El documento resume los principales procesos de farmacocinética y farmacodinamia. La farmacocinética incluye la absorción, distribución, metabolismo y excreción de las drogas en el cuerpo. La farmacodinamia estudia los efectos de las drogas en el cuerpo y los mecanismos de acción a nivel celular e involucra conceptos como receptores farmacológicos, agonistas, antagonistas y tipos de interacción fármaco-receptor.

1. Estudia el paso de las
drogas a través del
organismo.
(LO QUE EL CUERPO LE
HACE AL FARMACO)
1

2. 2
Absorción.
Transporte Plasmático.
Distribución.
Metabolismo o Biotransformación.
Excreción o Eliminación.
(ADME)

3. 3
Distribución de fármacosDistribución de fármacos
La droga absorbida y presente en
sangre se concentra en distintas
proporciones en el organismo

4. 4
Distribución de fármacosDistribución de fármacos
Droga unida a proteínas
plasmáticas
Ácidas: Albúminas
Básicas: Glucoproteinas α1

5. 5
Distribución de fármacosDistribución de fármacos
Depende de la irrigación!!!Depende de la irrigación!!!
Receptores específicos
Redistribución (liposolubilidad,
efecto corto, Tiopental)

6. 6
Barreras NaturalesBarreras Naturales
Hematoencefálica.
Plexo coroideo.
Placentaria.
Hematoocular.

7. 7
BiotransformaciónBiotransformación
O
METABOLISMO

8. BIOTRANSFORMACIÓN:
Los fármacos para ser eliminados
del organismo deben ser
biotransformados o metabolizados
en compuestos polares (pasan de
muy lipofílicos y no no ionizados a
hidrosolubles e ionizados)
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9. FASES DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
Los mecanismos de biotransformación
originan modificaciones de las drogas
llamados metabolitos, que son usualmente
sustancias más hidrosolubles.
La Biotransformación se divide en 2 Fases:
FASE I: Fase de Funcionalización
(Oxidación Reducción).
FASE II: Fase de Conjugación.
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10. FASE I: FUNCIONALIZACIÓN
Consisten en
 reacciones de oxidación y reducción: alteran o crean nuevos grupos
funcionales.
 reacciones de hidrólisis: rompen enlaces ésteres y amidas liberando
nuevos grupos funcionales.
Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la
molécula y determinan algunos o varios de estos resultados:
a) inactivación
b) conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso
el producto original se denomina profármaco
c) conversión de un producto activo en otro también activo, cuya
actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser
cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original
d) conversión de un producto activo en otro activo, con actividad
tóxica.
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11. FASE I
1. REACCIONES DE OXIDACIÓN: se producen
preferentemente en la fracción microsómica del
hígado y de otros tejidos, también en menor grado, en la
mitocondria.
2. REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la
fracción microsómica.
3. REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el
plasma y en diversos tejidos.
FASE II
4. REACCIONES DE CONJUGACIÓN: ocurren en el
hígado y otros tejidos.
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12. 12
Existen numerosos citocromos P450, cada uno de
ellos determinados genéticamente por un gen
específico. Cada citocromo es específico para
determinado sustrato y también en su
inductibilidad por drogas o xenobióticos.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA: Las enzimas
microsomales son inducibles, es decir que la
síntesis de las mismas se incrementa por acción de
las drogas que serán biotransformadas. Este
fenómeno explica numerosos casos de tolerancia
a drogas.

13. OXIDACIONES
EXTRAMICROSOMALES
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Se producen intracelularmente, por lo general en las
mitocondrias.
Alcohol y aldehído-deshidrogenasas: son enzimas poco
específicas que oxidan diversos alcoholes y aldehídos,
por ejemplo, el alcohol etílico, los aldehídos formados tras la
acción de la monoaminooxidasa sobre las aminas biógenas.
Su coenzima es la NAD.
R—CH2OH R—COOH
Xantinooxidasas: oxidan purinas (cafeína)
Monoaminooxidasas (MAO): oxidan la noradrenalina, 5-
hidroxitriptamina y otras aminas biógenas.
R—CH2—NH2 R—CHO + NH3

14. REACCIONES DE REDUCCIÓN
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Se llevan a cabo en la fracción microsómica
hepática, en otros tejidos y en las bacterias
intestinales.
Ejemplo:

15. FASE II
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Son reacciones de conjugación, en las cuales el
fármaco o el metabolito procedente de la fase I se
acopla a un sustrato endógeno, como el ácido
glucurónico, el ácido acético o el ácido sulfúrico,
aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual
casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su
excreción; pero en ocasiones la conjugación puede
activar el fármaco.
Ocurren generalmente en hígado aunque también en
otros tejidos.

16. REACCIONES DE CONJUGACIÓN
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Otros tipos de Conjugaciones puede realizarse con:
•GLUTATIÓN
•METILO (METILACIÓN)
•RIBONUCLEOSIDOS Y RIBONUCLEOTIDOS

17. 17

18. De los cuatro procesos cinéticos, la
biotransformación es la más sometida a la acción
modificadora de diversos factores:
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Edad:
 Corta edad: inmaduréz metabólica + inmaduréz renal= riesgo de
intoxicación.
 Edad avanzada: disminución de la dotación enzimática del hígado + flujo
hepático disminuído + reducción de la función renal= aumento de la
vida media y riesgo de intoxicación
Sexo:
 El estado hormonal influye en la actividad de enzimas microsomales.
 Ej: la testosterona reduce la vida ½ de antipirina.
Alteraciones patológicas:
 Los procesos de metabolización son profundamente alterados en
situaciones en que el hígado se ve intensamente afectado.
Dieta:
 La dieta puede influir sobre la flora digestiva y su capacidad de
metabolizar ciertos fármacos.
Inducción enzimática.

19. INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
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La exposición crónica a un contaminante ambiental
o a un fármaco provoca en diversos tejidos un
incremento en la actividad metabolizante de la
fracción microsómica. Este aumento es consecuencia
de una estimulación específica de la síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos.

20. 20

21. 1) Por Distribución o redistribución en diversos
compartimentos
2) Por Inactivación metabólica
3) Excreción por varias vías:
Riñón
Hígado
Ap. Digestivo
Circulación enterohepática (bilis)
Pulmones
Saliva, leche
CUIDADO: LECHE, MUSCULOS; ETC21

22. 22
Parámetros farmacocinéticos

23. 23
ParámetrosParámetros
FarmacocinéticosFarmacocinéticos
Volumen aparente de
Distribución.
Vida media plasmática.
Clearence.
Concentración estable.
Biodisponibilidad.

24. 24
Volumen Aparente de DistribuciónVolumen Aparente de Distribución
(l/kg)(l/kg)
VD= CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA
DOSIS

25. 25
Tiempo necesario para
eliminar el 50% de un
fármaco

26. 26
Eliminación o depuración de una
droga por unidad de tiempo
Cl sistémico=
Cl renal + Cl hepático + otros Cl

27. 27
Concentración estableConcentración estable
Determina la frecuencia de
administración de una droga
Combina: Vida media, VD, Cl

28. 28
BiodisponibilidadBiodisponibilidad
Cantidad y velocidad con que una droga contenida
en un fármaco es absorbida y queda disponible en
el sitio donde actúa.
Implica la liberación de un fármaco para permitir
su absorción.
Debería ser objeto de control de calidad de un
fármaco
Incide:
CARACTERÍSTICAS PROPIAS DE LA DROGA; PH Y
PK; FORMA FARMACEUTICA

29. BIODISPONIBILIDAD
Se entiende por biodisponibilidad a la fracción
biodisponible de una droga administrada en un
medicamento dado y a la velocidad con que esa droga
llega a la circulación sistémica. A menudo, el término
biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción
biodisponible.
BD = D – PS
BD: biodisponibilidad.
D: dosis
PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada
antes de llegar al ventrículo izquierdo.

30. FRACCIÓN DE
BIODISPONIBILIDAD
Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción
de la dosis administrada, que llega a la circulación
sistémica:
F = BD/D

31. 31
Resumen
31

32. 32
ResumenResumen
Absorción: Cantidad administrada, Velocidad de
administración, Biodisponibilidad
Distribución: Unión a proteínas, Volumen de
distribución (Vd)
Metabolismo: Procesos enzimáticos (activan o
desactivan)
Excreción: Velocidad de administración, Vida
media (t1/2), Cleareance (Cl)

33. 33
ResumenResumen
VD y BD son importantes para determinar la
primer dosis del Fármaco
Cl o depuración para estipular el régimen
posológico
VM para establecer el tiempo necesario para
alcanzar el estado de equilibrio y el intervalo
entre dosis.

34. La Farmacodinamia comprende el estudio de los
mecanismos de acción de las drogas y de los
efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente
farmacológicos que desarrollan las drogas.
(LO Q EL FARMACO LE HACE AL CUERPO)
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35. Farmacodinamia
Mecanismos de acción
Efectos bioquímicos
Efectos Fisiológicos
Efectos Farmacológicos

36. DIFERENCIAR!!
 Acción farmacológica: lo que produce la droga. Ej:
analgésico, emético, somnolencia, estimulación, etc
 Efecto Farmacológico: lo que se aprecia, ya sea
clínicamente o a través de medios auxiliares. Ej:
calma el dolor, inhibe el vómito, produce sueño,
estimula la diuresis, etc.
 Mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la
droga para producir la acción y manifestarse con los
efectos determinados. Puede ser:
1) específico (conocido): a través de receptores
(adrenalina, anthistamínicos)
2) Inespecífico (no conocido y en gral sistémico):
anestesicos grales, tranquilizantes.

37. Farmacodinamia
Fundamental el concepto
de receptor farmacológico

38. Receptor Farmacológico
Pueden estar ubicados:
Membrana celular
Intracelularmente: citoplasma o
membranas intracelulares

39. Receptores Farmacológicos
Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o
inhibiéndola.
Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
“las moléculas con que los fármacos son capaces de
interactuar selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una modificación en la función
celular”
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40. Receptor Farmacológico
Unión droga – receptor acción farmacológica
Unión droga - receptor segundos mensajeros
acción farmacológica

41. 41

42. Características
Fármaco - Receptor
Afinidad: capacidad de unión entre un fármaco y un
receptor específico
Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para
producir acción fisio-farmacológica

43. 43

44. AGONISTAS
Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede
unir a un receptor y desencadenar una respuesta.
Es decir que un fármaco es agonista cuando además
de afinidad por un receptor, tiene eficacia.
Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee
afinidad por un Receptor pero desencadena una
respuesta menor que la de un agonista puro.
44

45. ANTAGONISTAS
Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por
un Receptor pero no desencadena una respuesta (no
posee Eficacia).
Es decir que un antagonista posee afinidad pero
carece de eficacia.
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46. 46
Los Agonistas se unen al R
inactivo e inducen a una
conformación activa del
Receptor.
Los Antagonistas se unen al
estado inactivo del R sin
producir un cambio
conformacional.
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

47. Relacionando afinidad y
eficacia de los fármacos:
Fármacos agonistas: afinidad y
eficacia
Fármacos antagonistas: afinidad pero
no eficacia
Agonista parcial: afinidad y cierta
eficacia
Agonista – antagonista (relaciona dos
fármacos): uno con mayor afinidad

48. 48

49. TIPOS DE INTERACCIONES F-R
Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su
RECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
 INTERACCION IÓNICA.
 INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
 INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
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50. 50

51. ENANTIOSELECTIVIDAD
51

52. Para que un FÁRMACO pueda
interactuar con un receptor debe
poseer una cierta estructura espacial
que le permita unirse al receptor.
En una mezcla racémica, ambos
estereoisómeros poseen diferente
eficacia.
52

53. “La célula expresa cierta cantidad de receptores según
su función.”
El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de
MODULACIÓN.
Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
R asociados a tirosina-quinasa
R con afinidad por ADN (esteroides)
53

54. 54

55. RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE
SODIO
Implicados principalmente en la Neurotransmición
sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la
unión del ligando).
Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina
Forma un canal permeable a Na+
55
•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las
subunidades α presentando cooperativismo
positivo.
•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares
•NN: neuronales

56. 56

57. RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEINAS G
Implicados en una transmisión relativamente rápida,
generándose una respuesta en seg.
Ej:
R muscarínicos.
R adrenérgicos.
R dopaminérgicos.
R serotoninérgicos.
R de los opioides.
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58. 58
12
3

59. SISTEMAS DE EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
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60. 60

61. SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:
Canales iónicos
Sistemas de Segundos Mensajeros
 Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
 Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
 Sistema del Fosfolipasa C
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62. SISTEMA DE LA AC
62

63. SIATEMA DE LA PLC
63

64. 64

65. RECEPTOR MUSCARINICO
Es un tipo de R acoplado
a Proteína G.
Se conocen 5 tipos:
M1, M3 y M5: + AC,
+PLC
M2, M4: - AC
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66. RECEPTORES MUSCARÍNICOS
M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica
(plexos mientéricos del estómago)
M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca
M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la
contracción de la musc lisa bronquial e intestinal
(menos el vascular)
M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio
M5: no se conoce su ubicación
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67. 67

68. RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Se clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES α :
 α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular.
 α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas.
RECEPTORES β
 β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.
 β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera
insulina.
 β3: tejido adiposo.
68

69. RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G:
receptor Proteína
G
Sistema
efector
Acción Farmacológica
α1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular
α2 Gi AC Control presináptico de liberación
β1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco
β2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y bronquial
69

70. 70

71. 71
DE50DE50
Dosis de una droga que provoca
el efecto farmacológico
deseado al 50% de los
ejemplares tratados.

72. 72
DL50DL50
Dosis de una droga que ocasiona la
muerte al 50% de los ejemplares
tratados
El cálculo se hace en pruebas
experimentales (generalmente
ratones) y en la actualidad con
modelos de simulación informático

73. ÍNDICE TERAPEUTICO:
DL50 / DE50
 Medida de seguridad en clínica.
 AMPLIO: Seguridad y Manejo sencillo.
 ESTRECHO: PELIGRO!!!!
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74. Cómo elegir entre dos drogas
terapeuticamente equivalentes
1) La que haya sido más investigada
2) La que tenga el perfil farmacocinético más
favorable al estado fisiopatológico del paciente
3) La fabricada por laboratorios de conocida calidad
de elaboración
4) Las más estable
5) La de cociente beneficio/riesgo más elevada
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75. 75
PREGUNTAS???PREGUNTAS???
MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS
Bibliografía:
Libros que se detallan en el programa
PP y apuntes de años anteriores Farm Pablo Corregidor