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LADME
  FARMACOLOGÍA I
  DOCENTE: AURORA MORENO
FACTORES
Tamaño            de
Molécula.
Liposolubilidad.
Grado de Ionización.
PH.
Flujo Sanguíneo.
Afinidad.
Tipos de Transporte.
LIBERACIÓN
• Proceso es liberado el fármaco de su forma
  farmacéutica (excipiente)

• Difusión, fusión y disolución.
ABSORCIÓN
ABSORCION: Proceso donde el fármaco llega al torrente
sanguíneo o plasma. Factores que influyen (Proceso LADME)
BIODISPONIBILIDAD

% Concentración que alcanza el torrente sanguíneo.
FX: Interacciones .
Efecto del primer paso.
UNION A
 PROTEINAS
PLASMATICAS
ALBUMINA
Se unen a los medicamentos Ácidos



 ALFAGLICOPROTEIN
         A
Ser unen a medicamentos Básicos
DISTRIBUCIÓN
Distribución: Cuando el fármaco sale del torrente sanguíneo distribuye a los tejidos
  Factores (Proceso LADME)
• > Vascularización: Rápida distribución




• < vascularización: Lenta:
Ejemplo: de un medicamento que se administra 30mgde
 medicamento por vía endovenosa en un paciente que pesa
 70kg
                                       15%
                                       7,1 mg/L (14 L)



                                           40%
                                           2,3mg/L (42L)




5%
28,5 mg/L (3,5L)
VOLUMEN DE
    DISTRIBUCION

Volumen de agua corporal en el que distribuye el fármaco.
Relación concentración /
      volumen de distribución
              Torrente         Volumen de
             sanguíneo        distribución del
                                  fármaco




          Concentración del
           medicamento




Depende de cada medicamento (donde necesite actuar)
BARRERA
HEMATOENCEFALICA
SNC
                              PLEXO COROIDEO
                              Contiene enzimas metabolizadoras de fármacos




CAPILARES ENCEFÁLICOS
Disminuye la permeabilidad
BARRERA
PLACENTARIA
• No < a 40x’ pasa al
  feto

• Dilución

• Unión a Proteínas        Sistema enzimático muy activo


  Plasmáticas UPP

• Fijación a los tejidos
LACTANCIA
 MATERNA
• UPP: < paso de fco

• Excreción: PH

• Contraindicados
  (antineoplasicos y
   radioactivos)

• Precaución

• Bebes prematuros - ictéricos
METABOLISMO
BIOTRANSFORMACIÓN se realiza en
Metabolismo: Modificación enzimática que
 sufre un fármaco a fin de facilitar su excreción

• Mólecula Hidrosoluble

• Metabolitos: Inactivos: No farmacológicos,
               no tóxicos
               Activos: Farmacológicos
               Tóxicos: tóxicos
REACCIONES
METABOLICAS
• Enzimas metabolizadoras       Citocromo
                                P450 C3A4

               Oxidación        Inhibidoras
               Reducción
               Hidrolizar       Inductoras

                            homeostasis
                              celular
FASE I
Modifica la molécula

           Oxidación
         Deshalogenación
           Reducción
           Hidrólisis



Activa                      Inactiva
FASE II
Molécula original del fármaco o
 Metabolitos (I)



                 Ácido (acético, sulfúrico, etc)



              Forma                     Para
           Hidrosoluble                 excreción
                                        fácil
                                            Realiza en

                                        Citosol (en la
                                        célula hepática)
VELOCIDAD DE
METABOLISMO
Depende

•   Edad
•   Fx genéticos
•   Ambientales
•   Nutrición
•   Patológicos
•   Vía de administración
Relación metabolismo / vida media

                      Vida Media
                      del fármaco




        Metabolismo
CINETICA DEL
METABOLISMO
PRIMER ORDEN
• > Concentración del fármaco




       > metabolismo     Vida media
                         constante
ORDEN CERO
Se saturación la enzima metabolizadora



     > La concentración del fármaco libre



     Velocidad metabolismo es cero
     porque está saturada (no puede
     metabolizar más)
EXCRECION
• Excreción: Egreso definitivo del
  fármaco
DEPURACION
   RENAL
• Filtración glomerular
Membrana


• Secreción tubular
Competencia
Saturable




• Reabsorción tubular
PH de la orina
DEPURACION
 HEPATICA
Metaboliza en                   Fármaco
                                            (principio
                                            activo)



                     Hígado


Excreta
por
                                                         Heces



                                        Elimina
            Bilis

                                        ó
    Pasa a la
    circulación y
    se absorbe                          Reabsorbe
                                                         Circulación
                              Duodeno                    enterohepática
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