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Una aproximación a los
        denisovanos




¿Quiénes eran? ¿De dónde venían?
        ¿A dónde iban?


                Andrés Rodríguez Seijo
   La región de las Montañas de                         Introducción
    Altai (Siberia - Rusia) es una de
    las mejores para el estudio de la
    Paleoantropología, por tener
    conocimiento de su poblamiento
    en los últimos 800.000 años BP.

   En los últimos 30 años, se conoce
    la existencia de 9 cuevas y más
    de 10 emplazamientos al aire
    libre.



    Generalmente son emplazamientos en valles (500-1000 metros de altitud),
    en las laderas sur y cerca de ríos.
   De estos emplazamientos, 2 de ellos destacan sobre el resto como son las cuevas
    de Okladinov y de Denisova.

   En Okladinov se encontraron diferentes piezas esqueleto postcraneal de un
    individuo adulto.

   Con estudios posteriores se determinó que eran de una mujer neandertal que
    vivió en la zona hace unos 50.000 años BP, a unos 2.000 km del área normal de
    distribución de los neandertales.
La cueva de Denisova
Situada en el noroeste de las Montañas de Altai, a unos 30 metros sobre el
nivel del río Anuy, tiene un área de unos 270 m2, formada por una estancia
central y varias galerías adyacentes


Entre 2002 y 2008 se encuentran diferentes restos óseos, que por lo que se
había descubierto en Okladinov, se suponía que también podrían ser de un
neandertal pero se necesitaba confirmarlo.
   En el año 2000, se encuentra
    una pieza dental de lo que
    parecía un homínido.

   En 2008, se encuentra una
    falange distal del quinto dedo
    de la mano.

   En el 2011, se anuncia la
    aparición de un nuevo hueso,
    en este caso de una falange
    del pie.
Además la cueva ha sido una fuente de numerosos artefactos de piedra
y hueso de animales, cuyo origen es del paleolítico superior,
relacionados con una Industria Musteriense y de Levallois.

El caso de un brazalete encontrado, fue algo
novedoso, por la mezcla de técnicas sencillas y
complejas con el que estaba realizado.

Tiempo estimado (48.650-2380/1840 y los
29.200+360 años BP)
¿Y tú quién eres?
   Inicialmente se pensó que los restos encontrados de la falange del dedo
    podían ser de neandertales o un homínido moderno, debido a los registros
    de la zona.

   Svante Pääbo (2008) considera que los restos por los análisis morfológicos
    realizados podían ser de una especie desconocida y necesitarían realizar
    análisis genéticos para estar seguros por completo aunque llegan a
    considerar una posible nueva especie.

   Derevianko (2011) habla abiertamente en base a estas diferencias de la
    posibilidad de la existencia de Homo sapiens altaiensis.
   En el caso de la falange del 2008, se aíslan fragmentos de DNA mitocondrial y se
    comparan con los de 54 homínidos modernos, de 1 homínido moderno datado hace
    unos 30.000 años y hallado en Kostenki (Rusia), 6 neandertales, 1 bonobo (Pan
    paniscus) y el de 1 chimpancé (Pan troglodytes).

   Mientras los neandertales difieren de H. sapiens en unas 202 posiciones
    nucleotídicas, el de Denisova difiere en 385 con respecto a H. sapiens y de 1.462
    posiciones con respecto al del de chimpancé.

   Una de las conclusiones a las que llegaron los investigadores, es que no había una
    relación con los neandertales pero tampoco con homínidos modernos que
    vivieran en un periodo de tiempo similar.

   No concluyente: Al ser DNA mitocondrial (heredado por vía materna), necesitan
    DNA nuclear porque el mitocondrial podría provenir de intercambios genéticos entre
    H. erectus, H. neanderthalensis u otra especie de Homo.

   Posteriormente, se publica que la muestra podría estar dañada y los resultados no
    serían válidos (Caldaro & Guthrie, 2012).
   La muestra dental (2000), era el 3º (pocas posibilidades) o 2º molar superior izquierdo
    de un individuo joven y diferente al de las falanges encontradas anteriormente.


    En caso de ser un 2º molar, es más grande que el de H. neanderthalensis u H. sapiens,
    pero de un tamaño similar al de H. erectus y H. habilis.

   El DNA mitocondrial difiere en únicamente 2 posiciones del de la falange pero en unas
    380 posiciones del de neandertales y de los humanos actuales.

   El análisis morfológico de la falange del pie (2011), muestra que es de un individuo
    diferente al de la falange encontrada en 2008, con una forma intermedia entre los
    homínidos modernos y los neandertales.

   Esta morfología diferente y las diferencias del DNA mitocondrial en el hueso de la
    falange y el molar, apoya la idea de que los "denisovanos" son una especie
    diferente a la de los últimos neandertales y a la de los actuales homínidos.
¿De dónde venían? Denisovanos y otros grupos de homínidos

            ¿Un nuevo modelo a la salida de África?
Habitualmente para referirnos a la salida de África, nos basamos en los
modelos multirregional o el de la salida de África.
Salida de África hace 1 Millón de años BP

   En base a los análisis de los restos de Denisova y su comparación neandertales y
    homínidos modernos, Krause et al. (2010) proponen cambios a los modelos
    existentes del origen del H. sapiens.

   Aproximadamente 1 Millón de años BP (779.300 – 1.313.500 años BP), el que el
    antecesor de los denisovanos sale de África hacia el este de Eurasia.

   A partir de ahí, los denisovanos, se desarrollan de forma independiente a
    neandertales y homínidos modernos, que se “separarán” hace unos 466.000
    años BP.
Leaky Replacement (Sustitución de Fugas)

   Svante Pääbo (2011) y Mednikova (2011) proponen un nuevo
    modelo (diferente al de Krause aunque basado en él) conocido
    como “sustitución de fugas” (Leaky Replacement en inglés) por
    el cual:

   Hace unos 440.000 años BP, habría una diferenciación entre
    el linaje de los homínidos anatómicamente modernos y los
    neandertales; que incluiría tanto a los neandertales como a los
    denisovanos.

   Posteriormente sobre unos 300.000 años BP, los denisovanos
    se separaran de los neandertales, de forma que los
    neandertales ocupan el Oeste de Eurasia y los denisanos el Este.
¿A dónde iban? Denisovanos y el poblamiento de Oceanía


  Hace unos 100.000 años BP existe una de las mayores migraciones de
  homínidos anatómicamente modernos desde África, y es probable la
  existencia de intercambio de flujo genético con otras especies de Homo.


1- Contacto y flujo genético entre los neandertales y homínidos
  anatómicamente modernos hace unos 80.000-60.000 años en Oriente
  Medio.


2- Entre los 60.000-40.000 años BP en el sudeste asiático, hay un flujo
  genético entre los denisovanos y los primeros pobladores de Oceanía
  siendo una de las posibles explicaciones a que estas poblaciones tengan
  genes de neandertales (2,5%) y de Denisovanos (5%).
Esta nueva población que llega a Oceanía y que tuvo el mayor contacto con
los denisovanos, son los actuales melanésidos (habitantes de la Polinesia,
Micronesia, Papúa Nueva Guinea, norte de Australia y ciertas poblaciones de
Filipinas).

Este hecho, supone un
cambio de paradigma
porque      situaría la
colonización de Oceanía
hace unos 65.000 años
BP.

 [20.000 años antes de lo
     que se pensaba].
Algo más que una cueva
Los denisovanos habrían ocupado una amplia y diversa región del sudeste
asiático, que abarcaría desde los bosques caducifolios de Siberia hasta el
trópico de cáncer.

Por otra parte, los antecesores de los primeros pobladores de Oceanía
también pudieron pasar al otro lado del Himalaya durante su expansión
por el este de Eurasia y allí tener el cruce genético con los denisovanos.
Denisovanos y el sistema inmunitario actual
   El complejo mayor de histocompatibilidad humano (HLA)comprende tres
    grupos de antígenos altamente polimórficos, codificados por entre 35 y 40
    genes, que están localizados en el cromosoma 6.

   La existencia de flujo genético habría tenido una relación en la mejora del
    sistema inmune actual, ya que los humanos actuales habrían adquirido el
    alelo HLA-B*73 en el este de Asia aportado por los denisovanos.

   La variante HLA-A*11 está entre un 50 y 60% de los individuos actuales de
    China y Papúa Nueva Guinea, sin embargo esta variante no está presente
    en los individuos de África.

   Aunque en la falange de la mano encontrada en Denisova, no aparece la
    variante B*73, sí aparecen variantes de HLA-C que se producen en el mismo
    lugar del cromosoma 6 asociado a los HLA-B y que sí está en los asiáticos,
    por lo que una de las hipótesis, es que los denisovanos fueran los posibles
    responsables de esta variante en los asiáticos.
Conclusiones
   La comparación del DNA mitocondrial de neandertales y homínidos
    modernos con el de los denisovanos, a priori parece que éstos podrían
    llegar a ser una especie diferente a H. sapiens y H. neanderthalensis.

   Los datos parecen confirmar la existencia de un flujo genético con los
    primeros pobladores de Oceanía y la existencia de cambios en el sistema
    HLA por el intercambio con neandertales y homínidos modernos.


                              ¿Homo altaiensis?


    Aún es pronto para decir que son una especie diferente, aunque la mayoría
    de investigadores ya se refieran a ellos como “denisovanos” y se trabaja
    como si de verdad fueran una especie diferente.
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    M.; Burbano, H.A.; Good, J.M; Schultz, R.; Weihmannn, A.; Nusbaum, C.; Lander, E.S.; Russ, C.; Novod, N.; Affourtit,
    J.; Egholm, M.; Verna, C.; Rudan, P.; Brajkoviv, D.; Kucan, Z.; Gusic, I.; Doronichev, V.B.; Golovanova, L.V.; Lalueza-Fox,
    C.; de la Rasilla, M.; Fortea, J.; Rosas, A.; Schmitz, R.W.; Johnson, P.L.F.; Eichler, E.E.; Falush, D.; Birney, E.; Mullikin,
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    Brinkmann, B.; Nehlich, O.; Bunce, M.; Richards, M.; Gupta, R.; Bustamante, C.D.; Krogh, A.; Foley, R.A.; Lahr, M.M.;
    Balloux, B.; Sicheritz-Pontén, T.; Villems, R.; Nielsen, R.; Wang, J. & Willerslev, E. (2011) An Aboriginal Australian
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    Genetic history of an archaic hominin group from Denisova Cave in Siberia. Nature, 23 December 2010. Nature: VOL
    468: 1053-1060
-   Reich, D.; Patterson, N.; Kircher, M.; Delfin, F.; Nandineni, M.R.; Pugach, I.; Min-Shan Ko, A.; Ko, Y.C.; Jinam, T.A.;
    Phipps, M.E.; Saitou, N.; Wollstein, A.; Kayser, M.; Pääbo, S. & Stoneking, M. (2011) Denisova Admixture and the First
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    Applicationes of Next-Generation Secuencing. Nature Reviews. Genetics. Volume 12. September 2011
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    Adaptation and Plant Use in Highland New Guinea 49,000 to 44,000 Years Ago. Science. 1 October 2010: Vol. 330 no.
    6000 pp. 78-81
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Denisova 1

  • 1. Una aproximación a los denisovanos ¿Quiénes eran? ¿De dónde venían? ¿A dónde iban? Andrés Rodríguez Seijo
  • 2. La región de las Montañas de Introducción Altai (Siberia - Rusia) es una de las mejores para el estudio de la Paleoantropología, por tener conocimiento de su poblamiento en los últimos 800.000 años BP.  En los últimos 30 años, se conoce la existencia de 9 cuevas y más de 10 emplazamientos al aire libre. Generalmente son emplazamientos en valles (500-1000 metros de altitud), en las laderas sur y cerca de ríos.
  • 3. De estos emplazamientos, 2 de ellos destacan sobre el resto como son las cuevas de Okladinov y de Denisova.  En Okladinov se encontraron diferentes piezas esqueleto postcraneal de un individuo adulto.  Con estudios posteriores se determinó que eran de una mujer neandertal que vivió en la zona hace unos 50.000 años BP, a unos 2.000 km del área normal de distribución de los neandertales.
  • 4. La cueva de Denisova Situada en el noroeste de las Montañas de Altai, a unos 30 metros sobre el nivel del río Anuy, tiene un área de unos 270 m2, formada por una estancia central y varias galerías adyacentes Entre 2002 y 2008 se encuentran diferentes restos óseos, que por lo que se había descubierto en Okladinov, se suponía que también podrían ser de un neandertal pero se necesitaba confirmarlo.
  • 5. En el año 2000, se encuentra una pieza dental de lo que parecía un homínido.  En 2008, se encuentra una falange distal del quinto dedo de la mano.  En el 2011, se anuncia la aparición de un nuevo hueso, en este caso de una falange del pie.
  • 6. Además la cueva ha sido una fuente de numerosos artefactos de piedra y hueso de animales, cuyo origen es del paleolítico superior, relacionados con una Industria Musteriense y de Levallois. El caso de un brazalete encontrado, fue algo novedoso, por la mezcla de técnicas sencillas y complejas con el que estaba realizado. Tiempo estimado (48.650-2380/1840 y los 29.200+360 años BP)
  • 7. ¿Y tú quién eres?  Inicialmente se pensó que los restos encontrados de la falange del dedo podían ser de neandertales o un homínido moderno, debido a los registros de la zona.  Svante Pääbo (2008) considera que los restos por los análisis morfológicos realizados podían ser de una especie desconocida y necesitarían realizar análisis genéticos para estar seguros por completo aunque llegan a considerar una posible nueva especie.  Derevianko (2011) habla abiertamente en base a estas diferencias de la posibilidad de la existencia de Homo sapiens altaiensis.
  • 8. En el caso de la falange del 2008, se aíslan fragmentos de DNA mitocondrial y se comparan con los de 54 homínidos modernos, de 1 homínido moderno datado hace unos 30.000 años y hallado en Kostenki (Rusia), 6 neandertales, 1 bonobo (Pan paniscus) y el de 1 chimpancé (Pan troglodytes).  Mientras los neandertales difieren de H. sapiens en unas 202 posiciones nucleotídicas, el de Denisova difiere en 385 con respecto a H. sapiens y de 1.462 posiciones con respecto al del de chimpancé.  Una de las conclusiones a las que llegaron los investigadores, es que no había una relación con los neandertales pero tampoco con homínidos modernos que vivieran en un periodo de tiempo similar.  No concluyente: Al ser DNA mitocondrial (heredado por vía materna), necesitan DNA nuclear porque el mitocondrial podría provenir de intercambios genéticos entre H. erectus, H. neanderthalensis u otra especie de Homo.  Posteriormente, se publica que la muestra podría estar dañada y los resultados no serían válidos (Caldaro & Guthrie, 2012).
  • 9. La muestra dental (2000), era el 3º (pocas posibilidades) o 2º molar superior izquierdo de un individuo joven y diferente al de las falanges encontradas anteriormente. En caso de ser un 2º molar, es más grande que el de H. neanderthalensis u H. sapiens, pero de un tamaño similar al de H. erectus y H. habilis.  El DNA mitocondrial difiere en únicamente 2 posiciones del de la falange pero en unas 380 posiciones del de neandertales y de los humanos actuales.  El análisis morfológico de la falange del pie (2011), muestra que es de un individuo diferente al de la falange encontrada en 2008, con una forma intermedia entre los homínidos modernos y los neandertales.  Esta morfología diferente y las diferencias del DNA mitocondrial en el hueso de la falange y el molar, apoya la idea de que los "denisovanos" son una especie diferente a la de los últimos neandertales y a la de los actuales homínidos.
  • 10. ¿De dónde venían? Denisovanos y otros grupos de homínidos ¿Un nuevo modelo a la salida de África? Habitualmente para referirnos a la salida de África, nos basamos en los modelos multirregional o el de la salida de África.
  • 11. Salida de África hace 1 Millón de años BP  En base a los análisis de los restos de Denisova y su comparación neandertales y homínidos modernos, Krause et al. (2010) proponen cambios a los modelos existentes del origen del H. sapiens.  Aproximadamente 1 Millón de años BP (779.300 – 1.313.500 años BP), el que el antecesor de los denisovanos sale de África hacia el este de Eurasia.  A partir de ahí, los denisovanos, se desarrollan de forma independiente a neandertales y homínidos modernos, que se “separarán” hace unos 466.000 años BP.
  • 12. Leaky Replacement (Sustitución de Fugas)  Svante Pääbo (2011) y Mednikova (2011) proponen un nuevo modelo (diferente al de Krause aunque basado en él) conocido como “sustitución de fugas” (Leaky Replacement en inglés) por el cual:  Hace unos 440.000 años BP, habría una diferenciación entre el linaje de los homínidos anatómicamente modernos y los neandertales; que incluiría tanto a los neandertales como a los denisovanos.  Posteriormente sobre unos 300.000 años BP, los denisovanos se separaran de los neandertales, de forma que los neandertales ocupan el Oeste de Eurasia y los denisanos el Este.
  • 13. ¿A dónde iban? Denisovanos y el poblamiento de Oceanía Hace unos 100.000 años BP existe una de las mayores migraciones de homínidos anatómicamente modernos desde África, y es probable la existencia de intercambio de flujo genético con otras especies de Homo. 1- Contacto y flujo genético entre los neandertales y homínidos anatómicamente modernos hace unos 80.000-60.000 años en Oriente Medio. 2- Entre los 60.000-40.000 años BP en el sudeste asiático, hay un flujo genético entre los denisovanos y los primeros pobladores de Oceanía siendo una de las posibles explicaciones a que estas poblaciones tengan genes de neandertales (2,5%) y de Denisovanos (5%).
  • 14. Esta nueva población que llega a Oceanía y que tuvo el mayor contacto con los denisovanos, son los actuales melanésidos (habitantes de la Polinesia, Micronesia, Papúa Nueva Guinea, norte de Australia y ciertas poblaciones de Filipinas). Este hecho, supone un cambio de paradigma porque situaría la colonización de Oceanía hace unos 65.000 años BP. [20.000 años antes de lo que se pensaba].
  • 15. Algo más que una cueva Los denisovanos habrían ocupado una amplia y diversa región del sudeste asiático, que abarcaría desde los bosques caducifolios de Siberia hasta el trópico de cáncer. Por otra parte, los antecesores de los primeros pobladores de Oceanía también pudieron pasar al otro lado del Himalaya durante su expansión por el este de Eurasia y allí tener el cruce genético con los denisovanos.
  • 16. Denisovanos y el sistema inmunitario actual  El complejo mayor de histocompatibilidad humano (HLA)comprende tres grupos de antígenos altamente polimórficos, codificados por entre 35 y 40 genes, que están localizados en el cromosoma 6.  La existencia de flujo genético habría tenido una relación en la mejora del sistema inmune actual, ya que los humanos actuales habrían adquirido el alelo HLA-B*73 en el este de Asia aportado por los denisovanos.  La variante HLA-A*11 está entre un 50 y 60% de los individuos actuales de China y Papúa Nueva Guinea, sin embargo esta variante no está presente en los individuos de África.  Aunque en la falange de la mano encontrada en Denisova, no aparece la variante B*73, sí aparecen variantes de HLA-C que se producen en el mismo lugar del cromosoma 6 asociado a los HLA-B y que sí está en los asiáticos, por lo que una de las hipótesis, es que los denisovanos fueran los posibles responsables de esta variante en los asiáticos.
  • 17. Conclusiones  La comparación del DNA mitocondrial de neandertales y homínidos modernos con el de los denisovanos, a priori parece que éstos podrían llegar a ser una especie diferente a H. sapiens y H. neanderthalensis.  Los datos parecen confirmar la existencia de un flujo genético con los primeros pobladores de Oceanía y la existencia de cambios en el sistema HLA por el intercambio con neandertales y homínidos modernos. ¿Homo altaiensis? Aún es pronto para decir que son una especie diferente, aunque la mayoría de investigadores ya se refieran a ellos como “denisovanos” y se trabaja como si de verdad fueran una especie diferente.
  • 18. Bibliografía - Abi-Rached, L.; Jobin, M.J.; Kulkarni, S.; McWhinnie, A.; Dalva, K.; Gragert, L.; Babrzadeh, F.; Gharizadeh, B; Luo, M; Plummer, F.A.; Kimani, J.; Carrington, M.; Middleton, D.; Rajalingam, R.; Beksac, M.; Marsh, S.G.E; Maiers, M.; Guethlein, L.A.; Tavoularis, S.; Little, A.M.; Green, R.E.; Norman, P.J. & Parham, P. (2011) The Shaping of Modern Human Immune Systems by Multiregional Admixture with Archaic Humans. Science 334, 89-94 - Altmann, D.M.; Balloux, F. & Boyton, R.J. (2012). Diverse approaches to analysing the history of human and pathogen evolution: how to tell the story of the past 70 000 years. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2012 Mar 19; 367 (1590):765-9. - Anoikin, A.A. & Postnov, A.V. (2005) Features of raw material use in the palaeolithic industries of the mountainous Altai, Siberia, Russia. Indo-Pacific Prehistory Association Bulletin 25(3):49-56. - Armitage, S.J.; Sabah A. Jasim, S.A.; Marks, A.E.; Parker, A.G.; Usik, V.I. & Uerpmann, H.S (2011) The Southern Route “Out of Africa”: Evidence for an Early Expansion of Modern Humans into Arabia. Science 28 January 2011: Vol. 331 no. 6016 pp. 453-456 - Barras, C. (2011). Stone Age toe could redraw human family tree. New Scientist 10 August 2011. Magazine issue 2825. <http://www.newscientist.com/article/mg21128254.000-stone-age-toe-could-redraw-human-family-tree.html> [Consultado 2/05/2012] - Barzuna, L. (2003) Determinación de HLA en estudios de poblaciones y migraciones humanas. Rev. méd. Hosp. Nac. Niños (Costa Rica) v.38 n.1-2 San José (2003) - Bustamante, C.D. & Henn, B.H. (2010) Human origins: Shadows of early migrations. Nature 468, 1044-1045 (2010) - Caldaro, N & Guthrie, M. (2012). A Note On The Denisova Cave mtDNA Sequence. Available from Nature Precedings <http://dx.doi.org/10.1038/npre.2012.5360.4> [Consultado 1/05/2012] - Curnoe, D.; Xueping, J.; Herries, A.I.R.; Kanning, B.; Taçon, P.S.C.; Zhende, B.; Fink, D.; Yunsheng, Z.; Hellstrom, J.; Yun, L.; Cassis, G.; Bing, S.; Wroe, S.; Shi, H.; Parr, W.C.H.; Shengmin, H. & Rogers, N. (2012) Human Remains from the Pleistocene-Holocene Transition of Southwest China Suggest a Complex Evolutionary History for East Asians. PLoS ONE 7(3): e31918. doi:10.1371/journal.pone.0031918
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