias,
                                tienen una alta tasa de deterioro cognitivo,                planteándose la posibilidad de considerarlos
                                avalado por la necesidad de supervisión,                    como marcadores transnosográficos para una
                                clases especiales y repetición de años. Tam-                vulnerabilidad compartida57. Parece haber un
                                bién presentan severas dificultades en el                   consenso en la presencia de alteraciones en
                                funcionamiento social, tanto en la escuela                  la corteza prefrontal en la regulación de las
                                como en la casa.                                            emociones, y en la función ejecutiva.
                                  Una de las líneas actuales de investigación55               ¿Estas alteraciones en el funcionamiento
                                en la evolución del trastorno bipolar es el tema            cognoscitivo son, por sí solas, la causa de las
                                del déficit neuro-psicológico, si bien aún no hay           dificultades en el funcionamiento escolar
                                suficientes investigaciones neurobiológicas en              que sumadas a la bajísima capacidad para
                                niños que, usando la tecnología de la resonan-              ser frustrados determinan muchas veces el
                                cia magnética, permitan la identificación de                abandono de la enseñanza curricular? Se
                                marcadores que aporten no sólo al diagnóstico               abren muchas interrogantes.
                                sino a tratamiento más efectivo.
                                  En nuestra experiencia clínica encontramos                e. Evolución de la sintomatología
                                que los niños diagnosticados con TBP no                     comórbida
                                podían sostener, a pesar de un inicio escolar
                                sin alteraciones, el aprendizaje durante los
                                años de enseñanza básica. Hay mojones claros                  Masi y Toni58, 59, estudiosos de la comorbilidad
                                para esas dificultades: el cambio de la letra               y la evolución del trastorno bipolar de inicio
                                imprenta a cursiva, la exigencia de un tiempo               precoz, en Pisa, Italia, señalan:


página 60|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
En niños que en la evolución tienen défi-        Abordaje farmacológico                                          Psiquiatría
cit atencional y trastorno bipolar, el déficit
                                                                                                                   pediátrica
atencional puede ser visto como un precursor
                                                     Brevemente, ya que no es el objetivo de este
de un subtipo de trastorno bipolar de inicio
                                                   trabajo, se planteará la farmacopea más usada,
precoz.
                                                   haciendo la salvedad de que hay muy pocos
  El trastorno de conducta puede configurar        estudios en esta área que estén científicamen-
un pródromo o una complicación conductual          te validados. Los problemas metodológicos60
co-mórbida que identifica a una forma más          están referidos a que las muestras son con
maligna y refractaria de trastorno bipolar.        números muy pequeños y con ausencia de
  Aquellos niños portadores de un trastorno        grupos de control. Se trata generalmente
obsesivo-compulsivo y un trastorno bipolar,        de estudios retrospectivos con ausencia de
tienen una evolución más tórpida y grave que       mediciones estandarizadas. Los estudios
los niños con sintomatologías puras, al igual      plantean, a menudo, que hay una mejoría de
que su abordaje terapéutico.                       la sintomatología debida al tratamiento pero
  Tanto el fenotipo restringido como el abarca-    el funcionamiento del paciente no mejora en
tivo de los TBPmp tienen altas tasas de comor-     forma significativa, por lo que se debe estar
bilidad con la ansiedad; sin embargo, es sólo en   atento al criterio utilizado.
un subgrupo que la ansiedad asociada genera          El primer objetivo en cualquiera de las
severas repercusiones en el funcionamiento         presentaciones descriptas, desde los cicladores
del niño. Este subtipo puede representar un        rápidos de la pubertad a los ritmos circadia-
fenotipo severo del TBP pediátrico14.              nos o ultradianos de las presentaciones más
                                                   precoces, es estabilizar el humor.
V. Abordaje terapéutico                              Los agentes estabilizadores de clase A61
                                                   más usados son el divalproato de sodio, la
                                                   carbamazepina, actualmente también la
  La asistencia al niño portador de un tras-       oxcarbamazepina, y algunos antipsicóticos
torno bipolar debe necesariamente integrar         atípicos tales como la risperidona (hay algunos
diversos aspectos22:                               estudios de esta droga en monoterapia como
                                                   regulador, pero los resultados todavía no son
  La medicación psicotrópica para estabilizar      los esperados), la olanzapina y la quetiapina.
el humor.                                          El litio en los TBPmp, por ser su amplia ma-
                                                   yoría cicladores rápidos, no es usado como
  La psico-educación al niño y a la familia
                                                   de primera línea.
sobre el trastorno.
                                                     En aquel grupo de niños con claras mani-
  Las intervenciones dirigidas al abordaje
                                                   festaciones disruptivas e irritabilidad el di-
de:
                                                   valproato de sodio es un regulador de primera
  •la depresión aguda,                             línea e incluso se plantea que la presencia de
  •reducción del impacto psico-social,             síntomas explosivos, inestabilidad del humor,
  •regulación de las emociones,                    agresividad, impulsividad e irritabilidad al igual
                                                   que la presencia de otros síntomas maníacos,
  •prevenir la recurrencia,
                                                   constituye un trastorno del espectro bipolar
  •mejorar los períodos intercríticos,             divalproato-respondedor62.
  •aumentar la adherencia al tratamiento.            Estos fármacos de primera línea tienen
  El tratamiento de los trastornos comórbi-        efectos colaterales como la ganancia de peso,
dos, por ejemplo, el trastorno por ansiedad        la sedación, el embotamiento cognitivo y la
y el ADDH.                                         dificultad para concentrarse y efectos adversos
  Focalización en los hábitos de higiene y         en el funcionamiento hepático y tiroideo, al
rutina diaria.                                     igual que producen alteraciones en el he-
                                                   mograma. Estos efectos adversos exigen un
  La inserción académica y sus problemas.
                                                   monitoreo constante.
  La reducción de los conflictos familiares y
de la expresión de los afectos.


                                                    L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 61
Psiquiatría                      El topiramato, que parece sumar los efectos                La mayoría de estos niños, a pesar de la
                                benéficos del divalproato y la carbamazepina,               diversidad de sus presentaciones clínicas,
  pediátrica
                                si bien tiene mejores resultados en niños que               de su adaptación o seudoadaptación a las
                                en adultos19 en la fase maníaca aguda y en la               obligaciones escolares, familiares y sociales,
                                presentación mixta, tiene un uso extendido                  se convierte en adultos con patologías cuyo
                                en la fase de mantenimiento, ya que puede                   punto en común es la dificultad de tener reali-
                                sustituir a aquellos estabilizadores que hayan              zaciones adecuadas y relaciones satisfactorias
                                generado una importante ganancia de peso.                   para sí y para el entorno.
                                   Si bien no hay una extensa literatura sobre                Por eso creemos firmemente en la nece-
                                el uso de la ECT en niños y adolescentes tem-               sidad del diagnóstico precoz, para que su
                                pranos portadores de un trastorno bipolar, ya               tratamiento sea adecuado y oportuno y nos
                                en 199763 se planteaba la utilidad de la misma              permita acotar las graves consecuencias que
                                en casos de muy difícil manejo. En aquellos                 tiene en el niño y en la familia el trastorno
                                pacientes que recibieron la indicación de ECT,              bipolar de inicio precoz.
                                el resultado fue altamente satisfactorio42.
                                   Es imperioso continuar con las investiga-
                                ciones, por supuesto que en cualquiera de los
                                aspectos del trastorno bipolar de inicio precoz,            Referencias bibliográficas
                                pero fundamentalmente en la intervención
                                terapéutica60, por las siguientes razones:                  1.	 Schmidt	K,	Freidson	F Atypical outcome
                                                                                                                          .
                                                                                                in attention deficit hyperactivity disorder.
                                  Muchos niños y adolescentes no responden a                    J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1990;
                                ninguno de los tratamientos de primera línea,                   29(4):566-70.
                                por lo que es importante que haya estudios con              2.	 Faedda	GL,	Baldessarini	RJ,	Suppes	
                                los nuevos agentes en este rango etario.                        T,	Tondo	L,	Becker	I,	Lipschitz	DS.
                                  A su vez, es una práctica generalizada la                     Pediatric-onset bipolar disorder: a neglected
                                combinación de varios tipos de drogas, por                      clinical and public health problem. Harv
                                la falta de eficacia de la monodroga o por el                   Rev Psychiatry 1995; 3(4):171-95.
                                tiempo en que demora, sin que las interac-                  3.	 Harpaz-Rotem	I,	Leslie	DL,	Martin	
                                ciones entre ellas hayan sido debidamente                       A,	Rosenheck	RA. Changes in child and
                                estudiadas19, 64.                                               adolescent inpatient psychiatric admission
                                                                                                diagnoses between 1995 and 2000. Soc
                                  La eficacia de los distintos tipos de tratamien-
                                                                                                Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2005;
                                to, en las diferentes etapas del trastorno.
                                                                                                40(8):642-7.
                                  La utilidad del mantenimiento de los abor-
                                                                                            4.	 Costello	EJ,	Mustillo	S,	Erkanli	A,	
                                dajes en el tiempo, evaluando la repercusión
                                                                                                Keeler	G,	Angold	A. Prevalence and
                                en el desempeño cognitivo.
                                                                                                development of psychiatric disorders in
                                                                                                childhood and adolescence. Arch Gen
                                VI. Conclusiones                                                Psychiatry 2003; 60(8):837-44.
                                                                                            5.	 Furniss	T,	Beyer	T,	Guggenmos	J.
                                                                                                Prevalence of behavioural and emotional
                                  El trastorno del espectro bipolar de inicio
                                                                                                problems among six-years-old preschool
                                muy precoz es una patología crónica, grave
                                                                                                children: Baseline results of a prospec-
                                e invalidante, aunque su entidad mórbida
                                                                                                tive longitudinal study. Soc Psychiatry
                                no sea única ni evidente. Designamos así,
                                                                                                Psychiatr Epidemiol 2006; 41(5):394-9.
                                con este nombre, entidades clínicas diversas
                                cuyo carácter en común es la gravedad del                   6.	 Angold	A,	Costello	EJ,	Farmer	EM,	
                                cuadro confirmada por su evolución, al igual                    Burns	BJ,	Erkanli	A. Impaired but
                                que el espectro de formas intermedias que                       undiagnosed. J Am Acad Child Adolesc
                                exigen también abordaje específico y medidas                    Psychiatry 1999; 38(2):129-37.
                                preventivas.                                                7.	 Viola	L,	Garrido	G,	Gotta	I. “Validación
                                                                                                del inventario sobre el comportamiento


página 62|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
y los trastornos emocionales de los niños            disorder: findings from a large sample of                 Psiquiatría
     uruguayos entre los 6 y los 11 años (CBCL).          clinically referred preadolescent children
                                                                                                                    pediátrica
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13.	 Scheffer	RE,	Niskala	Apps	JA. The
                                                          ultra-rapid or ultradian cycling. J Affect
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Psiquiatría                        sample of older adolescents: prevalence,                    and other childhood psychopathology.
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                                     troversies or a common need to redefine                     of elated mood, grandiose behaviors,
                                     the aims and methodological aspects of                      decreased need for sleep, racing thoug-
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                                     bipolar disorder in boys with attention-                    Current concepts in the validity, diagno-
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     and in particular of a rapid cycling of bi-         In: Highlights of the International Con-
     polar disorder in patients with abnormal            gress of Biological Psychiatry: Medscape;
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     (Oxf) 1996; 45(2):215-23.                      62.	 Barnett	MS. Ziprasidone monotherapy in
53.	 Gyulai	L,	Bauer	M,	Bauer	MS,	Gar-                   pediatric bipolar disorder. J Child Adolesc
     cia-Espana	F,	Cnaan	A,	Whybrow	                     Psychopharmacol 2004; 14(3):471-7.
     PC. Thyroid hypofunction in patients           63.	 Hill	MA,	Courvoisie	H,	Dawkins	
     with rapid-cycling bipolar disorder after           K,	Nofal	P   ,	Thomas	B. ECT for the
     lithium challenge. Biol Psychiatry 2003;            treatment of intractable mania in two
     53(10):899-905.                                     prepubertal male children. Convuls Ther
54.	 Gracious	BL,	Findling	RL,	Seman	                    1997; 13(2):74-82.
     C,	Youngstrom	EA,	Demeter	CA,	                 64.	 Wozniak	J. Recognizing and mana-
     Calabrese	JR. Elevated thyrotropin in               ging bipolar disorder in children. J Clin
     bipolar youths prescribed both lithium              Psychiatry 2005; 66 Suppl 1:18-23.



                                                    L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 65

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  • 1. Rev Psiquiatr Urug 2006;70(1):53-65 Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias* Psiquiatría pediátrica I. Introducción En estos últimos quince años mucho se ha avanzado pero aún se debe profundizar en el abordaje de los trastornos del humor, ya Laura Viola Hace ya unos años, los psiquiatras de niños que la cuota de los trastornos psiquiátricos comenzamos a enfrentarnos con frecuencia es mayor de lo previsto y más de un tercio Médica Psiquiatra. Profe- creciente a situaciones difíciles, a pacientes sora Titular de Psiquiatría de los trastornos psiquiátricos del adulto se Pediátrica. distintos1-3, malhumorados, explosivos, pe- inician en la infancia. A su vez, la probabilidad Clínica de Psiquiatría Pe- digüeños, exigentes, intransigentes, donde, diátrica, Centro Hospitalario de tener un trastorno psiquiátrico a lo largo Pereira Rossell, Facultad de muchas veces, los informes escolares no daban de la vida, homo o heterotipo, se incrementa Medicina, UDELAR cuenta de lo que los padres relataban, pero tres veces cuando se ha tenido un trastorno sobre todo lo que una madre angustiada y psiquiátrico antes de los 16 años4. Carlos E. Prego agotada contaba. Distintas investigaciones epidemiológicas Médico Psiquiatra. Profesor Faltaban palabras, conceptos que dieran en el ámbito internacional indican tasas de Agregado de Psiquiatría Pe- diátrica. Clínica de Psiquiatría cuenta de la complejidad de su presentación, prevalencia entre el 13 y el 22% de patología Pediátrica, Centro Hospitalario los diagnósticos conocidos quedaban cortos, psiquiátrica3-5 diagnosticada por el DSM-IV in- , Pereira Rossell, Facultad de Medicina, UDELAR se superponían, se modificaban (trastornos cluyendo la categoría de los atípicos6 en menores por déficit atencional severos, trastornos de de 18 años. En el Uruguay se está realizando conducta graves con sintomatología depresiva, el primer estudio epidemiológico sobre los Correspondencia: lviola@chasque.apc.org. disarmonías evolutivas, psicóticas, psicopáticas, trastornos emocionales y comportamentales Joaquín de Salterain 1129. trastorno de conducta explosivo intermitente, de los niños entre los 6 y los 11 años7. Esta Montevideo, Uruguay MDI (Multi Dimensional Impaired), MDD (Multi información epidemiológica no sólo permitirá Dimensional Disorder), epilepsia témporo-pa- desarrollar políticas sanitarias para optimizar * Algunas líneas de este trabajo fueron rietal, trastorno de la personalidad, psicopatía, la salud mental infantil, sino que el análisis desarrolladas por la Dra. Laura Viola, en las siguientes presentaciones, no esquizofrenia infantil, psicosis imaginativa). de los factores asociados a las variaciones en publicadas: Imaginativos nos volvimos en las propuestas la distribución de la psicopatología permitirá 1.“Conceptos nosográficos en Psi- quiatría Pediátrica”. Expositora en terapéuticas, y en la posibilidad de asesorar confrontar hipótesis etiológicas. Mesa Redonda de Federación Latino Americana Psiquiatras Infancia y Adoles- a los padres sobre la evolución. cencia, representando a Uruguay, sobre En la confrontación de nuestros saberes “Conceptos diagnósticos en Psiquiatría Estos niños representaron, y en gran medida sobre los trastornos graves del humor, con Pediátrica”, en XII Congreso de la Aso- aún lo son, un desafío, no solo por su presen- la compleja riqueza que el tema tiene, hemos ciación Argentina de Psiquiatría Infanto Juvenil y Profesiones Afines. 11-13 de tación clínica polimorfa y cambiante y por las jerarquizado, en una selección que no quita la agosto de 2005. Bs. As. 2. “Evolución del Trastorno Bipolar”. dificultades de un abordaje terapéutico casi subjetividad, el fenómeno de la evolución del Disertante en XII Congreso de la Aso- artesanalmente establecido, sino, justamente, cuadro desde sus dos aspectos: la evolución ciación Argentina de Psiquiatría Infanto Juvenil y Profesiones Afines. 11-13 de por la dificultad tanto de prever la evolución del TBP de inicio en la infancia a lo largo de agosto de 2005. Bs. As. 3. “Conceptos actuales en el Trastorno de la sintomatología y del trastorno, como de la vida y la evolución de la sintomatología Bipolar Pediátrico”, Conferencia en establecer un pronóstico. del trastorno durante la infancia y la adoles- la Asociación de Psiquiatría de la Infancia y Profesiones Afines, APPIA, julio de 2005. El desafío adicional es comprender si estos cencia temprana. Esta visión del tema cobra 4. “Trastorno Bipolar de inicio muy cuadros diagnosticados en la infancia se con- una enorme importancia para plantear un temprano: dificultades diagnósticas, abordajes terapéuticos y su evolución”, tinúan sin solución de continuidad con los pronóstico y para establecer una adecuada Conferencia en el XV Congresso da Fede- raçao Latino Americana da Psiquiatria cuadros conocidos del adulto, si mantienen estrategia terapéutica. da Infancia, Adolescencia, Familia e las mismas características semiológicas de la Profissoes Afins, FLAPIA, Curitiba, Parana, Brasil, maio 2005. infancia a lo largo de la vida o si conforman 5. “Cambios en la Nosografía en Psiquiatría Pediátrica”, Simposio de entidades nuevas. Psiquiatría Pediátrica en XII Congreso de APAL y VII Congreso Uruguayo de Psiquiatría, Punta del Este, diciembre de 2004. L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 53
  • 2. Psiquiatría II. Concepto de evolución en la clínica cuantificadas e identificadas y probablemente también validadas”8. pediátrica del trastorno bipolar de inicio precoz* Más allá de los argumentos de la dificultad de encontrar, por un lado límites claros entre Curiosamente, y en contraste con los nu- los trastornos mentales conocidos y la salud merosos estudios que hay sobre el curso del mental, y por otro entre las diferentes cate- trastorno bipolar de inicio en la adolescencia gorías diagnósticas9, la niñez agrega otras tardía o en la adultez, muy poco se sabe sobre dificultades. la evolución a largo plazo de la manía en el Una de ellas está relacionada con la etapa niño. del desarrollo; alcanza pensar en la rabieta, Muchas han de ser las causas de la histó- el enojo y la frustración de un niño de 2 años, * El cuadro tiene distintas denomi- rica demora para aceptar los trastornos del y en esa misma rabieta nada más que 6 años naciones y siglas. TBPmp: trastorno bipolar de inicio muy precoz; humor en el niño; por ejemplo, la depresión después. TBPP: trastorno bipolar pediátrico no es reconocida por el NIMH** hasta 1975, A su vez, y la alteración del humor es pa- o trastorno bipolar precoz. y sin embargo, hubo pioneros en esta área. radigmática en este sentido, hay trastornos Kraepelin plantea en 1921 que si bien en la que en su evolución agregan otras entidades, ** National Institute of Mental niñez la manía es infrecuente, se puede en- Health. planteándose la duda sobre si son comórbidos10, contrar en la pubertad con el uso de criterios si los primeros eran subtipos o pródromos de *** Trastorno bipolar de inicio diferentes. muy precoz. la entidad actual, o si se trata de entidades El TBP ha sido y aún lo es, subdiagnostica- intermedias11. Es interesante ver que una do en la infancia. Las dificultades para este década atrás, se plantea como absolutamente reconocimiento están relacionadas no sólo improbable la evolución a los cuadros del hu- a las variaciones en la presentación clínica mor con elementos psicóticos en la pubertad, dependiente de las etapas del desarrollo y habiendo tenido un ADDH1. de la alta comorbilidad con otras patologías, El cuestionamiento de la validez de las cla- sino que se relacionan también, a nuestro en- sificaciones categoriales, al que suscribimos, tender, con el concepto de entidad nosológica no discute la enorme utilidad que han tenido, en la infancia. Los argumentos de Kendell8 sólo enfrenta al desafío de delinear el campo que centran la atención en la validez de las de la normalidad, de los límites entre los categorías diagnósticas y de los criterios que síndromes y del concepto de comorbilidad, las definen, son un aspecto clave en la noso- aspectos fundamentales en la evolución del grafía/nosología de la Psiquiatría Pediátrica TBPmp***. y que complejizan el diagnóstico. Frente a esta idea, que no es nueva, de que Los sistemas actuales de clasificación se la mayor parte de los trastornos psiquiátricos basan en la presunción de que la salud mental conocidos no son entidades nosológicas cla- es la ausencia de trastorno y que el trastorno ramente definidas, en qué medida se puede psiquiátrico es preciso y puede ser definido hablar de evolución y pronóstico. por categorías. Hace unos años planteábamos 12 como La cuestión esencial, como muy bien lo hipótesis que las dificultades diagnósticas plantea Kennedy, es si los síndromes psi- de los trastornos graves de inicio en la in- quiátricos están separados unos de los otros fancia y en la adolescencia temprana, por la y de la normalidad por “zonas de rareza” o complejidad de su presentación clínica, por si son meros locus ubicados arbitrariamente la variabilidad en esta etapa etaria y por su en un espacio multidimensional donde las alta co-morbilidad, hacían difícil pensar una variaciones tanto de la sintomatología como evolución lineal. de la etiología son más o menos continuas. Si así fuera, y si entre ellos no hubiera la Pero si “diagnosis es prognosis”, es importante posibilidad de delimitar claramente las zonas, la identificación de todos los componentes de “tarde o temprano nuestra actual tipología las entidades nosológicas que permita en un será abandonada y reemplazada por una futuro determinar subgrupos más homogé- clasificación dimensional, habrá un conjun- neos y, quizás, más válidos, que redunde en to de dimensiones que deberán ser a su vez identificar los predictores de las respuestas página 54|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
  • 3. terapéuticas y permita un uso más racional de episodio prolongado, el pasaje continuo de Psiquiatría la farmacoterapia13. A su vez, como actualmente la depresión a la exaltación, sin que puedan pediátrica se ve en la literatura, si bien se precisan las delinearse ni claros períodos libres de síntomas fronteras, se corre el riesgo de crear tantos ni diferenciarse unos de otros. El ciclado es cuadros, tantas entidades nosológicas como diario, pudiendo haber varios episodios en el niños y adolescentes haya14-16. mismo día, entendiéndose por tal los ritmos ultradianos, más de tres ciclos diarios21. En cualquiera de las formas mencionadas III. Curso del trastorno bipolar de inicio se agrega, además, la conducta explosiva, precoz agresiva (con destructibilidad irracional o impulsiva), la erotización muy precoz, las Con estas salvedades al tema de la evolución, pesadillas con imágenes muy violentas, al se señalará los conceptos que actualmente se igual que períodos de intensa distractibilidad maneja en el TBPmp: o actividad frenética. Los síntomas psicóticos tienen una muy marcada presencia2. Produce una severa alteración en todas las Tiene una significativa asociación con altas áreas y en cada etapa del desarrollo. tasas de suicidio, con conductas riesgosas, con agresividad intrafamiliar y fracaso escolar. La presentación clínica difiere de la del adulto, pero se acepta que en los pre-púberes Estas características de la presentación hay dos fenotipos17: clínica obligan a la valoración exhaustiva de los diagnósticos diferenciales y/o de las co- Aquellos que concuerdan con los criterios morbilidades, que modifican el cuadro clínico para el TBP I y II, según el DSM-IV La clá- . y la estrategia terapéutica22. sica presentación tanto del tipo I como II de episodios claramente diferenciados que duran Presentan una alta tasa de recaídas y un por lo menos una semana, caracterizados por bajo porcentaje de recuperación. exaltación, grandiosidad y humor expansivo, no se encuentra frecuentemente en el niño18. 1. Historia natural En nuestra experiencia, la presentación clínica cuando se inicia la pubertad cambia y comienzan a perfilarse más claramente Se conoce muy poco sobre la historia natural estos ciclos. de la enfermedad. Aquellos que presentan una mayor hetero- Los estudios retrospectivos de adultos geneidad, que están severamente interferidos portadores de TBP describen el inicio de la por la inestabilidad del humor y las conduc- sintomatología antes de los 20 años y entre tas disruptivas. Estos niños representan el el 10 al 20% lo relata antes de los 10 años2. 84%19 de las presentaciones clínicas y a su Hay una disminución de la edad de inicio de vez, el género no modera la expresión de la la sintomatología que puede corresponder al sintomatología20. uso de antidepresivos y de estimulantes11, o a un mecanismo incierto de anticipación Esta presentación polimorfa, cambiante, genética13, 23. y heterotípica, caracterizada por estados patológicamente prolongados de reactividad Estos síntomas prodrómicos de irritabilidad, emocional en respuesta a desencadenantes hipersensibilidad a la crítica o al rechazo, irrelevantes, puede ser: exaltación, tristeza, trastornos de la conducta, incluso teniendo episodios cíclicos, anteceden Ciclos de corta duración que se suceden muchos años al diagnóstico. unos a otros durante horas o días. El paciente adulto con un ciclado rápi- Crónica, con irritabilidad18 como síntoma do tiene una mayor probabilidad de haber cardinal, labilidad del humor, tormentas afec- comenzado su enfermedad antes de los 17 tivas en donde no se distinguen los estados años. Estos pacientes, cicladores rápidos, que afectivos, lo que se conoce como estados mixtos. representan a su vez la gran mayoría en las Se encuentran ciclos complejos dentro de un presentaciones de inicio precoz, tienen una L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 55
  • 4. Psiquiatría mayor morbilidad depresiva con intentos de Las investigaciones actuales, en el área de la autoeliminación graves y frecuentes a lo largo biología, señalan la importante carga genética pediátrica de su vida24. de los trastornos bipolares que se presentan En 1978, Carlson y Strober25 señalan la alta en cualquier momento de la vida; sin embargo, frecuencia en adolescentes tempranos de la el trastorno bipolar de inicio precoz, y más asociación entre esquizofrenia y trastornos genéricamente cuando la manía se presenta del humor, poniendo en duda el diagnóstico antes de los 20 años, podría estar relacionado de esquizofrenia. Poco tiempo después, se a la alteración en el cromosoma 9q3434. plantea26 que cuando el diagnóstico se realiza antes de los 20 años el error diagnóstico es 4. Funcionamiento pre-mórbido e inicio del 38%, pero si el diagnóstico es prepuberal del cuadro el error supera el 50%. * Trastorno por déficit atencional. En las entrevistas con padres cuyos niños 2. Prevalencia presentan este trastorno, surgen elementos muy precoces de un desarrollo alterado13, La prevalencia del TBP en adolescentes fundamentalmente en el llanto inconsolable fue definida en un estudio multicéntrico del primer año, en la dificultad para la incor- con 1.700 entrevistas en 1995 por el equipo poración de rutinas, en la irritabilidad, que de Lewinsohn27, con un 1% de BP y 5,7% de hacen que el niño sea definido como difícil, prevalencia para el BP-NOS. Actualmente, se distinto. Para otros autores25 el trastorno habla de 1.5% en población general en menores está precedido por la presencia de trastorno de 18 años y entre un 20 a 30% en población de conducta desafiante oposicionista y tras- referida19. Estas diferencias han llevado a torno por déficit atencional35. Es de destacar un cuestionamiento28 de los datos obtenidos que es excepcional la aparición brusca del en adolescentes tardíos y adultos, y si bien trastorno grave del humor, no es un rayo en se estima que hay entre un 1.5% y un 3.7%29 un cielo sereno. de prevalencia, se supone que un 67% de los El inicio del cuadro puede verse tanto con pacientes no ha sido diagnosticado. episodios depresivos11 como maníacos. El 30% de los niños que han sido diagnosticados y tratados como trastornos depresivos desa- 3. Alteraciones genéticas rrolló un cuadro de manía o hipomanía13 y en su inicio presenta síntomas considerados Las investigaciones clínicas señalan desde atípicos. A su vez, la probabilidad de tener hace unos cuantos años la presencia de carac- un TBP se correlaciona con la intensidad de terísticas similares tanto en las familias de los la depresión. niños bipolares como en los adultos bipolares Se deberá prestar especial atención al em- con hijos que permitirían la identificación de peoramiento agudo y dramático de niños con subtipos del TBPmp30. un aparente ADD o a una falta de respuesta o Los niños cuyos padres son portadores respuesta negativa al uso de los estimulantes de TBP tienen una probabilidad mayor de y de antidepresivos. desarrollar trastornos psiquiátricos31: tras- tornos por ansiedad, disruptivos, trastornos por abuso de sustancias o ADD*. A su vez, IV. Evolución de la sintomatología la probabilidad de tener un trastorno del espectro bipolar es cuatro veces mayor que a. Evolución de la manía en el grupo control. El concepto de manía en el niño sigue En las familias de los niños portadores siendo objeto de múltiples controversias: de TBP el ADD y el TBP se co-agregan, , falta la clásica presentación del adulto o del sugiriéndose que esta condición comórbida adolescente tardío36-38 y desafía al clínico ya pueda representar un sub-tipo diferente del que debe dar a los términos descriptivos un trastorno con alta carga genética32, 33. página 56|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
  • 5. nuevo significado que tome en cuenta la etapa su curso, crónico o episódico, los precipitan- Psiquiatría del desarrollo, el contexto en que se produce tes y la historia familiar. Para este síntoma pediátrica y descarte otros precipitantes. heterogéneo y severo hay un intento de pro- Se recomienda para una mejor evaluación fundizar en su semiología tomando en cuenta semiológica el uso de Wash-U K-Sads* y para la duración, los precipitantes y su asociación objetivar la evolución del síntoma el uso de con otras manifestaciones disruptivas. la mnemotécnica FIND: Leibenluft36 propone una clasificación para los fenotipos de la manía juvenil que toma en cuenta la presencia de la irritabilidad: 1. Frecuencia: los síntomas ocurren varios días en una semana. 2. Intensidad: los síntomas son lo suficien- BP I (Clásica). Exaltación y grandiosidad. temente severos para causar disturbios BP II (Clásica). Con una duración menor * Washington University K-Sads, que tiene ítems más apropiados para la extremos en un área o moderados en 2 o de 4 días. manía infantil. más áreas. BP-NOS. Es una combinación de las dos 3. Número: los síntomas ocurren 3 ó 4 veces anteriores pero con irritabilidad. por día, o cuantos síntomas hay. Fenotipo clínico amplio (“Comprehensive 4. Duración: los síntomas transcurren durante clinical phenotype”), caracterizado por un 4 o más horas al día, no necesariamente curso crónico, con o sin síntomas clásicos contiguas. pero con una irritabilidad extrema y una hiper-excitabilidad. De cualquier forma la experiencia clínica, Esto nos permitiría la identificación más el contexto en que la crisis se produce, el fácil de la psicopatología y a su vez abriría descarte de otros elementos precipitantes caminos para el estudio de la fisiopatología. o su valoración (hambre, cansancio, sueño, Esta irritabilidad se prolongaría hasta la calor, presiones), la consideración de la etapa adultez, formando parte del cuadro del TBP del desarrollo, el reconocimiento de las condi- del adulto. Para otros autores, la irritabilidad, ciones de vida y de los eventos vitales estre- síntoma complejo pero inespecífico, no es un santes, permitirán decir si el niño traspasa el indicador preciso de TBPmp40. umbral del FIND y deja de ser una conducta inadecuada o inusual para transformarse en Recuperación del episodio maníaco patología. En los pre-escolares es frecuente Con respecto a la recuperación del episodio la rabia, las crisis explosivas, mientras que maníaco, se plantean ciertas controversias en el escolar lo es el estado permanente de que hacen a la especificidad del TBPmp y a irritabilidad, de disforia, de labilidad. Este la estrategia terapéutica: es un buen ejemplo de las dificultades en el reconocimiento de entidades nosológicas delimitadas en la patología psiquiátrica del Hace cuatro años, Geller41 señaló que la niño y del adolescente temprano. proporción de sujetos que se recupera del También se plantea que la manía pediátrica episodio maníaco y que luego recae es de 65% y es un subtipo evolutivo del trastorno bipolar 55%, respectivamente, siendo el tiempo medio del adulto17, 39 que se caracteriza por un difícil para la recuperación de 36 semanas. diagnóstico por la alta comorbilidad con el La recaída se produce luego de unas 28 se- ADD/H, el trastorno de conducta y la agresi- manas. Como factores de protección, para la vidad, por su alta comorbilidad con el abuso mejoría, jerarquiza el núcleo familiar biológico de sustancias, por su asociación con traumas bien constituido y como factor de riesgo, un y adversidades y por su atípica respuesta a los vínculo con la figura materna poco continente. tratamientos estándares del adulto. Concluye que la mala evolución pueda deberse La irritabilidad, síntoma cardinal, se intro- a su similitud con adultos portadores de una duce en las clasificaciones, planteándose la enfermedad bipolar severa, con estados mixtos, necesidad de evaluar subtipos de acuerdo con ciclados rápidos, características psicóticas y L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 57
  • 6. Psiquiatría una psicopatología resistente a los abordajes, si sintomática y una mejoría en la GAF* con un bien no se puede descartar la baja efectividad puntaje menor de 65) y la eutimia. pediátrica de los estabilizadores en los niños. Los resultados son desalentadores, ya que En este trabajo es interesante la incor- sólo el 20% tiene una remisión funcional y poración de los aspectos tanto psicológicos únicamente el 7% vuelve a la eutimia. Enton- como de los estresores sociales. En niños y ces, a pesar de que la remisión sindromática adultos, los estresores sociales favorecen la parece ser alta en todos los estudios, la mayoría aparición de la recaída pero es sólo en el niño de los pacientes nunca alcanza la eutimia y que la presencia de una madre continente es el trastorno avanza hacia la adolescencia. un factor de protección, acortando el tiempo Es decir, que si bien el 50% de los pacientes de los episodios. remite de su síndrome, el 80% nunca va a Otros investigadores42 dan resultados muy estar bien. * Global Assessment of Functioning. diferentes, señalando que luego de seis meses el 96% de los sujetos estudiados (n:25, <16 b. Evolución de la depresión años) se recuperó del episodio maníaco. El tiempo de recuperación fue de 27 días. Con- cluyen que la manía juvenil tiene altas tasas La depresión temprana es un trastorno de recuperación y bajas tasas de cronicidad. ampliamente prevalente, recurrente y fami- liar con una clara tendencia de prolongarse Siguiendo con su línea de investigación, hacia la adultez11. No sólo es de difícil manejo el equipo coordinado por Geller43 publica, por la heterotipia de su presentación, por la en mayo de 2004, la evolución del cuadro comorbilidad con otros trastornos y el ries- maníaco en el trastorno bipolar de inicio go del uso de antidepresivos, sino por una precoz, y constata que el período durante el evolución tórpida con conductas suicidas y cual el niño está maníaco es entre 79.2± 66. un significativo deterioro en la interacción semanas consecutivas. social. La importancia de una comprensión Los niños podían ser diagnosticados como epigénica –interacción génica con los factores BP durante 67.± 28% del total de tiempo del ambientales y psicológicos–, como la presencia estudio. de predictores –el inicio agudo de la sintoma- Muchos de estos estados eran maníacos o tología, y la inhibición psicomotriz–, ayuda al hipomaníacos, aunque también los estados psiquiatra tratante en su abordaje. de distimia o estados depresivos fueron muy comunes: 47.1%±30.4% de las semanas. Presentación clínica El viraje bipolar claro ocurrió con una La depresión en la infancia se caracteriza frecuencia baja de 1.1±0.7 veces al año. por la mayor presencia que en los adultos de Con resultados tan contradictorios, es ne- anhedonia, variación diurna, desesperanza, cesario precisar algunos conceptos: inhibición psicomotriz y delirio45. Se agre- Biederman et al.44 examinaron los patrones gan síntomas ansiosos inespecíficos, miedos de persistencia y remisión de los niños porta- nocturnos y necesidad imperiosa de ser dores del trastorno. Se toma 22 pacientes, el acompañados en la hora de dormir. La baja 55% de los cuales tenía su inicio antes de los tolerancia, no ya a las frustraciones, sino a las seis años, con un rango de 6.3±4.7 años. Las opiniones de los otros –y fundamentalmente estimaciones del curso y duración son realiza- de sus padres–, la sensibilidad extrema frente das calculando la edad de inicio y la remisión a situaciones que consideran injustas o dolo- para los pacientes de distintas edades, con un rosas, el recuerdo angustioso de pérdidas en diseño de aceleración longitudinal. el núcleo familiar, no importa el tiempo en La remisión es definida en uno de los mo- que esto haya ocurrido, el llanto inconsolable dos siguientes: sintomática, sindromática sin reconocimiento de las causas, la necesidad (remisión del cuadro completo usado como de reafirmación de los afectos luego de una criterio diagnóstico del trastorno bipolar), crisis de rabia o de inconductas manifiestas, funcional (entendiendo por tal la remisión deben alertar al clínico. página 58|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
  • 7. Evolución y curso natural La conducta suicida es un tema de preocu- Psiquiatría Si bien muchos niños se recuperan de su pación para los técnicos de la salud mental pediátrica primer episodio depresivo, hay un porcentaje que tratan a niños y adolescentes. Si bien el no menor (entre 30 y 70%) que repetirá estos suicidio es raro antes de la pubertad, se torna cuadros durante la infancia, adolescencia y un problema en la adolescencia temprana. adultez31. Este grupo, caracterizado por historia Entre los varios factores predisponentes se familiar de trastornos afectivos o por patología destaca la presencia de un trastorno psiquiátrico psiquiátrica comórbida y sometido a eventos de por lo menos dos años de evolución49, 50 y vitales estresantes, tiene un alto riesgo para eventos vitales estresantes, reales o así perci- la evolución hacia la bipolaridad. bidos por él. A su vez, la ideación suicida está incrementada en los trastornos disruptivos Numerosos estudios24, 31, 45 avalan la hipótesis y los trastornos de ansiedad, comórbidos del de que los niños portadores de una depresión TBP En la evaluación de los factores de riesgo . unipolar presentarán un trastorno bipolar a para el intento de autoeliminación, el estado lo largo de su vida. En este sentido, Akiskal mental depresivo, maníaco, hipomaníaco o plantea la hipótesis de que frente a un niño mixto, la irritabilidad o la agitación, delirio con sintomatología depresiva y trastornos y alucinaciones, tienen un gran peso. externalizados se debe pensar en un TBP . Sin embargo, no todos los niños y adolescentes portadores de un TBP tienen el mismo riesgo. Uso de antidepresivos y estimulantes En este sentido, en un análisis multivariado Hay una preocupación importante en la de los factores de riesgo se destacan como Psiquiatría Pediátrica19, 46 de un uso racional un subtipo que deberá ser cuidadosamente y cuidadoso de la medicación antidepresiva en monitoreado en su evolución y en su abordaje el niño, y se debería agregar de la medicación terapéutico, aquellos que presentan episodios con estimulantes. El abordaje farmacológico de mixtos, psicosis, conductas autoagresivas, la fase depresiva del TBP siempre es complejo , hospitalizaciones y abuso de sustancias47. y lo es también en los niños. El uso de los antidepresivos, tanto tricícli- c. Alteraciones neuroendócrinas cos como inhibidores selectivos de la recap- tación de serotonina, tiene una alta tasa de frecuencia de viraje a la manía, 63%, y/o del Los trastornos clínicos de la tiroides están empeoramiento de la sintomatología47 sin la frecuentemente asociados a la sintomatolo- protección de los estabilizadores. Este viraje gía psiquiátrica, lo que sostiene el rol de las puede aparecer en forma temprana, a las tres hormonas tiroideas en las bases biológicas semanas de comenzado el tratamiento o a los fundamentalmente de los trastornos del tres meses del mismo, que es lo que se ve con humor. el uso de la fluoxetina. En la experiencia clínica de los autores las Estas indicaciones deberán tener en cuenta, alteraciones tiroideas en niños portadores de para evitar la inducción de un cuadro manía- TBPmp son prácticamente una constante. co, aquellos factores de riesgo ya estudiados: Pero se abren una serie de interrogantes. historia familiar de trastornos afectivos y de Esta alteración, ¿es previa al inicio del abor- trastornos de conducta severos, modifica- daje farmacológico?, ¿se modifica con este?, ción dramática de la presentación clínica del ¿puede ser compensada mejorando así la trastorno por déficit atencional al igual que sintomatología depresiva? alteraciones comportamentales en el niño. La bibliografía al respecto es escasa. Hace diez años Sokolov51 planteó la anormalidad El intento de autoeliminación de la función tiroidea en los adolescentes y encontró que los niveles basales de la hormona El TBP en su evolución presenta una alta tiroidea están alterados en los adolescentes tasa de ideación suicida e intentos de auto- portadores de un TBP en el momento de su eliminación48, fundamentalmente cuando se ingreso para la evaluación de su trastorno. agregan elementos psicóticos49. L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 59
  • 8. Psiquiatría Oomen52 llama la atención sobre la asocia- común para finalizar las tareas, la dificul- ción significativa entre la positividad de los tad para aceptar las frustraciones que todo pediátrica anticuerpos TPO (en particular con altos aprendizaje implica, la necesidad de sostener títulos y/o con TSH mayor de 4.0 Micro U/l) un esfuerzo para obtener un logro, la inercia y un grupo especial de trastornos afectivos, del sueño con la reducción del alerta matinal. aquellos bipolares cicladores rápidos. Gyulai53 A estas características que parecen apoyarse concluye que el ciclado rápido está asociado a en el Eje II y III, se le suman otras que pue- una hipofunción latente del sistema hipotiroi- den provenir de la patología comórbida: la deo y que esta disfunción se vuelve evidente ansiedad, la distractibilidad, la impulsividad, con el tratamiento con litio. la hiperactividad, el oposicionismo. Hemos visto un porcentaje muy alto de Pero hay otras alteraciones que están disfunción tiroidea con TSH elevada, o en el presentes: la escasa memoria de trabajo, las límite superior de la normalidad y T4 libre dificultades en la conceptualización del tiem- en el límite inferior, durante el tratamiento po, la dificultad en la realización de tareas con otros reguladores (divalproato de sodio, secuenciales, los trastornos en la expresión carbamazepina y oxcarbamazepina), por lo que escrita, el déficit en la función ejecutora, que se busca sistemáticamente antes del inicio de necesitan de una comprensión diferente. la medicación los valores de la función tiroidea Las líneas actuales de investigación tienen y se controla cada seis meses los niveles. por objetivo determinar si los niños portadores Se identifica un grupo de pacientes que de TBP tienen alteraciones neuro-psicológi- previo al tratamiento con reguladores tiene cas similares a las encontradas en pacientes un TSH (promedio 2.97) significativamente bipolares adultos 56, 57, si dependen de la mayor (promedio 2.07) que el otro y que luego sintomatología asociada o de los abordajes del tratamiento este segundo grupo llega a farmacológicos55. Los resultados plantean que valores muy altos luego de 20 semanas, por los adolescentes (media de 12 años y tratados lo cual se insiste en un monitoreo cercano54. con cuatro fármacos) tienen alteraciones en la memoria espacial y en la capacidad de sostener la atención, independiente de la comorbilidad d. Alteraciones neuropsicológicas con el ADD. Similares características pueden encontrarse en familiares no afectados de pa- Estos niños portadores de depresión bipolar cientes con enfermedad bipolar o esquizofrenias, tienen una alta tasa de deterioro cognitivo, planteándose la posibilidad de considerarlos avalado por la necesidad de supervisión, como marcadores transnosográficos para una clases especiales y repetición de años. Tam- vulnerabilidad compartida57. Parece haber un bién presentan severas dificultades en el consenso en la presencia de alteraciones en funcionamiento social, tanto en la escuela la corteza prefrontal en la regulación de las como en la casa. emociones, y en la función ejecutiva. Una de las líneas actuales de investigación55 ¿Estas alteraciones en el funcionamiento en la evolución del trastorno bipolar es el tema cognoscitivo son, por sí solas, la causa de las del déficit neuro-psicológico, si bien aún no hay dificultades en el funcionamiento escolar suficientes investigaciones neurobiológicas en que sumadas a la bajísima capacidad para niños que, usando la tecnología de la resonan- ser frustrados determinan muchas veces el cia magnética, permitan la identificación de abandono de la enseñanza curricular? Se marcadores que aporten no sólo al diagnóstico abren muchas interrogantes. sino a tratamiento más efectivo. En nuestra experiencia clínica encontramos e. Evolución de la sintomatología que los niños diagnosticados con TBP no comórbida podían sostener, a pesar de un inicio escolar sin alteraciones, el aprendizaje durante los años de enseñanza básica. Hay mojones claros Masi y Toni58, 59, estudiosos de la comorbilidad para esas dificultades: el cambio de la letra y la evolución del trastorno bipolar de inicio imprenta a cursiva, la exigencia de un tiempo precoz, en Pisa, Italia, señalan: página 60|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
  • 9. En niños que en la evolución tienen défi- Abordaje farmacológico Psiquiatría cit atencional y trastorno bipolar, el déficit pediátrica atencional puede ser visto como un precursor Brevemente, ya que no es el objetivo de este de un subtipo de trastorno bipolar de inicio trabajo, se planteará la farmacopea más usada, precoz. haciendo la salvedad de que hay muy pocos El trastorno de conducta puede configurar estudios en esta área que estén científicamen- un pródromo o una complicación conductual te validados. Los problemas metodológicos60 co-mórbida que identifica a una forma más están referidos a que las muestras son con maligna y refractaria de trastorno bipolar. números muy pequeños y con ausencia de Aquellos niños portadores de un trastorno grupos de control. Se trata generalmente obsesivo-compulsivo y un trastorno bipolar, de estudios retrospectivos con ausencia de tienen una evolución más tórpida y grave que mediciones estandarizadas. Los estudios los niños con sintomatologías puras, al igual plantean, a menudo, que hay una mejoría de que su abordaje terapéutico. la sintomatología debida al tratamiento pero Tanto el fenotipo restringido como el abarca- el funcionamiento del paciente no mejora en tivo de los TBPmp tienen altas tasas de comor- forma significativa, por lo que se debe estar bilidad con la ansiedad; sin embargo, es sólo en atento al criterio utilizado. un subgrupo que la ansiedad asociada genera El primer objetivo en cualquiera de las severas repercusiones en el funcionamiento presentaciones descriptas, desde los cicladores del niño. Este subtipo puede representar un rápidos de la pubertad a los ritmos circadia- fenotipo severo del TBP pediátrico14. nos o ultradianos de las presentaciones más precoces, es estabilizar el humor. V. Abordaje terapéutico Los agentes estabilizadores de clase A61 más usados son el divalproato de sodio, la carbamazepina, actualmente también la La asistencia al niño portador de un tras- oxcarbamazepina, y algunos antipsicóticos torno bipolar debe necesariamente integrar atípicos tales como la risperidona (hay algunos diversos aspectos22: estudios de esta droga en monoterapia como regulador, pero los resultados todavía no son La medicación psicotrópica para estabilizar los esperados), la olanzapina y la quetiapina. el humor. El litio en los TBPmp, por ser su amplia ma- yoría cicladores rápidos, no es usado como La psico-educación al niño y a la familia de primera línea. sobre el trastorno. En aquel grupo de niños con claras mani- Las intervenciones dirigidas al abordaje festaciones disruptivas e irritabilidad el di- de: valproato de sodio es un regulador de primera •la depresión aguda, línea e incluso se plantea que la presencia de •reducción del impacto psico-social, síntomas explosivos, inestabilidad del humor, •regulación de las emociones, agresividad, impulsividad e irritabilidad al igual que la presencia de otros síntomas maníacos, •prevenir la recurrencia, constituye un trastorno del espectro bipolar •mejorar los períodos intercríticos, divalproato-respondedor62. •aumentar la adherencia al tratamiento. Estos fármacos de primera línea tienen El tratamiento de los trastornos comórbi- efectos colaterales como la ganancia de peso, dos, por ejemplo, el trastorno por ansiedad la sedación, el embotamiento cognitivo y la y el ADDH. dificultad para concentrarse y efectos adversos Focalización en los hábitos de higiene y en el funcionamiento hepático y tiroideo, al rutina diaria. igual que producen alteraciones en el he- mograma. Estos efectos adversos exigen un La inserción académica y sus problemas. monitoreo constante. La reducción de los conflictos familiares y de la expresión de los afectos. L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 61
  • 10. Psiquiatría El topiramato, que parece sumar los efectos La mayoría de estos niños, a pesar de la benéficos del divalproato y la carbamazepina, diversidad de sus presentaciones clínicas, pediátrica si bien tiene mejores resultados en niños que de su adaptación o seudoadaptación a las en adultos19 en la fase maníaca aguda y en la obligaciones escolares, familiares y sociales, presentación mixta, tiene un uso extendido se convierte en adultos con patologías cuyo en la fase de mantenimiento, ya que puede punto en común es la dificultad de tener reali- sustituir a aquellos estabilizadores que hayan zaciones adecuadas y relaciones satisfactorias generado una importante ganancia de peso. para sí y para el entorno. Si bien no hay una extensa literatura sobre Por eso creemos firmemente en la nece- el uso de la ECT en niños y adolescentes tem- sidad del diagnóstico precoz, para que su pranos portadores de un trastorno bipolar, ya tratamiento sea adecuado y oportuno y nos en 199763 se planteaba la utilidad de la misma permita acotar las graves consecuencias que en casos de muy difícil manejo. En aquellos tiene en el niño y en la familia el trastorno pacientes que recibieron la indicación de ECT, bipolar de inicio precoz. el resultado fue altamente satisfactorio42. Es imperioso continuar con las investiga- ciones, por supuesto que en cualquiera de los aspectos del trastorno bipolar de inicio precoz, Referencias bibliográficas pero fundamentalmente en la intervención terapéutica60, por las siguientes razones: 1. Schmidt K, Freidson F Atypical outcome . in attention deficit hyperactivity disorder. Muchos niños y adolescentes no responden a J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1990; ninguno de los tratamientos de primera línea, 29(4):566-70. por lo que es importante que haya estudios con 2. Faedda GL, Baldessarini RJ, Suppes los nuevos agentes en este rango etario. T, Tondo L, Becker I, Lipschitz DS. A su vez, es una práctica generalizada la Pediatric-onset bipolar disorder: a neglected combinación de varios tipos de drogas, por clinical and public health problem. Harv la falta de eficacia de la monodroga o por el Rev Psychiatry 1995; 3(4):171-95. tiempo en que demora, sin que las interac- 3. Harpaz-Rotem I, Leslie DL, Martin ciones entre ellas hayan sido debidamente A, Rosenheck RA. Changes in child and estudiadas19, 64. adolescent inpatient psychiatric admission diagnoses between 1995 and 2000. Soc La eficacia de los distintos tipos de tratamien- Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2005; to, en las diferentes etapas del trastorno. 40(8):642-7. La utilidad del mantenimiento de los abor- 4. Costello EJ, Mustillo S, Erkanli A, dajes en el tiempo, evaluando la repercusión Keeler G, Angold A. Prevalence and en el desempeño cognitivo. development of psychiatric disorders in childhood and adolescence. Arch Gen VI. Conclusiones Psychiatry 2003; 60(8):837-44. 5. Furniss T, Beyer T, Guggenmos J. Prevalence of behavioural and emotional El trastorno del espectro bipolar de inicio problems among six-years-old preschool muy precoz es una patología crónica, grave children: Baseline results of a prospec- e invalidante, aunque su entidad mórbida tive longitudinal study. Soc Psychiatry no sea única ni evidente. Designamos así, Psychiatr Epidemiol 2006; 41(5):394-9. con este nombre, entidades clínicas diversas cuyo carácter en común es la gravedad del 6. Angold A, Costello EJ, Farmer EM, cuadro confirmada por su evolución, al igual Burns BJ, Erkanli A. Impaired but que el espectro de formas intermedias que undiagnosed. J Am Acad Child Adolesc exigen también abordaje específico y medidas Psychiatry 1999; 38(2):129-37. preventivas. 7. Viola L, Garrido G, Gotta I. “Validación del inventario sobre el comportamiento página 62|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
  • 11. y los trastornos emocionales de los niños disorder: findings from a large sample of Psiquiatría uruguayos entre los 6 y los 11 años (CBCL). clinically referred preadolescent children pediátrica 1ª fase” [Investigación]. Montevideo: assessed over the last 7 years. J Affect Facultad de Medicina. UDELAR; 2005. Disord 2004; 82 Suppl 1:S45-58. 8. Kendell R, Jablensky A. Distinguis- 18. Wozniak J, Biederman J, Kwon A, hing between the validity and utility of Mick E, Faraone S, Orlovsky K, et al. psychiatric diagnoses. Am J Psychiatry How cardinal are cardinal symptoms in 2003; 160(1):4-12. pediatric bipolar disorder? An examina- 9. Cloninger CR. A new conceptual para- tion of clinical correlates. Biol Psychiatry digm from genetics and psychobiology for 2005; 58(7):583-8. the science of mental health. Aust N Z J 19. Kowatch RA, DelBello MP Pediatric . Psychiatry 1999; 33(2):174-86. bipolar disorder: emerging diagnostic 10. Angold A, Costello EJ, Erkanli A. and treatment approaches. Child Adolesc Comorbidity. J Child Psychol Psychiatry Psychiatr Clin N Am 2006; 15(1):73- 1999; 40(1):57-87. 108. 11. Luby JL, Mrakotsky C. Depressed 20. Biederman J, Kwon A, Wozniak J, preschoolers with bipolar family history: Mick E, Markowitz S, Fazio V , et al. a group at high risk for later switching to Absence of gender differences in pediatric mania? J Child Adolesc Psychopharmacol bipolar disorder: findings from a large 2003; 13(2):187-97. sample of referred youth. J Affect Disord 2004; 83(2-3):207-14. 12. Viola L. Dificultades del abordaje far- macológico en los niños con trastornos 21. Geller B, Williams M, Zimerman comportamentales. Revista de la Asocia- B, Frazier J, Beringer L, Warner ción de Psiquiatría y Psicopatología de la KL. Prepubertal and early adolescent Infancia y Adolescencia 2000; 99-112. bipolarity differentiate from ADHD by manic symptoms, grandiose delusions, 13. Scheffer RE, Niskala Apps JA. The ultra-rapid or ultradian cycling. J Affect diagnosis of preschool bipolar disorder Disord 1998; 51(2):81-91. presenting with mania: open pharmaco- logical treatment. J Affect Disord 2004; 22. Axelson D, Birmaher, B. Treatment 82 Suppl 1:S25-34. of Children and Adolescent with Bipolar Disorder. In: 5th International Conference 14. Dickstein DP , Rich BA, Binstock AB, of Bipolar Disorder; 2003; Pittsburgh, Pradella AG, Towbin KE, Pine DS, Pennsylvania: Medscaspe. et al. Comorbid anxiety in phenotypes of pediatric bipolar disorder. J Child Adolesc 23. Kowatch R. Recognition and treatment Psychopharmacol 2005; 15(4):534-48. of Pediatric Bipolar Disorder. In: CME Activities; 2005. 15. Mick E, Biederman J, Faraone SV , Murray K, Wozniak J. Defining a deve- 24. Coryell W, Solomon D, Turvey C, lopmental subtype of bipolar disorder in Keller M, Leon AC, Endicott J, et a sample of nonreferred adults by age at al. The long-term course of rapid-cycling onset. J Child Adolesc Psychopharmacol bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry 2003; 13(4):453-62. 2003; 60(9):914-20. 16. Rich BA, Bhangoo RK, Vinton DT, 25. Carlson GA, Bromet EJ, Driessens C, Berghorst LH, Dickstein DP , Grillon Mojtabai R, Schwartz JE. Age at onset, C, et al. Using affect-modulated startle childhood psychopathology, and 2-year to study phenotypes of pediatric bipolar outcome in psychotic bipolar disorder. disorder. Bipolar Disord 2005; 7(6):536- Am J Psychiatry 2002; 159(2):307-9. 45. 26. Joyce PR. Age of onset in bipolar affective 17. Biederman J, Faraone SV , Wozniak disorder and misdiagnosis as schizophre- J, Mick E, Kwon A, Aleardi M. Fur- nia. Psychol Med 1984; 14(1):145-9. ther evidence of unique developmental 27. Lewinsohn PM, Klein DN, Seeley phenotypic correlates of pediatric bipolar JR. Bipolar disorders in a community L. Viola, C.Prego |Revista de Psiquiatría del Uruguay|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|página 63
  • 12. Psiquiatría sample of older adolescents: prevalence, and other childhood psychopathology. phenomenology, comorbidity, and course. Ann N Y Acad Sci 2003; 1008:201-18. pediátrica J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995; 37. Geller B, Zimerman B, Williams M, 34(4):454-63. Delbello MP , Frazier J, Beringer L. 28. Carta M, Angst J. Epidemiological and Phenomenology of prepubertal and early clinical aspects of bipolar disorders: con- adolescent bipolar disorder: examples troversies or a common need to redefine of elated mood, grandiose behaviors, the aims and methodological aspects of decreased need for sleep, racing thoug- surveys. Clinical Practice and Epidemio- hts and hypersexuality. J Child Adolesc logy in Mental Health 2005; 1(1):4. Psychopharmacol 2002; 12(1):3-9. 29. Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weis- 38. Kowatch RA, Youngstrom EA, Da- sman MM, Reed M, Davies MA, Frye nielyan A, Findling RL. Review and MA, et al. Screening for bipolar disorder meta-analysis of the phenomenology in the community. J Clin Psychiatry 2003; and clinical characteristics of mania in 64(1):53-9. children and adolescents. Bipolar Disord 30. Dienes KA, Chang KD, Blasey CM, 2005; 7(6):483-96. Adleman NE, Steiner H. Characteri- 39. Biederman J, Mick E, Faraone SV , zation of children of bipolar parents by Spencer T, Wilens TE, Wozniak J. parent report CBCL. J Psychiatr Res Pediatric mania: a developmental subtype 2002; 36(5):337-45. of bipolar disorder? Biol Psychiatry 2000; 31. Birmaher B, Arbelaez C, Brent D. 48(6):458-66. Course and outcome of child and adolescent 40. Mick E, Spencer T, Wozniak J, Bie- major depressive disorder. Child Adolesc derman J. Heterogeneity of irritability Psychiatr Clin N Am 2002; 11(3):619- in attention-deficit/hyperactivity disorder 37. subjects with and without mood disorders. 32. Biederman J, Wozniak J, Kiely K, Biol Psychiatry 2005; 58(7):576-82. Ablon S, Faraone S, Mick E, et al. 41. Geller B, Craney JL, Bolhofner K, CBCL clinical scales discriminate prepu- Nickelsburg MJ, Williams M, Zimer- bertal children with structured interview- man B. Two-year prospective follow-up derived diagnosis of mania from those of children with a prepubertal and early with ADHD. J Am Acad Child Adolesc adolescent bipolar disorder phenotype. Psychiatry 1995; 34(4):464-71. Am J Psychiatry 2002; 159(6):927-33. 33. Boomsma DI, Rebollo I, Derks EM, 42. Rajeev J, Srinath S, Reddy YC, Shas- Beijsterveldt TC, Althoff RR, Ret- hikiran MG, Girimaji SC, Seshadri tew DC, et al. Longitudinal Stability SP , et al. The index manic episode in of the CBCL-Juvenile Bipolar Disorder juvenile-onset bipolar disorder: the pat- Phenotype: A Study in Dutch Twins. Biol tern of recovery. Can J Psychiatry 2003; Psychiatry 2006, may 27. 48(1):52-5. 34. Faraone SV , Lasky-Su J, Glatt SJ, 43. Geller B, Tillman R, Craney JL, Bol- Van Eerdewegh P , Tsuang MT. Early hofner K. Four-year prospective outcome onset bipolar disorder: possible linkage to and natural history of mania in children chromosome 9q34. Bipolar Disord 2006; with a prepubertal and early adolescent 8(2):144-51. bipolar disorder phenotype. Arch Gen 35. Biederman J, Mick E, Faraone SV , Psychiatry 2004; 61(5):459-67. Van Patten S, Burback M, Wozniak J. 44. Biederman J, Mick E, Faraone SV , A prospective follow-up study of pediatric Spencer T, Wilens TE, Wozniak J. bipolar disorder in boys with attention- Current concepts in the validity, diagno- deficit/hyperactivity disorder. J Affect sis and treatment of paediatric bipolar Disord 2004; 82 Suppl 1:S17-23. disorder. Int J Neuropsychopharmacol 36. Leibenluft E, Blair RJ, Charney DS, 2003; 6(3):293-300. Pine DS. Irritability in pediatric mania página 64|Volumen 70 Nº 1 Agosto 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay| Evolución del trastorno bipolar de inicio muy temprano y sus controversias
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