2. Relaciones anatómicas
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Cúpula diafragmática
Plexo celiaco, aorta y ganglios
linfáticos
Arteria esplénica
Bazo
Páncreas
Hígado
Colon transverso, flexura colónica
izq.
Parte del riñón y suprarrenal
Izq.
3. Drenaje venoso
Curvatura menor
Vena gástrica izq.
Vena gástrica der.
(pilórica)
Curvatura mayor
Vena
gastroepiploica
derecha
Vena
gastroepiploica
izquierda
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6. Histología
• Adenocarcinoma:
– 90-95% de las neoplasias gástricas malignas
• Linfoma gástrico 3%:
– Sitio más común
– 95% linfoma no Hodgkin
• Tumor Carcinoide gástrico 0.2%
• GIST Tumores estromales GI
– 50-60% ocurren en el estómago
• Leiomiosarcomas
• Metástasis: Mama y melanoma
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
7. Diferencias: distribución geográfica, étnica y
socioeconómica.
Variedad histológica
Hombres 2:1 mujeres
Edad: Raramente en menores de 40 años
Raza:
– Riesgo 1.5-2.5 por encima de la población
caucásica:
• Afroamericanos
• Hispanos
Epidemiología
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for
diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
8. Epidemiología
La incidencia más alta del
mundo:
– Japón y Korea
Otros lugares con
incidencia elevada:
– China
– Sudamérica
– Europa del Este
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for
diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
9. Epidemiología: EUA
1930:
– Primera causa de muerte en EEUU.
– 3ra en mujeres.
– Estómago distal
1930-1976:
– Reducción en los casos de afectación distal
(cuerpo y antro)
Después de 1976:
– Aumento progresivo del adenocarcinoma
proximal y de la unión esofagogástrica.
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for
diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
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10. Incidencia y prevalencia
3013 casos en el año 2000.
3.3/100.000 habitantes
– Sexo masculino:
3er lugar en incidencia
Mayores de 50 años (69.7%)
– Sexo femenino:
5to lugar en incidencia
Mayores de 55 años (55.2%)
Mortalidad
Representó el 9.1% de las muertes por causas malignas.
2do lugar por cáncer ese año
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Epidemiología
11. Epidemiología
• 60% de los nuevos casos
Países en desarrollo
• Se presenta entre los 65 y 74 años
– 70 en hombres, 74 en mujeres
– En países con alta incidencia se detecta una
década previa
4º Cáncer más frecuente
Incidencia ha disminuído
2º cáncer más fatal
Después de Ca pulmón
CA Cancer J Clin 2005; 55:74-108
12. Epidemiologia
En EUA la distribución más frecuente es:
– 39% tercio proximal
– 17% en el tercio medio
– 32% tercio distal
– 12% todo el estómago
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
13. Epidemiología
Emigrantes de alta incidencia a países de
baja incidencia menos riesgo
factores ambientales
exposición en edades tempranas
Jemal, A, Siegel, R, Ward, E, et al. Cancer
statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56:106.
14. Intestinal
•Formación de estructuras tubulares,
semejando glándulas intestinales
•Se relaciona más a factores de riesgo
dietéticos y ambientales
•Predomina en regiones con alta incidencia
de cáncer gástrico
•Se ha encontrado disminución en la
incidencia
Difuso
•Menos diferenciado
•Carece de estructuras glandulares
•NO ha cambiado la frecuencia
•Se presenta en edades más tempranas
•Se asocia con peor pronóstico
Etiología y Patogenia
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
15. • Clasificado como carcinógeno Clase
I por la WHO
• Los pacientes infectados se
encuentran en riesgo de desarrollar
gastritis atrófica
• 1% a 3%por año de infección
• Pacientes con predisposición
genética para gastritis atrófica en
respuesta a la infección, están
predispuestos a desarrollar cáncer
gástrico
• Se asocia a los 2 tipos intestinal y
difuso
• El más estudiado ha sido el tipo
intestinal
H.pylori
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
16. • El riesgo de desarrollar adenocarcinoma depende de múltiples factores:
• Cepa de la bacteria
• Tiempo con la infección
• Presencia o ausencia de otros factores de riesgo
• Se ha asociado la presencia de anticuerpos vs H.pylori con aumento del
riesgo
• 2.1 a 16.7 comparado con pacientes no infectados
• El factor más importante es la inflamación crónica
• Aumenta el estrés oxidativo
• Formación de radicales libres
• Daño al DNA
• Aumento en la producción de citoquinas proinflamatorias
• Proliferación celular
• Apoptosis disminuida
• Falla en la reparación del DNA
H.pylori
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
18. Polimorfismos
Interleucina 1 beta humana IL-1B (IL-1B-
511*T)
Inhibidor de ácido muy potente
Gen receptor antagonista de IL-1
(IL-1RN*2/*2)
Variantes del Gen IFNGR1 concentraciones
de H.pylori
Factores genéticos
Nature 2000; 404:398.
J Natl Cancer Inst 2002; 94:1680.
Am J Hum Genet 2003; 72:448.
19. Factores de virulencia de H.pylori
Genotipo (vacAs1-, vacAm1-, cagA-
positivo)
• Cepas cagA+
– Se asocian a inflamación más severa
– Cambios atróficos de alto grado
– Más riesgo de progresar a
adenocarcinoma gástrico
J Natl Cancer Inst 2002; 94:1680.
20. • Temperaturas bajas reducen el riesgo de bacterias u
hongos
• Formación de nitritos
• Ingesta de alimentos conservados aumenta el riesgo
• Alto contenido de sal, nitratos y aminas aromáticas
• Nitratos se recuden a nitritos por bacterias o macrófagos
• Pueden reaccionar con otras substancias nitrogenada
y formar compuestos N-nitroso
• Carcinógenos
Factores dietéticos
Gut 2002;50;v1-v23
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal and Liver
Disease, 9th edition 2010
Factores ambientales
21. Dieta alta en sal
-Alimentos ahumados, en vinagre, soya, pescado y carne
seca
-Se asocia con riesgo de desarrollar gastritis atrófica
en presencia de H.pylori
-Riesgo aumenta 50% a 80%
Comida frita, alta en grasa, carne roja y aflotoxinas
Pescado fresco, frutas y verduras crudas
-Factor protector
Factores dietéticos
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal and Liver
Disease, 9th edition 2010
Factores ambientales
22. • Factor de riesgo en :
• Fumadores intensos
• Fumadores que iniciaron en edad temprana
Tabaquismo
• Disminuye la mortalidad por cáncer gástrico
• Inhibe COX 2 y síntesis de prostaglandinas
• Se cree que sobreexpresión de COX 2 promueve crecimiento
tumoral
• Se encuentra sobreexpresada en 70% de los cánceres gástricos
Aspirina
Estado socioeconómico bajo
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal and Liver
Disease, 9th edition 2010
Gut 2002;50;v1-v23
Factores ambientales
23. Factores genéticos
Familiar de primer grado con cáncer gástrico
– Aumenta 2 a 3 veces el riesgo
Asociado a síndromes familiares
– Poliposis adenomatosa familiar
• Adenomas gástricos 35% a 100%
• Aumenta el riesgo 10 veces contra población general
• Seguimiento cada 3 a 5 años con endoscopía
– Cáncer colorectal no polipósico
• 11% desarrollan Ca gástrico tipo intestinal
– Poliposis juvenil 12% a 20%
– Mutaciones del gen E cadherina
• Asociado a cáncer gástrico familiar difuso
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal and Liver
Disease, 9th edition 2010
24. Tipo intestinal
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal and Liver
Disease, 9th edition 2010
Lesiones precursoras premalignas
Secuencia de eventos moleculares
26. • Tipo I (completa)
• Celulas de Paneth
• Células caliciformes expresan sialomucinas
• Epitelio de absorción
• NO aumenta el riesgo de cáncer
• Tipo II (Incompleto)
• Pocas células de absorción
• Algunas células columnares intermedias
• Células caliciformes expresan sulfomucinas
• Tipo III
• Intermedio entre I y II
• Tiene propiedades de los 2
Metaplasia Intestinal
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27. • Aproximadamente 80% de los cánceres
se asocian con metaplasia tipo II o III
• El seguimiento es difícil ya que es difícil
identificarla endoscópicamente y se
necesitarían múltiples biopsias
• No se recomienda
Metaplasia intestinal
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
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28. • Displasia leve
• Reversible en 60% de los casos
• 10 a 20% progresan a displasia de alto grado
• Displasia moderada
• 20% a 40% progresa a displasia severa
• Displasia de alto grado
• 75% a 100% progresan a cáncer en 2 años
• Asociada a cáncer sincrónico y a localización focal
Displasia gástrica
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
30. Condiciones premalignas
• Cirugía gástrica puede predisponer a alto riesgo de cáncer
• 20 años después de la cirugía
• El riesgo es mayor si la cirugía se realizó antes de los 50 años
• Se presentan cerca del sitio de la anastomosis
• Representan 5% de los cánceres gástricos
• Generalmente se encuentran en estadios avanzados al momento
del diagnóstico
• Sobrevida a 2 años 10%
Gastrectomía previa
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31. • Presentes en <1% de la población general
• 90% son pólipos hiperplásicos
• Permanecen pequeños, no más de 1.5cm
• Maligniza <1%
• Adenomas <10%
• Malignizan más rápido
• Polipectomía y seguimiento endoscópico
Pólipos Gástricos
Condiciones premalignas
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32. • Se asocia en un 15% a cáncer
gástrico
Menétrier
Úlcera gástrica
Condiciones premalignas
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
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33. Tipo difuso
No tiene lesión precursora
Hemotipo A
Hereditario 30 a 50%
Mutación en la proteína de adhesion E-
cadherina (CDH1).
AD (alta penetrancia)
Riesgo acumulado: 40 - 67% hombres, 60 a
83% mujeres
Edad: 38 años
Presentación en etapa avanzada con pobre
pronóstico
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
34. Manifestaciones clínicas
Cáncer que no penetra la muscular propia
Asintomático 80% de los casos
Síntomas parecidos a los de úlcera péptica
Enfermedad avanzada al momento del diagnóstico
– Pérdida de peso 62%
– Dolor abdominal persistente 52%
– Náusea y vómito
– Anorexia
– Disfagia
– Melena
– Saciedad temprana
– Sangrado
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
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35. • Tumores en antro
– Saciedad temprana y vómito
• Tumores en cardias
– Disfagia
• Emesis fecal o alimentos no digeridos en
heces
– Fístula gastrocólica por invasión a la pared del
colon
Manifestaciones clínicas
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
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36. Manifestaciones clínicas
• Sangrado GI:
Anemia por deficiencia de hierro común.
Melena o hematemesis 20%
• Masa palpable (enf. Avanzada)
• Pseudoacalasia
• Ulcera gástrica 25%
Ann Surg 1993; 218:583.
37. Enfermedad Metastásica
Al momento de diagnóstico en el 50% se
encuentran en estadios III o IV
Metástasis mas frecuentes:
Hígado (40%) por via hematógena
Superficie peritoneal
Nódulos locoregionales o distantes.
Menos frecuentemente:
Ovario, médula ósea, SNC, hueso, pulmón o tejidos
blandos.
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
38. Enfermedad metastásica
Propagación por contigüidad
Diseminación linfática en fases tempranas
Manifestaciones de extensión:
– Nódulo periumbilical (Nódulo de la hermana María José)
– Ovarios (Tumor de Krukennberg)
– Ganglio supraclavicular izquierdo (Virchow)
– Nódulo axilar izquierdo (nódulo irlandés)
– Masa en fondo de saco palpable en tacto rectal Blumer.
– Ascitis carcinomatosis peritoneal
– Masa hepática palpable
– Ictericia estadios preterminales de enf. metastásica
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
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40. • Popular en Japón
• No se ha establecido costo beneficio en otros países
• Se recomienda estudiar pacientes:
– Alto riesgo de cáncer gástrico
• Displasia de grado bajo o moderado
• Historia de poliposis familiar adenomatosa
– Seguimiento endoscópico
Screening
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
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41. Diagnóstico
• Historia y EF
• BH y QS
• TC abdominal y pélvica (mujeres)
• Imagen tórax
• Endoscopia
• PET CT opcional
• EUS
• Test H. pylori
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
42. Diagnóstico
• Laboratorios generalmente normales
hasta que el cáncer se encuentra
avanzado
– Anemia
– Sangre oculta en heces positivo
– Hipoproteinemia
– Enzimas hepáticas elevadas
– No existen marcadores tumorales séricos
específicos
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal and Liver
Disease, 9th edition 2010
43. Marcadores tumorales
ACE
Probable utilidad en seguimiento post-op.
AFP
CA 19-9
Elevación en 30%
Frecuente en enfermedad irresecable o
incurable.
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and Liver Disease, 9th edition 2010
44. • Procedimiento de elección
• Sensibilidad >95% para detección de cáncer
avanzado
• Si se observa úlcera gástrica que no cura
• Deben tomarse de 6 a 8 biopsias del borde y
de la base de la úlcera
• Biopsias aumenta la sensibilidad
Endoscopía
Diagnóstico
Mayo Clin Proc. 2008;83(6):712-722
45. La AGA recomienda realizar endoscopía:
Endoscopía
Pacientes >45 años:
•Dispepsia de recién inicio
Pacientes <45 años:
•Síntomas de alarma
•Pérdida de peso
•Vómito
•Disfagia
•Sangrado
•Anemia
Pacientes con dispepsia que
ha fallado a tratamiento
empírico
Gut 2002;50;v1-v23
46. Su habilidad para distinguir mucosa,
submucosa y muscular.
El mejor método para determinar la profundidad
de la invasión (T)
65 a 92% de efectividad
50 a 95% para estadificar N
Operador dependiente
Evaluación de metastasis distales suboptima
Estudio de elección para estadificación
preoperatoria
Ultrasonido transendoscópico
Gut 2002;50;v1-v23
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
49. Serie esófago gástrica
Sensibilidad 60% a 70%
Especificidad 90%
Para detección de cáncer avanzado
Úlcera asimétrica
Úlcera sobre un tumor
Presencia de tumoración irregular o con
pliegues
Pérdida de la distensibilidad gástrica
“linitis plástica”
50. • TC helicoidal
– Se observan 3 capas
• Requiere adecuada distensión del
estómago para medir el grosor de la
pared gástrica
• Se detectan lesiones desde 5mm
• Engrosamiento de la pared sugiere
presencia de cáncer
Tomografía
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
51. TC helicoidal
Precisión del 43% al 82% para
estadiaje de T.
Uso:
– Detección de metástasis a distancia y
como complemento del EUS para buscar
ganglios linfáticos
Gut 2002;50;v1-v23
52.
53. Resonancia Magnética
Similar a TC
Ligeramente mejor para detectar (T)
– Sin embargo por el costo, la superioridad
del EUS para detectar (T) y la TC para (N)
• No hay evidencia para su uso en cáncer gástrico
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
54. PET-CT
Sensibilidad N (56% vs. 78%), mejor
especificidad (92% vs. 62%) que la TC
sola.
Tasa baja de detección por la poca
acumulación del radiotrazador en
tumores de tipo difuso y mucinoso.
Utilidad en detección de recurrencias.
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
55. Estadiaje
American Joint Comittee of Cancer AJCC
TNM StagingClassification for Carcinoma
of the Stomach
Tis: sin invasión a la lamina propia
T1: invade lamina propia o submucosa
T1a: invade lamina propia o muscularis
mucosae
T1b: invade la submucosa
T2: invade muscular propia o subserosa
T3: penetra la subserosa sin invadir el
peritoneo visceral o estructuras ady
T4: invade la serosa o estructuras ady
T4a: invade la serosa (peritoneo visceral)
T4b: invade estructuras adyacentes
N1: 1-6 ganglios con metástasis
N2: 7-15 ganglios con metástasis
N3: > 15 ganglios con metástasis
M1: metástasis a distancia
Estadio 0: TisN0M0
Estadio IA: T1N0M0
Estadio IB: T2N0M0, T1N1M0
Estadio IIA: T1N2, T2N1, T3N0M0
Estadio IIB: T4a, T3N1, T2N2, T1N3
Estadio IIIA: T4aN1,T3N2M0,T2N3
Estadio IIIB: T4b, T4bN1, T4aN2, T3N3
Estadio IIIC: T4bN2, T4bN3, T4aN3
Estadio IV: Cualquier T y N M1
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
Determinar la extensión de la enfermedad
mediante TC ± EUS
Laparoscopía: En pacientes seleccionados
para detectar enfermedad metastásica oculta
por radiología.
Citología de líquido peritoneal.
57. Tratamiento
Cirugía
– Único procedimiento curativo
– Mejor procedimiento paliativo
Existe controversia en cuanto a la
extensión de la cirugía
– Gastrectomía total 1b a III: lesiones
proximales (tercio superior, lesiones
gástricas medias o linitis plastica)
– Gastrectomía subtotal si margen >5cm de la
UEG.
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
58. Tratamiento quirúrgico
• En pacientes con lesiones proximales
que no invaden unión G-E se puede
realizar gastrectomía total o subtotal
– La subtotal se asocia con mayor incidencia
de esofagitis por reflujo
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
59. Extensión de linfadenectomía
Linfadenectomia
– D1: Solo ganglios perigástricos
– D2: incluye ganglios de las arterias
hepática, gástrica izq, celiaca y esplénica.
También los del hilio esplénico.
– D3: Regiones porta hepatis y periaórticas.
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
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60. Criterios de irresecabilidad
Enfermedad locoregional avanzada
N3 o N4
Invasión de estructuras vasculares
mayores
Metástasis a distancia o siembras
peritoneales (citología positiva)
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
61. Cáncer gástrico temprano
Ca gástrico limitado a mucosa
La cirugía es el tratamiento de elección
Supervivencia del 85-90% a 5 años
únicamente con resección
transendoscópica.
Feldman, Sleisenger & Fordtran´s Gastrointenstinal
and Liver Disease, 9th edition 2010
62. Resección endoscópica de mucosa
Criterios:
1. Cáncer localizado en mucosa sin involucro de ganglios
linfáticos
2. Tumores
– < 2cm si la lesión es elevada
– < 1cm si la lesión se encuentra deprimida sin úlcera
3. Sin evidencia de cáncer gástrico múltiple o cáncer
abdominal sincrónico
4. Cáncer de tipo intestinal
Endoscopy 1997 Jun;29(5):361-5
63. Guías de tratamiento
Como alternativa quimioradiación
preoperatoria (cisplatino/paclitaxel/docetaxel
+ capecitabina o 5FU) (Recomendación 2B)
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
Tis o T1a cirugía o REM
T1b o mas con cáncer locoregional
resecable Cirugía como tx primario
T2 o mas QTperioperatoria
(Recomendación 1)
64. QT
• Regimen ECF (epirubicina + Cisplatino
+ 5FU) el mas utilizado o sus
modificaciones.
• En pacientes con enfermedad
locoregional distal esofágica, de la
unión GE y el adenocarcinoma gástrico.
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
65. RT
• RT (45- 50.4 Gy) con radiosensibilización con
fluopirimidina recomendada en:
– Enfermedad locoregional no resecable
– Enfermedad locoregional en paciente no
candidato para cirugía
– Requieren reestadiaje posterior al tx
– Paliativa
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
67. Tratamiento postoperatorio
Depende de los márgenes quirúrgicos y
el estatus de los nódulos.
Tis o T1 N0 o T2N0 observar
T3, T4 o cualquier N RT +
radiosensibilización + 5FU o
capecitabina.
M0 con enfermedad residual
macroscópica RT + QT paliativa.
NCCN Practice Guidelines in
Oncology v2 2010
68. ESMO
Enfermedad localizada resecable
– (Estadios 0-II: Tis- T2, N0-N2, T3N0)
– 3 ciclos ECF perioperatorio o ECX
Localmente avanzada (Estadio III)
– QT paliativa y reestadificar
Metastásica IV
– ECF
– Considerar: Irinotecan, oxaliplatino, taxanos y
fluoropirimidinas orales
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations
for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of
Oncology
69. Agentes biológicos
Trastuzumab
Se utiliza con QT opción terapéutica en
pacientes con cancer gástrico avanzado o
adenocarcinoma de la unión GE HER2-
neu positivo.
70. Pronóstico y seguimiento
La supervivencia global es de 5 a 15% a los 5
años.
Seguimiento:
1 - 3 años cada 3 a 6 meses.
3 - 5 años cada 6 meses
Posteriormente anual
BH, QS, Imagen o Endocospía
Monitorizar y tratar deficiencia Vit B12