Este documento describe los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos. Explica que muchos fármacos son metabolizados y absorbidos en el intestino delgado antes de alcanzar la circulación sistémica debido a la presencia de enzimas como CYP3A4 y P-gp en los enterocitos. También describe cómo factores como las características fisicoquímicas del fármaco, edad, genética y otros fármacos afectan estos procesos farmacocinéticos

1. SITIO DE ACCIÓN
“RECEPTORES”
ligado libre
TEJIDOS
libre ligado
Circulación
General
FÁRMACO LIBRE
Fármaco ligado metabolitos
ABSORCIÓN EXCRECIÓN
METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN
LIBERACIÓN
DISTRIBUCIÓN

3. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138351630154X
SECRECIÓN ACTIVA Y METABOLISMO ENTEROCÍTICO DE FÁRMACOS VO
CYP3A4 Y p-gp  se encuentran en niveles altos en vellosidades de enterocitos, en intestino
delgado.
Además puede haber pérdidas intestinales por: fluido intestinal, microflora intestinal, Rx de
fase II (acetyltransferasa, glutatión transferasa, UDP-glucoroniltransferasa, etc.).

4. P-pg,
degradació
n en lumen
intestinal
Metabolismo
en enterocitos
Metabolismo
1° paso
hepático
Fracción
biodispon
ible

5.  CYP1A1, CYP2C8-10, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5
 CYP3A4: 80-100% de la concentración de CYP3A4 en intestino
delgado, comparada con la cc de CYP3A4 en el hígado.
CYP2C8-10 :5-10%
CYP2D6 :20% de sus respectivos niveles hepáticos
CYP3A5 :Expresado en 25-30% en hígado, se presenta más en intestino
delgado, riñón, estómago.
Los microsomas de enterocitos del yeyuno  niveles y actividad de CYP
3A4 igual o mayor que microsomas hépáticos.
CYP3A4 y CYP3A5  actividades catalíticas diferentes.
entre pacientes en los niveles de CYP3A.

6. EFECTO DE PRIMER PASO
Proceso por el cual los fármacos antes de alcanzar la
circulación sistémica, sufren pérdida por metabolismo en la
pared intestinal y/o en su primer paso por el hígado.

10. HA A- + H +
Plasma pH = 7.4
Jugo gástrico pH = 1.4
HA A- + H +
Ácido débil (Pka =4.4) HA A- + H +
no ionizado ionizado
Polar
Dificil absorción
BARRERA LIPÍDICA DE LA MEMBRANA
Liposolubilidad  coef.
Partición lípido/agua
Grado de ionización 
pka y pH.
No polar (liposoluble)
Absorción

11.  Características
fisicoquímicas del
fármaco.
 Características del
preparado farmacéutico:
 Vías de administración.
 Factores fisiológicos: edad
(ancianos la absorción
disminuye).
 Factores iatrogénicos
 Circulación en el sitio de
absorción.
 Área de la superficie de
absorción.
 Vaciamiento gástrico
 Resistencia del fármaco
al pH del estómago.

12. DISTRIBUCIÓN

14. CYP450 Transferasas

15. Factores fisiológicos:
 Edad :
R/N y Prematuros (glucuroniltransferasa)  Sx. GRIS por
cloranfenicol. Distensión abdominal, disnea, colapso
vasomotor y cianosis.
Anciano de la masa
de la actividad enzimática
del riego sanguíneo del hígado
Genéticos: (FARMACOGENÓMICA)
 Inactivadores lentos (90% de japoneses)
 Inactivadores rápidos (40% de Europeos y africanos)

16. Gestación
Progesterona (inhibe CYP1A2 y estimula CYP3A4).
Farmacológicos:
 Inhibidores de la biotransformación (inhibidores enzimáticos). Ejm.
Eritromicina, cloranfenicol, etc.
 Estimulantes de la biotransformación (activadores enzimáticos). Ejm:
Fenitoína, fenobarbital, etc.
INDUCCIÓN ENZIMATICA:
Inducción de enzima
taza de biotransformación
disponibilidad del fármaco
actividad del fármaco

17. INHIBICIÓN ENZIMATICA:
ENZIMAS DE niveles del fármaco original
BIOTRANSFORMACIÓN prolongación de los efectos
incidencia de intoxicaciones
Fenobarbital induce CYP3A4
Cimetidina
Ketoconazol Inhiben metabolismo oxidativo
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
Patológicos:
Problemas hepáticos  cirrosis hepática.

18. EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
Filtración glomerular
Excreción Secreción tubular
renal Reabsorción tubular
Excreción colónica
Excreción inhalatoria
Excreción por otras vías

20. Orina tubular alcalina ác. débiles
Orina tubular ácida ác. débiles
Orina tubular alcalina bases débiles
Orina tubular ácida bases débiles
pH orina  6,3

21. Intoxicación por ácidos débiles
 fenobarbital
 salicilatos alcalinizar orina:
 sulfamidas, etc. Bicarbonato, citrato de potasio.
Acidificar la orina: cloruro de amonio, ácido ascórbico.
EXCRECIÓN

22. EXCRECIÓN BILIAR:
En la membrana apical o canalicular:
 Glucoproteínas P transportador de salida.
 Circulación enterohepática.
EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
 Saliva: difusión simple fármacos no ionizados.
 Sudor, lágrimas, Piel, pelos: (Determinación de algunos metales
pesados tóxicos: arsénico, mercurio).
Excreción láctea:
Cc del fármaco en leche, normalmente es baja. Entre los fcos que
se excretan se encuentran (ansiolíticos, antibióticos, alcohol,
depresores del SNC, etc.).
EXCRECIÓN

24. • Volumen de distribución: (Vd) volumen de agua corporal en
el que se disuelve el fármaco. Parámetro farmacocinético que
relaciona la dosis administrada con la concentración
plasmática resultante. Se considera al organismo como un
único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el
fármaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant.fármaco en el organismo
VD= ----------------------------------------
Concentr.plasm. del fármaco.

25. Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo
necesario para eliminar del organismo el 50% del fármaco
administrado, o tiempo que tarda la concentración plasmática en
reducirse a la mitad.

26. • Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de
un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante
dentro de las concentraciones terapéuticas.
Volumen de plasma que es limpiado de la droga por minuto.
• Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
• BIODISPONIBILIDAD: cantidad de fármaco que llega
al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción
y está disponible para cumplir su efecto farmacológico.
También implica la velocidad de absorción.

27. Estado de equilibrio =
dosis administrada
reemplaza exactamente la
cantidad eliminada de la
dosis anterior.

28. Bioequivalencia
Los medicamentos son bioequivalentes si no hay
diferencias significativas en la velocidad de absorción y
cantidad del fármaco que se encuentra disponible en el
sitio de acción, cuando se administran equivalentes
farmacéuticos en la misma dosis molar y en condiciones
similares de estudio cinético, .
Saavedra I, Saldaña A, Ruminot C. Medicamentos Genéricos. Cuadernos Médico Sociales 2006;
46(3):205-211.